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鈴木 正人 植村 冨美子 JP 2010059127 公開特許公報(A) 20100318 2008228440 20080905 白髪改善剤 株式会社 エフシーエー 508269880 王子製薬株式会社 508269891 鈴江 武彦 100058479 蔵田 昌俊 100108855 河野 哲 100091351 中村 誠 100088683 福原 淑弘 100109830 峰 隆司 100075672 白根 俊郎 100095441 村松 貞男 100084618 野河 信久 100103034 幸長 保次郎 100119976 河野 直樹 100153051 砂川 克 100140176 風間 鉄也 100100952 勝村 紘 100101812 河井 将次 100070437 佐藤 立志 100124394 岡田 貴志 100112807 堀内 美保子 100111073 竹内 将訓 100134290 市原 卓三 100127144 山下 元 100141933 鈴木 正人 植村 冨美子 A61K 8/24 20060101AFI20100219BHJP A61Q 5/00 20060101ALI20100219BHJP A61K 8/97 20060101ALI20100219BHJP A61K 8/46 20060101ALI20100219BHJP A61K 8/98 20060101ALI20100219BHJP A61K 8/41 20060101ALI20100219BHJP A61K 8/64 20060101ALI20100219BHJP JPA61K8/24A61Q5/00A61K8/97A61K8/46A61K8/98A61K8/41A61K8/64 8 ＯＬ 9 4C083 4C083AA071 4C083AA111 4C083AA112 4C083AB011 4C083AB281 4C083AB282 4C083AC102 4C083AC122 4C083AC432 4C083AC482 4C083AC691 4C083AC861 4C083AD411 4C083AD532 4C083CC31 4C083DD08 4C083DD22 4C083DD27 4C083DD31 4C083EE24 4C083FF05 本発明は、白髪を黒髪化する作用を有する白髪改善料に関し、詳しくは、メラノサイトを増やし、さらにメラノサイト刺激因子の活性を維持、改善、促進してメラノサイトを活性化させて、白髪を黒化させる作用に優れたポリリン酸を配合してなる白髪改善剤に関する。 従来より、白髪を黒髪化する作用を有する抗白髪剤としては、ウコギ抽出物（特許文献１）、マロチラート（ジチオール誘導体）（非特許文献１）、塩基性線維芽細胞増殖因子（b-FGF）またはアンジオジェニン（特許文献２）、ω-アルコキシカルボニルアルキルトリアルキルアンモニウム（特許文献３）、アマチャヅル抽出物（特許文献４）、サンショウ抽出物（特許文献５）、コショウ抽出物（非特許文献２）などが知られている。特開昭６０−１７８８０５号公報特開平８−２０８４４０号公報特開平７−３１６０４８号公報特開昭５８−９９４１７号公報特開平１１−７９９５１号公報香粧会誌，Vol.21, No.3(1997)Biol.Pharm.Bull., 27,1611-1616(2004) しかしながら、これらの抗白髪剤の効果は必ずしも充分なものではなく、実際に市販されているものもほとんど無い。また、白髪の原因は、毛包におけるメラノサイトの減少と不活性化とされており、メラノサイトの不活性化には様々なメラノサイト刺激因子が関わっていると考えられているが、そのメカニズムについては未だ不明な点が多い。 本発明の目的は、優れた白髪改善、防止効果を有する白髪改善剤を提供することにある。 本発明者は、鋭意研究の結果、ポリリン酸が優れた白髪改善、防止作用をもつことを見出し、本発明を完成するに至った。 すなわち、本発明は、ポリリン酸を含有する白髪改善剤を提供する。また、本発明は、前記ポリリン酸に、ウコギ抽出物、マロチラート（ジチオール誘導体）、塩基性線維芽細胞増殖因子（b-FGF）、アンジオジェニン、ω-アルコキシカルボニルアルキルトリアルキルアンモニウム、アマチャヅル抽出物、サンショウ抽出物、およびコショウ抽出物からなる群から選択された少なくとも１種以上の抗白髪剤が混合されてなる、白髪改善剤を提供する。 本発明の白髪改善剤は、優れた白髪改善、防止効果を有する。すなわち、本発明の白髪改善剤を使用することによって、頭皮のメラノサイトが活性化され、白髪の改善が促進されるとともに、白髪の発生が抑制される。 本発明で使用されるポリリン酸は、オルトリン酸が脱水縮合して得られる直鎖縮合ポリリン酸、側鎖に有機基が導入された側鎖ポリリン酸、環状ポリリン酸等が挙げられ、特に、化学組成式がH（ｎ＋２）PｎO（３ｎ＋１）（ｎは２以上の整数）で表され、式１に示すように、２個以上のPO４四面体が頂点の酸素原子を共有して直鎖状に連なった構造をした直鎖縮合ポリリン酸が好ましい。 ｎは２以上の整数である。 ｎは少なくとも２以上の整数であり、好ましくは5〜5000、さらに好ましくは15〜5000である。すなわち、本発明のポリリン酸は、好ましくは平均鎖長１５以上のポリリン酸である。 また、ポリリン酸の水素が金属の陽イオンで置換されたポリリン酸塩もまた、本発明の範囲内に含まれる。ポリリン酸と塩を形成する金属イオンとしては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどが挙げられる。 例として、式１において水素がナトリウムイオンで置換されたポリリン酸ナトリウムを、式２として以下に示す。式２で表わされるポリリン酸ナトリウムは、化学組成式Na（ｎ＋２）PｎO（３ｎ＋１）（ｎは２以上の整数）で表わされる化合物である。 ｎは２以上の整数である。 ポリリン酸の製造方法には、特に制限はなく、本出願時に公知の任意の製造方法によってポリリン酸を製造することができる。例えば、平均鎖長が１５以上の中長鎖ポリリン酸を取得する方法として、安価で容易に入手可能なヘキサメタリン酸塩を用いる方法がある。この方法では、先ず、ヘキサメタリン酸塩を０．１〜１０重量％、好ましくは１０重量％となるように水に溶解する。このヘキサメタリン酸水溶液に、８７〜１００％エタノール、好ましくは９６％エタノールを、ヘキサメタリン酸溶液とエタノールとの混合後の全体液量の１／１０〜１／３量で、すなわちヘキサメタリン酸水溶液：エタノールが２：１〜９：１の体積比となる量で添加する。この混合溶液を十分に攪拌し、その結果析出する沈殿物を、遠心分離またはフィルター濾過等の分離方法を用いて水溶液成分と分離する。このようにして分離した沈殿物が中長鎖ポリリン酸である。このポリリン酸を続いて７０％エタノールにより洗浄し、その後乾燥させる。このような分離操作で得られるポリリン酸の平均鎖長は６０から７０であり、１０以下の短鎖ポリリン酸はほとんど含まれていない。 白髪改善剤として用いられるポリリン酸濃度は、例えば、白髪改善剤中1×10−７〜50重量％であり、好ましくは0.01〜10重量％である。ポリリン酸の含有量が1×10−７重量％未満では白髪改善効果が得られず、また、ポリリン酸の含有量が50重量％を超えると製剤上の問題が生じる。 本発明はまた、ポリリン酸に、すでに抗白髪剤として知られている種々の物質を混合してなる白髪改善剤であってもよい。公知の抗白髪剤は、これらに限定されないが、例えば、ウコギ抽出物、マロチラート（ジチオール誘導体）、線維芽細胞増殖因子、アンジオジェニン、ω-アルコキシカルボニルアルキルトリアルキルアンモニウム、アマチャヅル抽出物、サンショウ抽出物、およびコショウ抽出物からなる群から選択される。抗白髪剤は、２種類以上の抗白髪剤が組み合わされて使用されてもよい。抗白髪剤の白髪改善剤中の配合量は、例えば1×10−７〜50重量％、好ましくは0.001〜10重量％である。 本発明の白髪改善剤には、上記成分の他に、細胞賦活剤（パントテン酸及びその誘導体、感光素301号、ニンジン抽出物、ビオチン、モノニトログアヤコール、アラントイン、ペンタデカン酸グリセリド、クロレラ抽出物、ローヤルゼリー、ブナ抽出物、α-ヒドロキシ酸、ムチン、絹硫酸加水分解物、海藻抽出物、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、レチノール、γ-アミノ-β-ヒドロキシ酪酸、ステロイド誘導体、梨種子抽出物、ニコチニックアルコール有機酸塩、コレウス・フォルスコリィ抽出物、酵母抽出物、カラス麦抽出物、カムカム抽出物、ビフィズス菌抽出物、ミカン科植物抽出物、ブリオノール酸、γ-アミノ酪酸、月桃抽出物、ハイビスカス抽出物など）、血流促進剤（アセチルコリン、塩化カルプロニウム、センブリ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、セファランチン、ニコチン酸ベンジル、ニンニク抽出物、トウキ抽出物、ゲンチアナ抽出物、γ-オリザノール、カンゾウ抽出物、ミノキシジル、センキュウ抽出物、チクセツニンジン抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、アロエ抽出物、イチョウ抽出物、スピロノラクトン、ビタミンB6塩酸塩、D-カンフル、DL-カンフル、DL-α-トコフェロール、ヨウ化ニンニク抽出物、DL-α-トコフェロールリノレイン酸エステル、イノシトールヘキサニコチン酸エステル、ビタミンE誘導体、デキストラン硫酸ナトリウム、ニコチン酸、DL−α-トコフェロールニコチン酸エステル、ニコチン酸ブトキシエチル、ニコチン酸メチル、ノナン酸バニリルアミド、コハク酸DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、オクチルフタリド、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキなど）、保湿剤（グリセリン、プロピレングリコール、ヒアルロン酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、ミニササニシキ抽出物、冬虫夏草抽出物、サフラン抽出物、ムチンなど）、皮膚刺激剤（Ｌ-メントール、ハッカ油、ニコチン酸ベンジル、ノニル酸バニルアミド、カンフルなど）、女性ホルモン（エストロン、エストラジオール、エチニルエストラジオールなど）、女性ホルモン様物質（大豆抽出物、豆乳醗酵液、甘草抽出物、甘草葉抽出物、イソフラボン、ダイゼイン、ゲニステインなど）、アミノ酸（シスチン、システイン、メチオニン、セリンなど）、ビタミン類、角質溶解剤（サリチル酸、レゾルシン、乳酸、グリコール酸など）、経皮吸収促進剤（エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類、ピロリドン類、ヒアルロン酸、尿素誘導体、サリチル酸類などの保湿・軟化剤、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミドなどの非プロトン溶媒、中鎖脂肪酸エステル、オレイン酸プロピレングリコール、レシチン、ミリスチン酸イソプロピルなどの油脂類、界面活性剤、エイゾン、エイゾン類似物質、環状尿素など）を配合することができる。これらの付加成分の白髪改善剤中の配合量は、例えば1×10−７〜50重量％、好ましくは0.001〜10重量％である。 その他、本発明の白髪改善剤には、油分（スクワラン、流動パラフィン、ポリブテン、シリコーン、ホホバ油、ツバキ油など）、界面活性剤（ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルなど）、多価アルコール（プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール、マルチトール、グリセリンなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガレート、トコフェロールなど）、金属イオン封鎖剤（エデト酸塩、エチレンジアミンテトラアセテート又はその塩、アラニン、クエン酸ナトリウム、グルコン酸、酒石酸など）、抗炎症剤（グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、甘草抽出物、カルベノキソロン2ナトリウム、グアイアズレン、塩酸ジフェンヒドラミン、シコン抽出物、エイジツ抽出物、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロンなど）、防腐剤（パラベン類、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、塩化ベンザルコニウム、クロルキシレノール、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン、モノニトログアヤコール、感光素201号、サリチル酸など）、水溶性高分子、色素、香料などを適宜配合することができる。これらの付加成分の白髪改善剤中の配合量は、例えば1×10−７〜50重量％、好ましくは0.001〜10重量％である。 本発明の白髪改善剤は、１日に１回〜数回（例えば２〜６回）、適量を頭皮、および白髪の改善を期待する部位に塗布して使用するとよい。 また、本発明の白髪改善剤の剤形は特に限定されず、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、エアゾール、軟膏等として提供することができる。 以下、本発明を実施例に基づいて詳述する。 ＜白髪改善効果試験＞ 白髪には様々な要因が関与し、メラノサイトにも種々の生理活性因子が複雑に作用することから、以下の実使用試験を行った。 １．白髪改善剤の調製 ポリリン酸ナトリウムは、２０w/v％ポリリン酸ナトリウム水溶液を使用した。２０w/v％ポリリン酸ナトリウム水溶液の組成を、以下の表１に示した。このとき、ポリリン酸Ｎａは、平均鎖長４５および６５（ｎ＝４５および６５）のポリリン酸として存在する。なお、エタノールはポリリン酸ナトリウムを分離操作するときに使用したものが残留するため、操作のスケールや温度等の条件で変化しうる。 以下の表２に記載された原料成分を配合して白髪改善剤を調製した。具体的には、表２に記載の成分Ｃを成分Ａに溶解させた後、これに本発明の有効成分である成分Ｂを加えて撹拌し、均一に溶解した。抗白髪剤である塩基性線維芽細胞増殖因子（b-FGF）は、バイオソースインターナショナル社製の試薬（ヒト線維芽細胞成長因子ｂ（rhFGFb））を使用した。調製された白髪改善剤は、ヘアトニックとして提供した。なお、表２ではポリリン酸ナトリウムを含めて固形分換算した量で配合量を示した。また、成分ＡおよびＣについては全て市販のものを使用した。 ２．白髪改善剤の評価試験 クリニックに来院した白髪の脱毛症及び／又は薄毛の患者（３５〜７０歳、男女比は１：１）50名をランダムに5群に分け、頭部に毎日朝夕2回、連続6ヶ月間塗布させた後、以下に示す基準で評価した。判定はクリニックの医師が行い、それぞれ該当する人数で示した。 ◎：毛根部の黒化又は褐色化が白髪10本中5本以上 ○：同 3〜4本 △：同 1〜2本 ×：無効 ３．実験結果 ４．考察 表３から明らかなように、比較例１の基剤のみ（成分Ｂなし）のヘアトニックでは白髪改善効果は認められなかった。また、比較例２の抗白髪剤ｂ-ＦＧＦ配合のヘアトニックも水溶性多価アルコールが配合されてｂ-ＦＧＦが安定化されているにもかかわらず、白髪改善効果は十分ではなかった。 一方、実施例１においては平均鎖長４５のポリリン酸ナトリウム（ｎ＝45）の配合により、十分な白髪改善効果が認められた。 次に、実施例２では、実施例１よりも重合度の高い平均鎖長６５のポリリン酸ナトリウム（ｎ＝65）を配合し、実施例１よりも高い白髪改善効果が得られた。その理由は必ずしも明らかではないが、おそらくは重合度の高いポリリン酸は頭皮内で完全に分解されるまでに時間を要し、ポリリン酸の生理作用がより持続したと考えられる。 最後に、実施例３では、平均鎖長４５のポリリン酸ナトリウム（ｎ＝45）にｂ-ＦＧＦ(塩基性線維芽細胞増殖因子)を配合し、実施例１よりも高い白髪改善効果が得られた。その理由は、おそらくはポリリン酸によって、公知の抗白髪剤であるｂ-ＦＧＦが安定化されかつ細胞との結合が強化され、その生理作用効果が高まったものと考えられる。すなわち、ポリリン酸は、ｂ−ＦＧＦのような生理活性因子の効果を促進してメラノサイトを増殖し、その結果、複数のメラノサイト刺激因子を安定化もしくはその機能を高めることによって、間接的にメラノサイトを活性化して白髪を改善するものと考えられる。 以上、本発明は、毛髪毛根部のメラノサイトの減少と不活性化を、ポリリン酸による生理活性因子の活性化作用によってメラノサイトの増殖と活性化を行い、優れた白髪の改善作用を発現せしめると共に、安全性にも優れた白髪改善剤を提供することができた。また、ポリリン酸と抗白髪剤とを併用することで、さらに優れた白髪改善剤とすることができた。 ポリリン酸を含有する白髪改善剤。 前記ポリリン酸が、直鎖縮合ポリリン酸である、請求項１に記載の白髪改善剤。 前記ポリリン酸が、ポリリン酸塩である、請求項１または２に記載の白髪改善剤。 前記ポリリン酸が、ポリリン酸ナトリウムである、請求項１または２に記載の白髪改善剤。 前記ポリリン酸に、ウコギ抽出物、マロチラート（ジチオール誘導体）、塩基性線維芽細胞増殖因子（b-FGF）、アンジオジェニン、ω-アルコキシカルボニルアルキルトリアルキルアンモニウム、アマチャヅル抽出物、サンショウ抽出物、およびコショウ抽出物からなる群から選択された少なくとも１種以上の抗白髪剤が混合されてなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の白髪改善剤。 前記ポリリン酸に、塩基性線維芽細胞増殖因子（b-FGF）が混合されてなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の白髪改善剤。 前記ポリリン酸が、１×10−７〜50重量％含有されてなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の白髪改善剤。 前記ポリリン酸が、平均鎖長１５以上のポリリン酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の白髪改善剤。 【課題】本発明の目的は、優れた白髪改善、防止効果を有する白髪改善剤を提供することにある。【解決手段】本発明は、ポリリン酸を含有する白髪改善剤を提供する。また、本発明は、前記ポリリン酸に、ウコギ抽出物、マロチラート（ジチオール誘導体）、塩基性線維芽細胞増殖因子（b-FGF）、アンジオジェニン、ω-アルコキシカルボニルアルキルトリアルキルアンモニウム、アマチャヅル抽出物、サンショウ抽出物、およびコショウ抽出物からなる群から選択された少なくとも１種以上の抗白髪剤が混合されてなる、白髪改善剤を提供する。【選択図】なし

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