生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公表特許公報(A)_安定化プロパルギルブロミドの製造 |
| 出願番号： | 2015529240 |
| 年次： | 2015 |
| IPC分類： | C07C 17/16,C07C 21/22,A01N 29/02,A01N 25/22,A01P 7/04 |
特許情報キャッシュ
オーレン、ヤコブ JP 2015529240 公表特許公報(A) 20151005 2015532573 20130916 安定化プロパルギルブロミドの製造 ブロミン コンパウンズ リミテッド 515078257 特許業務法人浅村特許事務所 110000855 オーレン、ヤコブ US 61/704,586 20120924 C07C 17/16 20060101AFI20150908BHJP C07C 21/22 20060101ALI20150908BHJP A01N 29/02 20060101ALI20150908BHJP A01N 25/22 20060101ALI20150908BHJP A01P 7/04 20060101ALI20150908BHJP JPC07C17/16C07C21/22A01N29/02A01N25/22A01P7/04 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IS,JP,KE,KG,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US,UZ IL2013050784 20130916 WO2014045278 20140327 18 20150522 4H006 4H011 4H006AA02 4H006AA03 4H006AB02 4H006AC30 4H006AD11 4H006AD16 4H006BB12 4H006BE50 4H006EA03 4H006EB13 4H011AC01 4H011BA04 4H011BB02 4H011BC02 4H011DA13 4H011DD04 本発明は収率が良く安定な形態のプロパルギルブロミドを製造する工業プロセスに関する。 臭化メチルは、さまざまな種類の土壌性害虫を駆除するのに用いられる効果的な燻蒸剤である。臭化メチルはオゾン層破壊物質であり、そのうえ人間に対して相対的に有害であるため、その使用は次第に減少し、代わりの殺虫剤の需要が増加してきた。臭化メチルの見込みのある代替物質は３−ブロモプロピンであり、通常プロパルギルブロミド（ＰＢ）と称される。ＰＢはピリジンの存在下でプロパルギルアルコールをＰＢｒ３と反応させることにより調製可能であるが、反応の選択性及び収率が低い。ＵＳ６，７９４，５５１では温度を制御し、塩基が存在しない不活性雰囲気下で反応させることによってプロセスを改善した。ＰＢの別の問題は、引火性が高いことであり、その蒸気は空気と爆発性混合物を形成する可能性がある。プロパルギルブロミドは衝撃及び温度の影響を受けやすく、起爆する可能性のある物質であり、危険である。いくつかの技法がこの問題に対処し、ＰＢと共沸混合物を形成する溶媒を混ぜることによってＰＢを安定させた（ＷＯ２００４／０７１１９２、ＵＳ６，７７７，３７５、ＵＳ６，８２５，３９０、ＵＳ７，０１５，３６７を参照）。 本発明の目的は、安定な形態であり、収率が良いプロパルギルブロミドを製造する工業プロセスを提供することである。 本発明の別の目的は、所望の用途には十分に高濃度であるが衝撃の影響を受けやすくないプロパルギルブロミドを含む組成物を提供することである。 本発明のさらに別の目的は、加熱しても爆発しないプロパルギルブロミドを含む組成物を提供することである。 本発明の他の目的及び利点は、説明が進むにつれて示されよう。 本発明は、安定なプロパルギルブロミド（ＰＢ）組成物を調製する方法であって、ｉ）プロパルギルアルコール（ＰＡ）、アミン添加剤、ハロゲン化パラフィン及び脂肪族アルコールから選択されるハロゲン化アルキル（ＡＨ）源を混合するステップと、ｉｉ）三臭化リン（ＰＢｒ３）をステップｉ）の混合物に添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉｉ）前記反応混合物を撹拌し、前記ＰＢｒ３を少なくとも前記ＰＡと反応させ、それにより粗製ＰＢ及びＡＨを含有する混合物を得るステップと、ｉｖ）ステップｉｉｉ）の混合物を洗浄し、減圧でこれを蒸留するステップであって、洗浄及び蒸留のステップは任意の順序で実施可能であり、前記洗浄は有機相を分離させ、水相を捨てることを含むステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含有する安定な組成物を得る方法を提供する。前記ＡＨ源には通常、分子の炭素数が１〜５である脂肪族物質が挙げられる。ハロゲン化アルキル源という用語は、反応開始前に混合物へ添加されてすぐに使えるハロゲン化アルキルと、ＰＢｒ３によって臭素化されて所望のハロゲン化アルキルを生成することができるハロゲン化アルキルの前駆体の両方を含むことを意図している。ハロゲン化アルキルには通常、分子の炭素数が１〜５であるハロゲン化パラフィンが挙げられ、前駆体には通常、分子の炭素数が３〜５である脂肪族アルコールが挙げられる。前駆体はプロパノール又はブタノールのような低級脂肪族アルコールを含み、臭素化されて所望の沸点を有する所望のブロモアルカンとなる。一態様では、本発明によるプロセスは、ｉ）ＰＡ、アミン添加剤及び沸点が５５〜１１０℃であるハロゲン化アルキル溶媒を混ぜるステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３を添加するステップと、ｉｉｉ）反応混合物を撹拌し、前記ＰＢｒ３を前記ＰＡと反応させ、それにより粗製プロパルギルブロミド及びＡＨを含有する混合物を得るステップと、ｉｖ）前記混合物を任意の順序で洗浄及び蒸留するステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含有する安定な組成物を得ることを含むであろう。本発明の他の態様では、本発明によるプロセスは、ｉ）ＰＡ、アミン添加剤及び炭素数が３〜５である脂肪族アルコールを混ぜるステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３を添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉｉ）前記反応混合物を撹拌し、前記ＰＢｒ３を前記ＰＡと反応させてＰＢを生成し、前記アルコールと反応させ臭化アルキル（ＡＢ）を生成するステップであって、前記ＡＢの沸点が５５〜１１０℃であるステップと、ｉｖ）前記混合物を任意の順序で洗浄及び蒸留するステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及びアルキルプロミドを含有する安定な組成物を得ることを含むであろう。好ましい実施形態では、本発明による方法は、ｉ）０〜４０℃の温度で、プロパルギルアルコール（ＰＡ）、第三級アミン及び沸点が５５〜１１０℃である塩素化及び／又は臭素化アルカンから選択されるハロゲン化アルキルを混合するステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３を添加するステップと、ｉｉｉ）ステップｉｉｉ）で得られた混合物を２５〜５０℃の温度で１〜５時間撹拌し、それによりＰＢ及びＡＨを含有する粗製混合物を得るステップと、ｉｖ）ステップｉｉｉ）の前記粗製混合物を水で洗浄するステップと、ｖ）減圧、最高６０℃の温度で前記粗製混合物を蒸留するステップであって、前記洗浄ステップ及び前記蒸留ステップを任意の順序で実施可能であるステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含有する安定な組成物を得ることを含む。好ましい他の実施形態では、本発明による方法は、ｉ）ＰＡ、アミン添加剤及び沸点が５５〜１１０℃である臭化アルキル（ＡＢ）溶媒を混合するステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３を添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉｉ）ステップｉｉ）の反応混合物を撹拌し、それによりＰＢ及びＡＢを含有する粗製混合物を得るステップと、ｉｖ）ステップｉｉｉ）の前記粗製混合物を水で洗浄するステップと、ｖ）減圧、最高６０℃の温度で前記粗製混合物を蒸留するステップであって、前記洗浄ステップ及び前記蒸留ステップを任意の順序で実施可能であるステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及び臭化アルキルを含有する安定な組成物を得ることを含む。前記アミン添加剤は第三級アミンが好ましい。本発明の方法によって調製された前記の安定な組成物は通常、３０〜８０ｗｔ％のプロパルギルブロミドを含み、それは通常、１７〜６７ｗｔ％のハロゲン化アルキル、例えば、１９〜６９ｗｔ％のハロゲン化アルキルを含む。本発明の一実施形態では、本発明の方法によって調製された前記の安定な組成物は通常、５０〜８０ｗｔ％のプロパルギルブロミドを含み、それは通常、１７〜４７ｗｔ％のハロゲン化アルキル、例えば、１９〜４９ｗｔ％のハロゲン化アルキルを含む。前記の安定な組成物中のプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルの総量は、少なくとも９０ｗｔ％、例えば少なくとも９４ｗｔ％、９５ｗｔ％以上などが好ましい。 本発明による方法の一実施形態では、ｉ）ＰＡ、アミン添加剤及び沸点が５５〜１１０℃である臭化アルキル溶媒を混ぜ、混合物を５℃未満の温度に冷却し、０〜４０℃の温度を維持して撹拌しながらＰＢｒ３を滴下添加するステップと、ｉｉ）前記ＰＢｒ３を前記ＰＡと反応させ、それにより粗製プロパルギルブロミド及びＡＨを含有する混合物を得るステップと、ｉｉｉ）前記混合物を任意の順序で洗浄及び蒸留するステップと、これによりプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含有する安定な組成物を得るステップとを含むプロセスが提供される。前記のステップｉｉ）は４５〜５５℃の温度まで加熱し、２〜４時間この温度で撹拌することを含むことができる。前記のステップｉｉｉ）は水を反応混合物に添加し、周囲温度まで冷却することを含むことができる。前記のステップｉｉｉ）は２回の洗浄ステップを含むことができるが、水の総質量は通常、反応混合物の質量を下回る。前記の蒸留ステップは、１００〜２５０ｍｍＨｇの真空度、３０〜６０℃の温度を含むことが好ましい。 本発明による方法では、前記ハロゲン化アルキルは、例えば、臭化プロピル又は臭化ブチルとすることができる。前記アミン添加剤は、例えば、トリエチルアミン又はピリジンとすることができる。本発明の方法のプロセスの収率は通常ＰＡを基準として少なくとも７０％である。いくつかの実施形態では、反応の前記収率は少なくとも８０％である。好ましい一実施形態では、上記の方法によって調製される本発明はＰＢ及びＡＨであり、前記ＰＢが少なくとも５５ｗｔ％を占め、ＰＢ及びＡＨの総内容物は少なくとも９２ｗｔ％であり、例えば少なくとも９８ｗｔ％である。 本発明は土壌性害虫を駆除するための安定な配合物を提供し、これはプロパルギルブロミド（ＰＢ）及び臭化アルキル（ＡＢ）を含有し、前記ＰＢ及びＡＢの沸点の差が約２６℃以下である。好ましい実施形態では、本発明の組成物は少なくとも５５ｗｔ％のＰＢを含有し、ＰＢ及びＡＢの総内容物は少なくとも９２ｗｔ％であり、例えば少なくとも９８ｗｔ％である。 プロパルギルブロミド（ＰＢ）の調製に関する２つの問題、具体的にはその爆発性とプロパルギルアルコール（ＰＡ）及び三臭化リン（ＰＢｒ３）から得られる収率が低いという問題は、プロパルギルアルコール、アミン添加剤及び臭化アルキル（ＡＢ）などのハロゲン化アルキル溶媒を含む混合物を用いてＰＢを調製することによって同時に解決することができることが現時点では見出されている。アミン添加剤としてのトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下でブロモプロパン又はブロモブタン中でＰＡ及びＰＢｒ３を反応させることによって５０ｗｔ％超のプロパルギルブロミドを含む安定な組成物が得られた。反応は撹拌反応器中で実施し、反応の進捗をＧＣによってモニターした。生成物は後処理段階できわめて分離しやすい相を形成した。さらにＰＢはその生成時から所望の比率の安定化用溶媒で希釈されるため、ＰＢを取り扱う必要がなく非常に有利である。本発明の一態様では、希釈する溶媒さえも反応中に生成され、ＰＢ及びＡＢの望ましい組成物が基本反応剤から新たに生成されるので、これらの成分を取り扱う必要も、混ぜる必要もない。 ＰＡが完全に変換（＞９９％）した後、通常、反応混合物を冷却し、水を添加し、相を分離させた。有機相を水で洗浄し、蒸留中の温度が６０℃を超えないように減圧での分留によってＰＢ及びＡＢの混合物を分離させた。この段階のＰＢを得るプロセスの収率は通常、ＰＡを基準として約７０％であった。 本発明の第１の態様では、前記ハロゲン化アルキル溶媒は他の試薬とともに反応混合物に取り入れられ、ＰＢの沸点と違い過ぎない沸点を有するハロゲン化パラフィンである。本発明の第２の態様では、前記ハロゲン化アルキルは臭素化パラフィンであり、その沸点がＰＢの沸点と異なり過ぎることはなく、反応中にＰＢとともに反応混合物中に形成される。好適なハロゲン化アルキルの沸点に関して言えば、ＰＢ及び前記溶媒の沸点の差が約２６℃を超えるとその差が大きすぎると考えられる。本発明に好適な溶媒の沸点は、沸点が通常、精度±２℃で与えられることを考慮すると、５５〜１１０℃であろう。前記の本発明の第１の態様では、前記ハロゲン化アルキル溶媒は１個以上の原子が１個又は２個のハロゲン元素で置換されたＣ１〜Ｃ５のアルカンを含むことができる。前記溶媒の前記ハロゲンはフッ素を含むことができ、その一例はテトラクロロジフルオロエタンである。前記ハロゲンはヨウ素を含むことができ、その一例は２−ヨードプロパンである。しかし、実用上の理由のため、前記溶媒は塩素又は臭素を含むことが好ましく、その理由は他のハロゲンがいくつかの用途から除外される可能性があるためであり、フッ素は主として環境上の理由から除外され、ヨウ素は安定性が低く、毒性が高くなり得るため除外される。本発明に好適な溶媒は１個以上の塩素及び／又は臭素で置換された脂肪族炭化水素を含むことが好ましい。 本発明の一実施形態では、プロパルギルブロミドを希釈する溶媒は例えばジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロプロパン、クロロブタン、クロロメチルプロパン、クロロペンタンなどの塩素化パラフィンを含む。 本発明の好ましい実施形態では、プロパルギルブロミドを希釈する溶媒は例えばジブロモメタン、ブロモプロパン、ブロモブタン、ブロモメチルプロパン又はブロモメチルブタンなどの臭素化パラフィン（又は臭化アルキル、ＡＢ）を含む。 本発明の別の実施形態では、プロパルギルブロミドを希釈する溶媒は例えばブロモクロロエタン又はブロモクロロメタンなどの臭素化及び塩素化パラフィンを含む。 本発明の一実施形態では、溶媒はさらに多くの異性体又はさらに異なる化合物の混合物であり、上記の臭素化及び／又は塩素化溶媒から選択される可能性がある。溶媒の役割には希釈及び安定化があるが、さらに特定の用途でＰＢの作用を改善することも多く、さらに相乗効果を与える可能性がある。ＰＢの調製の化学反応は以下の図式で示され、その図式中のＴＥＡはピリジンのような他のアミン添加剤と代替可能であり、ＲＢｒは臭素化アルカン源を表す。 ＰＢ調製の競争反応はＨＢｒをＰＢに添加すると２，３−ジブロモプロペン（大部分）及び１，３−ジブロモプロペン（小部分）が形成されるものである。この副生成物が形成される量は１０％未満であり、例えば６％未満である。公開された方法では副生成物が形成される量は１３ｗｔ％以上が通常であり、これと比較する（例えばＵＳ６，７９４，５５１との比較）と、本発明による方法で形成されるこの副生成物の量は少ない。「臭素化アルカン源」という用語は臭素化アルカンそのもの又はＰＢｒ３と反応して臭素化アルカンを生成する化合物を表し、当該化合物はプロパノール又はブタノールなどの脂肪族アルコールを含むことができる。いくつかの実施形態では、溶媒の混合物を含むことができる。前記溶媒を２−ブロモブタン、前記アミンをトリエチルアミンとすると有利である可能性がある。 反応生成物を処理する際に、反応混合物を洗浄し、その後に有機相を蒸留するか、又は最初に混合物を蒸留し、その後に水で洗浄することができ、当業者が認めている通り、それぞれの方法には利点と欠点がある。撹拌しながら、温度制御のもとにバッチ式反応器内で反応剤を混合することができるが、最初から反応器に１種以上の反応物剤を存在させることもでき、徐々に１種以上の他の反応剤を反応器に添加することもできる。一実施形態では、反応剤を２種以上の液体流として混合する。本発明の一態様では、本発明のプロセスをバッチ式で行う。他の態様では、本発明のプロセスを連続式で行う。本発明のプロセスは少なくともプロパルギルアルコールの臭素化を含み、さらにＣ３〜Ｃ５のアルコールなどのアルコールから選択される追加成分も同時に含むことができ、プロパルギルアルコールからプロパルギルブロミドが生成され、前記の他の成分から安定化用臭素化溶媒が生成される。 好ましい実施形態では、臭素化剤は反応剤（単数又は複数）に対するモル過剰が通常２〜１０％であり、例えば５％である三臭化リンである。前記アミンは通常、使用されたＰＡの５〜２５モル％、好ましくは約１５〜２０モル％の量で存在する。臭素化溶媒中のＰＡは前記アミンの存在下で三臭化リンと反応し、ＰＢは通常、ＰＢ及びハロゲン化溶媒の最終混合物の５０ｗｔ％〜８０ｗｔ％を占める。反応は通常、ＰＡが完全に変換（＞９９％）するまでに１〜５時間、例えば３時間かかる。例えば、バッチ式でプロセスを実施する場合に、溶媒として２−Ｂｒ−ブタンを用いるとき、溶媒及びＰＡを１：３〜２：１の質量比で反応器に入れて、臭素化剤を約１．５〜３時間に０〜４０℃の温度で添加し、その後、反応混合物を撹拌し、更に１〜３時間、２５〜５０℃の温度で放置し反応を終わらせる。反応器には温度制御が好ましくは備わるべきであり、反応は試薬添加の段階で冷却し、反応を終わらせるためにより高い温度で維持するのが好ましい。水で洗浄する前又は後に反応混合物を蒸留し、ＰＢ及びハロゲン化溶媒、好ましくは臭化アルキル（ＡＢ）の生成物を得ることができる。蒸留は圧力を例えば１００〜２５０ｍｍＨｇなどに下げ、温度を例えば３０〜６０℃にすることを含む。洗浄は総量が反応混合物に対して例えば１０〜３０ｗｔ％である水で混ぜるステップを例えば１回以上含むことができる。ハロゲン化溶媒は沸点がプロパルギルブロミド（ＰＢ）の沸点の約±２６℃以内であるクロロ又はブロモアルカンを含むことができ、その例はブロモクロロメタン、ジブロモメタン、１，２−ジクロロエタン、ブロモクロロエタン、１−ブロモプロパン、１−クロロ−２−メチルプロパン、１−クロロブタン、ブロモブタン、１−ブロモ−２−メチルプロパン又はクロロペンタンを含む。好ましい実施形態では、溶媒は沸点がプロパルギルブロミドの沸点の約±２０℃以内であり、すなわち約６０〜約１０４℃であるハロゲン化アルキルを含み、その例は臭化メチレン、二塩化エチレン、１−ブロモ−クロロエタン、臭化イソブチル、１−ブロモプロパン、２−ブロモブタン、１−ブロモブタン、２−ブロモ−２−メチルブタン又は２−クロロペンタンを含む。溶媒はさらに多くのハロゲン化アルカンの混合物を含むことができる。 本発明のプロセスは、安定化量の臭化アルキルを含むプロパルギルブロミドの濃縮生成物を良い収率で提供する。典型的な生成物では、ＰＢは少なくとも５５ｗｔ％、例えば約８０ｗｔ％である。本発明の一実施形態では、本発明の方法は、ＰＢ及び安定化用臭化アルキルを含む濃縮生成物を提供し、前記ＰＢは少なくとも５５ｗｔ％を占め、前記ＰＢ及び前記臭化アルキルの総量は少なくとも９５ｗｔ％を占め、反応の収率は少なくとも８０％である。 このように本発明は安定化プロパルギルブロミド（ＰＢ）を含む組成物を製造するプロセスを提供し、この組成物はＰＢ以外にＰＢと物理的特性が類似した１種以上の溶媒を含み、特殊な場合では、この溶媒は、種々の用途、例えば燻蒸に利用するのに有利である、好適な生物学的特性も有する。 試薬及び方法 プロパルギルアルコール、１−ブロモブタン、２−ブロモプロパン、１−ブロモプロパン、２−ブロモブタン、１−ブロモ−２−メチルプロパン、２−ブタノール、ピリジン、三臭化リンはＡｌｄｒｉｃｈから入手され、トリエチルアミンはＭｅｒｃｋから入手された。 ＧＣ：ガスクロマトグラフ ＨＰ ７８９０Ａプログラム（ＰＲＯＰＢＲ方式）当初温度５０℃で７分維持し、その後１５℃／分で３００℃まで上昇させ、３分維持した。インジェクター：２５０℃検出器：３００℃分割比：１：１００注入量：０．３μｌカラム：Ｑｕａｄｒｅｘ、毛細管、３０ｍｘ０．２５ｍｍｘ０．２５μ、００７シリーズメチルシリコーン 成分の保持時間は以下の通りである。２−ブロモプロパン ２．９〜３．０分１−ブロモプロパン ３．２〜３．３分プロパルギルブロミド ３．４〜３．６分２−ブロモブタン ４．０〜４．２分１−ブロモブタン ４．８〜４．９分２，３−ジブロモプロペン ８．６〜９．１分１，３−ジブロモプロペン ９．９〜１０．０分 ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ、５００ＭＨｚ Ｂｒｕｋｅｒ装置で１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを取得した。（例１）１−ブロモブタン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験８及び１２） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に、室温で撹拌しながら各試薬、１−ブロモブタン（３０ｇ）、プロパルギルアルコール（３３．６ｇ）及びトリエチルアミン（９．１ｇ）を入れた。反応器の内容物を０℃まで冷却し、反応器内の温度が５℃を超えないように１時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（５７ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（３５ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１６０〜１５０ｍｍＨｇ、反応器内の温度４４〜４５℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び１−ブロモブタンを含有する混合物（７９ｇ）が得られた。 ＧＣ及びＧＣ／ＭＳ分析並びにＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で６３．５％、１Ｈ−ＮＭＲにより約６５％、１−ブロモブタンはＧＣにより面積％で３５．９％、１Ｈ−ＮＭＲにより約３４％であった。（例２）２−ブロモプロパン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験９及び１３） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブロモプロパン（３０ｇ）、プロパルギルアルコール（５６ｇ）及びトリエチルアミン（１５ｇ）を入れた。反応器の内容物を０℃まで冷却し、反応器内の温度が５℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（９５ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１．５時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（３５ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１７５〜１４５ｍｍＨｇ、反応器内の温度３６〜５５℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び２−ブロモプロパンを含有する混合物（１０８ｇ）が得られた。 ＧＣ及びＧＣ／ＭＳ分析並びにＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７８．９％、１Ｈ−ＮＭＲにより約８１％、２−ブロモプロパンはＧＣにより面積％で２０．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより約１８％であった。（例３）１−ブロモプロパン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験１０及び１４） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、１−ブロモプロパン（３０ｇ）、プロパルギルアルコール（５６ｇ）及びトリエチルアミン（１５ｇ）を入れた。反応器の内容物を０℃まで冷却し、反応器内の温度が５℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（９５ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１．５時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（３５ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１７０〜１２０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３７〜５７℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び１−ブロモプロパンを含有する混合物（１１１ｇ）が得られた。 ＧＣ及びＧＣ／ＭＳ分析並びにＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で８２．３％、１Ｈ−ＮＭＲにより約８３％、１−ブロモプロパンはＧＣにより面積％で１７．０％、１Ｈ−ＮＭＲにより約１６％であった。（例４）２−ブロモブタン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験１１及び１５） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブロモブタン（３０ｇ）、プロパルギルアルコール（５６ｇ）及びトリエチルアミン（１５ｇ）を入れた。反応器の内容物を０℃まで冷却し、反応器内の温度が５℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（９５ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１．５時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（３５ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１３０〜１２０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３７〜５７℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び２−ブロモブタンを含有する混合物（１１０ｇ）が得られた。 ＧＣ及びＧＣ／ＭＳ分析並びにＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７２．８％、１Ｈ−ＮＭＲにより約７５％、２−ブロモブタンはＧＣにより面積％で２６．７％、１Ｈ−ＮＭＲにより約２４％であった。（例５）２−ブロモブタンを中でのプロパルギルブロミドの調製（実験１８） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブロモブタン（５０ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びトリエチルアミン（３０ｇ）を入れた。反応器の内容物を１０℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように２時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（７０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１５０〜１２０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３５〜５６℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び２−ブロモブタンを含有する混合物（２１６ｇ）が得られた。 ＧＣ分析及びＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７６．５％、１Ｈ−ＮＭＲにより約７８％、２−ブロモブタンはＧＣにより面積％で２２．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより約２１％であった。（例６）２−ブロモブタン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験１９） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブロモブタン（５０ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びピリジン（３０ｇ）を入れた。反応器の内容物を１０℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１．５時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（７０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１５０〜１２０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３５〜５６℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び２−ブロモブタンを含有する混合物（２１５ｇ）が得られた。 ＧＣ分析及びＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７６．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより７８％、２−ブロモブタンはＧＣにより面積％で２２．７％、１Ｈ−ＮＭＲにより約２１％であった。（例７）１−ブロモプロパン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験２０） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、１−ブロモプロパン（５０ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びピリジン（３０ｇ）を入れた。反応器の内容物を１１℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（７０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１４０〜１１０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３０〜６０℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び１−ブロモプロパンを含有する混合物（２１２ｇ）が得られた。 ＧＣ分析及びＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７６．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより約７７％、１−ブロモプロパンはＧＣにより面積％で２２．５％、１Ｈ−ＮＭＲにより約２２％であった。（例８）１−ブロモプロパン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験２１） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、１−ブロモプロパン（５０ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びトリエチルアミン（３０ｇ）を入れた。反応器の内容物を１４℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（７０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１４０〜１１０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３０〜６０℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び１−ブロモプロパンを含有する混合物（２１３ｇ）が得られた。 ＧＣ分析及びＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７６．５％、１Ｈ−ＮＭＲにより約７７％、１−ブロモプロパンはＧＣにより面積％で２２．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより約２２％であった。（例９）１−ブロモプロパン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験２６） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、１−ブロモプロパン（５０ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びトリエチルアミン（３０ｇ）を入れた。反応器の内容物を１０℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。真空度１４５〜１２０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３６〜５８℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び１−ブロモプロパンを含有する混合物（２０７ｇ）を得、続いて水（５０ｇ）で洗浄し相に分離させた。 ＧＣ分析及びＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７９．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより約７６％、１−ブロモプロパンはＧＣにより面積％で１９．７％、１Ｈ−ＮＭＲにより約２３％であった。（例１０）２−ブタノール中でのプロパルギルブロミドの調製（実験２８） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブタノール（２７ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びトリエチルアミン（３５ｇ）を入れた。反応器の内容物を１０℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように２時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（２２５ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら２．５時間この温度を維持した。水（７０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、相を分離させた。真空度１５０〜１２０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３５〜６０℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び２−ブロモブタンを含有する混合物（２１０ｇ）が得られた。 ＧＣ分析及びＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７７．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより約８０％、２−ブロモブタンはＧＣにより面積％で２１．５％、１Ｈ−ＮＭＲにより約１８％であった。（例１１）２−ブロモブタン中でのプロパルギルブロミドの調製（実験３２） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブロモブタン（５０ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びＴＥＡ（３０ｇ）を入れた。反応器内の温度が４０℃を超えないように１．５時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１．５時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３時間この温度を維持した。水（７０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（３５ｇ）で洗浄し、さらに相を分離させた。真空度１６０〜１２０ｍｍＨｇ、反応器内の温度３５〜６０℃で有機相を分留してプロパルギルブロミド及び２−ブロモブタンを含有する混合物（２１２ｇ）が得られた。 ＧＣ分析及びＮＭＲによって生成物の組成を決定し、プロパルギルブロミドはＧＣにより面積％で７７．４％、１Ｈ−ＮＭＲにより７９％、２−ブロモブタンはＧＣにより面積％で２１．６％、１Ｈ−ＮＭＲにより約２０％であった。（例１２）２−ブロモブタン中での粗プロパルギルブロミドの調製（実験３９） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブロモブタン（１６８ｇ）、プロパルギルアルコール（１６８ｇ）及びトリエチルアミン（４５ｇ）を入れた。反応器の内容物を１０℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように２時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（２８５ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、３時間この温度を維持した。水（９０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（６０ｇ）で洗浄し、さらに相を分離させた。 粗生成物（４７３ｇ）の組成をＧＣ分析によって決定した。プロパルギルブロミド − ＧＣにより面積％で５５．０％２−ブロモブタン − ＧＣにより面積％で３９．０％２，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で４．４％１，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で０．８％（例１３）２−ブロモブタン中での粗プロパルギルブロミドの調製（実験４０） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、２−ブロモブタン（１６８ｇ）、プロパルギルアルコール（１６８ｇ）及びトリエチルアミン（４５ｇ）を入れた。反応器の内容物を１０℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように２時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、撹拌しながら３．５時間この温度を維持した。水（９０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（６０ｇ）で洗浄し、相を分離させた。 粗生成物（４７４ｇ）の組成をＧＣ分析によって決定した。プロパルギルブロミド − ＧＣにより面積％で５４．３％１−ブロモプロパン − ＧＣにより面積％で３９．１％２，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で４．９％１，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で０．８％（例１４）２−ブロモブタン中での純プロパルギルブロミド溶液の調製（実験４３及び４６） ２つの実験（３９６９７−３９及び４０）の有機相の一部を混合（計９３２ｇ）し、ＮａＨＣＯ３の１％水溶液（１１４ｇ）でその酸性度を中和した。相を分離させ、ラシヒリングを充填した高さ１５ｃｍカラムを用いて有機相（９２５ｇ）を分留した。真空度１５０〜１３５ｍｍＨｇ、蒸留ヘッド温度３７．４〜３９．６℃の条件下で得られた留分に、２−ＢＢ中の純Ｐｒｏｐ−Ｂｒ溶液が得られた。蒸留中、内側温度は８０℃であり、溶液の温度は４０℃から５０℃へ上昇した。 ＧＣ及び１Ｈ−ＮＭＲ分析によって、２−ＢＢ中での純Ｐｒｏｐ−Ｂｒの組成（７８７ｇ）を決定した。プロパルギルブロミド − ＧＣにより面積％で５８．９％、１Ｈ−ＮＭＲにより約５９％２−ブロモブタン − ＧＣにより面積％で４０．５％、１Ｈ−ＮＭＲにより約４１％（例１５）１−ブロモ−２−メチルプロパン中での粗プロパルギルブロミドの調製（実験４１） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、１−ブロモ−２−メチルプロパン（１１２ｇ）、プロパルギルアルコール（１１２ｇ）及びトリエチルアミン（３０ｇ）を入れた。反応器の内容物を１５℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように２時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（１９０ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、３時間この温度を維持した。水（６０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（４０ｇ）で洗浄し、相を分離させた。 粗生成物（３１２ｇ）の組成をＧＣ分析によって決定した。プロパルギルブロミド − ＧＣにより面積％で５４．８％１−ブロモ−２−メチルプロパン − ＧＣにより面積％で３９．７％２，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で４．１％１，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で０．７％（例１６）１−ブロモ−２−メチルプロパン中での粗プロパルギルブロミドの調製（実験４４） メカニカルスターラー、熱電対、滴下漏斗及びスクラッバーシステムに接続された凝縮器を備える０．５Ｌ反応器に室温で撹拌しながら各試薬、１−ブロモ−２−メチルプロパン（１６８ｇ）、プロパルギルアルコール（１６８ｇ）及びトリエチルアミン（４５ｇ）を入れた。反応器の内容物を１１℃まで冷却し、反応器内の温度が２０℃を超えないように２時間かけてメカニカルスターラーで撹拌しながらＰＢｒ３（２８５ｇ）を滴下添加した。添加完了後、反応器の内容物を１時間かけて５０℃まで加熱し、その後、３時間この温度を維持した。水（９０ｇ）を反応混合物に添加し、室温まで冷却した。相を分離させ、有機相を水（６０ｇ）で洗浄し、さらに相を分離させた。 粗生成物（４７３ｇ）の組成をＧＣ分析によって決定した。プロパルギルブロミド − ＧＣにより面積％で５５．９％１−ブロモ−２−メチルプロパン − ＧＣにより面積％で３８．６％２，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で４．０％１，３−ジブロモプロペン − ＧＣにより面積％で０．７％（例１７）１−ブロモ−２−メチルプロパン中での純プロパルギルブロミドの調製（実験４７） ２つの実験（４１及び４４）の有機相の一部を混合し（計７７１ｇ）、ＮａＨＣＯ３１％水溶液（１１８ｇ）でその酸性度を中和した。相を分離させ、ラシヒリングを充填した高さ１５ｃｍカラムを用いて有機相（７６６ｇ）を分留した。真空度１８０〜１６０ｍｍＨｇ、蒸留ヘッド温度４３．３〜４７．２℃の条件下で得られた留分に、１−Ｂｒ−２−ＭＰ中の純プロパルギルブロミド溶液が得られた。蒸留中、内側温度は８０℃であり、溶液の温度は４７℃から５５℃へ上昇した。 ＧＣ及び１Ｈ−ＮＭＲ分析によって２−ＢＢ中の純Ｐｒｏｐ−Ｂｒ（６５２ｇ）の組成を決定した。プロパルギルブロミド − ＧＣにより面積％で５９．２％、１Ｈ−ＮＭＲにより約６０％１−ブロモ−２−メチルプロパン − ＧＣにより面積％で４０．３％、１Ｈ−ＮＭＲにより約４０％ いくつかの具体例を用いて本発明を説明したが、多くの変更及び変化の可能性がある。したがって、添付した特許請求の範囲以外によって決して本発明を制限する意図がないと考えられる。 安定なプロパルギルブロミド（ＰＢ）組成物を調製する方法であって、ｉ）プロパルギルアルコール（ＰＡ）、アミン添加剤、及びハロゲン化パラフィン及び脂肪族アルコールから選択されるハロゲン化アルキル（ＡＨ）源を混合し、それにより液体混合物を得るステップと、ｉｉ）三臭化リン（ＰＢｒ３）をステップｉ）の前記混合物に添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉｉ）ステップｉｉ）の前記反応混合物を撹拌し、前記ＰＢｒ３を少なくとも前記ＰＡと反応させ、それにより粗製ＰＢ及びＡＨを含有する混合物を得るステップと、ｉｖ）ステップｉｉｉ）の前記混合物を洗浄し、それを減圧で蒸留するステップであって、洗浄し、蒸留する前記ステップが任意の順序で実施可能であり、前記洗浄が有機相を分離し、水相を捨てることを含む上記ステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含有する安定な組成物を得る上記方法。 ｉ）ＰＡ、アミン添加剤及び沸点が５５〜１１０℃であるハロゲン化アルキル溶媒を混合し、それにより液体混合物を得るステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３をステップｉ）の前記混合物に添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉ）ステップｉｉ）の前記反応混合物を撹拌し、前記ＰＢｒ３を前記ＰＡと反応させ、それにより粗製プロパルギルブロミド及びＡＨを含有する混合物を得るステップと、ｉｖ）前記混合物を任意の順序で洗浄及び蒸留するステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含有する安定な組成物を得る、請求項１に記載の方法。 ｉ）ＰＡ、アミン添加剤及び炭素数が３〜５である脂肪族アルコールを混合し、それにより液体混合物を得るステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３をステップｉ）の前記混合物に添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉｉ）前記反応混合物を撹拌し、前記ＰＢｒ３を前記ＰＡと反応させてＰＢを生成し、前記脂肪族アルコールと反応させて臭化アルキル（ＡＢ）を生成するステップであって、前記ＡＢの沸点が５５〜１１０℃である上記ステップと、ｉｖ）前記混合物を任意の順序で洗浄及び蒸留するステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及び臭化アルキルを含有する安定な組成物を得る、請求項１に記載の方法。 ｉ）プロパルギルアルコール（ＰＡ）、アミン添加剤、並びに沸点が５５〜１１０℃である塩素化及び／又は臭素化アルカンから選択されるハロゲン化アルキルを混合し、それにより液体混合物を得るステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３をステップｉ）の前記混合物に添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉｉ）ステップｉｉ）の前記反応混合物を１〜５時間撹拌し、前記ＰＢｒ３を前記ＰＡと反応させＰＢを生成し、それによりＰＢ及びＡＨを含有する粗製混合物を得るステップと、ｉｖ）ステップｉｉｉ）の前記粗製混合物を水で洗浄するステップと、ｖ）前記粗製混合物を減圧、３０〜６０℃の温度で蒸留するステップであって、前記洗浄ステップ及び前記蒸留ステップが任意の順序で実施可能である上記ステップとを含み、これによりプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含有する安定な組成物を得る、請求項１に記載の方法。 ｉ）ＰＡ、アミン添加剤及び沸点が５５〜１１０℃である臭化アルキル（ＡＢ）溶媒を０〜４０℃の温度で混合し、それにより液体混合物を得るステップと、ｉｉ）ＰＢｒ３をステップｉ）の前記混合物に添加し、それにより反応混合物を得るステップと、ｉｉｉ）ステップｉｉ）の前記反応混合物を２５〜５０℃の温度で撹拌し、前記ＰＢｒ３を前記ＰＡと反応させ、それによりＰＢ及びＡＢを含有する粗製混合物を得るステップと、ｉｖ）ステップｉｉｉ）の前記粗製混合物を水で洗浄するステップと、ｖ）前記粗製混合物を減圧、３０〜６０℃の温度で蒸留するステップであって、前記洗浄ステップ及び前記蒸留ステップが任意の順序で実施可能である上記ステップと、これによりプロパルギルブロミド及び臭化アルキルを含有する安定な組成物を得る、請求項１に記載の方法。 前記ＡＨ源が、分子内に１〜５個の炭素を有するハロゲン化パラフィン及び分子内に３〜５個の炭素を有する脂肪族アルコールから選択される、請求項１に記載の方法。 前記アミン添加剤が第三級アミンである、請求項１に記載の方法。 前記安定な組成物が、３０〜８０ｗｔ％のプロパルギルブロミド及び１７〜６７ｗｔ％のハロゲン化アルキルを含む、請求項１に記載の方法。 前記安定な組成物が、３０〜８０ｗｔ％のプロパルギルブロミド及び１９〜６９ｗｔ％のハロゲン化アルキルを含む、請求項１に記載の方法。 前記安定な組成物が、少なくとも９０ｗｔ％の総量でプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含む、請求項１に記載の方法。 前記安定な組成物が、少なくとも９７ｗｔ％の総量でプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含む、請求項１０に記載の方法。 前記安定な組成物が、少なくとも９２ｗｔ％の総量でプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含む、請求項１に記載の方法。 前記安定な組成物が、少なくとも９９ｗｔ％の総量でプロパルギルブロミド及びハロゲン化アルキルを含む、請求項１２に記載の方法。 前記のステップｉ）が５℃未満の温度まで前記混合物を冷却することを含み、前記のステップｉｉ）が５〜４０℃の温度を維持して撹拌しながらＰＢｒ３を滴下添加することを含む、請求項２に記載の方法。 前記のステップｉｉ）が４５〜５５℃の温度まで加熱し、２〜４時間の期間、この温度で撹拌することを含む、請求項２に記載の方法。 前記のステップｉｖ）が水を前記反応混合物に添加し、周囲温度まで冷却することを含む、請求項２に記載の方法。 前記のステップｉｖ）が２回の洗浄ステップを含む、請求項２に記載の方法。 前記の蒸留ステップが１００〜２５０ｍｍＨｇの真空度及び３０〜６０℃の温度を含む、請求項２に記載の方法。 ハロゲン化アルキルが臭化プロピル、臭化ブチル及び臭化ペンチルから選択される、請求項１に記載の方法。 前記アミン添加剤がトリエチルアミン又はピリジンである、請求項１に記載の方法。 前記プロセスの収率がＰＡを基準として少なくとも７０％である、請求項１に記載の方法。 前記反応の収率がＰＡを基準として少なくとも８０％である、請求項１に記載の方法。 ＰＢ及びＡＨを含み、前記ＰＢが少なくとも５５ｗｔ％を占め、ＰＢ及びＡＨの総含有率が少なくとも９２ｗｔ％である、請求項１の方法によって調製された組成物。 ＰＢ及びＡＨを含み、前記ＰＢが少なくとも５５ｗｔ％を占め、ＰＢ及びＡＨの総含有率が少なくとも９９ｗｔ％である、請求項１の方法によって調製された組成物。 請求項２３の組成物を含む、土壌性害虫を駆除するための安定な配合物。 本発明は、プロパルギルアルコール及び臭化リンから、臭化アルキルとの安定な組成物の形態で高収率でプロパルギルブロミドを得るプロセスを提供する。