生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_口臭を抑える抗菌作用を持った化合物 |
| 出願番号： | 2007156409 |
| 年次： | 2007 |
| IPC分類： | A61K 31/196,A61P 1/02,A61P 31/04,A61K 8/42,A61Q 11/00 |
特許情報キャッシュ
ユールゲン ラーベンホルシュト アルノルト マヒネク ゲルハルト シュマウス マルティーナ ヘルマン ガブリエレ フィールハーバー ラヴィクマー ピライ JP 2007332143 公開特許公報(A) 20071227 2007156409 20070613 口臭を抑える抗菌作用を持った化合物 シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト 503236223 熊倉 禎男 100082005 小川 信夫 100084009 箱田 篤 100084663 浅井 賢治 100093300 平山 孝二 100114007 ユールゲン ラーベンホルシュト アルノルト マヒネク ゲルハルト シュマウス マルティーナ ヘルマン ガブリエレ フィールハーバー ラヴィクマー ピライ EP PCT/EP2006/063175 20060614 US 60/842,999 20060908 A61K 31/196 20060101AFI20071130BHJP A61P 1/02 20060101ALI20071130BHJP A61P 31/04 20060101ALI20071130BHJP A61K 8/42 20060101ALI20071130BHJP A61Q 11/00 20060101ALI20071130BHJP JPA61K31/196A61P1/02A61P31/04A61K8/42A61Q11/00 21 1 ＯＬ 54 4C083 4C206 4C083AB172 4C083AB472 4C083AC102 4C083AC122 4C083AC132 4C083AC422 4C083AC482 4C083AC641 4C083AC642 4C083AC782 4C083AC862 4C083AD042 4C083AD202 4C083AD212 4C083AD222 4C083AD272 4C083AD352 4C083CC41 4C083DD27 4C083DD31 4C083EE34 4C206AA01 4C206AA02 4C206GA07 4C206GA32 4C206MA01 4C206MA04 4C206NA14 4C206ZA67 4C206ZB35 本発明は、第１に、化学式１の化合物、あるいは化学式１の２以上の異なる化合物を混合したもの、特に抗菌作用を持つ薬剤及び口臭防止用薬剤製造用の特定使用及びこれに対応する方法に関わる。さらに、本発明は特定の製品、特に口腔衛生に関わる製品、化学式１の化合物あるいは化学式１の２以上の異なる化合物を混合したものを含む、あるいはこれで構成される製品に関わる。（化学式１の化合物ないしは混合したものに含まれる化学式１の各化合物に関しては、以下の式が該当する：ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２、特にｎ＝０あるいは１であり、ｎ＝１あるいは２のとき、それぞれ対になったＲ1とＲ2はそれぞれがＨ、あるいは２つ一緒にもうひとつの化学結合を意味し（たとえば桂皮酸誘導体におけるように）、ｍ＝１、２あるいは３の場合、各Ｘは、他とは関係なく、ＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、ｐ＝１あるいは２のとき、各Ｙは、他とは関係なく、ＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキル（特にＣＨ3、炭素原子を２から３０持つ直鎖あるいは分枝アルキル鎖）であり、Ｒ3＝Ｈは、対応する薬学上許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。） ＷＯ２００４／０４７８３３では、特定のアントラニル酸アミド（化学式１の）が、サブスタンスＰに誘発された脂肪細胞からのヒスタミン遊離を阻止し、それによって化粧品及び掻痒刺激を和らげる薬剤に適していることが知られている。ＷＯ２００４／０４７８３３に挙げられている化学式１の化合物のいくつかは、本発明の範囲内での使用にも特に好んで使われる。 本発明は、自社の特許申請ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６３１７５とも同様に関連しており、その内容全体は、参照の指示という形で、本明細書を構成する一部分として本明細書に組み込まれている。ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６３１７５は、化粧品及び掻痒刺激緩和用の薬剤として、化学式１のアントラニル酸アミドと冷感作用物質とを含む混合物に関わる。 健康な人間の口腔及び咽頭腔粘膜および歯の硬い部分には、病原菌ではない多数の微生物が住み着いている。このいわゆる口腔の微生物叢は、無害なだけでなく、日和見細菌あるいは病原菌を予防するための守りの要となっている。 口腔衛生上問題となるのは、息が臭いことであり、これは口臭とも言い学術的にはＦｏｅｔｏｒ ｅｘ ｏｒｉｓ（口内悪臭）あるいはＨａｌｉｔｏｓｉｓ（口臭）として知られている。この臭いは、食べ物の残りや粘膜の壊死した細胞が微生物により分解されることによって作られる。グラム陽性及びグラム陰性細菌、共生菌、原生生物による被害が口臭の原因である。原因となるものとして、文献には特に嫌気性グラム陰性菌が挙げられる（例えば「口臭、学際的アプローチ」Ｄ．ｖａｎ Ｓｔｅｅｎｂｅｒｇｈｅ、Ｍ．Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ共著、レーヴァ大学出版、レーヴァ、１９９６年、１１１〜１２１）。口臭によって社会的接触に悪影響があることが多いので、この悩みを抱える者は、口臭対策あるいは口臭予防に大きな関心を持つ。 グラム陰性細菌は、例えば菌種としてバクテロイデス属、フソバクテリウム属、ヘモフィルス属、ナイセリア属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、トレポネーマ属及びベイヨネラ属に属している。 グラム陽性細菌は、例えばアクチノミセス属、ユーバクテリウム属、ラクトバシラス属、スタヒロコッカス属、ストマトコッカス属、ストレプトコッカス属といった菌種を代表するものである。 共生菌の代表的なものとしては、例えば酵母菌（原生子嚢菌）とカビ（不整子嚢菌類）がある。 病原菌及び条件性病原菌には、例えば酵母菌のグループでは、カンジダ属（例えば鷲口瘡カンジダ）がある。国際公開第ＷＯ２００４／０４７８３３号パンフレットＰＣＴ／ＥＰ２００６／０６３１７５「口臭、学際的アプローチ」Ｄ．ｖａｎ Ｓｔｅｅｎｂｅｒｇｈｅ、Ｍ．Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ共著、レーヴァ大学出版、レーヴァ、１９９６年、１１１〜１２１ 本発明の課題は、口臭に対する、ないしは口臭の発生に関与する微生物に対する効果的な化合物及び薬剤を提供することにある。 本発明は、第１に、抗菌作用のある薬剤製造用の化学式１の化合物、あるいは化学式１の２以上の化合物を混合したものの使用に関わる。（化学式１の化合物ないしは混合したものに含まれる化学式１の各化合物に関しては、以下の式が該当する：ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２のとき、それぞれ対になったＲ1とＲ2はそれぞれがＨ、あるいは２つ一緒にもうひとつの化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３の場合、各Ｘは、他とは関係なく、ＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、ｐ＝１あるいは２のとき、各Ｙは、他とは関係なく、ＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは、対応する薬学上許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。） 化学式１の化合物は、この場合任意の異性体、あるいは異性体の混合という形で存在しうる、つまり例えばｎ＝１及びＲ1、Ｒ2＝その他化学結合に関しては、シス型あるいはトランス型異性体としてである。 ＸあるいはＹ＝Ｏ−アシルに関しては特に：アシル＝Ｒを持つＣＯ−Ｒ＝‐ＣＨ3、２〜３０の炭素原子を持つ直鎖型あるいは分枝型アルキル基である。 特に本発明により使用するのは、口臭の原因となる生物の成長を抑制及び／あるいは阻止及び／あるいは殺すための、及び／あるいは（ｉｉ）口臭を抑えるあるいは予防するための薬剤である。 化学式１の化合物、あるいは化学式１の化合物のひとつの好ましい応用形は、請求項に示されている。 それによれば、特に好ましいのは、以下が該当する化学式１の化合物である：ｎ＝１あるいは２であり、かつ、和ｐ＋ｍ＞０であり、及び／あるいはｐ＋ｍ＞０であり、かつ、少なくとも１度はＸあるいはＹがＯＨ及びＯ−アシルからなる群より選択されている、もうひとつ好ましい化学式１の化合物には、以下が該当する：ｐ＋ｍ≧２であり、これには、ＸとＹが一緒に、最低２度ＯＨ及びＯ−アシルからなる群より選択されているという条件がつく。 さらに、化学式１の化合物で好ましいものには、以下が該当する：ｎ＝１であり、ｍ＝１、２あるいは３であり、これにはＸが少なくとも１度ＯＨあるいはＯ−アシルからなる群より選択されているという条件がつき、及び／あるいは、ｐ＝１あるいは２であり、これにはＹが最低１度ＯＨ及びＯ−アシルからなる群より選択されているという条件がつく。 そのほかに、化学式１の化合物で好ましいものには、以下が該当する：ｎ＝１であり、Ｒ1とＲ2はそれぞれがＨ、あるいは２つ一緒にもうひとつの化学結合を意味する。 化学式１の化合物のその他の好ましい応用形には、以下が当てはまる：ｎ＝０であり、もうひとつ好ましいのは：ｎ＝０であり、ｍ＋ｐ＞２でであり、これには、置換基Ｘ及びＹのうち最低２つがＯＨ及びＯ−アシルからなる群より選択されているという条件がつく。 同様に好ましい化学式１の化合物には、以下が該当する：ｎ＝０であり、ｎ＝１であり、ｐ＝０であり、Ｘ＝ＯＨであり、Ｅ＝Ｈである。 同様に好ましい化学式１の化合物には、以下が該当する：Ｒ3＝ＣＨ3あるいは、２〜３０の炭素原子を持つ直鎖あるいは分枝アルキルである。 本発明は、さらに口臭の原因となる微生物の成長を抑制及び／あるいは阻止及び／あるいは殺すための方法で、以下の段階を持つものに関する：‐口臭の原因となる微生物を、この微生物に抗菌作用のある量、化学式１の化合物あるいは化学式１の化合物を２以上組み合わせたものと接触させる。（化学式１の化合物あるいは混合したものに含まれる化学式１の各化合物には、以下が該当する：ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２の場合、それぞれ対になってＲ1とＲ2は、それぞれがＨ、あるいは２つ一緒にもうひとつの化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき各Ｘは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、ｐ＝１あるいは２の場合、各Ｙは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは、対応する薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。） ここでも、化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつの好ましい応用形が、上記のように、本発明によって投入されうる。 本発明はまた、以下の段階を持つ口臭を抑えるあるいは予防するための方法にも関する：‐口臭の原因となる微生物に対し抗菌作用のある量、化学式１の化合物、あるいは化学式１の２以上の化合物を含む混合物を、口腔及び／あるいは咽頭腔に入れる。（化学式１の化合物、あるいは混合物の中の化学式１の各化合物には、以下が該当する：ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０あるいは２の場合、それぞれ対になってＲ1とＲ2は、それぞれがＨ、あるいは２つ一緒にもうひとつの化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき各Ｘは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、ｐ＝１あるいは２の場合、各Ｙは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは対応する薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。） ここでも化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつの好ましい応用形が、上記のように、本発明によって投入されうる。 本発明は、人間の口腔に入れるように決められ、口腔内に特定の時間とどまり、その後飲み込まれる、つまり食べられる（例えば食品）か、あるいは特定時間後に口腔から取り除かれる（例えばガム）製品にも関し、但しこの製品は、化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の２以上の化合物の混合物を、口臭を抑えるあるいは予防するのに十分な量含んでいる。ここには、加工された、一部加工された、あるいは加工されていない状態で人間に摂取されるように決められたあらゆる物質と製品も含まれる。 ここでも化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつの好ましい応用形が、上記のように、本発明によって投入されうる。 本発明の対象には、さらに１つあるいは複数の、化学式１の本発明よって投入される、口臭を抑える及び／あるいは予防するのに十分な量の化合物を含むあるいはそれによって構成される口腔衛生製品（口腔衛生用製剤）である。 ここでも化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつの好ましい応用形が、上記のように、本発明によって投入されうる。 口腔衛生製品とは、本発明では、口腔及び咽頭腔の洗浄及び手入れ用、及び息を爽快にさせるための、専門家によく知られている製剤のことである。すでに知られていて、一般に用いられている口腔衛生製剤は、クリーム、ゲル、泥膏、泡、乳剤、懸濁液、エアゾール剤、スプレーでもあれば、カプセル、顆粒、トローチ剤、錠剤、キャンディーあるいはガムもあり、こうして投与形態や投入可能性として挙げたものに限られない。こうした製剤は、歯や口腔を洗浄し、手入れし、息を爽快にするために使われる。 本発明による口腔衛生製品は、特にクリーム状、ペースト状あるいはゲル状の歯磨き粉、濃縮タイプ及びすでに希釈されたマウスリンス、うがい液、口腔あるいは咽頭用スプレー（ポンプ式あるいは噴霧式スプレー）、口中で溶かすトローチや錠剤、キャンディー、ガム、チューイングキャンディー及びデンタルケア用ガムで構成されるグループから選択される。 さらに、クリーム状、ペースト状あるいはジェル状の歯磨き粉、口腔あるいは咽頭用スプレー（ポンプ式あるいは噴霧式スプレー）、口中で溶かすトローチ剤や錠剤、キャンディー、ガム、チューイングキャンディー及びデンタルケア用ガムで構成されるグループから選択される口腔衛生製品が好ましい。 本発明の対象はさらに口腔衛生製品（口腔衛生製剤）に関わり、化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の２以上の化合物の混合を、口臭を抑える及び／あるいは予防するのに十分な量含む、あるいはそれによって構成される口腔衛生製品（口腔衛生用製剤）であり、これには口腔衛生製品が濃縮タイプのマウスリンスを含まないことを条件とし、（ａ）化学式１Ａのひとつあるいは複数の化合物を含むあるいはそれからなり、（化学式１Ａの化合物ないしは混合物中の化学式１Ａの各化合物には以下が該当し：ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０あるいは２の場合、それぞれ対になってＲ1とＲ2は、それぞれがＨ、あるいは２つ一緒にもうひとつの化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき各Ｘは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、ｐ＝１あるいは２の場合、各Ｙは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは対応する化粧品としてあるいは薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。）及び（ｂ）ひとつあるいは複数の冷感作用物質を含む。 但し、化学式１Ａのある化合物は、任意の異性体、あるいは異性体混合物の形で、つまり例えばｎ＝１及びＲ1、Ｒ2＝シス型あるいはトランス型異性体としてのその他の化学結合として存在しうる。 ＸあるいはＹ＝Ｏ−アシルには、特に：アシル＝ＣＯ−Ｒであり、Ｒ＝−ＣＨ3、２〜３０の炭素原子を有する直鎖あるいは分枝アルキル基が該当する。 本発明のもうひとつの対象は、以下のものを含むあるいはそれからなる、本発明による混合物を含む濃縮タイプのマウスリンスに関わる：（ａ）化学式１Ａのひとつまたは複数の化合物、（化合物ないしは化学式１Ａの各化合物には以下が該当する：ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２の場合、それぞれ対になってＲ1とＲ2は、それぞれがＨ、あるいは２つ一緒にもうひとつの化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき各Ｘは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、ｐ＝１あるいは２の場合、各Ｙは、他とは関係なくＯＨ、Ｏ−アルキルあるいはＯ−アシルを意味し、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは対応する化粧品としてあるいは薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。）及び（ｂ）ひとつあるいは複数の冷感作用物質、化学式１Ａの化合物あるいはそのひとつは、口臭を抑える及び／あるいは予防するのに十分な量含まれている。 化学式１Ａの化合物と、特に（ａ）化学式１Ａのひとつあるいは複数の化合物と、（ｂ）ひとつあるいは複数の冷感作用物質を含む混合物も、補足的に掻痒刺激を和らげる及び／あるいは皮膚の発赤を軽減する作用を持ち、但し（ａ）と（ｂ）の混合によってこの作用が相乗作用で強められ、化学式１Ａの化合物とその他の化合物をわずかな濃度投入するだけですでに、掻痒刺激を緩和するないしは発赤を軽減する効果を挙げるのに十分である。 化学式１Ａの化合物を本発明による混合物の形で使用するため、特に好まれるのが、以下が該当する化学式１Ａの化合物である：ｎ＝１あるいは２であり、かつ、和ｐ＋ｍ＞０であり、及び／あるいはｐ＋ｍ≧０であり、ＸあるいはＹが、最低１度ＯＨ及びＯ−アシルからなる群より選択されている。 特に好ましいのは以下が該当する化学式１Ａの化合物である：ｎ＝１であり、ｐ＋ｍ≧２であり、これには、ＸとＹが一緒に、最低２度ＯＨ及びＯ−アシルからなる群より選択されているという条件がつく。 同様に好ましいのが、以下の該当する化学式１Ａの化合物である：ｎ＝１であり、さらに以下が該当する：ｍ＝１、２あるいは３であり、これにはＸが最低１度、ＯＨあるいはＯ−アシルからなる群より選択されていることを条件とし、及び／あるいは、ｐ＝１あるいは２であり、これにはＹが最低１度、ＯＨあるいはＯ−アシルからなる群より選択されていることを条件とする。 ｎが１の値をとる場合、Ｒ1とＲ2は特にそれぞれＨを意味し、しかしＲ1及びＲ2は一緒にもうひとつの化学結合を意味することがある。 本発明の説明は、基本的にｎ＝１である化学式１の化合物に関わる。 しかし、ｎ＝０である化学式１の投入も、しばしば好んで行われている。 この場合特に以下が該当する：ｍ＋ｐ≧２であり、これには置換基Ｘ及びＹの最低２つが、ＯＨ及びＯ−アシルからなる群より選択されていることを条件とする。 特に好ましいものとして、その構造式によって表示された化合物内では、それぞれＲ3＝Ｈが該当する。 この好ましい化合物の代わりに、それぞれこれに対応する化合物も好んで投入され得、これには以下が該当する：Ｒ3＝ＣＨ3あるいは２〜３０の炭素原子を有する直鎖あるいは分枝アルキル。 本発明の範囲内で使うために好ましい個々の冷感作用物質は、以下にリストアップされている。専門家は以下のリストに、多数のその他冷感作用物質を付け加えることが可能である；リストアップされた冷感作用物質は、互いに組み合わせて投入されることも可能である：ｌ−メントール、ｄ−メントール、ラセミ体のメントール、メントングリセリンアセタール（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、特に乳酸メンチルの場合ｌ−乳酸メンチル、特にｌ−メンチル−ｌ−乳酸、置換されたメンチル−３−カルボン酸アミド（例えばメンチル−３−カルボン酸‐Ｎ−エチルアミド）、２−イソプロピル‐Ｎ−２，３−トリメチルブタンアミド、置換されたシクロヘキサンカルボン酸アミド、３−メントキシプロパン‐１，２−ジオール、２−ヒドロキシエチル炭酸メンチル２−ヒドロキシプロピル炭酸メンチル、Ｎ−アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール、メンチルヒドロキシカルボン酸エステル（例えばメンチル−３−ヒドロキシ酪酸）、コハク酸モノメンチル、２−メルカプトシクロデカノン、メンチル−２−ピロリジン−５−オンカルボキシラート、２，３−ジヒドロキシ−ｐ−メンタン、３，３，５−トリメチルシクロヘキサンオングリセリンケタル、３−メンチル−３，６−ジ及びトリオキサアルカノアート、３−メンチルメトキシアセタート、イシリンである。 その特別な相乗作用をもとに好ましい冷感作用物質は、ｌ−メントール、ｄ−メントール、ラセミ体のメントール、メントングリセリンアセタール（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（特にｌ−乳酸メンチル、特にｌ−メンチル−ｌ−乳酸、商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、置換されたメンチル−３−カルボン酸アミド（例えばメンチル−３−カルボン酸‐Ｎ−エチルアミド）、２−イソプロピル‐Ｎ−２，３−トリメチルブタンアミド、置換されたシクロヘキサンカルボン酸アミド、３−メントキシプロパン‐１，２−ジオール、２−ヒドロキシエチル炭酸メンチル、２−ヒドロキシプロピル炭酸メンチル、イソプレゴールである。 特に好ましい冷感作用物質は、ｌ−メントール、ラセミ体メントール、メントングリセリンアセタール（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（特にｌ−乳酸メンチル、特にｌ−メンチル−ｌ−乳酸、商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、３−メントキシプロパン‐１，２−ジオール、２−ヒドロキシエチル炭酸メンチル、２−ヒドロキシプロピル炭酸メンチルである。 特別に好ましい冷感作用物質は、ｌ−メントール、メントングリセリンアセタール（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（特にｌ−乳酸メンチル、特にｌ− メンチル−ｌ−乳酸、商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）である。 本発明により掻痒刺激軽減用に投入される化学式１Ａの化合物の投入濃度は、ＷＯ２００４／０４７８３３でも示されているように―物質によって―確かに、０．０００１〜１０重量パーセントの濃度範囲でありうる。しかし好ましいのは化学式１Ａのひとつまたは複数の化合物を低い濃度で投入することである。特にそれぞれ応用準備のできた化粧品あるいは薬品の最終製品の総質量を基準にして、０．００１〜１重量パーセントの濃度範囲が好ましく、特に好ましいのは０．０１〜０．２重量パーセントの範囲である。 本発明により投入される掻痒刺激軽減用の冷感作用物質の投入濃度は、物質によって、応用準備のできた化粧品あるいは薬品の最終製品の総質量を基準にして、特に０．０１〜２０重量パーセントの濃度範囲にあり、特に０．１〜５重量パーセントの濃度範囲にある。 特に好ましいのは、本発明による濃縮タイプのマウスリンスで、この中では化学式１Ａの化合物総量と冷感作用物質総量の重量比率が１：１００から１：２の範囲にあり、特に１：５０から１：５の範囲に、また特に好ましいのは１：３０から１：１０の範囲である。つまり冷感作用物質の重量の割合は、特に化学式１Ａの化合物の重量の割合と比較してこれを上回る。 本発明による濃縮タイプのマウスリンスは、その他多数の構成要素と組み合わせられ、それによって特に好ましい化粧品及び／あるいは薬品混合物ないしは製品が生まれる。 本発明により投入される化学式１あるいは化学式１Ａの化合物は、かなり汎用の、非常に多岐にわたる投与形態の口腔衛生製品に加工され得、ひとつあるいは少数の投与形態に限定されない、つまり本発明により投入される化学式１あるいは化学式１Ａの化合物は、通常の多くの化粧品の補助・添加物質と調和するのである。化学式１及び／あるいは化学式１Ａの化合物は、必要な場合高い濃度で極性非プロトン性溶媒、例えば硫酸ジメチル、ジメチルフォルムアミドに、またその他溶媒や溶媒の組み合わせにも（予備）溶解させることが可能である。 本発明により投入される化学式１あるいは化学式１Ａの個々の化合物を使用する場合、口腔内での微生物、特にグラム陽性およびグラム陰性細菌の成長が、妨げられる、あるいは抑えられる可能性があることがわかった。 さらに、本発明により投入される、化学式１あるいは化学式１Ａの化合物が、口臭の形成を効果的に減らす、あるいは口臭を除去することができる、ないしは口臭の発生を予防することができることも明らかになった。 本発明により投入される化学式１あるいは化学式１Ａの化合物、及び化学式１あるいは化学式１Ａのひとつまたは複数の化合物を含むあるいはそれからなる口腔衛生製品を使用することで、口腔及び咽頭腔の生理的細菌叢を特に損なうことなく、口臭を効果的に抑えることが可能である。 現状技術は、口臭並びにう歯、歯周炎、歯垢、歯肉炎のような細菌による現象の発生を軽減、除去ないしは予防するための手段としての、本発明による化学式１あるいは化学式１Ａの化合物使用に関する示唆を行っていない。 本発明により投入される、化学式１あるいは化学式１Ａの好ましい化合物は： 本発明により投入される化学式１の好ましい化合物は： 本発明により投入される化学式１の、嫌気性グラム陰性細菌に対し非常によい効果があるため特に好ましい化合物は：化学式２８、１０２、２４、２５、１０、１２、１０１、２７、２９、２６、２３、３、１００、７、９、２、８、２０、４、１３、７５、１０２及び１０３の化合物である。 但し最も好ましいのは、化学式２０、８、２、９、７、１００、２３、２６、２９、２７、１０１、１２、１０、２５、２４、１０２、２８及び３の口臭に対し特に効果的な（この点で、口臭軽減用の試験管内テストの結果も参照のこと）化合物である。 本発明により投入される化学式１Ａの、嫌気性グラム陰性細菌に対し非常によい効果があるため特に好ましい化合物は：化学式２８、２４、２５、１０、１２、２７、２９、２６、２３、３、７、９、２、８、２０、４、１３、及び７５の化合物である。 但し最も好ましいのは、化学式２０、８、２、９、７、２３、２６、２９、２７、１２、１０、２５、２４、２８及び３の、口臭に対し特に効果的な（この点で、口臭軽減用の試験管内テストの結果も参照のこと）化合物である。 カラスムギ属、ナデシコ属、マンテマ属、フシグロ属のエキスのような、本発明による化学式１あるいは化学式１Ａの化合物の効果的な成分によって優れている、天然のあるいは合成物質あるいは物質の混合を投入するのも同様に好ましい。本発明による化合物は、単独で、あるいは本発明による他の化合物やその他芳香物質と組み合わせて使うことが可能である。特にそれぞれの単独の化合物と並んで、本発明による化合物２つあるいは３つの、場合によっては他の芳香物質との組み合わせが好ましい。 本発明による化合物が、口臭を発生させる口腔及びあるいは咽頭腔のグラム陽性及びグラム陰性の細菌、共生菌、原生生物の成長を軽減及び／あるいは阻止することがわかった。 さらに、本発明による化合物が口臭の原因となる要素の形成を阻止及び／あるいは軽減することがわかった。 特に、本発明により使われる化学式１あるいは化学式１Ａの化合物は、口臭の原因となる細菌、特にユーバクテリウム属、フソバクテリウム属、ヘモフィルス属、ナイセリア属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、トレポネーマ属及びベイヨネラ属の各菌種、特にフソバクテリウム・ヌクレアトゥム、ポルフィロモナス・エンドドンタリス、ポルフィロモナス・ジンジバーリス、プレボテラ・インテルメディア、プレボテラ・ロエスキイ（ｌｏｅｓｃｈｉｉ）、トレポネマ・デンティコーラ及びベイヨネラ・パルビュラを軽減及び／あるいは阻止することができる。 さらに驚くべきは、本発明による化学式１あるいは化学式１Ａの化合物が、典型的に朝起床後に知覚される口臭、特に強い朝の口臭に対しよく効くということである。 本発明による化学式１あるいは化学式１ａの化合物は、特に口腔衛生製品（口腔衛生製剤）に投入され、但し、それぞれ製剤の総重量を基準に、特に０．０００５〜５．０重量パーセント（５〜５００００ｐｐｍに対応）の範囲の総濃度、特に好ましいのは０．００１〜２．０重量パーセント（１０〜２００００ｐｐｍに対応）の範囲、特に０．００２５〜１．５重量パーセント（２５〜１５０００ｐｐｍ）の範囲である。さらに好ましいのは、本発明により投入される化学式１あるいは化学式１Ａの化合物の総濃度が、製剤の総重量を基準に０．００５〜１．０重量パーセント（５０〜１００００ｐｐｍに対応）の範囲、特に好ましいのは０．０１〜０．５重量パーセント（１００〜５０００ｐｐｍに対応）の範囲にあることである。 独自の研究ではさらに、本発明により投入される化学式１あるいは化学式１Ａの化合物、ないしは化学式１あるいは化学式１Ａの２以上の異なる化合物の混合は、特に口腔衛生製品用に上に挙げた濃度の場合、それ自身の味があまりない、あるいは（基本的に）ニュートラルな味であり、それによって化学式１あるいは化学式１Ａの化合物は、（特に）味を変えることなく口腔衛生製品のような経口投与される製品に入れるのに優れていることがわかった。 本発明による口腔衛生製剤の緩衝が好ましい。好ましいのは、ｐＨが３．５〜１０．０の範囲である。特に都合がいいのはｐＨ値が６．５〜８．０の範囲を選ぶことである。 本発明による化学式１あるいは化学式１Ａの化合物は、口腔衛生製品用の通常の口腔衛生製剤に問題なく入れることができる。好ましい口腔衛生製品は、クリーム状、ペースト状、ゲル状の歯磨き粉、濃縮タイプあるいはすでに希釈されたマウスリンス、うがい液、口腔あるいは咽頭用スプレー（ポンプ式あるいは噴霧式スプレー）、口中で溶かすトローチ剤や錠剤、キャンディー、ガム、チューイングキャンディー及びデンタルケア用ガムである。 本発明による口腔衛生用製剤は、通常こうした製剤で行われているように、補助物質（添加剤）、特に以下のグループのひとつあるいは複数の物質を含むことが可能である：防腐剤、研磨材（研磨するもの）、その他抗菌剤、消炎剤、刺激抑制剤、鎮静剤、その他抗微生物薬、抗酸化剤、収斂剤、帯電防止剤、結合剤、（鉱物性）充填剤、緩衝液、キャリア剤、キレート剤（キレート結合剤）、洗浄剤、手入れ物質、界面活性物質、消臭剤、乳化剤、酵素、繊維、塗膜形成要素（塗膜形成剤）、固定剤、起泡剤、消泡剤、泡安定剤、泡持続剤、増粘剤、ゲル化剤、保湿剤（モイスチャライザー）、加湿剤、保水剤、漂白剤、蛍光漂白剤（例えば過酸化水素）、含浸剤、減摩剤、潤滑剤、臭い及び／あるいは風味の調整剤、臭い及び／あるいは風味の緩和剤、臭い及び／あるいは風味増強剤、乳白剤、可塑剤、被覆剤、光沢剤、シリコン、粘膜／皮膚冷却剤（冷感作用物質）、粘膜／皮膚鎮静剤、粘膜／皮膚洗浄剤、粘膜／皮膚の手入れ物質、粘膜／皮膚治療剤、粘膜保護剤、紫外線フィルター、安定剤、沈殿防止剤、ビタミン、脂肪油、ワックス、脂肪、リン脂質、飽和脂肪酸、一価あるいは多価不飽和脂肪酸、α−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、流動性付与剤、着色剤、塗装保護剤、顔料、界面活性剤、電解質、シリコン誘導体、ポリオール、有機溶剤、珪酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、酸化アルミニウム、フッ化物、亜鉛塩、スズ塩、カリウム塩、ナトリウム塩及びストロンチウム塩、ニリン酸、ヒドロキシアパタイト。 その意味で口腔衛生製剤は溶液あるいはローションであり、例えば溶剤として使われる：水または水溶液、油、またカプリン酸あるいはカプリル酸のトリグリセリド、またアルコール、ジオールあるいは炭素数の小さいポリオール並びにそのエーテル、特にエタノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール。特に上記溶剤の混合物が使われる。 本発明で言うところの味覚物質及び芳香物質とは、センサーの働きをする物質で、揮発性（芳香物質）あるいは不揮発性（味覚物質）である。揮発性の芳香物質は人間によって、直接鼻からも、また喉から鼻に抜けても知覚され得る。味覚物質は舌の味覚受容体と相互作用し、甘味、酸味、苦味、塩味及びうま味という味覚（味）の印象を司っており、これと並んで他の、三叉神経の刺激、例えば辛い、非常に辛い、非常に辛い、冷やす、ぴりぴりする（蟻走感）、あるいは、ちくちくする作用が知覚される。 本発明で言う味覚物質は、したがって特に（粘膜を）冷ます薬剤、（粘膜を）暖める薬剤、辛い味の物質、甘味料、糖置換物質、有機あるいは無機酸化剤（例えばリンゴ酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、燐酸）、苦味素（例えばキニーネ、カフェイン、リモニン、アマロゲンチン、フムロン、ルプロン、カテキン、タンニン）及び食用になる鉱酸塩（塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、燐酸ナトリウム）である。 本発明による製剤の構成部分として適している芳香物質は例えば、Ｓ．Ａｒｃｔａｎｄｅｒ著：「香料・香味化学品」（１，２巻、モントクレア、ニュージャージー、１９６９年、アイゲン出版）、あるいはＫ．Ｂａｕｅｒ、Ｄ．Ｇａｒｂｅ、Ｈ．．Ｓｕｒｂｕｒｇ共著：「一般的芳香及び香味化学物質」４版、ワイリーＶＣＨ出版、ヴァインハイム２００１年）に挙げられており、また例えば以下の属から選ぶことができる：脂肪族エステル（飽和及び不飽和）、例として酪酸エチル、カプロン酸アリル；芳香族エステル、例えば酢酸ベンジル、サリチル酸メチル；環状アルコール、例えばメントール；脂肪族アルコール、例えばイソアミルアルコール、３−オクタノール；芳香族アルコール、例えばベンジルアルコール、脂肪族アルデヒド（飽和及び不飽和）、例えばアセトアルデヒド、イソブチルアルデヒド；芳香族アルデヒド、例えばベンズアルデヒド；バニリン；ケトン、例えばメントン、カルボン；環状エーテル、例えば４−ヒドロキシ−５−メチルフラノン；芳香族エーテル、例えばｐ−メトキシベンズアルデヒド、グアヤコール；ラクトン、例えばγ‐デカラクトン；テルペン、例えばリモネン、リナロール、テルピン、テルピネオール、シトラルである。特に２、３、４、５、６、７、８、９、１０あるいはそれ以上の芳香物質の混合が好んで投入され、これがまた特に最低ひとつ、特に２、３、４、５あるいはそれ以上、上記の属の芳香物質を含む。 但し、光学活性の芳香物質は、純粋なエナンチオマーの形で投入されるか、２つのエナンチオマーの任意の混合として投入される。同じことは（Ｅ）／（Ｚ）異性体とジアステレオマーにも該当する。 本発明による製剤が最低ひとつの芳香物質、特に２、３、４、５、６、７、８、９、１０あるいはそれ以上の芳香物質を以下のグループから選択している場合特に都合がよい：メントール（特にｌ−メントール及び／あるいはラセミ体のメントール）、アネトール、アニソール、アニスアルデヒド、アニスアルコール、（ラセミ体）ネオメントール、ユーカリプトール（１，８−シネオール）、メントン（特にＬ−メントン）、イソメントン（特にＤ−イソメントン）、イソプレゴール、酢酸メンチル（特にＬ−酢酸メンチル）、プロピオン酸メンチル、カルボン（特に（−）−カルボン、場合によってはミドリハッカ油（スペアミントオイル）の構成要素として）、サリチル酸メチル（場合によっては冬緑油の構成要素として）、酢酸オイゲノール、イソオイゲノールメチルエーテル、β−ホモシクロシトラール、オイゲノール、イソブチルアルデヒド、３−オクタノール、ジメチルスルフィド、ヘキサノール、ヘキサナール、トランス−２−へキセナール、シス−３−ヘキセノール、４−テルピネオール、ピペリトン、リナロール、８−オシメニルアセテート、イソアミルアルコール、イソバレルアルデヒド、α−ピネン、β−ピネン、リモネン（特にＤ−リモネン、場合によっては精油の構成要素として）、ピペリトン、トランス−サビネンハイドラート、メントフラン、カリオフィレン、ゲルマクレンＤ、シンナムアルデヒド、ミントラクトン、チモール、γ−オクタラクトン、γ−ノナラクトン、γ−デカラクトン、（１，３Ｅ，５Ｚ）−ウンデカトリエン、２−ブタノン、蟻酸エチル、３−酢酸オクチル、イソアミルイソバレレート、シス−及びトランス−カルビルアセテート、ｐ−シメン、ダマセノン、ダマスコン、シス−ローゼンオキシド（Ｒｏｓｅｎｏｘｉｄブルガリアローズオイルの成分）、トランス−ローゼンオキシド、フェンチョール、アセトアルデヒドジエチルアセタール、１−酢酸エトキシエチル、シス−４−ヘプテナール、シスジャスモン、ジヒドロジャスモン酸メチル、２’−ヒドロキシプロピオフェノン、メンチルメチルエーテル、酢酸ミルテニル、２−フェニルエチルアルコール、２−フェニルエチルイソブチラート、フェニルエチルイソバレレート、ゲラニオール、ネロール、ビリジフロロールである。 キラル化合物の場合、（好ましい）芳香物質はラセミ体として、あるいは個々のエナンチオマーとして、あるいはエナンチオマー強化混合物として存在する。 特に口腔、咽頭腔、鼻腔に爽快な作用が得られるのは、本発明による製剤が、以下のグループから、最低ひとつの芳香物質、特に２、３、４、５あるいはそれ以上の芳香物質を含んでいる場合である：ｌ−メントール、ラセミ体メントール、アネトール、アニスアルデヒド、アニスアルコール、ネオメントール、ユーカリプトール（１，８−シネオール）、Ｌ−メントン、Ｄ−イソメントン、イソプレゴール、Ｌ−酢酸メンチル、（−）−カルボン、サリチル酸メンチル、トランス−２−へキセナール、シス−３−ヘキセノール、４−テルピネオール、リナロール、８−オシメニルアセテート、α−ピネン、Ｄ−リモネン、（＋）−メントフラン、シンナムアルデヒド、メンチルメチルエーテル。 但し、メントールは、純粋な形（天然あるいは合成）、及び／あるいは天然油の構成要素として、及び／あるいはメントールを含む分留として投入され得、特別には、特定のハッカ属の種、特にＭｅｎｔｈａ ａｒｖｅｎｓｉｓ（ニホンハッカ、英語ではｃｏｒｎｍｉｎｔとも呼ばれる）と、Ｍｅｎｔｈａ ｐｅｐｅｒｉｔａ（セイヨウハッカ、米語ではｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔとも呼ばれる）の精油（つまり水蒸気蒸留により得られる）の形で、こちらにはウィラメット、ヤキマ、マドラスのような特別な栽培地域の産地表示がついているＭｅｎｔｈａ ｐｉｐｅｒｉｔａ（セイヨウハッカ）からの上記名称の種類のオイルが含まれる。 但し、（−）−カルボンは、純粋な形（天然あるいは合成）及び／あるいは天然油の構成要素として、及び／あるいはメントールを含む分留として、特別には、特定のハッカ属の種、特にＭｅｎｔｈａ ｃａｒｄｉａｃａ（アメリカハッカ）あるいはＭｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ（オランダハッカ）からの特定のハッカの種類からの精油（つまり水蒸気蒸留により得られる）の形で投入される。 但し、アネトールは、シス−あるいはトランス−アネトールとしてあるいは異性体の混合という形で使われうる。但し、アネトールは純粋な形（天然あるいは合成）及び／あるいは天然油の構成要素として、及び／あるいはアネトールを含む分留として、特に、アニス油、大ウイキョウ油、ウイキョウ油、あるいはそれらのアネトールを含む分留として投入され得る。 ユーカリプトールは、純粋な形（天然あるいは合成）及び／あるいは天然油の構成要素として、及び／あるいは天然油のユーカリプトールを含む分留として、例えばゲッケイジュ（葉）油の形で投入され得るが、特にｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｆｒｕｔｉｃｅｔｏｒｕｍ（ユーカリ）及び／あるいはｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｇｌｏｂｕｌｕｓ（ユーカリ・グロブルス）及び／あるいはユーカリプトールを含むその分留が好まれる。 口腔、咽頭腔及び／あるいは鼻腔内の冷却あるいはこれを爽快にする作用を持つ特に適した物質は、メントール、メントン、イソメントン、１，８−シネオール（ユーカリプトール）、（−）−カルボン、４−テルピネオール、チモール、サリチル酸メチル、Ｌ−メンチルメチルエーテルである。 本発明で言う特に適している芳香及び／あるいは味覚物質はさらに、例えばアニス油、バジル油、ベルガモット油、クヘントウ油、クスノキ油、シトロネラ油、レモン油、レモンユーカリ（ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ−ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）油、ユーカリ油、ウイキョウ油、グレープフルーツ果皮油、ショウガ（根）油、カモミレ油、オランダハッカ油、カラウェー油、ライム油、マンダリンオレンジ果皮油、ニクズク油（特にニクズクの花の油＝メース油）、没薬油、チョウジ油、チョウジ花油、橙皮油、オレガノ油、パセリ（種）油、ハッカ油、ローズマリー油、セージ油（クラリセージ、ダルマチアセージあるいはスペインセージ油）、大ウイキョウ油、タイム油、バニラ油、ジュニパー油（特にジュニパーベリー＝杜松油）、冬緑油、桂皮油（葉）、桂皮油（樹皮）のような、精油、エキス、チンキ剤、バルサム、並びにこれらの分留ないしはそこから分離した内容物質である。 本発明による製剤に入れるため、本発明の範囲内で使うために好まれる冷感作用物質は、以下にリストアップされている。専門家は以下のリストにその他多数の冷感作用物質を付け加えることができるだろう：冷感作用物質は、互いに組み合わせて投入することも可能である。特に本発明による製剤は最低ひとつ、特に２つ以上の冷感作用物質を含み、これらは以下のグループから選択される：メントングリセリンアセタール（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ、Ｓｙｍｒｉｓｅ合資会社、ドイツ）、乳酸メンチル（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ、Ｓｙｍｒｉｓｅ合資会社、ドイツ、特に乳酸メンチルの場合ｌ−乳酸メンチル、特にｌ−メンチル−ｌ−乳酸）、置換されたメンチル−３−カルボン酸アミド（例えばメンチル−３−カルボン酸‐Ｎ−エチルアミドＷＳ−３としても知られている）、２−イソプロピル‐Ｎ−２，３−トリメチルブタンアミド（ＷＳ−２３としても知られている）、置換されたシクロヘキサンカルボン酸アミド、３−メントキシプロパン‐１，２−ジオール、２−炭酸メンチルヒドロキシエチル、２−炭酸メンチルヒドロキシプロピル、Ｎ−アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール、メンチルヒドロキシカルボン酸エステル（例えばメンチル−３−ヒドロキシ酢酸）、コハク酸モノメンチル、２−メルカプトシクロデカノン、メンチル−２−ピロリジン−５−オンカルボキシラート、２，３−ジヒドロキシ−ｐ−メンタン、３，３，５−トリメチルシクロヘキサンオングリセリンケタル、３−メンチル−３，６−ジ及びトリオキサアルカノアート、３−メンチルメトキシアセタート、イシリンである。 特に好ましい冷感作用物質は、メントングリセリンアセタール（商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＧＡ）、乳酸メンチル（特にｌ−乳酸メンチル、特にｌ−乳酸−ｌ−メンチル、商品名Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）、置換されたメンチル−３−カルボン酸アミド（例えばメンチル−３−カルボン酸‐Ｎ−エチルアミド）、２−イソプロピル‐Ｎ−２，３−トリメチルブタンアミド、３−メントキシプロパン‐１，２−ジオール、２−炭酸メンチルヒドロキシエチル、２−炭酸メンチルヒドロキシプロピル、イソプレゴール、コハク酸モノメンチルである。 本発明によれば、最低ひとつ、特に好ましいのは最低２つの冷感物質を含む本発明による製剤が好ましい。 特に本発明による製剤は、味覚及び／あるいは芳香物質の混合を含んでおり、これが本発明による製剤に、ハーバルな（薬草らしい）、ミントのような、シナモンのような、チョウジのような、冬緑のようなおよび／あるいはフルーツのような性格を与える。 さらに、本発明による製剤に、特に上に好んで挙げられたグループの冷感物質から補足的にひとつまたは複数の冷感作用物質が含まれていれば好ましい。この好ましい組み合わせにより、口腔、咽頭腔、鼻腔内に特別に爽快な作用が特によく達成される。 その他の好ましい応用形によれば、本発明により投入される味覚及び／あるいは芳香物質は、本発明による製剤製造の際使われる前に、まず食品及び嗜好品に適した基質（キャリア物質）に入れられ、これは例えば乳剤、リポソームの形で、例えばホスファチジルコリンから出発して、ミクロのレベル、ナノのレベルへ、あるいはカプセルや顆粒あるいは押し出し加工製品という形でもよい。但し、特に好ましいのは、味覚及び／あるいは芳香物質がゆっくり基質から離れ、作用の持続が達成されるように基質が選択されることである。 但し、味覚及び／あるいは芳香物質を、その使用前に本発明による製剤製造時に入れる好ましい基質には、特に以下のグループからひとつあるいは複数の材料が選択される：炭水化物重合体（多糖類）（例えばデンプン、デンプン誘導体、セルロース、あるいはセルロース誘導体（例えばヒドロキシプロピルセルロース）、アルギン酸塩、ジェランガム、寒天あるいはカラゲーン）、天然の脂肪、天然の蝋（例えば蜜蝋、カルナウバろう）、プロテイン、例えばゼラチン、錯化剤（例えばサイクロデキストリンあるいはサイクロデキストリン誘導体、特にβ−サイクロデキストリン）。 基質に本発明による味覚及び／あるいは芳香物質を載せる量は、要求や希望する感覚のプロフィールによって変わる。通常は味覚及び／あるいは芳香物質を、基質（キャリア物質）と味覚及び／あるいは芳香物質の総重量を基準に、１〜６０重量パーセントの範囲で、通常また特に５〜４０重量パーセントの範囲で載せる。 さらに、味覚及び／あるいは芳香物質が、本発明による製剤製造時に使われる前に、噴霧乾燥された形に変えられると都合がよいことが証明されている。本発明により投入される噴霧乾燥された味覚及び／あるいは芳香物質の基質として、個々の物質ないしは物質の混合が投入され得る。都合のよいキャリア物質は、炭水化物及び／あるいは炭水化物重合体（多糖類）である。噴霧乾燥された形で、味覚及び／あるいは芳香物質の好ましいキャリア物質として挙げられるのは：ヒドロコロイド、例えば、デンプン、分解されたデンプン、化学的あるいは物理的に変性させたデンプン、変性セルロース、アラビアゴム、インドゴム、トラガント、カラヤゴム、カラゲエニン、グアーガム、キャロブパウダー、アルギン酸塩（例えばアルギン酸ナトリウム）、ペクチン、イヌリンあるいはキサンタンガムが挙げられる。好ましいキャリア物質はバクガデキストリン並びにバクガデキストリンとアラビアゴムの混合で、但しそれぞれのバクガデキストリンのＤＥ値が１５〜２０の範囲内であるとさらに都合がよい。デンプンの分解程度は、デキストロース当量（ＤＥ値）という指数で測定され、これは限界値０が鎖の長いブドウ糖重合体を、１００が純粋なブドウ糖を表せる。味覚及び／あるいは芳香物質を噴霧乾燥を使ってカプセルに入れることは、専門家の間で知られており、例えばＵＳ３，１５９，５８５やＵＳ３，９７１，８５２、ＵＳ４，５３２，１４５あるいはＵＳ５，１２４，１６２に説明されている。噴霧乾燥された香料は、様々な味覚及び異なる粒子の大きさのものが多数市場に出回っている。 本発明による製剤の構成要素であり得る、適当な代用甘味料は、糖アルコールで、例えばマンニトール、ソルビトール、ソルビトールシロップ、イソマルト（例えばＰａｌａｔｉｎｉｔ（登録商標））、マルチトール、マルチトールシロップ、ラクチトール、キシリトール、エリスリトール、ダルシトール、イジトール、またフルクトオリゴ糖（例えばＲａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標））、オリゴフルクトース、ポリデキストロースである。 典型的な甘味料として、本発明による製剤の構成要素でありうるのは、サッカリン（場合によってはＮａ−、Ｋ−あるいはＣａ−塩として）、アスパルテーム（例えばＮｕｔｒａＳｗｅｅｔ（登録商標））、シクラメート（場合によってはＮａ−あるいはＣａ−塩として）、アセスルファムＫ（例えばＳｕｎｅｔｔ（登録商標））タウマチンあるいはネオヘスペリジンジヒドロカルコンが挙げられる。さらに、ステビオシド、レバウジオシドＡ、グリシリジン、ウルトラズュース（Ｕｌｔｒａｓuβ）、オスラジン、ブラゼイン、ミラクリン、ペンタジン、フィロズルチン、ジヒドロカルコン、アリル尿素、３分子置換グアニジン、グリシリジン、スーパーアスパルタム、スオサン（Ｓｕｏｓａｎ）、スクラロース（トリクロロガラクトスクロースＴＧＳ）、アリテーム、モネリンあるいはＮｅｏｔａｍ（登録商標）といった甘味料である。 特に辛い味および／あるいは口の中の唾液の分泌を刺激する物質及び／あるいは温かい感じ及び／あるいは皮膚や粘膜にむずむずする感じを起こす物質で、本発明による製剤の構成要素でありうるのは、例えばカプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ギンゲロン、パラドール、ショーガオール、ピペリン、カルボン酸−Ｎ−バニリルアミド、特にノナン酸−Ｎ−バニリルアミド、ペリトリンあるいはスピラントール、２−ノネン酸アミド、特に２−ノネン酸−Ｎ−イソブチルアミド、２−ノネン酸−Ｎ−４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルアミド、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアルコール、特に４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル−ｎ−ブチルエーテルのアルキルエーテル、４−アシロキシ−３−メトキシベンジルアルコール、特に４−アセチロキシ−３−メトキシベンジル−ｎ−ブチルエーテル及び４−アセチロキシ−３−メトキシベンジル−ｎ−ヘキシルエーテルのアルキルエーテル、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、３，４−ジメトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、３−エトキシ−４−ヒドロキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、３，４−メチレンジオキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸アミド、特に（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸−Ｎ−ｎ−オクチルアミド、バニリロマンデル酸アルキルアミド、フェルラ酸フェネチルアミド、ニコチンアルデヒド、メチルニコチナート、プロピルニコチナート、２−ブトキシエチルニコチナート、ベンジルニコチナート、１−アセトキシカビコール、ポリゴディアール及びイソドリメニノール、さらにＷＯ２００４／０００７８７ないしはＷＯ２００４／０４３９０６によるシス−及び／あるいはトランス−ペリトリン、ＷＯ２００５／０４４７７８によるアルカンカルボン酸−Ｎ−アルキルアミド、ＷＯ０３／１０６４０４によるマンデル酸アルキルアミド、あるいはＷＯ２００６／００３２１０によるアルキロキシアルカン酸アミドである。 辛い味がする、及び／あるいは温かい感じ及び／あるいは皮膚や粘膜にむずむずする感じを起こす好ましい天然のエキスで、本発明による製剤の構成要素でありうるのは、トウガラシのエキス、コショウのエキス（例えば蕃椒エキス）、チリペッパーのエキス、ショウガ根のエキス、アフラモムム・メルグエタ（ａｆｒａｍｏｍｕｍ ｍｅｌｇｕｅｔａ）のエキス、オランダセンニチ（ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ−ａｃｍｅｌｌａ）のエキス、ガランガ（ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ ｇａｌａｎｇａ）のエキスあるいはアルピニア・ガランガ（ａｌｐｉｎｉａ ｇａｌａｎｇａ）のエキスである。 ひとつあるいは複数の不快な味覚の印象、特に苦い、収斂させる及び／あるいは金属的な味の印象あるいは後味を隠すための好ましい物質で、本発明による製剤の構成要素となりうるのは、ラクティソール（ｌａｃｔｉｓｏｌ）〔２Ｏ−（４−メトキシフェニル）乳酸〕（ＵＳ５，０４５，３３６参照）、２，４−ジヒドロキシ安息香酸カリウム塩（ＵＳ５，６４３，９４１参照）、ショウガエキス（ＧＢ２，３８０，９３６参照）、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン（ＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇＣｈｅｍｉｓｔ誌、２０００年７月号、Ｐ．１６〜１７参照）、特定のフラボン〔２−フェニルクロム−２−ｅｎ−４−ｏｎｅ〕（ＵＳ５，５８０，５４５参照）、特定のヌクレオチド、例えばシチジン−５’−一リン酸（ＣＭＰ）（ＵＳ２００２／０１７７５７６参照）、特定のナトリウム塩、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム及び乳酸ナトリウム（Ｎａｔｕｒｅ誌１９９７年、３８７号、Ｐ．５６３参照）β−ラクトグロブリン及びホスファチジン酸からのリポタンパク質（ＥＰ−Ａ６３５２１８参照）、ネオジオスミン〔５，７−ジヒドロキシ−２−（４−メトキシ−３−ヒドロキシフェニル）−７−Ｏ−ネオヘスペリドーシル−クロム−２−ｅｎ−４−オン〕（ＵＳ４，１５４，８６２参照）、特にＥＰ１２５８２００によるヒドロキシフラバノン、但しここでも特に２−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシクロマン−４−オン（ナリンゲニン）、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシクロマン−４−オン（エリオジクチオール）、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−ヒドロキシ−７−メトキシクロマン−４−オン（エリオジクチオール−７−メチルエーテル）、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシクロマン−４−オン（エリオジクチオール−５−メチルエーテル）及び２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−５，７−ジヒドロキシクロマン−４−オン（ホモエリオジクチオール）、その（２Ｓ）−あるいは（２Ｒ）−エナンチオマーあるいはその混合、並びに対の陽イオンとしてＮａ+、Ｋ+、ＮＨ4+、Ｃａ2+、Ｍｇ2+あるいはＡｌ3+を持ったその１価あるいは多価石炭酸塩、あるいはγ−アミノ酪酸（４−アミノブタン酸、中性の形として（「中性塩」）あるいはＷＯ２００５／０９６８４１によるカルボキシラートあるいはアンモニウムの形で）である。 苦い、収斂させる、べたべたする、埃っぽい、乾いた、粉っぽい、脂くさい、あるいは金属的な味がする物質は、例えばキサンチンアルカロイドのキサンチン（カフェイン、テオブロミン、テオフィリン）、アルカロイド（キニン、ブルシン、ニコチン）、フェノール配糖体（例えばサリシン、アルブチン）、フラボン配糖体（例えばヘスペリジン、ナリンギン）、カルコン及びカルコン配糖体、加水分解型タンニン（例えばペンタガロイルグルコースのような炭水化物の没食子酸あるいはエラグ酸エステル）、縮合型タンニン（場合によってはガロイル基を持つカテキンあるいはエピカテキン及びそのオリゴマー、例えばプロアントシアニジンあるいはプロシアニジン、テアルビジニン）、フラボン（例えばケルセチン、タキシフォリン、ミリセチン）、その他ポリフェノール（γ−オリザノール、コーヒー酸あるいはそのエステル）、テルペン類似の苦味素（例えば柑橘類から採れるリモニンあるいはノミリンのようなリモノイド、ホップから採れるルプロンとフモロン、イリドイド、セコイリドイド）、ニガヨモギから採れるアブシンチン、リンドウから採れるアマロゲンチン、金属塩（塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム）、特定の薬学上の作用物質（例えばフルオロキノロン系抗生物質、パラセタモール、アスピリン、β−ラクタム系抗生物質、アンブロキソール、プロピルチオウラシル〔ＰＲＯＰ〕、グアイフェネシン）、特定のビタミン〔例えばビタミンＨ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２ナイアシン、パントテン酸のようなＢ群のビタミン〕、デナトニウム安息香酸塩、スクラロースオクタアセタート、塩化カリウム、マグネシウム塩、鉄塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、尿素、不飽和脂肪酸、特に乳剤の形の不飽和脂肪酸、アミノ酸（例えばロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリン、ヒスチジン、チロシン、リシン及びフェニルアラニン）、ペプチド（特にＮ−あるいはＣ−の終端で、ロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファン、プロリンあるいはフェニルアラニンのグループのアミノ酸を有するペプチド）である。 苦い、収斂させる、べたべたする、埃っぽい、乾いた、粉っぽい、脂くさい、あるいは金属的な後味がする物質は、例えば甘味料あるいは代用甘味料のグループに属していることがある。例えばアスパルタム、ネオテーム、スーパーアスパルタム、サッカリン、スクラロース、タガトース、モネリン、ステビオシド、タウマチン、ミラクリン、グリシリジン、及びその誘導体、シクラメート及び上記化合物の薬学的に許容可能な塩がある。 本発明による製剤に入れるための好ましい添加物は乳化剤（例えばレシチン、ジグリセリド、アラビアゴム）、安定剤（例えばカラギーナン、アルギン酸塩）、保存料（安息香酸、ソルビン酸）、酸化防止剤（例えば、トコフェロール、アスコルビン酸）、キレート化剤（例えばクエン酸）、植物抽出物、天然あるいは合成顔料あるいは色素（たとえばカロチノイド、フラボノイド、アントシアン、クロロフィル及びその誘導体）である。 本発明による調合は、さらに抗酸化剤を含む、あるいは抗酸化効果を強め得る物質、特に天然に発生するトコフェロール及びその誘導体（例えばビタミンＥ酢酸塩）、ビタミンＣ、及びその塩ないしは誘導体（例えばアスコルビン酸パルミテート、Ｍｇ−アスコルビン酸リン酸塩、アスコルビン酸酢酸塩）、ビタミンＡ及び誘導体（ビタミンＡパルミテート）、トコトリエノール、フラボノイド、α−オキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸）及びそのＮａ−、Ｋａ−及びＣａ−塩、フラボノイド、ケルセチン、フェノール性ベンジルアミン、没食子酸プロピル、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ、Ｅ３２０）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール、Ｅ３２１）、レシチン、クエン酸でエステル化された食用油の脂肪酸のモノグリセリド及び二グリセリン酸塩、カロチノイド、カロチン（例えばα−カロチン、β−カロチン、リコピン）及びその誘導体、フィチン酸、ラクトフェリン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ）、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びその誘導体、フェルラ酸及びその誘導体、亜鉛とその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンとその誘導体（例えばセレンメチオニン）、オルトリン酸塩及び一燐酸のＮａ−、Ｋａ−及びＣａ−塩、並びに植物から分離した内容物質、抽出物並びに例えば紅茶、緑茶、海藻、ブドウの種、小麦胚芽、カモミール、ローズマリー及びオレガノからのその分留を含むことができる。 本発明による製剤は例えば以下の顔料、着色剤あるいは色素を含むことができる：ラクトフラビン（リボフラビン）、β−カロチン、リボフラビン−５’−燐酸塩、α−カロチン、γ−カロチン、カンタキサンチン、エリスロシン、クルクミン、キノリンイエロー、サンセットイエローＦＣＦ、タルトラジン、ビキシン、ノルビキシン（アナトー、オルレアン（Ｏｒｌｅａｎ））、カプサンチン、カプソルビン、リコペン、β−アポ−８’−カロチナール、β−アポ−８’−カロチン酸エチルエステル、キサントフィル（フラボキサンチン、ルテイン、クリプトキサンチン、ルビキサンチン、バイオラキサンチン、ロドキサンチン）、純正カルミン（カルミン酸、コチニール）、アゾルビン、コチニールレッドＡ（ポンソー４Ｒ）、ビートレッド、ベタニン、アントシアン、アマラント、パテントブルーＶ、インジゴカルミンＩ（インジゴカルミン）、クロロフィル、クロロフィルの銅化合物、ブリリアントアシッドグリーンＢＳ（リサミングリーン）、ブリリアントブラックＢＮ、植物性薬用炭、二酸化チタン、酸化鉄及び水酸化鉄、炭酸カルシウム、アルミニウム、銀、金、ルビン色素ＢＫ（リソールルビン）、メチルバイオレットＢ、ヴィクトリアブルーＲ、ヴィクトリアブルーＢ、アシランブリリアントブルーＦＦＲ（ブリリアントインドシアニンブルーＦＦＲ）、ナフトールグリーンＢ、アシランファストグリーン１０Ｇ（アルカリファストグリーン１０Ｇ）、セレスイエローＧＲＮ、ズダンブルーII、ウルトラマリン、フタロシアニンブルー、フタロシアニングリーン、ファストアシッドバイオレットＲ。さらに、天然に得られた抽出物（例えばパプリカ抽出物、黒色にんじん抽出物、赤キャベツ抽出物）を着色目的に使うことも可能である。また以下に挙げる顔料、いわゆるアルミニウムレーキを使ってもよい結果が得られた：ＦＤ＆Ｃ イエロー ５ レーキ、ＦＤ＆Ｃ ブルー ２ レーキ、ＦＤ＆Ｃ ブルー １ レーキ、タルトラジン・レーキ、キノリンイエロー・レーキ、ＦＤ＆Ｃ イエロー ６ レーキ、ＦＤ＆Ｃ レッド４０ レーキ、サンセットイエロー・レーキ、カルモイジン・レーキ、アマラント・レーキ、ポンソー４Ｒ レーキ、エリスロシン・レーキ、レッド２Ｇ レーキ、アルラレッド・レーキ、パテントブルー Ｖ レーキ、インジゴカルミン・レーキ、ブリリアントブルー・レーキ、ブラウン ＨＴ レーキ、ブラックＰＮレーキ、グリーン Ｓ レーキ及びその混合である。 本発明による製剤に入れるのに適した（鉱物性の）充填剤は、例えば炭酸カルシウム、二酸化チタン、二酸化珪素、タルカムパウダー、酸化アルミニウム、燐酸二カルシウム、燐酸三カルシウム、水酸化マグネシウム及びその混合物である。 本発明による好ましい応用には、口腔衛生製品あるいは歯の衛生用製品にも使われる添加剤も使うことができる。但し特に最低ひとつの添加剤が以下のグループから選ばれる：珪酸、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、酸化アルミニウムのような研削／研磨材（研削あるいは研磨剤）及び／あるいは水酸アパタイト、及び／あるいは例えばラウリル硫酸ナトリウム、サルコシン酸ラウリルナトリウムのような表面活性物質、及び／あるいはコカミドプロピルベタイン、及び／あるいはグリセリン及び／あるいはソルビトールのような保水剤、サッカリンのような人工甘味料、不快な味覚に対する味覚改善剤、通常は不快でない味覚の味覚改善剤、味覚調節物質（例えば燐酸イノシトール、グアノシン一燐酸、アデノシン一燐酸あるいはグルタミン酸ナトリウムや２フェノキシプロピオン酸のような他の物質のようなヌクレオチド）、カルボキシルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、カラギーナン及び／あるいはＬａｐｏｎｉｔｅ（登録商標）、例えばフッ化ナトリウム、モノフルオロ燐酸ナトリウム、ニフッ化スズ、第４基のフッ化アンモニウム、クエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ピロリン酸スズ、二塩化スズ、各種ピロリン酸塩の混合物、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、乳酸アルミニウム、クエン酸カリウム、硝酸カリウム、塩化カリウム、塩化ストロンチウム、過酸化水素及び／あるいは重炭酸ナトリウムのような作用物質。 本発明による製剤は、特に化学式１あるいは１Ａ のひとつあるいは複数の化合物と並んで、補足的にひとつあるいは複数の口腔衛生改善用の物質、例えば歯垢、歯石あるいはう歯を抑えるあるいは阻止するための、並びに口臭を抑えあるいは阻止する物質を含んでいる。これに関連してＵＳ５，０４３，１５４が指摘される。例としてクエン酸亜鉛、フッ化亜鉛のような亜鉛塩、フッ化スズのようなスズ塩、銅塩、例えばフッ化アミンのようなフッ化物、フッ化ナトリウムのようなフッ化アルカリ、アルカリ土類のフッ化物、フッ化アンモニウムのようなフッ化アルカリ、リン酸塩、ピロリン酸塩、モノフルオロ燐酸ナトリウムのようなフルオロ燐酸塩、一燐酸及び二燐酸アルミニウム、αイオノン、ゲラニオール、チモール、イソメンチル酢酸塩、パンテノール（プロビタミンＢ５）、キシリトール、アラントイン、ナイアシンアミド（ビタミンＢ３）、酢酸トコフェリル（ビタミンＥ酢酸塩）、ポロクサマーが挙げられる。 本発明による製剤は、化学式１あるいは１Ａのひとつあるいは複数の化合物と並んで、口腔衛生改善用に、補足的にひとつあるいは複数の抗菌作用物質を含むことができる。この抗菌作用物質は、親水性、両性、疎水性の性質を持ち得る。特に好まれるその他の抗菌作用物質は、トリクロサン、クロルヘキシジンとその塩（例えば酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジンあるいは塩酸クロルヘキシジン）、過酸化物、フェノール及びその塩、臭化ドミフェン（臭化フェノドデシニウム）、臭化クロロフェン、亜鉛塩、クロロフィル、銅塩、グルコン酸銅、銅クロロフィル、ラウリル硫酸ナトリウム、ココアルキルベンジルジメチル塩化アンモニウムのような第４級モノアンモニウム塩、あるいは塩化セチルピリジニウムのようなピリジニウム塩もそうである。個々の作用物質と並んで、作用物質の混合あるいは天然抽出物ないしはその分留を含む作用物質も投入され得る。例えばインドセンダン、メギ、ウイキョウ、緑茶、キンセンカ、カモミール、ローズマリー、タイム、プロポリスあるいはウコンから得られるものである。 デンタルケア及び口腔ケア用製品として使うことを想定している本発明による製剤は、カリエス誘発性物質、特にショ糖、ブドウ糖、乳糖、加水分解された乳糖、ソルボース、アラビノース、キシロース、マンノース、マルトース、ガラクトース、マルトトリオース及び果糖を含んでいない。以下の例は、本発明を制限することなく明確化するためのものである。特記されていなければ単位はすべて重量である。例：例１：口臭軽減用の試験管内試験 試験はＧｏｌｄｂｅｒｇ及びＲｏｓｅｎｂｅｒｇの論文（「試験管内システムにおける口臭の発生」Ｓ・Ｇｏｌｄｂｅｒｇ及びＭ．Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ共著、Ｐ．１４３〜１５０ 「口臭−学際的アプローチ、編集：Ｄ．ｖａｎ Ｓｔｅｅｎｂｅｒｇｈｅ、Ｍ．Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ、レーヴァ大学出版、１９９６年）に基き、再現性を改善するために調整された。 採取したばかりの朝の唾液を植えつけられた滅菌液体培地を、数日間３７℃で培養し、引き続き試験者のパネルから臭いをかぐ。 強い、典型的な口臭が形成される。唾液を植えつけていないほうの比較用培地は培地の弱い臭いがするのみである。 試験の比較用として、Ｔｒｉｃｌｏｓａｎ（登録商標）が０．０５％の濃度で入れられる。唾液を植えつけられたフラスコは、培養後唾液を植えつけていないフラスコと同じにおいがする。 口腔ケア用の典型的な芳香物質を使用し、試験で０．１％投入した場合、口臭と芳香物質の混合によって生じる非常に不快な混合臭が最も多かった。芳香物質は、唾液の微生物によって分解されたため一部知覚できなくなってしまった。 ０．００２５重量パーセントの２−（ベンゾイルアミノ）安息香酸（化合物２７）を投入すると、０．０５重量パーセントのＴｒｉｃｌｏｓａｎ（登録商標）投入時と同じく、臭いが確認されなかった。０．００１重量パーセントの場合、不快でない臭いが知覚されたが、これは口臭と似ていなかった。 化学式１あるいは化学式１Ａの各種化合物の、臭いが確認されなかった最小作用濃度を以下に挙げる： オイゲノールやチモールのような、抗菌作用があるとして知られているその他の化合物は、本試験では投入濃度０．１％で同様に口臭の形成を抑えたが、その物質自体の臭いが強烈であることが難点であった。例２：最小抑制濃度 最小抑制濃度（ＭＨＫ）は、２−（ベンゾイルアミノ）安息香酸（化合物２７）を例に、さまざまな口内細菌に対する逐次希釈試験で規定された。結果は以下の表に示した： つまり、口臭の原因となる細菌フソバクテリウム・ヌクレアトゥムとプレボテラ・インテルメディアに対する殺菌作用が証明された。 口臭と関係のないカンジダ・アルビカンス、アスペルギルス・ニゲルあるいはまたエシェリキア・コリに対しては、例えば本発明により投入される化合物１０アベンアントラミド（Ａｖｅｎａｎｔｈｒａｍｉｄ）Ｄは１０００ｐｐｍの適量では効果がなかった。製剤の例：Ｆ１：口臭に対して効き目のあるゲル・タイプの口腔用クリームＦ２：口臭に対して効き目のある歯垢予防用口腔用クリームＦ３：口臭に対して効き目のある歯垢予防用口腔用クリームＦ４：口臭に対して効き目のある敏感な歯に対する口腔用クリームＦ５：口臭に対して効き目のある敏感な歯に対する口腔用クリームＦ６：口臭に対して効き目のある、フッ化物を含む、そのまま使えるマウスリンスＦ７：口臭に対して効き目のあるマウスリンス濃縮液Ｆ８：口臭防止用ガムＦ９：口臭防止用無糖のガムＦ１０：そのまま摂取する口臭防止用ゼラチンカプセル 但し香料Ｂは以下の組成である。０．１％ネオテーム粉末、０．０５％アスパルタム、２９．３％ハッカ油（ニホンハッカ）、２９．３％ハッカ油（ウィラメット渓谷産のセイヨウハッカ）、２．９７％スクラロース、２．２８％トリアセチン、５．４％酒石酸ジエチル、１２．１％ハッカ油（ヤキマ渓谷産のセイヨウハッカ）、０．７％エタノール、３．３６％ ２−ヒドロキシエチル炭酸メンチル、３．０％ ２−ヒドロキシプロピル炭酸メンチル、０．２７％バニリン、５．５％Ｄ−リモネン、５．６７％Ｌ−乳酸メンチル。 直接摂取するのに適したゼラチンカプセルは５ｍｍ径で、中身の材料とカプセル材料の重量比は約９０：１０である。カプセルは口内に入って１０秒未満で開き、５０秒未満で完全に溶ける。 本発明による作用物質の、（ａ）化学式１Ａの化合物と（ｂ）ひとつまたは複数の冷感作用物質の組み合わせによって、掻痒刺激を和らげる作用を相乗的に強めることは、以下に説明された人間の生体内研究（皮膚刺激試験）から明らかになる。例３：掻痒刺激を和らげる作用物質（ジヒドロアベンアントラミドＤ；ＣＡＲＮ：６９７ ２３５−４９−７、安息香酸、２−〔〔３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソプロピル）アミノ〕−（９Ｃｌ））と冷感作用物質、乳酸メンチル（商標：Ｆｒｅｓｃｏｌａｔ（登録商標）ＭＬ）の相乗的に高まる作用を証明するための人間に対する「皮膚刺激試験」構造式：ジヒドロアベンアントラミドＤ（＝化合物８）試験方法の説明： 試験は１０人の発端者に対し行われ（下腕内側の５箇所の試験箇所；１×処理しない＋４つの試料に関し４つの塗布面）試料：１．擬薬製剤２．製品Ａ：擬薬と同様の製剤、但し補足的に１重量パーセントの乳酸メンチル含む。３．製品Ｂ：擬薬と同様の製剤、但し補足的に０．０５重量パーセントのジヒドロアベンアントラミドＤを含む。４．製品Ｃ：擬薬と同様の製剤、但し補足的に０．０２５重量パーセントのジヒドロアベンアントラミドＤと０．５重量パーセントのＦｒｅｓｃｏｌａｔＭＬを含む。試験の実施： 決められた量の塩化ヒスタミン溶液（ＨＡＬアレルギー有限会社、デュッセルドルフ、濃度：１０ｍｇ／ｍｌ）が、下腕内側の皮膚に塗布された。引き続き皮膚は特殊なランセット（フェザー安全剃刀株式会社、メディカル部門、日本）で表面に軽いかき傷をつける。これによって５分以内に強い掻痒刺激が生まれる。引き続き擬薬製剤並びに製品Ａ〜Ｃを塗布する（量：２ｍｇ／cm2）。塗布していない部分及び擬薬と比較して、製品Ａ〜Ｃが掻痒刺激軽減に与える影響は９０分後に求められる。この場合試験の実施は標準化された条件〔２０℃＋／−１％、湿度：５０％＋／−５％〕で行われた。結果：１．製品Ａ〜Ｃは、塗布していない部分及び作用物質を含まない擬薬製剤と比較して、明らかにより強い掻痒刺激の軽減につながった（図１）。２．製品Ｃには、製品Ａ及びＢと比較して掻痒刺激の最も強い軽減が見られた（図１）。３．人間の生体に対する皮膚刺激試験の研究は、一般的化学式１Ａのアントラニル酸アミドと冷感作用物質の組み合わせによって掻痒刺激の比較的強い軽減が達成されることを典型的に示している。製品Ｃに関しては、製品Ａ及びＢと比較して掻痒刺激の明らかにより強い軽減が観察された（図１）。掻痒刺激の軽減は、純粋に加算して期待される軽減値を超えており、それによって製品Ｃに含まれる０．５重量パーセントのＦｒｅｓｃｏｌａｔＭＬと０．０２５重量パーセントのジヒドロアベンアントラミドＤ（化合物８）との相乗効果が明白に証明されている。製品Ａ及びＢと比較した製品Ｃの発赤軽減の相乗的な強化も、実験の範囲で同様に証明された。 冷感作用物質と掻痒刺激を軽減する作用物質という本発明による作用物質の組み合わせが持つ作用の相乗的強化は、Ｋｕｌｌの方程式の感覚データ（Ｆ．Ｃ。Ｋｕｌｌ他著：応用微生物学、９巻、Ｐ．５３８〜５４１（１９６１年）、Ｄａｖｉｄ Ｃ．Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ著：洗顔・化粧品、１１５巻（Ｎｏ．１１）Ｐ．５９〜６２、２０００年１１月；計算方法については表１０も参照のこと）が存在しており、これを使って証明される。Ｋｕｌｌの方程式を使えば、純粋な物質とそこから作られた作用物質の混合との、掻痒刺激軽減作用に関して比較することができる。ここで相乗効果指数（ＳＩ）と呼ばれているものが決められ、これは掻痒刺激を軽減する混合の相乗作用また場合によっては相反作用を表す基準となる。求められたＳＩ値が１未満であれば、相乗効果は明白である。これに対し計算してＳＩがちょうど１になった場合、掻痒刺激を軽減する２つの製品の効果が純粋に加算されることになる。これに対しＳＩ値が１より大きければ、（しばしば望ましくない）相反作用が存在する。 以下に例として、乳酸メンチルとジヒドロアベンアントラミドＤとの混合を使った処理に関する９０分の培養時間後のＳＩ値の計算を示した。計算されたＳＩの０．０６６という値は、乳酸メンチルとジヒドロアベンアントラミドＤとで構成される混合物が、相乗的作用物質の組み合わせであることを示している。表１：比較用清涼物質（Ａ）と比較用掻痒刺激緩和作用物質ジヒドロアベンアントラミドＤ（製品Ｂ）とで構成される、乳酸メンチルとジヒドロアベンアントラミドＤの混合（製品Ｃ）の、相乗効果指数（ＳＩ）皮膚刺激試験／掻痒刺激強度を示すグラフである。 抗菌作用のある薬剤製造のための化学式１の化合物、あるいは化学式１の２以上の異なる化合物の混合物の使用。（化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１のそれぞれの化合物に関して、ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２のとき、それぞれ対になってＲ1とＲ2がそれぞれＨあるいはその他の化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき、各Ｘが、他とは関係なくＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、ｐ＝１あるいは２のとき、各Ｙが、他とは関係なくＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは、対応する、薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表する。） 薬剤が、（ｉ）口臭の原因となる生物の成長を抑える及び／あるいは阻止するための、及び／あるいはこれを殺すための、及び／あるいは（ｉｉ）口臭を抑えあるいは阻止するための薬剤である請求項１記載の使用。 口臭の原因となる微生物が、ユーバクテリウム属、フソバクテリウム属、ヘモフィルス属、ナイセリア属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、トレポネーマ属及びベイヨネラ属からなる群から選ばれている請求項２記載の使用。 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつに関して：ｎ＝１あるいは２であり、かつ、和ｐ＋ｍ＞０であり、及び／あるいはｐ＋ｍ＞０であり、かつ、最低１度ＸあるいはＹがＯＨ及びＯアシルからなる群より選ばれている請求項１から３のいずれか１項記載の使用。 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつに関して：ｎ＝１であり、ｐ＋ｍ≧２であり、ＸとＹが最低２度、ＯＨ及びＯアシルからなる群より選ばれているという条件付きである、請求項１から４のいずれか１項記載の使用。 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつに関して：ｎ＝１であり、ｍ＝１、２あるいは３であり、Ｘは最低１度、ＯＨ及びＯアシルからなる群より選ばれているという条件付きで、及び／あるいは、Ｙが最低１度、ＯＨ及びＯアシルからなる群より選ばれているという条件付きである、請求項１から３のいずれか１項記載の使用。 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつに関して：ｎ＝１であり、Ｒ1及びＲ2がそれぞれＨを、あるいは一緒にもうひとつの化学結合を意味する請求項１から６のいずれか１項記載の使用。 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつが、以下からなる群より選ばれている請求項１から４のいずれか１項記載の使用： 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつに関して、ｎ＝０である、請求項１から３のいずれか１項記載の使用。 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつに関して、ｍ＋ｐ＞２であり、置換基Ｘ及びＹの最低２つが、ＯＨあるいはＯアシルからなる群より選ばれているという条件付きである請求項９記載の使用。 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつが、以下からなる群より選ばれている請求項９あるいは１０記載の使用： 化学式１の化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつに関して：ｎ＝０であり、ｍ＝１であり、ｐ＝０であり、Ｘ＝ＯＨであり、Ｅ＝Ｈである請求項９記載の使用。 化合物あるいは混合物中の化学式１の化合物のひとつが化学式１００である請求項１２記載の使用： Ｒ3＝ＣＨ3あるいは２〜３０個のＣ原子を持つ直鎖あるいは分枝アルキルである請求項１から７、９及び１０のいずれか１項記載の使用。 口臭の原因となる微生物の成長を抑制及び／あるいは阻止及び／あるいは殺す方法であって、以下の工程を持つ方法：−口臭の原因となる微生物に、この微生物に対し抗菌作用のある量の化学式１の化合物あるいは化学式１の２以上の化合物の混合物を接触させる。（化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の各化合物に関して、ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２のとき、それぞれ対になってＲ1とＲ2がそれぞれＨあるいは一緒にその他の化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき、各Ｘは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、ｐ＝１あるいは２のとき、各Ｙは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは、対応する薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。） 口臭を抑えるあるいは予防するための方法であって、以下の工程を持つ方法：−口臭の原因となる微生物に対し、この微生物に対して抗菌作用のある量の化学式１の化合物あるいは化学式１の２以上の化合物の混合物を、口腔あるいは咽頭腔内に入れる、（化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の各化合物に関して、ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２のとき、それぞれ対になってＲ1とＲ2がそれぞれＨあるいは一緒にその他の化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき、各Ｘは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、ｐ＝１あるいは２のとき、各Ｙは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは、対応する薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表している。） 人間の口腔内に入れられるように決まった製品であって、口腔内に特定の時間とどまり、引き続き飲み込まれるかあるいは口腔から出され、口臭を抑える及び／あるいは回避するのに十分な量の、化学式１の化合物、あるいは化学式１の２以上の化合物の混合物を含む製品。 食料品あるいはガムである請求項１７記載の製品。 口腔衛生製品であって、化学式１の化合物、あるいは化学式１の２以上の異なる化合物を混合したものを、口臭を抑える及び／あるいは回避するのに十分な量含む、あるいはからなる口腔衛生製品。（化学式１の化合物、あるいは混合物中の化学式１の各化合物に関して、ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２のとき、それぞれ対になってＲ1とＲ2がそれぞれＨあるいは一緒にその他の化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき、各Ｘは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、ｐ＝１あるいは２のとき、各Ｙは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは、対応する薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも代表する。） クリーム状、ペースト状あるいはゲル状の歯磨き粉、そのまま使う、あるいは濃縮タイプのマウスリンス、うがい液、口腔あるいは咽頭用スプレー（ポンプ式あるいは噴霧式スプレー）、口中で溶かすトローチ剤や錠剤、キャンディー、ガム、チューイングキャンディー及びデンタルケア用ガムからなる群より選択される請求項１９記載の口腔衛生製品。 濃縮タイプのマウスリンスであって、以下のもの：（ａ）化学式１Ａのひとつあるいは複数の化合物の混合物、（化学式１Ａの化合物、あるいは混合物中の化学式１Ａの各化合物に関して、ｍ＝０、１、２あるいは３であり、ｐ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝０、１あるいは２であり、ｎ＝１あるいは２のとき、それぞれ対になってＲ1とＲ2がそれぞれＨあるいは一緒にその他の化学結合を意味し、ｍ＝１、２あるいは３のとき、各Ｘは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、ｐ＝１あるいは２のとき、各Ｙは、他とは関係なく、ＯＨ、ＯアルキルあるいはＯアシルを意味し、Ｅ＝Ｈあるいは基ＣＯＯＲ3であり、Ｒ3＝Ｈあるいはアルキルであり、Ｒ3＝Ｈは、対応する薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物をも表わす。）及び（ｂ） ひとつあるいは複数の冷感作用物質、を含むあるいはこれらからなるマウスリンス。 【課題】口臭の発生に関与する微生物に対する効果的な化合物及び薬剤の提供。【解決手段】化学式１の化合物、特に抗菌作用を持つ薬剤及び口臭防止用薬剤製造用の特定使用及びこれに対応する方法。特に口腔衛生に関わる製品、化学式１の化合物あるいは化学式１の２以上の異なる化合物を混合したものを含む、あるいはこれで構成される製品。【選択図】図１