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斉藤 充弘 服部 久美子 藤田 浩子 川堀 恵 JP 2009058317 公開特許公報(A) 20090319 2007224992 20070831 自動分析装置 株式会社日立ハイテクノロジーズ 501387839 井上 学 100100310 戸田 裕二 100098660 斉藤 充弘 服部 久美子 藤田 浩子 川堀 恵 G01N 35/00 20060101AFI20090220BHJP G01N 35/10 20060101ALI20090220BHJP B01J 4/02 20060101ALI20090220BHJP JPG01N35/00 EG01N35/06 AB01J4/02 B 2 1 ＯＬ 7 2G058 4G068 2G058BB11 2G058EA01 2G058GB05 2G058GE03 4G068AA03 4G068AA07 4G068AB15 4G068AC17 4G068AD36 4G068AD50 4G068AE05 4G068AF01 4G068AF31 本発明は、自動分析装置の試薬分注機構に係り、特に同一試薬を複数容器にて搭載する場合、残量の少ない容器から使い切ることができる機能を備えた自動分析装置に関する。 自動分析装置、特に免疫分析装置においては、抗原または抗体の検出測定方法として、競合法あるいはサンドイッチ法等が知られている。これは、抗原抗体反応を反応容器内で行い、この抗原抗体と複合体を形成するコンジュゲートに予め標識された蛍光色素や酵素を検出する方法である。この方法では、抗原抗体と複合体を形成したコンジュゲートのみを反応容器内に残し、複合体を形成していないコンジュゲートは反応室内から除去され、この除去操作を一般にＢ／Ｆ（バウンド／フリー）分離と称される。高感度の分析を実現する酵素として、ペルオキシダーゼ，アルカリフォスファターゼ，グルコースオキシダーゼなどが知られている。 測定を効率的に行うために、通常、項目によらず共通して使用される発光液，ｐＨ調整液あるいは磁性粒子の懸濁液等の試薬は、各々１つのボトルから分注され反応に供される。複数項目をまたいで共通して使用されることから消費量も多く、各々試薬を複数ボトル搭載し、１つのボトルが空になるか溶液量が十分に低減した場合、自動のボトルチェンジを行い、中断することなく分析を行うことを可能にしている装置が多い。自動のボトルチェンジが行えることは、分析途中に使用者による試薬交換が不要である、分析を途中で中断することがないなど、使用者のワークロードを低減し効率的に迅速な分析を行うためには重要な性能である。高感度の分析を実現するは発光発色剤（基質）として、ルミノール誘導体，４−メチルウンベルフェリルリン酸，アダマンチルジオキセタンフェニルリン酸などが知られている。 このような免疫測定装置において、残使用可能量の指標に従い流路を電磁弁などの弁で切り替えることによりボトルチェンジを行ってきた。この自動ボトルチェンジのために、開閉弁あるいは電磁弁，スイッチバルブといったものが使用され、３以上の多数の流路を１つのバルブで切り替えるものも作製されている。通常、自動分析装置におけるボトルチェンジは、２ないし３本のボトルで行われ、空あるいは規定の分析数分を使用した後に未使用のボトル溶液を使い始めるのが一般的であり、２あるいは３ボトルから、同時に規定割合の溶液と採取混合するといった使用は少ない。このような免疫測定装置が例えば特許文献１に記載されている。特開２００６−２９２６４１号公報 本発明は、簡易かつ低コストにボトルチェンジを行う機能を備えた自動分析装置を提供することを目的とする。 本発明は、試薬分注を簡易な機構で行うため、同一の試薬溶液を複数ボトル搭載するとき、ボトル重量に応じた天秤，バネ圧、あるいは空気圧によるボトル位置の高低がなされる機構と溶液液面の高いボトルから順次溶液が使用される機構とを備え、最も軽量なボトルを選択し液面を高く置き、溶液の位置エネルギーを高めることによりその溶液が優先的に低位置に流動し使用され、また、十分に減少するか、無くなったとき、溶液の充填された別のボトルからの溶液の使用を開始し、そのボトルが軽量になることにより位置的な優位性が高まり、前述のボトルと同様に十分に減少するかなくなるまで溶液が使用される。 本発明の自動分析装置によれば、複数のボトルからのチューブを電磁弁につなぎ、複数のうち１つのボトルを選択し、モーターポンプあるいはシリンジポンプで送液する機構を有することなく、複数のボトルを順序だてて使用することができ、機構の簡易化と送液効率を計ることができるだけではなく、ポンプ材料に使用される可溶成分の分析への影響を低減し、また、チューブ連結個所の液漏れあるいは乾燥塩の析出，電磁弁等での金属成分あるいは樹脂成分の溶出、さらには、カビや雑菌の発生が回避でき、高い分析性能を実現することができる。 以下本発明の実施形態を図面に基づいて詳細に説明する。 図１は免疫測定装置の主要構成図である。検体レーン１０１上の検体は、第１分注ピペット１１２によって反応ディスク１０５上の反応容器に分注される。第１分注ピペットは同時に第１試薬ディスク外周１０２上の磁気ビーズも分取し、ポジション（１）にある反応容器３０に分注する。反応ディスクは温調され、所定時間毎に回転する。一定時間後に反応容器がポジション（２）に到達すると、グリッパ１０７が反応容器をＢ／Ｆ分離ユニットに運び、１回目のＢ／Ｆ分離が行われる。 １回目のＢ／Ｆ分離が終了した反応容器は、再びグリッパによりポジション（２）に戻った反応容器がポジション（３）まで動くと、第２試薬ディスク１０４のコンジュゲートが第２分注ピペット１１４により反応容器に分注される。反応ディスクでの反応の後、この反応容器がポジション（４）に来ると、再びグリッパによりＢ／Ｆ分離装ユニットに運ばれ、Ｂ／Ｆ分離後にポジション（４）に戻る。その後、第３分注ピペット１１０により第１試薬ディスク内周１０３に置かれた基質が反応容器中に分注され、光学検出装置１０６により蛍光測定される。なお、１１３，１１５，１１１はそれぞれ第１分注ピペット，第２分注ピペット，第３分注ピペットの可動範囲を示している。 図２は免疫分析の一般的な方法を示す。抗体あるいは抗原固相磁性粒子と第１分注ピペットにより採取された検体とが反応容器３０に規定量混合され、反応ディスク１０５で３７℃前後に加温されながら一定時間反応する。その後、反応容器１６はＢ／Ｆ分離ユニットに移動しマグネット１９で磁性粒子が集磁される。シリンジ１５で上清を吸引し、次にシリンジにて洗浄液を供給、さらに集磁し、前述の上清吸引，洗浄液供給，集磁を数回繰り返す。このとき、磁性粒子とその表面に結合した検体由来の抗原あるいは抗体のみが反応容器に残る。 次に第２分注ピペット１１４で、酵素標識抗体あるいは抗原（コンジュゲート）を分注する。その後、反応容器１６は移動しマグネット１９で磁性粒子が集磁される。シリンジ１５で上清を吸引し、次にシリンジにて洗浄液が供給され、さらに集磁し、前述の上清吸引，洗浄液供給，集磁を数回繰り返す。このとき、磁性粒子とその表面に結合した抗原あるいは抗体、さらには、その抗原あるいは抗体に結合した酵素標識抗体あるいは抗原が反応容器に残る。 次に反応容器を光学検出ユニットに移動し、第３分注ピペット１１０で基質（発光発色液）を規定量分注し、反応容器に残存した酵素と基質の反応による発光あるいは発色を光電子増倍管（ＰＭＴ）で捉え、酵素量さらには検体中に含まれていた抗原あるいは抗体量を検量線より算出する。 図３の分析項目に共通する基質試薬等の分注方法を示す。試薬ボトル１１は複数あり、同一の試薬組成である。ボトル中の溶液にはチューブ１２が浸っており、複数ボトルからのチューブは１ヵ所あるいは複数箇所で合流し最終的に１本になる。ボトル中の試薬溶液はシリンジ１５により吸引され、試薬貯留槽１３に送液される。このとき、電磁弁１４は貯留槽とシリンジを開放する方向となっている。さらに、シリンジ内に溶液を吸引する。 次に電磁弁をシリンジ１５と反応容器１６を開放する方向に切り替え、シリンジプランジャーを押すことにより、一定量の溶液を反応容器に分注する。 図４左図においては、試薬ボトルの溶液が用いられ、一方のボトルが軽量となった場合、２本のボトルは天秤に搭載されており、軽量であるボトルＡがボトルＢの重みにより高い位置に移動する。高い位置に液面が移動することにより位置エネルギーを得、試薬貯留槽１３へはボトルＡの溶液が送液される。 ボトルＡの溶液がなくなるか、規定数の分析を終了し十分少量となったときには、ボトルＢからの溶液供給が開始される。ボトルＢの溶液がなくなるか規定数の分析を終了する前にボトルＡを取り出し、その位置に別の新しいボトル（例えばボトルＣ）を設置することが望ましい。重量はボトルＢを上回り、ボトルＢは高い位置に移動し継続して試薬の供給はボトルＢから行われる。 図４右図では、ボトルはバネと台座の上に搭載され、ボトル重量の相対的な軽重からボトル内の溶液液面の高低差が得られ、左図と同様の軽量であるボトルＡがボトルＢより高い位置に移動する。高い位置に液面が移動することにより位置エネルギーを得、試薬貯留槽１３へはボトルＡの溶液が送液される。 ボトル内の溶液液面に高低を与える機構は、天秤，バネ，ゴム，シーソー等を利用したもの、あるいは、空気圧，油圧等を利用した機構等、搭載されたボトル重量により位置あるいは形状が可逆的に変化するものであればなんでも良い。 このように、ボトルは使用中であれば他の未使用のボトルに比較して高い位置にあり、他のボトルが使用済みに容器であれば、溶液のあるボトルからの試薬供給がなされる。 なお、ボトルはボトル内のチューブを短くしキャップの個所が下方向にあっても良く、また、横置きされていても良い。また、ボトル内部の空気等の移動のため、気体移動路となる別のチューブを設けても良い。自動分析装置の構成図である。（実施例１）自動ボトルチェンジユニットの構成図である。（実施例１）免疫測定のフローチャートである。（実施例１）天秤（左図）あるいはバネ（右図）により、１本のボトルの位置が高まることによるボトルチェンジがなされるユニットの構成図である。（実施例１）符号の説明１１ 試薬ボトル１２ チューブ１３ 試薬貯留槽１４ 電磁弁１５ シリンジ１６ 反応容器１７ 光電子増倍管（ＰＭＴ）３０ 反応容器１０１ 検体レーン１０２ 第１試薬ディスク外周１０３ 第１試薬ディスク内周１０４ 第２試薬ディスク１０５ 反応ディスク１０６ 光学検出ユニット１０７ グリッパ１１０ 第３分注ピペット１１１ 第３分注ピペット可動範囲１１２ 第１分注ピペット１１３ 第１分注ピペット可動範囲１１４ 第２分注ピペット１１５ 第２分注ピペット可動範囲Ａ 試薬ボトルＢ 試薬ボトル（Ａ，Ｂは同一組成の試薬） 同一の液体を収容する液体容器を複数架設可能な液体容器設置位置と、 該複数の液体容器設置位置に架設された液体容器の重量差に基づき、重量の小さい液体容器から先に前記液体容器から液体を吸引するように制御する制御機構を備えたことを特徴とする自動分析装置。 請求項１記載の自動分析装置において、 前記重量差に基づき、重量の小さい液体容器から先に前記液体容器から液体を吸引する機構は、天秤，バネ圧，空気圧のいずれかにより重量が小さい液体容器が高い位置に位置付けられる機構と、 高い位置に位置付けられた液体容器から順次使用される機構と、を備えたことを特徴とする自動分析装置。 【課題】 試薬ボトルチェンジを自動で簡易に行う。【解決手段】 自動分析装置において、ボトル内容液を使用している試薬ボトルと使用を開始していない試薬ボトルとを重量差から溶液液面の高低差が得られる機構に搭載したとき、軽量の試薬ボトルの位置エネルギーが高まり、そのボトルの溶液が排出されやすいことから、ボトル重量に応じた天秤，バネ圧、あるいは空気圧によるボトル位置の高低がなされる機構と、溶液液面の高いボトルから順次溶液が使用される機構と、を備え、最も軽量なボトルを選択し、そのボトルの溶液が十分に減少するまで使用継続し、そのボトルの溶液がなくなったか十分に減少したとき、次に溶液の充填されたボトルからの溶液の使用を開始する機構を採用する。【選択図】図１

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