生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_ＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨを含む組成物 |
| 出願番号： | 2011039874 |
| 年次： | 2011 |
| IPC分類： | A61K 31/7084,A61K 31/409,A61K 45/00,A61K 31/355,A61K 9/20,A61K 9/08,A61K 9/48,A61P 3/02,A61P 25/00,A23L 1/30 |
特許情報キャッシュ
ザデギ、 ベーツァト ケッセラー、 ペーター フックス、 ノーベルト JP 2011144186 公開特許公報(A) 20110728 2011039874 20110225 ＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨを含む組成物 ヌートロピア エアネールングスメディツィニッシェ フォーシューンクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 502400072 宮崎 昭夫 100123788 石橋 政幸 100106138 緒方 雅昭 100127454 ザデギ、 ベーツァト ケッセラー、 ペーター フックス、 ノーベルト AT A1734/2002 20021119 A61K 31/7084 20060101AFI20110701BHJP A61K 31/409 20060101ALI20110701BHJP A61K 45/00 20060101ALI20110701BHJP A61K 31/355 20060101ALI20110701BHJP A61K 9/20 20060101ALI20110701BHJP A61K 9/08 20060101ALI20110701BHJP A61K 9/48 20060101ALI20110701BHJP A61P 3/02 20060101ALI20110701BHJP A61P 25/00 20060101ALI20110701BHJP A23L 1/30 20060101ALN20110701BHJP JPA61K31/7084A61K31/409A61K45/00A61K31/355A61K9/20A61K9/08A61K9/48A61P3/02A61P25/00A23L1/30 Z 17 2004552258 20031119 ＯＬ 14 4B018 4C076 4C084 4C086 4B018LB10 4B018MD07 4B018MD23 4B018MD26 4B018MD44 4B018ME06 4B018MF02 4C076AA06 4C076AA11 4C076AA22 4C076AA30 4C076AA36 4C076AA53 4C076BB01 4C076CC21 4C084AA03 4C084AA19 4C084BA38 4C084MA02 4C084MA17 4C084MA23 4C084MA28 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電子は、生物化学過程中では分離された状態では受け渡しできないので、細胞は、電子キャリアとも呼ばれる受け渡し分子を必要とする。基本的には、電子を反応相手に渡すあらゆる原子あらゆる分子が電子キャリアであるか、または、電子を渡される相手から見れば、それぞれ、電子供与体、還元剤、または抗酸化剤となる。電子を伝達する電位は分子によって異なる。標準の酸化還元電位は、その分子によってかけられる電子の圧力が強くなればなるほど低くなり、そのような電子の圧力が低くなればなるほど高くなる。低標準酸化還元電位を有する分子は、高エネルギーの電子を担持している。このエネルギーは、生化学的エネルギーか高次元の新しい生化学的構成物の合成に流れる。このことは、結局、ヒトの体の活力が食品中の高エネルギー電子の比率の高さに依存することを意味する。たとえば、ＮＡＤＨは、−３２０ｍＶとその標準酸化還元電位が非常に低いために、ヒト代謝作用の最も重要でもっともエネルギー豊富な電子キャリアの中のひとつと格付けされる。ＮＡＤＨは、（同時にＡＴＰ形成する一方で）、基本的にはエネルギーを回復させる目的で、分子状の吸気酸素に電子（結合「水素化合物」として）を渡す。この反応経路−これは酸化的リン酸化反応または呼吸鎖と呼ばれる−は、細胞のミトコンドリア中で生じる。このように、ＮＡＤＨは、いわば、細胞エネルギーの象徴である。 ＮＡＤＨは、パーキンソン症およびアルツハイマー症、また疲労、無気力、慢性疲労症候群の場合に、認知能力、知的能力および運動能力を促進する。またＮＡＤＨは、活力および意欲を高め、また場合によっては性欲障害および性交能力障害を排除することも報告されている。うつ病、学習および集中力の低下は、身体的緊張下および激しいスポーツで体力が低下するとまったく同じように、内在性ＮＡＤＨ合成が制限されることに起因する可能性がある。最後になったが大事なのは、ＮＡＤＨは肝臓の合成作用および解毒作用を促進することである。 しかし、このような「健康増進性」抗酸化剤の種類は他にも多く存在し、これらは生物自身で広く産生されている。したがって、基本的に、ヒトの生体は、たとえばＮＡＤＨのようなこれら抗酸化剤を自身で蓄積することができる。ＮＡＤＨは、ナイアシンまたはその前駆体Ｌ−トリプトファン、またリン酸を配合する糖である５−ホスホリボシル−１−ピロリン酸（ＰＲＰＰ）、すなわち３リン酸残基を含むリボースから幾つかの代謝過程を経てまた高エネルギーを消費して酵素学的に形成される。このように形成されたニコチン酸リボヌクレオチドに対して、ＡＴＰ（すなわちＡＭＰ）由来の分子状残基が渡される。最終合成過程でグルタミンアミノ基が渡されてＮＡＤ+が得られる。さらにリン酸塩（ＡＴＰ由来）がこれらの分子に連結すると、そこからＮＡＤＰ（再生分子）を得ることになる。栄養分子からの水素化物の伝達による、ＮＡＤ+の生物的活性化そのものは、ＡＴＰの生分解によって、すなわち高エネルギーを消費して同様に起こる。したがって、ナイアシンおよびグルタミンは、ＡＴＰおよび高エネルギー合成酵素の細胞貯蔵が十分に満たされた場合に、ＮＡＤＨの内在的合成を促進することになる。 しかし、基本的には、生体の健康に不可欠な望ましい抗酸化剤を、食品を通して外来的に供給することもまた実現が可能である。しかし、その非常に低い標準酸化還元電位のために、これらの抗酸化剤は、酸素に対して非常に敏感であり、したがって、還元型では実際利用不可能である。 したがって、本発明の目的は、抗酸化剤の内在的産生に加えて、その外来的取り込みをも可能にするために、貯蔵安定型で−１８０ｍＶ未満の低酸化還元電位を有する健康増進性抗酸化剤を提供することにある。この目的のためにその貯蔵安定性は、少なくとも６カ月間にわたり酸化分解および化学分解から抗酸化剤を守る程度に高くあるべきである。 本発明によれば、この目的は、−１８０ｍＶ未満の酸化還元電位を有する少なくとも１種の分離された、健康増進性抗酸化剤Ａ、および前記抗酸化剤Ａを安定化し、前記抗酸化剤Ａの標準酸化還元電位未満の範囲にある標準酸化還元電位を有する少なくとも１種の分離された抗酸化剤Ｂを含むことを特徴とする組成物によって達成される。 標準酸化還元電位が抗酸化剤Ａよりも低い抗酸化剤Ｂを提供することによって、驚くべきことに、抗酸化剤Ａは、従来の組成物とは異なり、十分貯蔵安定性を保持し分解に対して保護されることがわかった。 たとえば、欧州特許１１６１８８４Ａ１は、ＮＡＤＨを含む食品添加物が、ビタミンＥによって安定化されることを開示している。その上、ビタミンＥは、本発明による抗酸化剤Ｂよりも高い標準酸化還元電位を有している。すなわち、たとえば、トコフェロールは、＋３００ｍＶの標準酸化還元電位を有している。 米国特許５，３３２，７２７および５，９５２，３１２は、ＮＡＤＨおよびＮＡＤＰＨをそれぞれと、ＮａＨＣＯ3、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、トコフェロール、酢酸トコフェロール、またはポリビニルピロリドンを安定剤として含む組成物に関する。さらに、これらの安定剤もまた、本発明による抗酸化剤Ｂよりも高い標準酸化還元電位を有し、これらは、たとえばＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨを、低い標準酸化還元電位によって最適に安定化しやすいというわけではない。たとえば、アスコルビン酸は、酸化還元電位＋８０ｍＶを有する。本発明の組成物の例８種の長期安定性試験の結果（２００２年４月２２日ま で）を示す図である。図１に２００２年７月２２日の結果を加えた図である。 組成物中に供される抗酸化剤は、合成物でも天然由来でもよく、ここでは、抗酸化剤が、分離型、すなわち精製された形で提供されることが不可欠であり、前記にすでに指摘したように、１種の分離された抗酸化剤、または保護すべき抗酸化剤Ａよりも低い標準酸化還元電位を有する少なくとも１種の抗酸化剤Ｂを有する分離された複数の抗酸化剤の混合物を提供することが実現可能である。「分離された」によって、精製された抗酸化剤が、組成物中に天然の混合物、すなわち天然に存在する混合物、よりも高い濃度で存在することが理解される。このような濃度は、安定剤、塩および他の補助的物質を除く組成物の２０％を超えることが好ましく、好ましくは４０％、より好ましくは６０％である。抗酸化剤Ｂの酸化還元電位は、たとえば、−１９０ｍＶ未満、−３２０ｍＶ未満または−６００ｍＶ未満であってよい。 用語「抗酸化剤Ａ」は、酸化還元電位−１８０ｍＶ未満を有する健康増進性抗酸化剤を意味するものであって、用語「健康増進性」は、抗酸化剤がヒトまたは動物の生体の機能に重要であることを意味する。好ましくは、これら抗酸化剤には、すでにヒトまたは動物の生体で産生されているが、体内自体では、生来の疾患または外因的影響によって非常に低い濃度で内在的に産生されているので、最適な健康状態を供するために、外来的に供給することが不可欠であるものが含まれる。この種の抗酸化剤Ａには、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、ＦＡＤＨ2、ＦＭＮＨ2、ＦＡＤＨ、ＦＭＮＨなどが含まれる。 本出願との関連では、組成物中に存在する、抗酸化剤Ａよりも低い酸化還元電位を有する抗酸化剤を示すのに、用語「抗酸化剤Ｂ」を使用し、それにより抗酸化剤Ａが抗酸化剤Ｂによって安定化されることになろう。そうすることによって、とりわけ、前記抗酸化剤はヒトまたは動物の生体の健康に何ら直接的影響も及ぼさないことになろう。 標準酸化還元電位−１９０ｍＶを有するただ１種の抗酸化剤Ａ、たとえばＦＡＤＨが組成物中に存在しているとすると、酸化還元電位でＦＡＤＨを安定化させるためには、組成物中に標準酸化還元電位−１９０ｍＶ未満を有する抗酸化剤Ｂがあればよい。一方で、もしＦＡＤＨ以外に組成物中に、より低い酸化還元電位を有する、たとえば、ＦＡＤＨ2（−２２０ｍＶ）および／またはＦＭＮＨ2（−２２０ｍＶ）などの第２のまたは数種の他の抗酸化剤Ａが存在しているなら、標準酸化還元電位−２２０ｍＶ未満を有する少なくとも１種の抗酸化剤Ｂが、組成物中に存在していることになる。−１９０ｍＶ未満の酸化還元電位を有する抗酸化剤Ｂは、補助的に存在し得ることは言うまでもない。組成物中に含まれる抗酸化剤Ｂが１種または数種かどうかは、製造工程、コスト要因、および他の要因によって示される適用上の選択肢の関数として、個々の事例で決定しなければならないであろう。どの事例にも必要不可欠なのは、最も低い酸化還元電位を有する抗酸化剤Ａの安定化のために、さらに低い酸化還元電位を有する抗酸化剤Ｂが常に存在することである。 抗酸化剤Ａと抗酸化剤Ｂとの相違は、抗酸化剤Ａが、健康増進作用を有するのに対して、抗酸化剤Ｂが、必ずしもというわけではないが、まず第一に、抗酸化剤Ａを安定化させるために働くことにある。 もし抗酸化剤ＡがＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、還元型αリポ酸、還元型グルタチオン、ＦＡＤＨ2、ＦＭＮＨ2、ＦＡＤＨ、および／またはＦＭＮＨからなる群から選択されるならば、特に有利である。これらの抗酸化剤は下記の酸化還元電位を有する。 還元型αリポ酸：−２９０ｍＶ、グルタチオン：−２３０ｍＶ、ＦＡＤＨ2：−２２０ｍＶ、ＦＭＮＨ2：−２２０ｍＶ、ＦＡＤＨ：−１９０ｍＶ、ＦＭＮＨ：−１９０ｍＶおよびＮＡＤＨ：−３２０ｍＶ。これらの抗酸化剤は、ヒトおよび動物の生体の健康に特に重要であり、−１８０ｍＶ未満の標準酸化還元電位を有する。これらの物質は、非常に敏感であるので、抗酸化剤をたとえば化学的に変化させず、また有害な保存剤と混和させずに、貯蔵安定型で利用することは難しい。これら抗酸化剤は全て一緒に組成物中に存在させ得ることは言うまでもない。その場合、全ての抗酸化剤Ａを安定化させるために抗酸化剤Ｂを十分な量存在させることが唯一重要となる。 組成物は、たとえば、従来食品、栄養補助食品、ダイエット食品、薬品など、加工に適した形ならいかなる形で提供されてもよい。 抗酸化剤Ｂは、好ましくはクロロフィルおよび／または還元型フェレドキシンである。驚くべきことに、−１８０ｍＶ未満の酸化還元電位を有する抗酸化剤の分解を防止する手段として、クロロフィルが特に好ましいことが判明した。ここでは、たとえば、クロロフィルＡ、Ｂ、Ｃ、および／またはＤ、光化学系ＩＩクロロフィルよりも低い酸化還元電位を有する光化学系Ｉクロロフィルを、１種または数種、提供することが実現可能である。 特に好ましくは、組成物はさらに酸素隔離物質を含む。もし、酸素隔離物質が、抗酸化剤Ｂに加えて組成物中に提供されるなら、抗酸化剤Ａと酸素との任意の接触も阻まれ、つまり、抗酸化剤Ａの酸化過程が防止されることになる。この場合においても、もちろん、ただ１種のみだけでなく、２種ないしは数種の異なる酸素隔離物質を組成物中に提供するのが実用可能である。ここで、用語「酸素隔離物質」には、抗酸化剤Ａと酸素とのいかなる接触も減らすかまたは大きく阻害するいかなる物質または物質組成物も含まれる。 好ましくは、前記酸素隔離物質は、含油物質である。含油物質は、本発明による組成物の酸素隔離剤として特に適する。というのは、これらが、酸素と組成物中の抗酸化剤Ａとの任意の接触を有効に阻害するかまたは少なくとも強力に削減するためであり、また数多くの含油物質が健康増進性を有することが知られているからでもある。また、含油物質は１種ばかりでなく、種々（たとえば、数種の不飽和脂肪酸または起源を異にする種々油脂などを含む油性物）使用することも、もちろん実現可能である。 このような状況で、酸素隔離物質が、少なくとも１種の別種抗酸化剤Ｃからなる含油物質であれば特に適切である。この抗酸化剤Ｃによって、抗酸化剤Ａはさらに保護される。というのは抗酸化剤Ａの酸化分解が、抗酸化剤Ｂによって防止されるのみならず、この含油物質によっても二重に防止されるからである。つまり、第１に、抗酸化剤Ａと酸素との接触が防止されるかまたは大きく減少し、第２に、酸素の存在下では、後者が油性物質に含まれる抗酸化剤Ｃによってすでに減っているからである。 特に好ましくは、酸素隔離物質はビタミンＥ、特に、トコトリエノールを抗酸化剤Ｃとして含む。ビタミンＥは、たとえばコレステロール低下性、細胞保護性などの補助的な健康増進性を提供する抗酸化剤である。この点については、ビタミンＥを１種（たとえば、トコフェロールタイプ）または少なくとも２種以上のビタミンＥを提供することが実現可能である。その際は、トコトリエノールを提供するならば特に有益である。なぜならば、トコトリエノールが合成トコフェロールよりも５０〜１００倍高い抗酸化性を有しているからである。親油性の抗酸化剤であるので、トコトリエノールは、核（遺伝物質）、ミトコンドリア（細胞のエネルギー供給源）、小胞体（細胞の合成物出力部）および細胞膜（組織の安定性および生存）の抗酸化的保護に関連する重要な生物的役割を果たしている。栄養医学におけるトコトリエノールの適用分野には、たとえば、免疫系、心臓血管系、筋肉／腱／関節複合体、解毒器官としての肝臓、皮膚、および神経系の再生過程が挙げられる。トコトリエノールもトコフェロールも両者が酸素隔離物質中に提供され得ることは言うまでもない。 特に好ましい組成物で、利用可能なものは、前記抗酸化剤Ａおよび前記抗酸化剤Ｂが１０：１から１：１０、好ましくは３：１から１：３の間の比率で供給される。 これらの比率は、抗酸化剤Ａを保護するために最適な比率であって、特に１：１〜１：３の比率は、抗酸化剤Ａに対する包括的な保護を与える。 好ましくは、組成物はさらに１種または数種の補助剤を含む。組成物の用途のタイプによっては、このような補助剤には薬学的に許容可能な担体、乳化剤、安定剤、着色剤、香味剤、補助的な医薬剤、食品工学補助剤などが含まれる。たとえば、シリカは、担体として特に適する。というのもシリカが中性で構成成分の酸化還元電位に何の影響も与えないからである。 本発明のさらに別の態様では、本発明による上記記載の組成物の栄養補助剤としての用途に関する。このように、抗酸化剤Ａは、病気にかからずとも、医学的処置を施されずとも、たとえば多くのヒトを特に春に悩ます疲労などの場合に、栄養補助剤として簡単に服用できる。激しいスポーツ活動、試験ストレス下などの高次の動作を伴う時でさえ、組成物を栄養補助剤の形で取り入れることができる。この目的で、組成物は、従来型の栄養補助剤、食品またはダイエット食品中に提供される。 本発明のさらに別の態様は、本発明による上記規定の組成物の薬物としての用途に関する。また、抗酸化剤Ａの摂取は、慢性疲労症候群、うつ病または運動性低下のような疾患の場合に、特にプラスの効果を示すので、本発明による組成物を薬物の形態で提供することが好適である。一般的な薬物形態もまた本発明で提供されている。 本発明の別の態様は、酸化的リン酸化を促進する薬剤、認知能力、知的能力および／または運動能力を促進する薬剤、肝臓の合成および解毒作用を促進する薬剤、疲労、無気力、性欲障害、および性交能力障害、うつ病、学習および集中力の低下を治療する薬剤からなる群から選択される薬剤を調製するための本発明による上記記載の組成物の用途に関する。 驚くべきことに、本発明による組成物は、これらの適用分野で特に有効であることが示されてきている。 さらに、組成物が錠剤、液剤、カプセル剤、コーティング錠、シロップ剤、ローション剤、クリーム剤、または散剤の形で提供されると有益である。 使用分野によっては、どれかひとつの形態がより適する。つまり、錠剤、カプセル剤、コーティング錠、またはシロップ剤は、たとえば、栄養補助剤として適切である。もし組成物が皮膚を通してまたは皮膚上で作用すべきものであれば、ローションまたはクリームが特に好適となろう。当分野の技術者なら、その個々の形態について必要な補助剤を選択し得るであろう。 本発明の別の態様は、上記に記載したような本発明による組成物を調製する方法に関する。ここでは、抗酸化剤Ａ、抗酸化剤Ｂ、任意選択で酸素隔離物質をお互いに混合しあい、その組成物を任意選択で、錠剤、液剤、カプセル剤、コーティング錠、シロップ剤、ローション剤、クリーム剤または散剤に加工する。 たとえば、混合工程は、混合ドラムまたは何らかの容器で自動または手動で行ってもよい。さらに、加工はそれ自体公知の方法で行う。本発明による方法の利点は、抗酸化剤Ｂによってすでに保護されているので、抗酸化剤Ａを保護するために他の手段をとる必要がないという事実にある。 抗酸化剤Ａ、抗酸化剤Ｂおよび任意選択で酸素隔離物質を不活性ガスの下で混合するなら特に好ましい。このような不活性ガスは、たとえば、窒素であって、これによって組成物に対する酸素のアクセスが補助的に阻害され低下する。したがって抗酸化剤Ａが酸化される危険性がさらに低下する。 組成物が、不活性ガスの下で加工されるのであればさらに好ましい。この場合にも、不活性ガスはたとえば窒素である。ここで、混合工程も、錠剤、液剤、カプセル剤、コーティング錠剤、シロップ剤、ローション剤、クリーム剤または散剤への加工工程もともに、不活性ガスの下で行うので、全ての工程を酸素の侵入を防止するかまたは低下させる方法で行うことになり、特に有益である。 本発明は、下記実施例および添付の図面によってより詳細に説明するものである。しかし、本発明は、異なる組成物の貯蔵安定性を比較説明している図１および２に限定されるものではない。 実施例１：種々の組成物の調製 本実施例では、ＮＡＤＨ（−３２０ｍＶ）を抗酸化剤Ａとして使用した。酸素隔離性油性物または強力な抗酸化剤によるＮＡＤＨの保護作用を具体化するために、ＮＡＤＨと高トコトリエノールのコムギ種子油（以下油性物と呼ぶ）との混合物およびクロロフィルを、−６６０ｍＶの酸化還元電位を有する抗酸化剤Ｂとして、補助物質として不活性のエアロジルを使用して調製した。配合物１番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ 油性物 ２０ｍｇ エアロジル ２０ｍｇ配合物２番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ 油性物 ６０ｍｇ エアロジル ３０ｍｇ配合物３番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ クロロフィル ２０ｍｇ エアロジル ２０ｍｇ配合物４番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ クロロフィル ８０ｍｇ エアロジル ２０ｍｇ配合物５番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ 油性物 ２０ｍｇ クロロフィル ２０ｍｇ エアロジル ２０ｍｇ配合物６番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ 油性物 ２０ｍｇ クロロフィル ６０ｍｇ エアロジル ２０ｍｇ配合物７番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ エアロジル ２０ｍｇ配合物８番： ＮＡＤＨ ２０ｍｇ 油性物 ２０ｍｇ クロロフィル ６０ｍｇ エアロジル ２０ｍｇ 配合物１〜７番は、不活性ガスとして窒素の下で混合し、続いて硬質ゲルカプセル中に充填し、ポリプロピレン容器に詰めた。 配合物８番は、酸素を不活性ガスとして使用せずに混合し、続いて同様に、窒素で保護することなくカプセル化し、ポリプロピレン容器に充填した。 実施例２：個々の組成物の貯蔵安定性試験 ８種のテスト標本の全てを２５℃及び相対湿度６０％の長期条件下で６カ月間貯蔵し、１カ月間隔で化学的分析調査を行った。分析はＮＡＤＨからＮＡＤ+へのまたは他の化合物への酸化分解を測定することを目的とした。 分析操作は下記条件下で実施した。 分析パラメーターＨＰＬＣ： アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００シリーズ； 四進ポンプ、自動採取器、カラム温度調整、および 可変波長検出器（ＶＷＤ）または蛍光検出器（ＦＬＤ） を各々付属分離カラム： リクロスファー（ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ）（商標）１００ ＲＰ−１８（５μｍ）２５０×４ｍｍ（含、ガードカラム ４×４ｍｍ）カラム温度調整： ２５℃溶離液： ９００ｍｌのＨ2Ｏ、６０ｍｌのＣＨ3ＣＮ、２３ｍｌの ＴＨＦ、１ｍｌのリン酸および１．２ｇの オクタンスルホン酸ナトリウム（ＮａＯＳＳ）流量： １．５ｍｌ／分検出： ＶＷＤ：２６０ｎｍ ＦＬＤ：励起：２９０ｎｍ、発光：３９５ｎｍ保持時間： ＮＡＤＨ：１．０４分 ＮＡＤ+：１．３４分 標準化 商業的に入手可能なＮＡＤＨ（ファネンシュミット社（Ｐｆａｎｎｅｎｓｃｈｍｉｄｔ ＧｍｂＨ）およびＮＡＤ+（シグマアルドリッチ社）のそれぞれのストック溶液の連続希釈物を利用して、２つの物質の直線検量線が、１〜５０ｍｇ／ｌ（ＦＬＤ）および１０〜２００ｍｇ／ｌ（ＶＷＤ）の範囲でそれぞれ決定できた。 各配合物の分析に、濃度のためにＶＷＤを使用するが、より少量の検出にはＦＬＤでも実行可能であろう。 分析の実行 カプセルの内容物を、螺子栓付瓶に入れ、５０ｍｌの蒸留水を補給し、１分激しく攪拌する。 懸濁物をスプレイフィルター（サルトリウスミニサート（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ Ｍｉｎｉｓａｒｔ）ＲＣ２５、０．４５μｍ）でろ過し、溶液をバイアルに充填し、そこでＮＡＤＨおよびＮＡＤ+の濃度を外部標準法によるＨＰＬＣ／ＶＷＤで測定した。 結果 サンプル１番〜８番のＮＡＤＨの含有量の評価を表および図面に表示する。 これらの評価から明らかなように、ＮＡＤＨは、酸化に敏感であるため保護物質の添加なしでは化学的に不安定である（サンプル７）。 サンプル１および２ではＮＡＤＨの酸化分解によって、油性溶液（たとえ、トコトリエノールを含んでいても）による酸素からの遮蔽が、ある程度保護効果を有することが実証されるが、何時間にもわたってＮＡＤＨの酸化分解（遅らせるとはいえ）を完全に防ぐことはできない。 これに反し、−６００ｍＶと非常に酸化還元電位が低く、したがってたとえば大気からの酸素によるＮＡＤＨ（−３２０ｍＶ）の酸化を防ぐことができると思われるクロロフィルを添加することが、最適であることがわかった（サンプル３番）。また、クロロフィルと高トコトリエノール油性物の組合せも、サンプル５番および６で実証されるように非常に有利であることもわかった。サンプル８番の値からは、クロロフィルおよび高トコトリエノール油性物の抗酸化保護力が高いので、適切な混合物をカプセル、錠剤または他の剤形へ、さらに加工することが不活性ガスによる保護無しでも可能であるように見える。 −１８０ｍＶ未満の酸化還元電位を有する少なくとも１種の分離された健康増進性抗酸化剤Ａで、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、ＦＡＤＨ2、ＦＭＮＨ2、ＦＡＤＨ、およびＦＭＮＨからなる群から選択されたもの、および前記抗酸化剤Ａを安定化し、前記抗酸化剤Ａの標準酸化還元電位未満範囲にある酸化還元電位を有する少なくとも１種の分離された抗酸化剤Ｂを含み、この際前記抗酸化剤Ｂが、クロロフィルおよび／または還元型フェレドキシンであることを特徴とする組成物。 酸素隔離物質をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。 前記酸素隔離物質が、含油物質であることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。 前記酸素隔離物質が、少なくとも１種の別の抗酸化剤Ｃを含む含油物質であることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。 前記酸素隔離物質が、前記抗酸化剤ＣとしてビタミンＥを含むことを特徴とする、請求項４に記載の組成物。 前記ビタミンＥ抗酸化剤Ｃがトコトリエノールを含むことを特徴とする、請求項５に記載の組成物。 前記抗酸化剤Ａおよび抗酸化剤Ｂが、１０：１から１：１０の間の比率で供給されることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。 前記抗酸化剤Ａおよび抗酸化剤Ｂが、３：１から１：３の間の比率で供給されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。 １種または数種の補助剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。 請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物の栄養補助剤としての使用。 請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物の薬物としての使用。 酸化的リン酸化を促進する薬剤、認知能力、知的能力および運動能力を促進する薬剤、肝臓の合成および解毒作用を促進する薬剤、疲労、無気力、性欲障害および性交能力障害、うつ病、学習および集中力の低下を治療する薬剤からなる群から選択される薬剤を調製するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物の使用。 錠剤、液剤、カプセル剤、コーティング錠、シロップ剤、ローション剤、クリーム剤、散剤の形態で提供されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。 前記抗酸化剤Ａ、前記抗酸化剤Ｂ、ならびに任意選択で酸素隔離物質を互いに混合し、前記組成物を、錠剤、液剤、カプセル剤、コーティング錠、シロップ剤、ローション剤、クリーム剤または散剤に任意選択で加工することを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法。 前記抗酸化剤Ａ、前記抗酸化剤Ｂ、および任意選択で前記酸素隔離物質を不活性ガスの下で混合することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。 前記組成物を不活性ガスの下で加工することを特徴とする、請求項１４または１５に記載の方法。 【課題】本発明の目的は、抗酸化剤の内在的産生に加えて、その外来的取り込みをも可能にするために、貯蔵安定型で−１８０ｍＶ未満の低酸化還元電位を有する健康増進性抗酸化剤を提供することにある。【解決手段】本発明は、−１８０ｍＶ未満の酸化還元電位を有する少なくとも１種の健康増進性の分離された抗酸化剤Ａ、および前記抗酸化剤Ａの標準酸化還元電位未満の標準酸化還元電位を有する少なくとも１種の安定化抗酸化剤Ｂを含む組成物に関する。また、本発明の組成物の用途およびその組成物の調製方法も開示する。【選択図】 なし20110425A16333全文3 −１８０ｍＶ未満の酸化還元電位を有する少なくとも１種の分離された健康増進性抗酸化剤Ａで、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、ＦＡＤＨ2、ＦＭＮＨ2、ＦＡＤＨ、およびＦＭＮＨからなる群から選択されたもの、および前記抗酸化剤Ａを安定化し、前記抗酸化剤Ａの標準酸化還元電位未満範囲にある酸化還元電位を有する少なくとも１種の分離された抗酸化剤Ｂを含み、この際前記抗酸化剤Ｂが、クロロフィルおよび／または還元型フェレドキシンであることを特徴とする組成物。 酸素隔離物質をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。 前記酸素隔離物質が、含油物質であることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。 前記酸素隔離物質が、少なくとも１種の別の抗酸化剤Ｃを含む含油物質であることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。 前記酸素隔離物質が、前記抗酸化剤ＣとしてビタミンＥを含むことを特徴とする、請求項４に記載の組成物。 前記ビタミンＥ抗酸化剤Ｃがトコトリエノールを含むことを特徴とする、請求項５に記載の組成物。 前記抗酸化剤Ａおよび抗酸化剤Ｂが、１０：１から１：１０の間の比率で供給されることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。 前記抗酸化剤Ａおよび抗酸化剤Ｂが、３：１から１：３の間の比率で供給されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。 １種または数種の補助剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。 請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物の栄養補助剤としての使用。 請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物の薬物としての使用。 酸化的リン酸化を促進する薬剤、認知能力、知的能力および運動能力を促進する薬剤、肝臓の合成および解毒作用を促進する薬剤、疲労、無気力、性欲障害および性交能力障害、うつ病、学習および集中力の低下を治療する薬剤からなる群から選択される薬剤を調製するための、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物の使用。 錠剤、液剤、カプセル剤、コーティング錠、シロップ剤、ローション剤、クリーム剤、散剤の形態で提供されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。 前記抗酸化剤Ａ、前記抗酸化剤Ｂ、ならびに任意選択で酸素隔離物質を互いに混合し、前記組成物を、錠剤、液剤、カプセル剤、コーティング錠、シロップ剤、ローション剤、クリーム剤または散剤に任意選択で加工することを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法。 前記抗酸化剤Ａ、前記抗酸化剤Ｂ、および任意選択で前記酸素隔離物質を不活性ガスの下で混合することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。 前記組成物を不活性ガスの下で加工することを特徴とする、請求項１４または１５に記載の方法。 ＮＡＤＨおよび／またはＮＡＤＰＨ、ならびにクロロフィルを含有することを特徴とする組成物。