生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_シトルリン含有飲料 |
| 出願番号： | 2009501212 |
| 年次： | 2014 |
| IPC分類： | A23L 2/52,A23L 1/30,A61K 31/198,A61K 47/12,A61K 47/26,A61K 9/08,A61P 3/00,A61P 9/08,A61P 9/12,A61P 25/00,A61P 37/00,A61P 39/06 |
特許情報キャッシュ
酒井 康 神村 彩子 JP 5534806 特許公報(B2) 20140509 2009501212 20080222 シトルリン含有飲料 協和発酵バイオ株式会社 308032666 酒井 康 神村 彩子 JP 2007043098 20070223 20140702 A23L 2/52 20060101AFI20140612BHJP A23L 1/30 20060101ALN20140612BHJP A61K 31/198 20060101ALN20140612BHJP A61K 47/12 20060101ALN20140612BHJP A61K 47/26 20060101ALN20140612BHJP A61K 9/08 20060101ALN20140612BHJP A61P 3/00 20060101ALN20140612BHJP A61P 9/08 20060101ALN20140612BHJP A61P 9/12 20060101ALN20140612BHJP A61P 25/00 20060101ALN20140612BHJP A61P 37/00 20060101ALN20140612BHJP A61P 39/06 20060101ALN20140612BHJP JPA23L2/00 FA23L1/30 ZA61K31/198A61K47/12A61K47/26A61K9/08A61P3/00A61P9/08A61P9/12A61P25/00A61P37/00A61P39/06 Ａ２３Ｌ，Ａ６１Ｋ 特開平０４−１５２８６９（ＪＰ，Ａ） 特開平０９−２２４６２１（ＪＰ，Ａ） 特開平１０−２１０９５６（ＪＰ，Ａ） 米国特許出願公開第２００６／０１４７６０２（ＵＳ，Ａ１） 1 JP2008053013 20080222 WO2008105325 20080904 8 20110217 田村 聖子 本発明は、シトルリン、糖類および有機酸を含有する飲料に関する。 シトルリンは生体内のタンパク質を構成するアミノ酸ではないが、尿素回路の中間体の一つであり、アルギニンから血管拡張作用を有する物質として知られる一酸化窒素(NO)とともに生成し、さらにアスパラギン酸と縮合してアルギニンに再生される。シトルリンにはアンモニア代謝促進（非特許文献１）や血管拡張による血流改善（非特許文献２）、血圧低下（非特許文献３）、神経伝達（非特許文献４）、免疫賦活（非特許文献５）、活性酸素消去（特許文献１）などの有用な作用が知られている。 一方、アルギニンには成長ホルモン分泌促進作用が報告されている（非特許文献６）。成長ホルモンには、タンパク質合成、糖代謝、脂質代謝などを促進する作用があることから、アルギニンの摂取により筋肉増強、創傷治癒促進が期待される。また、アルギニンはNOの原料であり、アルギニンからNO合成酵素の作用によりNOが生成する。実際に、アルギニン摂取による血管拡張（非特許文献７）、血圧上昇抑制（非特許文献８）、性的機能改善（非特許文献９）などの効果が報告されている。また、その他に、アルギニンには、免疫賦活（非特許文献１０）、インスリン分泌（非特許文献１１）、アンモニア解毒（非特許文献１２）、ポリアミン合成促進（非特許文献１３）など、動物やヒトで経口摂取されることにより発揮される効果が数多く知られている。このため、該効果を期待して、アルギニンを医薬品や機能性食品等の形態で摂取することが行われている。特開２００２−２２６３７０号公報「セル バイオケミストリー アンド ファンクション（Cell Biochemistry & Function）」、２００３年、第２１巻、ｐ．８５−９１「ヨーロピアン ジャーナル オブ ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）」、２００１年、第４３１巻、ｐ．６１−６９「ジャーナル オブ クリニカル インベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation）」、１９９１年、第８８巻、ｐ．１５５９−１５６７「ガストロエンテロロジー（Gastroenterology）」、１９９７年、第１１２巻、ｐ．１２５０−１２５９「ザ ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー（The journal ob biological chemistry）」、１９９４年、第２６９巻、ｐ．９４０５−９４０８「ジャーナル オブ ラボラトリー アンド クリニカル メディシン（Journal of Laboratory & Clinical Medicine）」、２０００年、第１３５巻、ｐ．２３１−２３７「ジャーナル オブ ザ アメリカン カレッジ オブ カルディオォジー（Journal of the American College of Cardiology）」、２０００年、第３５巻、ｐ．７０６−７１３「ラボラトリー インベスティゲーション（Laboratory Investigation）」、１９９３年、第６８巻、ｐ．１７４−１８４「ビー ジェイ ユー インターナショナル（BJU International）」、１９９９年、第８３巻、ｐ．２６９−２７３「サージェリー（Surgery）」、１９９０年、第１０８巻、ｐ．３３１−３３６、３３６−３３７「ジャーナル オブクリニカル インベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation）」、１９６６年、第４５巻、ｐ．１４８７−１５０２「ニュー イングランド ジャーナル オブ メディシン（New England Journal of Medicine）」、１９５７年、第２５６巻、ｐ．９４１−９４３「ニュートリション（Nutrition）」、１９９９年、第１５巻、ｐ．５６３−５６９ アルギニンが有する種々の有用な機能を発揮させることができ、飲みやすく安定性に優れた飲料の開発が望まれている。 そこで本発明者らは種々検討の結果、アルギニンの代りにシトルリンを用い、さらに糖類、有機酸の含有量を最適化して製造した飲料が、体内にアルギニンを供給することができ、かつ飲みやすく安定性に優れることを見出し、本発明を完成させた。 すなわち本発明は、以下の（１）〜（４）に関する。（１）シトルリン０．５〜１０重量％、糖類０．１〜４０重量％および有機酸０．１〜５重量％を含有する飲料。（２）ｐＨが２〜５である上記（１）の飲料。（３）糖類がブドウ糖、果糖またはショ糖である上記（１）または（２）の飲料。（４）有機酸がクエン酸、リンゴ酸またはアスコルビン酸である上記（１）〜（３）のいずれか１項の飲料。 本発明により、アルギニンが有する種々の有用な機能を発揮させることができ、飲みやすく安定性に優れた飲料を提供することができる。 本発明で用いられるシトルリンとしては、L-シトルリンおよびD-シトルリンがあげられるが、L-シトルリンが好ましい。 シトルリンは、化学的に合成する方法、発酵生産する方法等により取得することができる。また、シトルリンは、市販品を購入することにより取得することもできる。 シトルリンを化学的に合成する方法としては、例えば、J. Biol. Chem. 122, 477 (1938)、J. Org. Chem. 6, 410 (1941)に記載の方法があげられる。 L-シトルリンを発酵生産する方法としては、例えば、特開昭５３−０７５３８７号公報、特開昭６３−０６８０９１号公報に記載の方法があげられる。 また、L-シトルリンおよびD-シトルリンは、シグマ−アルドリッチ社等より購入することもできる。 本発明では、シトルリンの代りにシトルリンの塩を用いてもよい。 シトルリンの塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。 酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩があげられる。 金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられる。 アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられる。 有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の塩があげられる。 アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩があげられる。 上記のシトルリンの塩のうち、クエン酸塩、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩が好ましく用いられるが、他の塩、または２以上の塩を適宜組み合わせて用いてもよい。 本発明で用いられる糖類としては、飲料の製造に用いられるものであれば特に制限されることもなく、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、糖アルコール、甘味料のいずれでも良い。該糖類としては、例えばブドウ糖、果糖、ショ糖、麦芽糖、トレハロース、キシリトール、エリスリトール、還元水飴、デキストリン、でんぷん、ソルビトール、マルチトール、スクラロース、アスパルテーム、アセスルファムK、ステビア、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、ソーマチンがあげられるが、ブドウ糖、果糖、ショ糖が好ましい。 本発明で用いられる有機酸としては、飲料の製造に用いられるものであれば特に制限されない。該有機酸としては、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、α−ケトグルタル酸、グルコン酸、カプリル酸、アジピン酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸等があげられるが、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸が好ましい。 本発明では、有機酸の代りに有機酸の塩を用いてもよい。有機酸の塩としては飲料の製造に用いられるものであれば特に制限されることもないが、通常ナトリウム塩等のアルカリ金属塩が使用される。 本発明の飲料は、シトルリン、糖類、有機酸を添加する以外は、一般的な飲料の製造方法により製造することができる。 本発明の飲料は、通常の飲料に加える酸味料、抗酸化剤等の保存料、着色料、香料や各種添加剤を添加しても良い。また、健康機能の増強を期待して、ビタミンやミネラルや各種の機能成分を添加しても良い。また、二酸化炭素を圧入して、炭酸飲料としてもよい。 酸味料としては、飲料に使用できるものであれば特に制限されないが、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸があげられる。 抗酸化剤としては、飲料に使用できるものであれば特に制限されないが、例えばトコフェロール、アスコルビン酸、塩酸システイン、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステルがあげられる。 着色剤としては、飲料に使用できるものであれば特に制限はされないが、例えば食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号、カロチノイド色素、トマト色素があげられる。 香料としては、飲料に使用できるものであれば特に制限されないが、例えばレモンフレーバー、レモンライムフレーバー、グレープフルーツフレーバー、アップルフレーバーがあげられる。 本発明の飲料に含まれるシトルリンの濃度としては、通常は０．５〜１０重量％、好ましくは１〜１０重量％、より好ましくは２〜１０重量％である。 本発明の飲料に含まれる糖類の濃度としては、通常は１〜４０重量％、好ましくは２〜３０重量％、より好ましくは５〜２０重量％である。 本発明の飲料に含まれる有機酸の濃度としては、通常は０．１〜５重量％、好ましくは０．１〜２重量％、より好ましくは０．２〜１重量％である。 また、本発明の飲料のｐＨとしては、通常は２〜５、好ましくは３〜４であり、上記した有機酸、無機酸、炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤で飲料のｐＨ調整を行う。 シトルリンは経口吸収された後に体内でアルギニンに変換されることから、本発明の飲料を摂取することにより、アルギニンが有する種々の有用な機能を発揮させることができ、また、飲料中のシトルリン、糖類、有機酸を上記の濃度とすることにより、飲みやすく安定性に優れた飲料を提供することができる。 以下に、シトルリンが経口投与後に体内でアルギニンに変換されること（試験例１）、本発明の飲料を摂取した後の体感（試験例２）、本発明の飲料の保存安定性（試験例３、４）および味（試験例５）について調べた試験例を示す。試験例１ 試験には、SDラット（オス、６週齢、日本エスエルシー社より購入）を用いた。飼育条件は、室温２２±２℃、湿度３５±１５％、飼料および水は自由摂取とした。 Ｌ-シトルリン（協和醗酵工業社製）を蒸留水に完全に溶解し、Ｌ-シトルリン投与群５匹に体重１ｋｇあたりＬ-シトルリンが０．５ｇとなるよう経口投与し、対象群５匹には蒸留水のみを経口投与した。ネンブタール注射液（大日本製薬社製）による麻酔状態下において、投与前、投与後５分、１０分、１５分、３０分、１時間、２時間、４時間後に、門脈および腹下大静脈から採血した。血清中のＬ-シトルリン濃度およびＬ−アルギニン濃度をHPLCで測定した結果を表1に示す。 表１より、経口投与したＬ-シトルリンが速やかに体内に吸収され、かつ体内でL-アルギニンに変換されることが明らかとなった。試験例２ 被験者２名に対し、実施例１の飲料を毎日１本ずつ１週間摂取させた。摂取後において、被験者１名に「飲酒や運動した翌日の体調が良かった」「起床時、手指の先が温かく感じられた」、被験者１名に「夜、体が冷えず寝つきが良かった」との体感が得られた。試験例３ 実施例１、比較例２および３の飲料について味覚官能試験を実施した。結果を表２に示す。 表２より、L-アルギニンを含有する比較例３の飲料とL-シトルリンを含有する実施例１の飲料はほぼ同じｐＨであるにも関わらず、飲みやすさに大きな違いがあることが明らかとなった。 また、実施例１の飲料におけるクエン酸濃度を種々変化させて味覚官能試験を実施した結果、クエン酸濃度が０．２重量％から１重量％の場合、特に飲みやすいことが明らかとなった。なお、クエン酸濃度が０．２重量％の場合の飲料のｐＨは３．６、クエン酸濃度が１重量％の場合の飲料のｐＨは３．０６であった。試験例４ 実施例１および比較例１の飲料をそれぞれ蓋付きの試験管に入れて、９５℃、１５分煮沸滅菌した後、６０℃で２週間保存し、ｐＨおよびメイラード反応の指標となる吸光度（ＯＤ４６０ｎｍ）を測定した。なお、吸光度の測定は飲料を蒸留水で１０倍希釈して行なった。結果を表３に示す。 表３より、比較例１の飲料と比較して、クエン酸を含有する実施例１の飲料は保存安定性が向上することが明らかとなった。試験例５ 実施例１および比較例２の飲料をそれぞれ蓋付きの試験管に入れて、９５℃、１５分煮沸滅菌した。それぞれ煮沸前と煮沸後のｐＨおよびメイラード反応の指標となる吸光度（ＯＤ４６０ｎｍ）を測定した。なお、吸光度の測定は飲料を蒸留水で１０倍希釈して行なった。結果を表４に示す。 表４より、L-アルギニンを含有する比較例２の飲料と比較して、L-シトルリンを含有する実施例１の飲料は安定であることが明らかとなった。 以下に、本発明の実施例を示す。 シトルリンを含有する飲料 以上の成分を蒸留水に溶解して全体を３０ｍｌとした。本飲料のｐＨは３．５４であった。比較例１ 実施例１のクエン酸を蒸留水に置き換えた飲料を製造した。本飲料のｐＨは５．４であった。比較例２ 実施例１のＬ−シトルリンをＬ−アルギニン（協和醗酵工業社製）に置き換えた飲料を製造した。本飲料のｐＨは９．７４であった。比較例３ 比較例２のクエン酸を１．５ｇに増量した飲料を製造した。本飲料のｐＨは３．８８であった。 本発明により、アルギニンが有する種々の有用な機能を発揮させることができ、飲みやすく安定性に優れた飲料を提供することができる。シトルリン0.5〜10重量％、ブドウ糖、果糖またはショ糖5〜20重量％およびクエン酸、リンゴ酸またはアスコルビン酸0.2〜1重量％を含有し、pHが2〜5である飲料（ただし、炭酸入りたんぱく質飲料を除く）。