生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_二級アミンの製造方法 |
| 出願番号： | 2010113178 |
| 年次： | 2010 |
| IPC分類： | C07C 209/26,C07C 211/09,C07C 211/36,B01J 23/44,C07B 61/00 |
特許情報キャッシュ
ウエイ−ヤング・スー クリストフアー・エイチ・ネリ JP 2010184931 公開特許公報(A) 20100826 2010113178 20100517 二級アミンの製造方法 ハンツマン ペトロケミカル コーポレイション 505318547 特許業務法人小田島特許事務所 110000741 ウエイ−ヤング・スー クリストフアー・エイチ・ネリ US 10/200,361 20020722 C07C 209/26 20060101AFI20100730BHJP C07C 211/09 20060101ALI20100730BHJP C07C 211/36 20060101ALI20100730BHJP B01J 23/44 20060101ALI20100730BHJP C07B 61/00 20060101ALN20100730BHJP JPC07C209/26C07C211/09C07C211/36B01J23/44 ZC07B61/00 300 4 2004523181 20030721 ＯＬ 12 4G169 4H006 4H039 4G169AA03 4G169BA08B 4G169BB02A 4G169BB02B 4G169BC72A 4G169BC72B 4G169CB25 4G169CB62 4G169CB77 4G169DA07 4G169EA01Y 4H006AA02 4H006AC52 4H006BA21 4H006BA25 4H006BA55 4H006BA61 4H006BE20 4H039CA71 4H039CB30関連出願の相互参照 本出願は、現在係属中の２００２年７月２２日出願の米国特許出願第１０／２００，３６１号による優先権を主張する。 本発明は、全般的にアミンをアルキル化するための触媒法と、そして特に一級アミンから二級アミンを選択的に形成するための方法とに関する。本発明の一つの態様による方法は一級アミンから２−アルキル置換アミンを製造するのに特に好適である。 有機アミンの製造方法はかなり長い間当業界では既知である。例えば、（特許文献１）は、不飽和環状ケトンの還元アミノ化と；それにより製造される環状アミンと；そしてこれらの使用とに関する。例えば、イソホロンを還元アミノ化すると、トリメチルシクロヘキシルアミンとシクロヘキセンアミンが得られる。本発明は、このアミン製品を燃料の安定化用の燃料添加物として使用することを含む。 （特許文献２）は、飽和ケトンとアミンとを水素および水素化触媒の存在下で反応させ、それにより上記飽和環状ケトンを対応する環状アミンに転換することを含んでなる、飽和環状ケトンの還元アミノ化の方法を提供する。 （特許文献３）は、エチレンジアミンをメチルアルキルケトンと実質的に同時に連続混合して、反応混合物を形成させ、これを水素化触媒と水素の存在下で連続的に水素化する一段反応において形成されるエチレンジアミンの二級アルキルアミン誘導体に関する。このアルキル基は１〜４個の炭素原子を含有する。 （特許文献４）は、一級アミン末端ポリエーテルから二級アミン末端ポリエーテルを製造するための方法であって、この一級アミン末端ポリエーテルを水素およびニッケル、ルテニウムおよび第２あるいは第３行の遷移金属から選択される少なくとも１つの他の遷移金属を含んでなる触媒組成物の存在下でカルボニル化合物と高温時に反応させる方法を教示する。使用されるカルボニル化合物の量は、このエーテルと完全に反応するのに必要とされる化学量論的量よりも過剰である。この二級アミン末端ポリエーテルはポリ尿素エラストマーの形成に有用である。米国特許第３，９９４，９７５号米国特許第４，５２１，６２４号米国特許第５，００１，２６７号米国特許第５，０９３，５２８号 先行技術には有機アミンの製造法の記述が多数見られるが、二級アミン、例えば水素と触媒の存在下でアセトンを使用して、二級アミンを形成するイソホロンジアミンから誘導される二級アミンを選択的に製造する研究は存在しなかった。卑金属触媒（Ｎｉ、Ｃｏなど）を使用する場合には、アミンに対するアセトンの高い比が必要とされ、そしてこれらの条件下でもアミンへの低転化率が観察される。また、アミンダイマー（アミンカップリング生成物）も実質的な量で形成される。 本発明は、ａ）水素；ｂ）一級アミン；およびｃ）構造により表されるカルボニル化合物を含んでなる混合物を１０分の１毎のすべてのｐｓｉｇを含む約１００．０ｐｓｉｇ〜約３０００．０ｐｓｉｇの範囲の任意の圧力において、そして１０分の１毎のすべての℃を含む約８０℃〜約２３０℃の範囲の任意の温度において有効触媒量の１グラム当り少なくとも５０ｍ２の表面積を有する金属性パラジウムを含んでなる触媒の存在下で反応させることを含んでなる二級アミン製品を製造する方法であって、式（ここで、Ｒは直鎖、分岐、あるいは環状であれ、任意のアルキル、アミノアルキル、アルキルアリール、あるいはアミノアルキルアリール基であり、Ｒ’およびＲ”は水素；Ｒ’およびＲ”の両方が同時に水素でないという前提を条件として直鎖、分岐、あるいは環状であれ、Ｃ１−Ｃ２０アルキルからなる群から各々独立に選択される）を有する二級アミン製品を生成させ、この工程時に製造される三級アミンの量が製造される二級アミン全量の３．００重量％未満である方法を提供する。 本発明は一般的な反応（ここで、Ｒは限定ではないが、１つ以上のオキシアルキレン単位、例えばエトキシ、プロポキシおよびブトキシ単位を含有するものを含んで直鎖、分岐、または環状であれ、アルキル、アミノアルキル、アルキルアリール、あるいはアミノアルキルアリール基を含む任意の有機部分であってもよく；Ｒ’およびＲ”は各々独立に水素または直鎖、分岐、または環状の任意のＣ１−Ｃ２０アルキル基であってもよい）により記述され、水素、アミンおよび上記の反応で表されるカルボニル化合物を反応させて、この一級アミン原料の窒素原子をアルキル化し、そして８０℃〜２００℃の間の範囲の任意の温度で、そして１００ｐｓｉｇ〜３０００ｐｓｉｇの間の範囲の任意の圧力でパラジウムカーボンを含んでなる触媒の存在下で行う方法に関する。 触媒を使用し、そして先行技術の方法により行われるアミンの還元アルキル化は、通常、実質的な量の三級アミン製品、カップリング生成物、および未反応出発材料を含有する反応生成物の混合物を生成する。本発明者らは、ケトンにより一級アミンを還元アルキル化するため水素の存在下でパラジウムカーボンを含んでなる触媒を用いると、一級アミンの２−アルキル置換二級アミン製品へのほぼ完全な選択性が得られ、管状反応器の１回の通過で不純物の量が無視し得るのみであるという発見を報告する。 一つの好ましい態様によれば、本発明は、反応スキームによるパラジウムカーボンを含んでなる触媒を用いるイソホロンジアミンのアルキル化に関する。上記の反応において、出発材料のイソホロンジアミンは、式（Ｉ）における反応における一般式Ｒ−ＮＨ２により表される。ここでＲはアミノアルキル基である。 しかしながら、本発明によるアルキル化法に出発材料として好適であるためには、主な条件はこの材料が分子構造中に少なくとも１つの−ＮＨ２基を有しなければならないということである。このように、本発明は、脂肪族および芳香族の一級アミンのみならず、一級アミン官能基を含有する置換され、変成された材料も含む、広範で多様な一級アミンをアルキル化するのに有用であり、これは式（ここで、Ｒ１およびＲ２は水素；直鎖、あるいは分岐であれ、１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基；あるいは式（ここで、Ｒ３は１、２、３、４、５、または６から選択される任意の炭素原子数を有する直鎖あるいは分岐のアルキル基であってもよく；Ｒ４は１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキル橋かけ基であり；Ｚはヒドロキシ基または１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を含有する直鎖あるいは分岐のアルキル基であり；ｑは０と４００の間の任意の整数である）そしてＸはｉ）ヒドロキシ基または１、２、３、４、５、または６から選択される任意の炭素原子数を有するアルキル基；またはｉｉ）基（ここで、Ｒ５およびＲ６は水素；直鎖、あるいは分岐であれ、１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から各々独立に選択される）；または上記に定義したように（ここで、Ｚはヒドロキシ基または１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、そしてＲ７は１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキレン橋かけ基である）；またはｉｉｉ）式（ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、およびＲ１５は水素；直鎖、あるいは分岐であれ、１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基；上記に定義したように部分（ここで、Ｚはヒドロキシ基または１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、Ｒ８およびＲ１２は各々独立に１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキル基であり；Ｒ９、Ｒ１３、およびＲ２１は１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキル橋かけ結合から各々独立に選択され；Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は水素または１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基から各々独立に選択され；ｄは０または１であり；そしてＸが上記のｉｉｉ）に示す式の部分である場合、ａ＋ｂ＋ｃの合計が２と４００の間の任意の数であるという前提で、ａは０と１００の間の任意の整数である）のいずれかである）により記述されるポリオキシアルキレンアミンとして知られているクラスの内の上記に挙げたものを含む。このクラスの内に入る製品の例は、ＨＵＮＴＳＭＡＮ ＬＬＣ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）によりＪＥＦＦＡＭＩＮＥの商標で販売されているものを含み、これらは、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２３０、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２０００、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−４００、ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｔ−４０３およびＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）ＥＤシリーズを含む。 次に、更に一般的には、本発明によれば、二級アミンは水素および本明細書で規定した触媒の存在下でケトンまたはアルデヒドを用いて対応する一級アミンをアルキル化することにより製造される。驚くべきことには、本発明による方法を行う場合に観察される高転化率がアミンに対するカルボニル化合物の比較的低い比で得られ、そして無視し得る量の対応する三級アミンが最終製品において得られ、反応生成物中に検出可能なアミンカップリング生成物の存在は観察されなかった。 本発明による方法で使用されるカルボニル化合物はアルキル化剤として考えられ、これは構造（ここで、Ｒ’およびＲ”は各々独立に水素；または直鎖、分岐、あるいは環状であれ、任意のＣ１−Ｃ１０アルキル基；またはＲ’およびＲ”の両方が同時に水素であることができないという前提でアルキル部分が直鎖、分岐、あるいは環状であるアルキルアリールであってもよい）により表されるアルデヒドまたはケトンのいずれかであってもよい。 本発明による方法をバッチ法あるいは連続法の様式で行ってもよいが、この方法は連続法の様式で行われることが最も好ましい。本発明の一つの好ましい形によれば、この反応は管状反応器中で行われる。このような態様の実施においては、この反応器は触媒材料の粒子により装填され、そして熱伝達媒体、例えばＤｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＣｏｍｐａｎｙによりＤＯＷＴＨＥＲＭ（登録商標）の商標で販売されている流体により囲まれて、この反応器の温度を制御する管を含んでなる。通常、この管状反応器は垂直に配置されていて、そしてアルキル化剤、水素、およびアミンの反応試剤はこの管の底部に供給され、そして製品流れはこの管の頂部から流出し、そして捕集される。所望の場合あるいは必要な場合には、この管状反応器の流出液は更に処理（例えば、蒸留）されて、精製された製品を生成する。 本発明の一つの予期されなかったメリットは、恐らく見出された高選択率および転化率により、本発明により行われる方法の反応器流出液が大部分の実際的な最終使用に対しては更なる精製段階を要しないということである。更なる精製のこの軽減によって、特定のアルキル化アミン製品を製造するための非資源集約的方法が提供され、本発明による方法のアミン製品は多くの場合ポリウレタンおよびポリ尿素の製造における触媒として使用されるので、このコスト削減はポリウレタンおよびポリ尿素製品を含む製品の消費者に即時に供される。 前出により本発明を建設的に短縮してきたが、本発明の範囲の認識の助けにおける読者の便をはかって、本発明者らは次の書かれた実施例の形で説明を提供する。したがって、これらの実施例は本発明の方法の例示的であって、そして前記開示において限定的でないもので提示される。 実施例１：Ｎ−イソプロピルＮ’，Ｎ’−ジメチル−１，３プロピレンジアミンの製造 １．３３８”の内径を有し、そして上方に延びてこの反応器に入る０．２５外径の管から加工されたサーモウエルを収めたジャケット付きのステンレススチールの管状上方流反応器（体積＝６００ｃｃ）の中に１時間当り５８０ｇのジメチルアミノプロピルアミン（「ＤＭＡＰＡ」）と１時間当り４２０ｇのアセトンを同時に供給した（上方流）。この反応器管を米国特許第３，１５１，１１２号および第３，６５４，３７０号などに開示されているニッケル触媒の充填床で充填した。水素を化学量論的量の約１００％過剰で供給した。この反応を１５００ｐｓｉｇの圧力下で、そして１３５℃の温度で行った。ほぼ３０”長さのこの管状反応器に１回通した後、この反応器流出液を分析し、約８５％のＮ−イソプロピル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロピレンジアミン、６％の未反応のＤＭＡＰＡ；１％のジ−イソプロピルＤＭＡＰＡ；および２％のカップリング生成物が示された。また、ジ−イソプロピルＤＭＡＰＡもこの製品の引き続いての蒸留時ＤＭＡＰＡから分離不能であった。 実施例２：Ｎ−イソプロピル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−１，３プロピレンジアミンの製造 前に使用したニッケル触媒を炭素上の１％パラジウム触媒（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ）により置き換え、そして反応温度を１２０℃まで低下させたことを除いて、実施例１の手順を繰り返した。この流出液を分析し、そして約９７％収率のＮ−イソプロピル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロピレンジアミンを得た。著しい量のジ−イソプロピルＤＭＡＰＡまたはカップリング生成物は検出されなかった。この流出液を蒸留して、９９．５％純度のＮ−イソプロピル−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−１，３−プロピレンジアミンを得た。 実施例３：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソホロンジアミンの製造 上記の実施例１に述べたようにニッケル触媒により充填した６００ｃｃの充填床反応器の中に１時間当り約３００ｇのイソホロンジアミンおよび１時間当り４５０ｇのアセトンを上方流で供給した。水素を約１００％過剰で供給した。この反応を２０００ｐｓｉｇおよび１４０℃で行った。軽質分を減圧下でこの反応器流出液からストリッピングした。得られた製品を分析して、８．７８ミリ等量／ｇの全アミンおよび３．５５７ミリ等量／ｇの一級アミンを含有することを示した。この結果は著しい量（４０．５％）の一級アミン基がアルキル化されなかったことを示す。また、ＧＣ分析は約２．００％の「重質分」が存在することを示した。言い換えれば、アミンカップリングが起こった。 実施例４：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソホロンジアミンの製造 ０．８１５”の内径の、そして上方に延びてこの反応器の中に入る０．２５”外径の管から加工されるサーモスタットを有する２００ｃｃのＤＯＷＴＨＥＲＭ（登録商標）加熱ステンレススチールの管状上方流反応器を使用した。この反応器を炭素上の１．０％パラジウム触媒（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ）で充填した。１時間当り約１００ｇのイソホロンジアミンおよび１時間当り１３５ｇのアセトンを約１００％過剰の水素と一緒にこの管状反応器の中に同時に供給した。この反応を２０００ｐｓｉｇおよび１５０℃で行った。軽質分を減圧下でこの反応器流出液からストリッピングした。この得られた製品を分析し、７．８９ミリ等量／ｇの全アミン、０．０７ミリ等量／ｇの一級アミンおよび０．０４ミリ等量／ｇの三級アミンを含有することを示した。ＧＣ分析もカップリングの証拠を示さなかった。この結果は、Ｐｄ／Ｃ触媒により、高い転化率および選択率が得られたことを示す。 実施例５：比較例 実施例４の手順に従った。しかしながら、等重量のイソホロンジアミンおよびアセトンを供給し、そして空間速度を触媒１ｃｃ当り１．３ｇ／時全液体フィードとした。この得られた製品を分析し、７．８３ミリ等量／ｇの全アミンおよび０．１６ミリ等量／ｇの三級アミンを含有することを示した。一級アミンは検出されなかった。言い換えれば、この製品は９９重量％以上の二級アミンおよび０．２重量％未満の三級アミンからなるものであった。再度、この結果は、Ｐｄ／Ｃ触媒により、低アミン対ケトン比でも高転化率および高選択率が得られたことを示す。 実施例６：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２３０の製造 ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２３０およびアセトンを各々１時間当り約１５０ｇで供給したことを除いて、実施例４の手順を繰り返した。この反応を１８０℃で行った。この得られた製品を分析し、６．１５ミリ等量／ｇの全アミン、０．０３ミリ等量／ｇの三級アミンおよび０．０９ミリ等量／ｇの一級アミンを含有することを示した。 実施例７：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２０００の製造 ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｄ−２０００およびアセトンをそれぞれ１時間当り２００ｇおよび８０ｇで供給したことを除いて、実施例４の手順を繰り返した。この反応を２００℃で行った。この得られた製品を分析し、０．９６ミリ等量／ｇの全アミン、０．０１ミリ等量／ｇの三級アミンおよび０．０２ミリ等量／ｇの一級アミンを含有することを示した。 実施例８：Ｎ，Ｎ’，Ｎ”−トリイソプロピルＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｔ−４０３の製造 ＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）Ｔ−４０３およびアセトンをそれぞれ１時間当り１５０ｇおよび１３０ｇで供給したことを除いて、実施例４の手順を繰り返した。この反応を１９０℃で行った。この得られた製品を分析し、５．１１ミリ等量／ｇの全アミン、０．０７ミリ等量／ｇの三級アミンおよび０．１０ミリ等量／ｇの一級アミンを含有することを示した。 このような反応試剤をすべての既知の一級アミンとして用い、そしてジメチルアミノプロピルアミン、モノエタノールアミン、ＤＧＡ（登録商標）剤（Ｈｕｎｔｓｍａｎ ＬＬＣ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）より入手できる）およびＨｕｎｔｓｍａｎ ＬＬＣから入手できるＪＥＦＦＡＭＩＮＥ（登録商標）アミン製品を原料として含み、本発明を行ってもよい。 本発明者らは、パラジウムカーボンの触媒を使用することにより、イソホロンジアミンとアセトンとを水素の存在下で反応させると、二級アミンへの高い転化率および選択率が得られることを見出した。パラジウムは還元型アミノ化触媒として以前知られていた；しかしながら、先行技術の方法によるアルキル化は二級アミン段階で止まらず、三級アミン製品まで制御不能的に進行するので、この既知の場合には、この触媒はケトンを用いる三級アミンの製造に有用であることが見出されたのみである。このように、本発明は、パラジウムカーボンを含んでなる触媒を用いて、一級アミンとケトンとを水素の存在下で反応させることにより、二級アミンを高収率で選択的に製造する方法に関する。 本発明をある好ましい態様に関して示し、そして述べてきたが、本明細書および添付の特許請求の範囲を読み、そして理解すれば均等な変更および改変が他の当業者に思い浮かぶことは明白であるという事実に考慮を払わなければならない。本発明はすべてのこのような均等な変更および改変を含み、そして添付の特許請求の範囲によってのみ限定される。 一級アミン反応試剤から二級アミン製品を製造する方法であって、ａ）水素；ｂ）構造（ここで、Ｒ’およびＲ”は水素；Ｒ’およびＲ”の両方が同時に水素でないという前提を条件として直鎖、分岐、あるいは環状であれ、Ｃ１−Ｃ２０アルキルからなる群から各々独立に選択される）により表されるカルボニル化合物；およびｃ）一級アミン官能基を有し、そして式（ここで、Ｒ１およびＲ２は水素；直鎖、あるいは分岐であれ、１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基；あるいは式（ここで、Ｒ３は１、２、３、４、５、または６から選択される任意の炭素原子数を有する直鎖あるいは分岐のアルキル基であってもよく；Ｒ４は１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキル橋かけ基であり；Ｚはヒドロキシ基または１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を含有する直鎖あるいは分岐のアルキル基であり；ｑは０と４００の間の任意の整数である）の基からなる群から各々独立に選択され；そしてＸはｉ）ヒドロキシ基または１、２、３、４、５、または６から選択される任意の炭素原子数を有するアルキル基；またはｉｉ）基（ここで、Ｒ５およびＲ６は水素；直鎖、あるいは分岐であれ、１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基；または上記に定義したように、（ここで、Ｚはヒドロキシ基または１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、そしてＲ７は１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキレン橋かけ基である）からなる群から各々独立に選択され；またはｉｉｉ）式（ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１４、およびＲ１５は水素；直鎖、あるいは分岐であれ、１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基；上記に定義したような部分（ここで、Ｚはヒドロキシ基または１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルコキシ基であり、そしてＲ８およびＲ１２は各々独立に１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキル基であり；Ｒ９、Ｒ１３、およびＲ２１は１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有する直鎖あるいは分岐のアルキル橋かけ結合から各々独立に選択され；Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０は水素または１、２、３、４、５、あるいは６個の炭素原子を有するアルキル基から各々独立に選択され；ｄは０または１であり；そしてＸが上記のｉｉｉ）に示す式の部分である場合、ａ＋ｂ＋ｃの合計が２と４００の間の任意の数であるという前提で、ａは０と１００の間の任意の整数である）の群から各々独立に選択される）のいずれかである）により表される１つ以上のアルコキシル化アミンを含んでなるアミン反応試剤の成分を含んでなる混合物を約８０℃〜約２００℃の範囲の任意の温度まで、そして約１００ｐｓｉｇ〜約３０００ｐｓｉｇの範囲の任意の圧力下有効触媒量の金属性パラジウムを含んでなる触媒の存在下で加熱することを含んでなり、上記工程時に製造される三級アミンの量が製造される二級アミン全量の３．００重量％未満である方法。 上記触媒が１グラム当り少なくとも１００ｍ２の表面積を有する請求項１に記載の方法。 上記一級アミン反応試剤がジアミンである請求項１に記載の方法。 上記ジアミンが２個の−ＮＨ２基を含有する請求項３に記載の方法。 【課題】二級アミンの新規な製造方法を提供する。【解決手段】一級アミンとアルキル化剤および水素とを金属性パラジウムを含んでなる触媒の存在下で高圧反応させることにより、一級アミンを還元アルキル化して、二級アミンを形成する。この方法は、反応器中の１回目の通過で９５％以上の高転化率および高選択率を与える。好ましい態様によれば、製造される二級アミンは、一級アミン製品の窒素原子に結合する少なくとも１つの２−アルキル基を含んでなる。【選択図】なし