生命科学関連特許情報

特許情報キャッシュ

範本 文哲 森元 康夫 JP 2010059187 公開特許公報(A) 20100318 2009257749 20091111 アロマターゼ阻害剤 クラシエ製薬株式会社 306018343 範本 文哲 森元 康夫 JP 2007301111 20071121 A61K 36/18 20060101AFI20100219BHJP A61P 43/00 20060101ALI20100219BHJP A61P 5/24 20060101ALI20100219BHJP A61P 5/26 20060101ALI20100219BHJP A61P 5/32 20060101ALI20100219BHJP A61P 35/00 20060101ALI20100219BHJP A61P 3/06 20060101ALI20100219BHJP JPA61K35/78 CA61P43/00 111A61P5/24A61P5/26A61P5/32A61P35/00A61P3/06 2 2009542580 20081120 ＯＬ 19 4C088 4C088AB66 4C088AC05 4C088BA37 4C088NA14 4C088ZA70 4C088ZC10 4C088ZC11 4C088ZC20 4C088ZC33 本発明は、アロマターゼ阻害作用を有する薬剤に関する。更に詳しくは、本発明は生体内で男性ホルモン（アンドロゲン）を女性ホルモン（エストロゲン）に変換する酵素であるアロマターゼの活性を阻害して、男性ホルモンの減少又は女性ホルモンの増加を抑制し、閉経後女性の乳癌のみならず、男性更年期障害及び内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドローム等の性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防に有効な薬剤に関する。 近年、子宮筋腫、子宮内膜症、子宮内膜癌、閉経後乳癌等のエストロゲン依存性疾患では、病巣局所においてエストロゲン合成が亢進し（ｉｎ ｓｉｔｕ ｅｓｔｒｏｇｅｎ）、それにより生じた局所エストロゲンが病巣の増殖・進展に深く関与することが明らかにされてきた（非特許文献１、２）。 従来、閉経後女性の乳癌等エストロゲン依存性疾患の治療には、エストロゲン受容体に結合して抗エストロゲン作用を示す薬剤であるタモキシフェンが用いられてきた。しかし、同薬剤については耐性発現の問題があるため、現在ではエストロゲン合成を担う律速酵素であるアロマターゼの阻害剤が治療薬として注目されている（非特許文献１、２）。 アロマターゼとは、男性ホルモン、即ちアンドロゲン（アンドロステンジオン、テストステロン）のステロイド骨格のＡ環を芳香化して女性ホルモン、即ちエストロゲン（エストロン、エストラジオール）に変換する性ホルモン生合成系の最終段階を担う律速酵素である（図１）。 閉経前女性における主たるエストロゲンの供給源は卵巣であるが、閉経後女性においては、エストロゲンは主として副腎から分泌されたアンドロゲンが筋肉や脂肪等の末梢組織のアロマターゼによって変換されることによって供給される。そのために、特に閉経後乳癌のホルモン療法において、アロマターゼはその標的酵素として注目されている。 前記の閉経後乳癌等の治療に用いられているアロマターゼ阻害剤に関しては、主に合成化合物を中心とする研究が多く、既に市販又は臨床試験中の阻害剤はその構造からＴｙｐｅ１（ステロイド系）とＴｙｐｅ２（非ステロイド系）に大別される（図２）。しかし、これらの合成化合物は臨床では肝障害や投与部位の疼痛等の副作用に加えて、Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群を招来する懸念があるため、服用期間中に定期的な検査を受ける必要があるという問題点がある（非特許文献３）。 従って、安全で副作用のない天然素材で治療や予防効果が期待できる医薬品又は健康食品の開発が望まれている。更に、そのような素材を基に、新薬開発のための新たな先導化合物の発見も期待されている。 しかしながら、多種・多様な成分を有する天然素材、例えば生薬や植物からアロマターゼ阻害剤を探索する研究はほとんど行われていない（非特許文献４）。 一方、近年、男性においては、中高年以降に起きるいわゆる「男性更年期障害」が問題となっている。 「更年期障害」と言えば、以前は女性特有の疾患と考えられていたが、近年では男性にも更年期障害が存在することが認知されてきた。男性更年期障害の症状には易疲労、うつ、精力減退等があるが、その原因には加齢による男性ホルモンの減少が考えられている（非特許文献５）。 臨床では、男性ホルモンの減少に起因する男性更年期に対して、テストステロン等男性ホルモンの補充療法が行なわれているが、それには肝障害や前立腺癌、脱毛等の副作用が懸念されている（非特許文献６）。 そこで、本発明者は、前記の男性ホルモンを女性ホルモンに変換する酵素であるアロマターゼに着目し、本酵素を阻害することで男性ホルモンの減少を防ぐことができるのではないかと考えた。 男性では加齢と共に男性ホルモンから女性ホルモンへの変換率が増加することが報告されている（非特許文献７）。また、性腺機能低下又は男性ホルモン欠乏症の男性に対してアロマターゼ阻害剤を投与することで、血中テストステロン値が回復又は増加することが報告されている（非特許文献８、特許文献１）。 更に、近年、男性更年期年齢にあたる中高年以降では、前記のような易疲労、うつ、精力減退等の諸症状の他に、上半身型の脂肪蓄積パターン、即ち内臓脂肪蓄積が高頻度で認められることから、メタボリックシンドロームの発症との関連が注目されている。即ち、メタボリックシンドロームの原因の一つにも加齢に伴うテストステロン等の男性ホルモンの減少が関与することが示唆されている（非特許文献９）。 また、男性においては、アロマターゼは他の部位に比べて内臓脂肪に多く分布し、加齢と共に本酵素の活性が増加することが知られている（非特許文献１０）。更に、内臓脂肪蓄積の程度と血中テストステロン値とは逆相関を示すことが知られている。これらのことから、内臓脂肪におけるアロマターゼは、テストステロンの減少に起因する内臓脂肪蓄積において重要な因子として働いていると考えられている（非特許文献１１）。 ちなみに、高齢男性へのテストステロン補充は、体脂肪量、血中レプチン値、食事摂取量を減少させ、基礎代謝を亢進させる。また、性腺機能低下症の男性では、加齢とともに体脂肪量の有意な増加が認められるが、テストステロンの投与によって体脂肪量が減少することが報告されている（非特許文献１２）。 そこで、本発明者は、前記のアロマターゼを標的として、閉経後女性の乳癌のみならず、男性更年期障害及び内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドローム等の性ホルモン依存性疾患に対して治療及び/又は予防効果を示す、副作用のない薬剤を求めて、アロマターゼ阻害活性を有する新規素材の探索を行った。Ｃｈｅｎ Ｓ, Ａｒｏｍａｔａｓｅ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ, Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，３；ｄ９２２−９３３，１９９８.Ｓｉｍｐｓｏｎ ＥＲ ａｎｄ Ｄｏｗｓｅｔｔ Ｍ．， Ａｒｏｍａｔａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ, Ｒｅｃｅｎｔ Ｐｒｏｇ Ｈｏｒｍ Ｒｅｓ．，５７;３１７−３８，２００２．磯村八州男、岡田稔、アロマターゼ阻害薬の研究開発動向，ファルマシア，３０巻，７５４−７５８，１９９４．Ｄｉｅｔｍａｒ Ｇ, Ｇｅｒｈａｒｄ Ｓ．，Ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｒｏｍ Ｕｒｔｉｃａ ｄｉｏｃａ Ｒｏｏｔｓ，Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，６１;１３８−１４０，１９９５． Ｋｉｍ ＤＳ，Ｊｅｏｎｇ，ＨＪ，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｏｍａｔａｓｅ ａｎｄ ｓｕｌｆａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｓ ｆｒｏｍ Ｌｅｐｉｏｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ, Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，６６；７８−７９，２０００． Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ ＴＥ，Ｄｕｄｌｅｙ Ｗ，Ｕｓｈａ Ｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｒｏｍａｔａｓｅ （ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ） ｂｙ ｒｅｄ ｗｉｎｅ ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ, Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ, ６７；１３３−１４６，２００１． Ｆｉｌｌｅｕｒ Ｆ，Ｌｅ ｂａｉｌ ＪＣ，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ, ａｎｔｉ−ａｒｏｍａｔａｓｅ, ａｎｔｉ−１７β−ＨＳＤ ａｎｄ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｌｉｇｎａｎｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｍｙｒｉｔｉｃａ ａｒｇｅｎｔｅａ, Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，６７；７００−７０４，２００１． Ｍｉｎａｍｉ Ｔ，Ｉｗａｍｏｔｏ Ｍ，Ｏｈｔｕｓ Ｈ，ｅｔ ａｌ．,Ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｓｔａｎｄｉｓｈｉｎａｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｂａｒｋ ｏｆ Ｔｈｕｊａ ｓｔａｎｄｉｓｈｉｉ, Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，６８；７４２−７４５，２００２．Ｌａｍｂｅｒｔｓ ＳＷＪ，ｅｔ ａｌ．, Ｔｈｅ ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｇｉｎｇ, Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７８；４１９−４２４，１９９７． 伊藤直樹、塚本泰司、男性更年期の概念、医学のあゆみ、２０５巻；３８０―３８３，２００３． 岩本晃明等、日本人成人男性の総テストステロン、遊離テストステロンの基準値設定, 日泌尿会誌、９５巻； ７５１―７６０，２００４．碓井 亜、松原昭郎、男性ホルモン補充療法、医学のあゆみ、２０５巻；４０７―４１０，２００３． 佐藤嘉一、丹田均、男性ホルモン補充療法の適応と問題点、総合臨床、５３巻；４５１―４５７，２００４．Ｂｒａｕｎｓｔｅｉｎ ＧＤ, Ａｒｏｍａｔａｓｅ ａｎｄ ｇｙｎｅｃｏｍａｓｔｉａ, Ｅｎｄｏｃｒｉｏｎｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃａｎｃｅｒ, ６；３１５−３２４，１９９９．Ｌｅｄｅｒ ＢＺ，ｅｔ ａｌ．, Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｒ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｍｅｎ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｏｒ ｂｏｒｄｅｒｌｉｎｅ−ｌｏｗ ｓｅｒｕｍ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ, Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ．，８９；１１７４−１１８０，２００４． ｄｅ Ｂｏｅｒ Ｈ，ｅｔ ａｌ．, Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ ｎｏｒｍａｌｉｚｅｓ ｓｅｒｕｍ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｉｎ ｓｅｖｅｒｅｌｙ ａｂｅｓｅ ｍｅｎ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｃ ｈｙｐｏｇｏｎａｄｉｓｍ, Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｏｂｅｓ Ｍｅｔａｂ，７；２１１−２１５，２００５． Ｒａｍａｎ ＪＤ，ｅｔ ａｌ．, Ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ ｍａｌｅ ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ, Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ, １６７；６２４−６２９，２００２．河源、松田公志、メタボリックシンドロームとテストステロンおよび男性更年期障害、最新医学、６１巻；２２７―２３３，２００６． Ｌｕｎｅｎｆｅｌｄ Ｂ．, Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ, Ｔｈｅ Ａｇｉｎｇ Ｍａｌｅ, １０；５３−５６，２００７．Ｓｅｉｄｅｌｌ Ｊ，Ｂｊｏｒｎｔｏｒｐ Ｐ，ｅｔ ａｌ．, Ｖｉｓｃｅｒａｌ ｆａｔ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｓｕｌｉｎ, ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ ｌｅｖｅｌｓ ｂｕｔ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｗｉｔｈ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ, Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ, ３９；８９７−９０１，１９９０． Ｋｙｌｅ ＵＧ，Ｇｅｎｔｏｎ Ｌ，ｅｔ ａｌ．, Ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｆａｔ−ｆｒｅｅ ｍａｓｓ, ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ, ｂｏｄｙ ｃｅｌｌ ｍａｓｓ ａｎｄ ｆａｔ ｍａｓｓ ｂｅｔｗｅｅｎ １８ ａｎｄ ９４ ｙｅａｒｓ, Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ．，５５；６６３−６７２，２００１． Ｂｊｏｒｎｔｏｒｐ Ｐ, Ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｅｓｉｔy，１５；６７−８１，１９９１. Ｇｒｏｏｒｅｎ Ｌ, Ｖｉｓｃｅｒａｌ ｏｂｅｓｉｔｙ, ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ, ａｎｄｒｏｇｅｎｓ ａｎｄ ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ, Ｔｈｅ Ａｇｉｎｇ Ｍａｌｅ, ９；７５−７９，２００６． Ｇｒｏｏｒｅｎ Ｌ，Ｔｏｏｒｉａｎｓ ＡＷ, Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ ｉｎ ｍａｌｅ （ｐａｔｈｏ）ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ, Ａｎｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．, ６４；１２６−１３５，２００３．Ｃｏｈｅｎ ＰＧ, Ｔｈｅ ｈｙｐｏｇｏｎａｄａｌ−ｏｂｅｓｉｔｙ ｃｙｃｌｅ: ｒｏｌｅ ｏｆ ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎ ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ−ｅｓｔｒａｄｉｏｌｓｈｕｎｔ−ａ ｍａｊｏｒ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｍｏｒｂｉｄ ｏｂｅｓｉｔｙ, Ｍｅｄ Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ, ５２；４９−５１，１９９９． Ｃｏｈｅｎ ＰＧ, Ｈｏｌｂｒｏｏｋ ＪＭ, Ｏｔｈｅｒ ｐａｔｈｗａｙｓ ｔｏ ｔｈｅ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｎ ｍａｌｅｓ, Ｏｂｅｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ, １２；１５３６，２００４．Ｒｅｂｕｆｆｅ−Ｓｃｒｉｖｅ Ｍ, Ｍａｒｉｎ Ｐ， Ｂｊｏｒｎｔｏｒｐ Ｐ, Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｏｎ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎ ｍｅｎ, Ｉｎｔ Ｊ Ｏｂｅｓ．，１５；７９１−７９５，１９９１． Ａｌｌａｎ ＣＡ，Ｓｔｒａｕｓｓ ＢＪ，ｅｔ ａｌ．, Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｇａｉｎ ｉｎ ｖｉｓｃｅｒａｌ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｌｏｓｓ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ｉｎ ｎｏｎ−ｏｂｅｓｅ ａｇｉｎｇ ｍｅｎ, Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ. ，２００７ Ｏｃｔ １６，［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］． Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ ＥＴ，Ｚｈｅｎｇ Ｌ，ｅｔ ａｌ．，Eｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｍｅｎ, Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ.，８９；４８６３−４８７２，２００４． Ｓｙｄｅｒ ＰＪ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｉｎ ｈｙｐｏｇｏｎａｄａｌ ｍｅｎ, Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ.，６５；２６７０−２６７７，２０００．特表平１０−５０５８４８号公報 閉経後女性の乳癌の治療にあっては、乳癌細胞のエストロゲン受容体に結合し抗エストロゲン作用を示す薬剤であるタモキシフェンが従来使用されてきたが、その場合には耐性発現による乳癌の再発という問題点があった。一方、近年、男性ホルモンからのエストロゲン合成を抑制するアロマターゼ阻害剤が上記乳癌のようなエストロゲン依存性疾患に対する有効な治療薬として注目されている。しかしながら、我が国においては臨床使用が承認されているアロマターゼ阻害剤は僅かで、かつ様々な副作用のために、その使用は制限されている。 一方、最近、テストステロン低下に起因する男性更年期障害に対する関心が高まっている。また、内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドロームが社会的に大きな関心が寄せられている。更に、男性更年期にあたる中高年以降の男性においては、テストステロン等の男性ホルモンの低下が、内臓脂肪蓄積と関連することが示唆されている。しかしながら、このような男性更年期障害や内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドロームに有効な治療又は予防法はほとんどない。 本発明の課題は、男性ホルモン及び女性ホルモンの生合成の最終段階を調節する酵素であるアロマターゼを標的として、閉経後女性の乳癌のみならず、男性更年期障害及び内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドローム等の性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防に有効かつ安全な薬剤を提供することである。 上記実情に鑑み、本発明者らは上述した課題を解決するために鋭意探索研究を行った。その結果、３７種類の生薬、即ち、紅景天、夏枯草、甘茶、マリアアザミ、ジャスミン茶、ボクソク、甜茶、旱連草、楊梅皮、フランス海岸松、檳榔、アスパラガス、漏芦、良姜、ルイボス茶、大黄、プーアル茶、緑茶、オウゴン、西洋オトギリソウ、甘草、千里光、ウィンターグリーン、訶子、野梧桐、何首烏、インヨウカク、ガラナ、桜皮、艾葉、地黄、山茱萸、細辛、桂皮、芍薬、松葉、アムラの抽出物にアロマターゼ阻害活性を見出し、本発明を完成するに至った。更に、インヨウカクの成分であるｉｃａｒｉｉｎ及びマリアアザミの成分であるｓｉｌｙｂｉｎ、ｓｉｌｙｍａｒｉｎについても同様にアロマターゼ阻害活性を見出した。 即ち、本発明は、１．紅景天、夏枯草、甘茶、マリアアザミ、ジャスミン茶、ボクソク、甜茶、旱連草、楊梅皮、フランス海岸松、檳榔、アスパラガス、漏芦、良姜、ルイボス茶、大黄、プーアル茶、緑茶、オウゴン、西洋オトギリソウ、甘草、千里光、ウィンターグリーン、訶子、野梧桐、何首烏、インヨウカク、ガラナ、桜皮、艾葉、地黄、山茱萸、細辛、桂皮、芍薬、松葉、アムラ或いは抽出物からなる群より１種又は２種以上選択される生薬の抽出物を含有することを特徴とするアロマターゼ阻害剤である。２．１に記載のアロマターゼ阻害剤を含有することを特徴とする性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防剤である。本願発明のアロマターゼ阻害剤は、男性ホルモン及び女性ホルモンの生合成の最終段階を調節する酵素であるアロマターゼを阻害することにより、男性ホルモンの減少又は女性ホルモンの増加を抑制し、閉経後女性の乳癌のみならず、男性更年期障害及び内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドローム等の性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防を効果的に行うことができる。また本願発明のアロマターゼ阻害剤は天然素材からなる生薬由来の成分であることから、副作用がなく安全に使用することができる。 本発明者らは、様々な天然素材の中からアロマターゼ活性を阻害する物質を探索した結果、紅景天、夏枯草、甘茶、マリアアザミ、ジャスミン茶、ボクソク、甜茶、旱連草、楊梅皮、フランス海岸松、檳榔、アスパラガス、漏芦、良姜、ルイボス茶、大黄、プーアル茶、緑茶、オウゴン、西洋オトギリソウ、甘草、千里光、ウィンターグリーン、訶子、野梧桐、何首烏、インヨウカク、ガラナ、桜皮、艾葉、地黄、山茱萸、細辛、桂皮、芍薬、松葉、アムラの抽出物がアロマターゼ活性を阻害するという知見を得た。これらの生薬についての詳細は次の通りである。 （１）紅景天（コウケイテン）はベンケイソウ科（Ｃｒａｓｓｕｌａｃｅａｅ）の全弁紅景天（Ｒｈｏｄｉｏｌａ ｓａｃｒａ Ｆｕ）又はその他同属植物の地下部を乾燥させたものである。 （２）夏枯草（カゴソウ）はシソ科（Ｌａｂｉａｃｅａｅ）のウツボグサ（Ｐｒｕｎｅｌｌａｖｕｌｇａｒｉｓ Ｌ．ｖａｒ．ｌｉｌａｃｉｎａ Ｎａｋ．）の果穂を乾燥したものである。 （３）甘茶（アマチャ）はユキノシタ科（Ｓａｘｉｆｒａｇａｃｅａｅ）の落葉低木ガクアジサイの変種であるアマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ ｖａｒ． ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ）の若い葉を蒸して揉み、乾燥させものである。 （４）マリアアザミはキク科（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ）のオオアザミ（Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ Ｌ.、別名Ｃａｒｄｕｕｓ ｍａｒｉａｎｕｓ Ｌ．）の痩果を乾燥したものである。 （５）ジャスミン茶は緑茶とジャスミン（Ｊａｓｍｉｎｕｍ ｓａｍｂａｃ （Ｌ．） Ａｉｔ．）の花弁を混合し、乾燥したものである。 （６）ボクソクはブナ科（Ｆａｇａｃｅａｅ）のクスギ（Ｑｕｅｒｕｓ ａｃｕｔｉｓｓｉｍａ）またはその他近縁植物の樹皮を乾燥したものである。 （７）甜茶（テンチャ）はユキノシタ科（Ｓａｘｉｆｒａｇａｃｅａｅ）のロウレンシュウキュウ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｓｔｒｉｇｏｓａ Ｒｅｈｄ．）或いはヤクシマアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｕｍｂｅｌｌａｔｅ Ｒｅｈｄ．）の若葉を乾燥させたものである。 （８）旱連草（カンレンソウ）はキク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）のタカサブロウ（Ｅｃｌｉｐｔａ ｐｒｏｓｔｒａｔａ）の全草を乾燥したものである。 （９）楊梅皮（ヨウバイヒ）はヤマモモ科（Ｍｙｒｉｃａｃｅａｅ）の山桃（Ｍｙｒｉｃａ ｒｕｂｒａ Ｓｉｅｂ． ｅｔ Ｚｕｃｃ．）の樹皮を乾燥したものである。 （１０）フランス海岸松はマツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）のＰｉｎｕｓ ｐｉｎａｓｔｅｒあるいはＰ．ｍａｒｉｔｉｍａの樹皮を乾燥したものである。 （１１）檳榔（ビンロウ）はヤシ科（Ａｒｅｃａｃｅａｅ）の植物ビンロウ（Ａｒｅｃａｃａｔｅｃｈｕ Ｌ．）の種子を乾燥したものである。 （１２）アスパラガスはユリ科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）のオランダキジカクシ（Ａｓｐａｒａｇｕｓ ｏｆｆｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の根茎また根を乾燥したものである。 （１３）漏芦（ロウロ）はキク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）の祈州漏芦（Ｒｈａｐｏｎｔｉｃｕｍ ｕｎｉｆｌｏｒｕｍ ＤＣ．）オオルリヒゴタイ（Ｅｃｈｉｎｏｐｓ ｌａｔｉｆｏｌｉｕｓ Ｔａｕｓｃｈ）の根を乾燥させたものである。 （１４）良姜（リョウキョウ）はショウガ科（Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ）の高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ Ｈａｎｃｅ）の根茎を乾燥したものである。 （１５）ルイボス茶マメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）のＡｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓの針葉樹様の葉を乾燥したものである。 （１６）大黄（ダイオウ）はタデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）の掌葉大黄（Ｒｈｅｕｍ ｐａｌｍａｔｕｍ Ｌ．）、唐古特大黄（Ｒ．ｔａｎｇｕｔｉｃｕｍ Ｍａｘｉｍ．ｅｘ Ｒｇｌ．）、葯用大黄（Ｒ．ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ Ｂａｉｌｌｏｎ）又はＲ．ｃｏｒｅａｎｕｍ Ｎａｋａｉまたはそれらの種間の雑種の根茎を乾燥させたものである。 （１７）プーアル茶は加熱によって酸化発酵を止めた緑茶を、コウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）で発酵させ、乾燥したものである。 （１８）緑茶（リョクチャ）はツバキ科（Ｔｈｅａｃｅａｅ）の茶の木（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｋｕｎｔ）の葉を乾燥したものである。 （１９）オウゴンはシソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）のコガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ）の根を乾燥させたものである。 （２０）西洋オトギリソウは金絲桃科（Ｈｙｐｅｒｉｃａｃｅａｅ）のセイヨウオトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ Ｌ．）の地上部を乾燥したものである。 （２１）甘草（カンゾウ）はマメ科（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）のウラルカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ Ｆｉｓｃｈ．）又は西北甘草（Ｇ．ｇｌａｂｒａ Ｌ．）の根とストロンを乾燥させたものである。 （２２）千里光（センリコウ）はキク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）のタイキンギク（Ｓｅｎｅｃｉｏ ｓｃａｎｄｅｎｓ Ｂｕｃｈ．−Ｈａｍ．）の全草を乾燥したものである。 （２３）ウィンターグリーンはツツジ科（Ｅｒｉｃａｃｅａｅ）のＧａｕｌｔｈｅｒｉａ ｐｒｏｃｕｍｂｅｎｓの葉を乾燥したものである。 （２４）訶子（カシ）はシクンシ科（Ｃｏｍｂｒｅｔａｃｅａｅ）のＴｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａ Ｒｅｔｚ．の成熟した果実を乾燥したものである。 （２５）野梧桐（ヤゴトウ）はトウダイグサ科（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）の赤芽槲（Ｍａｌｌｏｔｕｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）の樹皮を乾燥したものである。 （２６）何首烏（カシュウ）はタデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）のツルドクダミ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ Ｔｈｕｎｂｅｒｇ）の塊根を乾燥したものである。 （２７）インヨウカクはメギ科（Ｂｅｒｂｅｒｉｄａｃｅａｅ）のＥｐｉｍｅｄｉｕｍ ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ、Ｅ．ｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｍ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ、Ｅ． ｗｕｓｈａｎｅｎｓｅ Ｔ．Ｓ．Ｙｉｎｇ、ホザキイカリソウ（Ｅ．ｓａｇｉｔｔａｔｕｍ Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ）、キバナイカリソウ（Ｅ．ｋｏｒｅａｎｕｍ Ｎａｋａｉ）、イカリソウ（Ｅ．ｇｒａｄｉｆｌｏｒｕｍ Ｍｏｒｒ．）又はトキワイカリソウ（Ｅ．ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ Ｎａｋａｉ）の茎と葉を乾燥したものである。 （２８）ガラナはムクロジ科（Ｓａｐｉｎｄａｃｅａｅ）のＰａｕｌｌｉｎａ ｃｕｐａｎａ Ｈ．Ｂ．Ｋの種子を乾燥したものである。 （２９）桜皮（オウヒ）はバラ科（Ｒｏｓａｃｅａｅ）の植物ヤマザクラ（Ｐｒｕｎｕｓ ｊａｍａｓａｋｕｒａ Ｓｉｅｂ．ｅｘ Ｋｏｉｄｚ．）又は同属近縁植物の樹皮を乾燥したものである。 （３０）艾葉（ガイヨウ)はキク科（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）のヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｐｒｉｎｃｅｐｓ Ｐａｍｐ．）又はヤマヨモギ（Ａ． ｍｏｎｔａｎａ Ｐａｍｐ．）の全草又は葉を乾燥したものである。 （３１）地黄（ジオウ）はゴマノハグサ科（Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅ）のアカヤジオウ（Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈｉｔｚ ｖａｒ．ｐｕｒｐｕｒｅａ Ｍａｋｉｎｏ）又はＲ．ｇｌｕｔｉｎｏｓａ Ｌｉｂｏｓｃｈｉｔｚの根を乾燥したものである。 （３２）山茱萸（サンシュユ）はミズキ科（Ｃｏｒｎａｃｅａｅ）のサンシュユ（Ｃｏｒｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｓｉｅｂｏｌｄ ｅｔ Ｚｕｃｃａｒｉｎｉ）の偽果の果肉を乾燥したものである。 （３３）細辛（サイシン）はウマノスズクサ科（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｃｅａｅ）のウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ Ｍｉｑ．）又はケイリンサイシン（Ａ．ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ Ｆ．Ｓｃｈｍ．ｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ Ｆ．Ｍａｅｋａｗａ）の根及び根茎を乾燥したものである。 （３４）桂皮（ケイヒ）はクスノキ科（Ｌａｕｒａｃｅａｅ）の桂樹（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｓｓｉａ Ｂｌｕｍｅ）の樹皮を乾燥したものである。 （３５）芍薬（シャクヤク）はボタン科（Ｐａｅｏｎｉａｃｅａｅ）のシャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａ ｌａｃｔｉｆｌｏｒａ Ｐａｌｌ．）の根を乾燥したものである。 （３６）松葉（マツバ）はマツ科（Ｐｉｎａｃｅａｅ）赤松（Ｐｉｎｕｓ ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ Ｓｉｅｂ．ｅｔ Ｚｕｃｃ．）または黒松（Ｐ．ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ Ｐａｒｌ．）の葉を乾燥したものである。 （３７）アムラはトウダイグサ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）科のＥｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｇａｅｒｔｎの果実を乾燥したものである。 また、これらの生薬のうちのインヨウカクに含まれる公知成分であるｉｃａｒｉｉｎ及びマリアアザミに含まれる公知成分であるｓｉｌｙｂｉｎ、ｓｉｌｙｍａｒｉｎの化学構造式は次の通りである。なお、ｓｉｌｙｍａｒｉｎはｓｉｌｙｂｉｎ, ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ，ｓｉｌｙｄｉａｎｉ等のフラバノン誘導体の混合物である。 本発明で使用する生薬の材料となる各々の植物体の使用部位は、前述した部位が好ましいが、その他にも、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草等から選ばれる１種又は２種以上の部位を用いることが出来る。なお、抽出物としては、これら各種の生薬から溶媒を用いて直接抽出することで得られるものの他、圧搾処理を施した後に得られる圧搾液及び／又は残渣に溶媒を加えて抽出することで得られるものも、本発明における抽出物の定義の範囲に含まれる。 本発明における生薬の抽出物は公知の方法で製造したものでよく、例えば、水、メタノール、エタノール等のアルコール類又はこれらの混合溶媒のような抽出溶媒を用いて、常温抽出又は加熱抽出することにより製造でき、必要により、減圧又は加圧下で抽出してもよい。得られた抽出エキスは、そのまま使用することも可能であるが、通常、濃縮又は凍結乾燥で乾固したものを使用する。 以下に、抽出例を挙げて説明するが、本発明はこれらに制約されるものではない。 実施例１〔生薬抽出方法（１）〕 夏枯草（果穂）、甘茶（葉）、ジャスミン茶（葉、花）、ボクソク（樹皮）、甜茶（葉）、旱連草（全草）、楊梅皮（樹皮）、フランス海岸松（樹皮）、檳榔（種子）、漏芦（根）、良姜（根茎）、ルイボス茶（葉）、大黄（根）、プーアル茶（葉）、緑茶（葉）、オウゴン（根茎）、甘草（根）、千里光（全草）、ウィンターグリーン（葉）、訶子（果実）、野梧桐（皮）、何首烏（塊根）、インヨウカク（葉）、桜皮（皮）、艾葉（全草）、地黄（根）、山茱萸（果肉）、細辛（根）、桂皮（皮）、芍薬（根）、松葉（葉）の各乾燥物１００ｇに各３００Ｌの精製水を加え、８０℃にて１時間加温還流で２回抽出し、濾過した抽出液を定法により凍結乾燥した。その結果、乾燥固形分としてそれぞれ１８．５ｇ、３１．０ｇ、２７．３ｇ、３１．２ｇ、１３．８ｇ、１７．６ｇ、２０．４ｇ、２３．６ｇ、１７．８ｇ、２１．５ｇ、２２．０ｇ、１９．８ｇ、３５．５ｇ、１４．９ｇ、１２．７ｇ、３２．１ｇ、３３．７ｇ、１４．３ｇ、１５．１ｇ、２１．４ｇ、２４．３ｇ、３５．３ｇ、１５．２ｇ、２１．１ｇ、１２．３ｇ、３３．６ｇ、３０．８ｇ、２９．３ｇ、２５．１ｇ２２．１ｇ、１５．０ｇを得た。 実施例２〔生薬抽出方法（２）〕 アスパラガス（根茎、根）乾燥物１００ｇに３００Ｌの３０％エタノール／精製水を、ガラナ（種子）乾燥物１００ｇに３００Ｌの３５％エタノール／精製水を、紅景天（地下部）乾燥物１００ｇに３００Ｌの５０％エタノール／精製水を、西洋オトギリソウ（地上部）乾燥物及びアムラ（果実）乾燥物各１００ｇに各３００Ｌの６０％エタノール／精製水を、マリアアザミ（果皮）乾燥物１００ｇに３００Ｌの８０％エタノール／精製水を加え、８０℃にて１時間加温還流で２回抽出し、濾過した抽出液を定法により凍結乾燥した。その結果、乾燥固形分としてそれぞれ１６．４ｇ、１７．９ｇ、３０．３ｇ、２７．５ｇ、２６．３ｇ、３．５ｇを得た。 実施例３〔被検化合物〕 インヨウカクに含まれる公知成分であるｉｃａｒｉｉｎ及びマリアアザミに含まれる公知成分であるｓｉｌｙｂｉｎ、ｓｉｌｙｍａｒｉｎについては、市販の標準品を使用した。 即ち、ｉｃａｒｉｉｎ（ＬＫＴ, Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ, Ｉｎｃ, ＵＳＡ, Ｌｏｔ Ｎｏ．２５９１３０７）、ｓｉｌｙｂｉｎ（Ｅｘｔｒａｓｙｎｔｈｅｓｅ, Ｆｒａｎｃｅ, Ｌｏｔ Ｎｏ．０２１１２６４２）及びｓｉｌｙｍａｒｉｎ（ＬＫＴ, Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ, Ｉｎｃ, ＵＳＡ, Ｌｏｔ Ｎｏ．２３９７８０５）を使用した。 実施例４ 〔アロマターゼ阻害活性の測定〕 アロマターゼ阻害活性の測定は、既知論文（Ｓｒｅｓｓｅｒ ＤＭ，Ｔｕｎｅｒ ＳＤ，ｅｔ ａｌ．，Ａ Ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ ｓｃｒｅｅｎ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ａｒｏｍａｔａｓｅ（ＣＹＰ１９），Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２８４；４２７―４３０，２０００．）にて公表された方法に基づき、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社（米国）製の試薬を用いて行った。なお。比較例（ポジティブコントロール）としてはｃｈｒｙｓｉｎ（Ｅｘｔｒａｓｙｎｔｈｅｓｅ, Ｆｒａｎｃｅ, Ｌｏｔ Ｎｏ．０６０４２５０６）を使用した（図２）。 即ち、９６穴マイクロプレートを用い、予め用意したＮＡＤＰＨ産生系溶液（ＮＡＤＰＨ−Ｃｏｆａｃｔｏｒ Ｍｉｘ）１４４μＬと被検抽出物溶液６μＬとを混合した後、３７℃で１０分間インキュベートし、酵素と基質の溶液（Ｅｎｚｙｍｅ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ Ｍｉｘ）１００μＬを加え混合後、３７℃で３０分間反応させた。その後、反応停止液７５μＬを加え、生成した基質の代謝物であるＨＦＣ（７−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ｃｏｕｍａｒｉｎ）量をプレートリーダー（ＳＰＥＣＴＲＡＦｌｕｏｒ, ＴＥＣＡＮ）を用い、励起波長４０９ｎｍ, 蛍光波長 ５３８ｎｍにて蛍光強度を測定することにより求めた。なお、ブランクには、１０分間インキュベート後に、酵素と基質の溶液に代わりに反応停止液７５μＬを添加した。アロマターゼ阻害率は式１により算出した。 Ａ＝（被検試料無添加の酵素反応後の吸光度−そのブランクの吸光度） Ｂ＝（各濃度の被検試料の酵素反応後の吸光度−その各ブランクの吸光度） また、非特異的な阻害作用（例えばタンニンによる蛋白凝固作用）を避けるために、試薬に付帯する対照蛋白質をＮＡＤＰＨ産生系溶液に添加した。 被検試料溶液については、濃度を段階的に希釈して各濃度における阻害率を求め、その結果から内挿法により、アロマターゼ活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０値を求めた。 [試験結果] 約４００種類の抽出物についてアロマターゼ阻害活性を測定した結果、次の３７種類の生薬抽出物に濃度依存的、かつ最高濃度１００μｇ／ｍＬにおいて５０％以上の阻害活性が認められた。表１〜４にはこれらの生薬抽出物のＩＣ５０値を阻害作用の強い順に示した。 即ち、阻害作用が認められたものは、 紅景天、夏枯草、甘茶、マリアアザミ、ジャスミン茶、ボクソク、甜茶、旱連草、楊梅皮、フランス海岸松、檳榔、アスパラガス、漏芦、良姜、ルイボス茶、大黄、プーアル茶、緑茶、オウゴン、西洋オトギリソウ、甘草、千里光、ウィンターグリーン、訶子、野梧桐、何首烏、インヨウカク、ガラナ、桜皮、艾葉、地黄、山茱萸、細辛、桂皮、芍薬、松葉、アムラの抽出物の計３７種類であり、それぞれのＩＣ５０値は６．１μｇ／ｍＬ、７．４μｇ／ｍＬ、７．４μｇ／ｍＬ、７．７μｇ／ｍＬ、７．８μｇ／ｍＬ、８．９μｇ／ｍＬ、９．０μｇ／ｍＬ、１０．１μｇ／ｍＬ、１０．３μｇ／ｍＬ、１０．７μｇ／ｍＬ、１１．３μｇ／ｍＬ、１３．２μｇ／ｍＬ、１３．４μｇ／ｍＬ、１５．２μｇ／ｍＬ、１６．０μｇ／ｍＬ、１７．２μｇ／ｍＬ、１７．８μｇ／ｍＬ、１７．８μｇ／ｍＬ、２０．１μｇ／ｍＬ、２１．２μｇ／ｍＬ、２２．７μｇ／ｍＬ、２３．５μｇ／ｍＬ、２６．９μｇ／ｍＬ、２７．７μｇ／ｍＬ、３０．１μｇ／ｍＬ、３１．９μｇ／ｍＬ、３５．０μｇ／ｍＬ、３７．６μｇ／ｍＬ、３７．８μｇ／ｍＬ、４０．４μｇ／ｍＬ、４４．７μｇ／ｍＬ、５２．０μｇ／ｍＬ、５８．０μｇ／ｍＬ、５９．３μｇ／ｍＬ、７２．５μｇ／ｍＬ、７８．９μｇ／ｍＬ、９８．４μｇ／ｍＬであった（表１〜４参照）。 これら３７種類の生薬は古くから中国及び中国以外の国々でも使われているが、アロマターゼ阻害作用を有することはこれまで全く知られておらず、本発明により初めて得られた新知見である。 なお、葛根、枳実、大棗、南天実、桔梗、厚朴、柴胡、陳皮、菟絲子、麦門冬、防已、荊芥、茯苓、附子、冬虫夏草、沢瀉、山薬、ホミカ、香附子、辛夷、刺五加、紅参、竹節人参、杜仲、白朮、蒼朮、吉草根、反鼻、生姜、セネガ、ホップ、赤ブドウ葉、アグニ、西洋カボチャ種子、西洋ヤナギ、カミツレ、イラクサ、ペパーミント、オリーブ葉、キビ種子、牛蒡、シベリア人参、西洋タンポポ、朝鮮アザミ、ニンニク、メリーサ葉、ニラ種子、ザクロ種子、西洋サンザシ、西洋ヤナギ、セロリ種子、タイム、ラベンダー、ハイビスカス、ローズヒップ、ローズマリー、南瓜子、オート麦、アイブライト、ニガウリ、芫花、玉米須、徐長郷、当帰葉、白僵蚕、エゾウコギ、白頭翁、モロヘイヤ、地楡、浮漂、蔵木瓜、桑根、青皮、功労葉、白薇、竹茹、カロコン、金絲草、柚子、野菊花、巻柏、秦皮、竜胆、南沙参、麻子仁、防風、独活、槐角、蒲公英、縮砂、黄柏、延胡索、牛膝、土貝母、十薬、射干、升麻、桑白皮、茜草、川棟子、山豆根、合歓皮、ビャクシ、辣椒、大腹皮、オウギ、黄連、ヨクイニン、山梔子、柴胡、菊花、朝鮮人参等については、１００μｇ／ｍＬにおいてアロマターゼ阻害活性が５０％未満であるか、または１００μｇ／ｍＬにおいて阻害活性が５０％以上であっても阻害活性に濃度依存性は認められなかった。 また、インヨウカクに含まれる公知成分であるｉｃａｒｉｉｎ及びマリアアザミに含まれる公知成分であるｓｉｌｙｂｉｎ、ｓｉｌｙｍａｒｉｎのアロマターゼ阻害活性を検討したところ、いずれも濃度依存的な阻害活性を示し、ＩＣ５０値はそれぞれ０．７５４μＭ、４．８６μＭ、３．７９μＭであった（表５）。ちなみに、これらの中でｉｃａｒｉｉｎは比較例のｃｈｒｙｓｉｎより強いアロマターゼ阻害活性を示した。 これらの化合物はいずれも公知の成分であるが、アロマターゼ阻害活性を有することはこれまで全く知られておらず、本発明により初めて得られた新知見である。 [結論] 本発明により初めてアロマターゼ阻害活性が見出された３７種類の生薬抽出物については、これらを含有する医薬品又は健康食品は、閉経後女性の乳癌のみならず、男性更年期障害及び内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドローム等の性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防に寄与し得ると考えられる。 また、これらの生薬うちのインヨウカクに含まれる成分であるｉｃａｒｉｉｎ及びマリアアザミに含まれる成分であるｓｉｌｙｂｉｎ、ｓｉｌｙｍａｒｉｎについては、これらを化学修飾することで新規なアロマターゼ阻害剤を開発するための先導化合物を提供することができると期待される。図１は、アロマターゼと男性ホルモン（ａｎｄｒｏｇｅｎｓ）及び女性ホルモン（ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ）との関係を示した図である。図２は、閉経後女性の乳癌の治療に用いられるアロマターゼ阻害剤の構造式を示した図である。図３は、本発明における比較例（ポジティブコントロール）であるｃｈｒｙｓｉｎの構造式を示した図である。 甜茶の抽出物を含有することを特徴とするアロマターゼ阻害剤。 請求項１に記載のアロマターゼ阻害剤を含有することを特徴とする性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防剤。 【課題】男性ホルモン（アンドロゲン）を女性ホルモン（エストロゲン）に変換する酵素であるアロマターゼの活性を阻害して、閉経後女性の乳癌のみならず、男性更年期障害及び内臓脂肪蓄積によるメタボリックシンドローム等の性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防に有効かつ安全な薬剤を提供する。【解決手段】紅景天、夏枯草、甘茶、マリアアザミ、ジャスミン茶、ボクソク、甜茶、旱連草、楊梅皮、フランス海岸松、檳榔、アスパラガス、漏芦、良姜、ルイボス茶、大黄、プーアル茶、緑茶、オウゴン、西洋オトギリソウ、甘草、千里光、ウィンターグリーン、訶子、野梧桐、何首烏、インヨウカク、ガラナ、桜皮、艾葉、地黄、山茱萸、細辛、桂皮、芍薬、松葉、アムラからなる群より１種又は２種以上選択される生薬の抽出物を含有することを特徴とする性ホルモン依存性疾患の治療及び/又は予防剤。【選択図】なし

ページのトップへ戻る

生命科学データベース横断検索へ戻る