生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_高尿酸血症の予防または改善剤 |
| 出願番号： | 2007302862 |
| 年次： | 2009 |
| IPC分類： | A61K 31/36,A61P 19/06,A61K 31/355,A61K 31/122,A61P 43/00,C07D 493/04 |
特許情報キャッシュ
山田 さおり JP 2009126815 公開特許公報(A) 20090611 2007302862 20071122 高尿酸血症の予防または改善剤 辻堂化学株式会社 707000691 山田 さおり A61K 31/36 20060101AFI20090515BHJP A61P 19/06 20060101ALI20090515BHJP A61K 31/355 20060101ALI20090515BHJP A61K 31/122 20060101ALI20090515BHJP A61P 43/00 20060101ALI20090515BHJP C07D 493/04 20060101ALI20090515BHJP JPA61K31/36A61P19/06A61K31/355A61K31/122A61P43/00 121C07D493/04 101C 4 ＯＬ 7 4C071 4C086 4C206 4C071AA01 4C071BB01 4C071CC12 4C071DD05 4C071EE05 4C071FF15 4C071JJ06 4C071LL01 4C086AA01 4C086AA02 4C086BA09 4C086CA01 4C086MA01 4C086MA02 4C086MA03 4C086MA04 4C086NA14 4C086ZC31 4C086ZC75 4C206AA01 4C206AA02 4C206CB27 4C206MA01 4C206MA02 4C206MA03 4C206MA04 4C206NA14 4C206ZC31 4C206ZC75 本発明は、高尿酸血症の予防または改善剤に関する。 高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されるが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。例えば、特許文献１には、茶ポリフェノールを有効成分として含有する尿酸値低下剤が開示されている。 一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用（特許文献２）、抗炎症作用等が公知である。特開２００２−３７０９８０号公報特開平１１−２４６４２７号公報 本発明の目的は、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下作用を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することにある。 本発明者らは、セサミン類、または、セサミン類にビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、顕著に優れた血中尿酸値低下作用を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。 請求項１に記載の発明は、セサミン類を有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤である。 請求項２に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤である。 請求項３に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤である。 請求項４に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤である。 本発明のセサミン類、セサミン類にビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物は、優れた血中尿酸値低下作用を有する。（セサミン類） 本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。 なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。 本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。（コエンザイムＱ１０） コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、酸化型、還元型、いずれのものでもよいが、還元型のものが血中尿酸値低下作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。（ビタミンＥ） 本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。 本発明の高尿酸血症の予防または改善剤において、コエンザイムＱ１０および／またはビタミンＥを併用する場合は、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。 なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明の高尿酸血症の予防または改善剤のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。 また本発明の高尿酸血症の予防または改善剤には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。 本発明の高尿酸血症の予防または改善剤は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。 以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。実施例１ セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。 セサミンをオリーブ油に溶解させ、本実施例のサンプルとした。 上記試験試料について、血中尿酸値低下効果を調べるため、以下の動物実験を行った。 実験方法 供試動物はWistar系ラット（雌）（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。 試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸排泄阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。 対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンと上記サンプルを含む試験飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中のセサミンの濃度を、摂取量が５００μｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。 その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５７ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３３ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．８８ｍｇ／ｍｌであった。 この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではいずれもその濃度は増加しなかった。したがって、セサミンは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。実施例２ 実施例１において、セサミンにさらに加えてビタミンＥを使用したこと以外は実施例１を繰り返した。ビタミンＥの投与量が５００μｇ／ｋｇ体重となるように試験飼料中のビタミンＥ濃度を調整した。その結果、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．７０ｍｇ／ｍｌであった。なお、上記例においてビタミンＥの替わりにコエンザイムＱ１０を使用した場合も、本実施例と同様の結果を得た。実施例３ 実施例１において、セサミンにさらに加えてビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。ビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０の投与量が５００μｇ／ｋｇ体重となるように試験飼料中のビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０濃度を調整した。その結果、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．６０ｍｇ／ｍｌであった。実施例４ ヒト（健常男子成人志願者）６例にセサミン、または、セサミンとビタミンＥ、セサミンとコエンザイムＱ１０、または、セサミンとビタミンＥとコエンザイムＱ１０を５００ｍｇとして１回経口投与し、その後48時間にわたり血清中の尿酸値を測定した。 結果を表１に示す。 投与後の各数値は、危険率５％で有意差を有する。なお、セサミンとコエンザイムＱ１０を併用した系は、上記のセサミン＋ビタミンＥとほぼ同じ効果を示した。実施例５セサミン ０．２５ｇ酢酸トコフェロール ０．２５ｇコエンザイムＱ１０ ０．１ｇ無水ケイ酸 ２０．５ｇトウモロコシデンプン ７９ｇを均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。実施例６セサミン ３．５ｇ酢酸トコフェロール ０．５ｇコエンザイムＱ１０ ０．５ｇ無水ケイ酸 ２０ｇ微結晶セルロース １０ｇステアリン酸マグネシウム ３ｇ乳糖 ６０ｇを混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。実施例７ゼラチン ７０．０％グリセリン ２２．９％パラオキシ安息香酸メチル ０．１５％パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１％水 適量計 １００％上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。セサミン／エピセサミン（１：１）混合物 １０．８％α−トコフェロール ２０％コエンザイムＱ１０ ５％小麦ビーズワックス ３０％パーム油 １０％小麦胚芽油 適宜計 １００％ 本発明の高尿酸血症の予防または改善剤は、医薬、食品、飼料、ペットフードの形態として有用である。 セサミン類を有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。 セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤。 セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤。 セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤。 【課題】 高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。【解決手段】 セサミン類と、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤。【選択図】 なし