生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_睡眠の質改善用組成物 |
| 出願番号： | 2005255104 |
| 年次： | 2007 |
| IPC分類： | A61K 31/197,A23L 1/305,A61P 25/20 |
特許情報キャッシュ
吉田 善廣 堀江 健二 石渡 貴之 吉川 肖子 新井 淳一郎 金 武祚 JP 2007063236 公開特許公報(A) 20070315 2005255104 20050902 睡眠の質改善用組成物 株式会社ファーマフーズ 500101243 吉田 善廣 堀江 健二 石渡 貴之 吉川 肖子 新井 淳一郎 金 武祚 A61K 31/197 20060101AFI20070216BHJP A23L 1/305 20060101ALI20070216BHJP A61P 25/20 20060101ALI20070216BHJP JPA61K31/197A23L1/305A61P25/20 3 2 ＯＬ 8 特許法第３０条第１項適用申請有り ２００５年３月５日 社団法人日本農芸化学会発行の「日本農芸化学会 ２００５年度（平成１７年度）大会講演要旨集」に発表 4B018 4C206 4B018LB08 4B018MD19 4B018ME14 4B018MF13 4C206AA01 4C206AA02 4C206FA45 4C206MA37 4C206MA57 4C206MA72 4C206NA14 4C206ZA05本発明は、就寝前に経口で摂取することにより睡眠の質を改善させることができる、より詳しくは就寝後の深部体温の低下を促すことのできる、睡眠の質改善用組成物に関する。現代の生活において、運動不足、ストレス及び環境汚染などで上質な睡眠が取れないことにより仕事の効率、精神力及び病気に対する抵抗力の低下が問題のひとつとして注目されている。また、上質な睡眠は美容にとっても重要である。睡眠障害など症状が見られる場合は睡眠薬などの医薬品が処方されるが、依存症などの副作用が見られる場合もあるため、それほど深刻な不眠でない場合は、もう少し手軽な方法が求められる。従って、効果が確実で、副作用がなく、簡単に実行できる睡眠の質改善方法として、睡眠の効果を高める飲食品用の組成物がいくつか提案されてきた。 例えば、特許文献１では、バレリアーナ属植物又はその抽出物、鎮静作用を有する植物又はその抽出物及びγ−アミノ酪酸を含んだ睡眠障害に有効な組成物が提案されている。また、特許文献２では、テアニンを含有することを特徴とする睡眠促進用組成物が提案されている。一方、近年、睡眠の質の向上における目安として、深部体温が注目されている。（非特許文献１を参照。）即ち、日中の運動などにより深部体温を挙げておき、就寝後の深部体温との落差が大きい方がより深く快適な睡眠が得られる、という考え方である。上記の特許文献記載の組成物や、これまでの睡眠改善用組成物では、この深部体温で具体的に評価したものは見られなかった。特開２００３−１８３１７４号公報国際公開ＷＯ０１／０７４３５２号公報小田史郎ほか 北海道体育学研究, 36, p73. (2001)本発明では、食品素材を用いて、味もよく、過剰摂取の心配もなく、就寝前に経口で摂取することにより睡眠の質を改善させることができる、特に入眠時の深部体温を下げることにより、深い睡眠を促すような睡眠の質改善用組成物を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、γ−アミノ酪酸を経口的に摂取することにより、入眠時の深部体温を下げ、ポリグラフ解析による睡眠深度を深めることを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明の睡眠の質改善用組成物は、γ―アミノ酪酸を有効成分として含有することを特徴とする。上記睡眠の質改善用組成物においては、就寝後の深部体温の低下を促すことが好ましい。本発明により、食品素材を用いて、味もよく、過剰摂取の心配もなく、就寝前に経口で摂取することにより睡眠の質を改善させることができる、質改善用組成物を提供することができる。発明のもう１つは、上記睡眠の質改善用組成物を含有することを特徴とする飲食品である。本発明によれば、味もよく、過剰摂取の心配もなく、就寝前に飲食することにより睡眠の質を改善させることができる飲食品を提供することができる。本発明の睡眠の質改善用組成物、又はこれを含有する飲食品によれば、就寝前の摂取で、深部体温を下げ、深めの眠りを促し、夜中に起きるのを防ぐなど睡眠の質を改善させることができるので、ひいては疲労回復や美容、健康の増進、日中の作業効率の改善などに役立てることも可能となる。本発明におけるγ−アミノ酪酸とは、一般にＧＡＢＡ（ギャバ）とも呼ばれ、自然界に広く分布している非タンパク質アミノ酸の１種を指す。食品の成分としても、茶、野菜類、穀類などに普通に含まれており、生体内においては、グルタミン酸が脱炭酸されて生成され、人体では特に、脳内の黒質、大脳基底核、視床下部等に高濃度に存在していることが分かっている。本発明に用いられるγ−アミノ酪酸は、特に限定するものではないが、野菜、果物、穀物などから抽出されたγ−アミノ酪酸、発酵法により生産されたγ−アミノ酪酸、有機合成から生産されたγ−アミノ酪酸のことをいう。中でも、特に限定するものではないが、大量且つ安価にγ−アミノ酪酸を得ることができる乳酸菌による発酵法が好ましい。例えば、グルタミン酸ソ−ダ、ブドウ糖、パン酵母エキス等を含む培養液に、乳酸菌（ラクトバチルスブレ ビス（ＩＦＯ１２００５株）、ラクトバチルス ヒルガルディーＫ−３株（ＦＥＲＭ Ｐ−１８４２２）等）の培養液を添加し、２０〜 ３０℃で、１〜３日間培養し、この培養液を、加熱殺菌後、濾過して濾液を得る。なお、乳酸菌としてラクトバチルスヒルガルディー Ｋ−３株（ＦＥＲＭ Ｐ−１８４２２）を用いた場合、培養液中のγ−アミノ酪酸含量は約５質量％、固形分当りに換算するとγ−アミノ酪酸は約５０％を占める。この濾液は、適宜濃縮してそのまま、又は更に乾燥して粉末として、本発明の睡眠の質改善用組成物に用いることができる。また、市販品「ファーマギャバ２０―Ｄ」「ファーマギャバ１００」（株式会社ファーマフーズ製）を用いてもよい。本発明の組成物中または飲食品中のγ−アミノ酪酸の検出方法は特に限定されるものではないが、イオン交換カラムを用いての高速クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分離し、オルトフタルアルデヒド（ＯＰＡ）によるポストカラムでの誘導体化後、蛍光検出器で検出定量する方法が好ましい。本発明の睡眠の質改善用組成物におけるγ−アミノ酪酸の含有量は、特に限定されるものではないが、γ−アミノ酪酸を５〜１００質量％含むことが好ましい。含有量が５質量％未満であると、本睡眠の質改善用組成物を有効摂取量摂るのに大量の粉末や液体を摂取する必要が出てきたり、本睡眠の質改善用組成物を飲食品に添加する場合、高濃度で添加することになるため、好ましくない。本発明の睡眠の質改善用組成物の形態は特に制限はなく、用途に応じて溶液、粉末などを選択できる。粉末化の方法としては、熱風乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥、通常の公知の粉末化方法を採用できる本発明の睡眠の質改善用組成物は、上述した成分のほかに、賦形剤、乳化剤、安定剤、甘味料、ｐＨ調整剤、増粘剤、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、脂質、多糖類、オリゴ糖等の通常食品に用いられる成分を含んでいてもよい。本発明の睡眠の質改善用組成物は、飲食品に加えるだけでなく投与形態に応じて種々の形に調製され、粉末（または顆粒）、ドリンク剤、錠剤、カプセル剤等として用いることもできる。本発明に包含される飲食品としては、乾燥食品、サプリメント等の固形食品、また、清涼飲料やスポーツドリンク・ミネラルウォーター、嗜好飲料等の液状飲食品を挙げることができる。固形食品としては特に限定されるものではないが、詳しくは、たとえば、練り製品、大豆加工品、ムース、ゼリー、ヨーグルト、冷菓、飴、チョコレート、ガム、クラッカー、ビスケット、クッキー、ケーキ、パン等が挙げられる。また、液状飲食品としては特に限定されるものではないが、詳しくは、たとえば、炭酸飲料、スポーツドリンク、清涼飲料、緑茶・ウーロン茶・紅茶・ハーブティー等の茶類、ココア飲料、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果肉入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、ミネラルウォーター、牛乳、乳飲料等が挙げられる。 本発明の飲食品の製法は特に限定されるものではなく、たとえば、γ−アミノ酪酸と他の原材料を粉体混合する製法、溶媒中にγ−アミノ酪酸と他の原材料を溶かし混合溶液とする製法、またその混合溶液を凍結乾燥する製法、噴霧乾燥する製法等、一般的な飲食品の製法を適用することができる。本発明の飲食品を製造する際に用いることができるγ−アミノ酪酸以外の成分は、γ−アミノ酪酸による所望の効果の発現が阻害されないかぎり、適宜所望の用途に合わせて選択することができる。 本発明の飲食品における睡眠の質改善用組成物の添加量は、特に限定されるものではないが、０．１質量％以上１００質量％以下が好ましい。０．１質量％未満であると、有効成分であるγ−アミノ酪酸の摂取が難しい。本発明である睡眠の質改善用組成物は、前記γ−アミノ酪酸を有効成分として含有するものである。その有効摂取量は年齢や性別、体質などにより異なるが、通常、就寝1回あたりγ−アミノ酪酸換算で５０ｍｇから５００ｍｇが好ましい。５０ｍｇ以下では、あまり効果が体感できない。また、1回につきγ−アミノ酪酸換算で３，０００ｍｇほど摂取しても特に悪影響は見られないが、1回あたり５００ｍｇ以上摂取しても、特に効果が顕著になるわけではない。本発明の睡眠の質改善用組成物においては、上記有効摂取量投与して就寝後一時間以内に、深部体温を０.２℃以上低下させることが好ましい。深部体温低下が０.２℃以下であれば、睡眠の質改善効果が見られない。また、通常１．０℃以上深部体温が下がることは見られない。本発明において深部体温とは、体表近くの体温ではなく、体の内部の温度に近い体温を指す。実際の測定のしやすさからみて、直腸温が好ましい。本発明において用いられるγ−アミノ酪酸の安全性は高く、たとえば、マウスを用いた急性毒性試験において５ｇ／ｋｇ経口投与で死亡例はなく、一般状態および体重等に異常は認められない。食品衛生法上、その添加量に制限はない。しかも、従来の薬物と異なり、γ−アミノ酪酸による副作用は全く認められないので、本発明の組成物によれば、安全かつ効果的に睡眠の質を改善させることができる。 以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれによって特に限定されるものではない。（乳酸菌発酵γ−アミノ酪酸高含有素材の調製） 表１に示す割合で各成分を含有する発酵原料水溶液（ｐＨ５．０）５０Ｌを、９０℃で１０分間加熱殺菌した後、同様の発酵原料液で前培養した乳酸菌（ラクトバチルス ヒルガルディーＫ−３株（ＦＥＲＭ Ｐ−１８４２２））培養液５０ｍＬを接種し、３０℃で３日間培養した。この発酵液を９０℃で１０分間加熱殺菌した後、濾過助剤を加えてろ過し、ろ液を得た。得られたろ液にデキストリン（三和澱粉株式会社製）を添加して、噴霧乾燥機にて乾燥、粉末化して乳酸菌発酵γ−アミノ酪酸高含有素材約１１ｋｇを得た。なお、本製造方法はγ−アミノ酪酸の調製の例示であり、本発明を限定するものではない。（γ−アミノ酪酸濃度の測定）各試料を０．２Ｎクエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ２．２）で適宜希釈後、遠心分離又はろ過して固形物を除去し、測定試料とした。γ−アミノ酪酸の含量はアミノ酸含量測定の常法に従って高速液体クロマトグラフで以下の条件で分析した。使用機器：（株）島津製作所製の高速液体クロマトグラフＬＣ−９Ａ分析用カラム：強酸性陽イオン交換樹脂カラムＳｈｉｎ−ｐａｃｋ Ｉｓｃ−０７Ｎａ型移動層緩衝液：（株）島津製作所製のアミノ酸移動層キットＮａ型移動層流量：０．３ｍｌ／分反応層１：０．０４％次亜塩素酸ナトリウム溶液（ｐＨ１０のホウ酸−炭酸緩衝液５００ｍｌに対して次亜塩素酸０．２ｍｌ）反応層２：（株）島津製作所製のアミノ酸分析キットＯＰＡ試薬反応層流量：０．２ｍｌ／分検出：蛍光検出 Ｅｘ３４８ｎｍ、Ｅｍ４５０ｎｍ上記測定法によれば、実施例１記載の発酵終了後発酵液のγ−アミノ酪酸含量は５１ｇ／Ｌであった。また、実施例１記載の粉末化乳酸菌発酵γ−アミノ酪酸高含有素材のγ−アミノ酪酸含量は２１質量％であった。また、「ファーマギャバ１００」（株式会社ファーマフーズ製）のγ−アミノ酪酸含量は１００質量％であった。ヒトでの睡眠の質を調べる為、ヒトボランティアを集め、睡眠試験を実施した。（被験者）２０歳から２９歳までの健常男性５名を選抜し、これら全員に、就寝前に水を摂取する試験（対照群）と、γ‐アミノ酪酸を１００ｍｇ含有する水溶液を摂取する試験（ＧＡＢＡ群）とを、間に１週間以上の間を置いて合計２回行なってもらった。（方法） 「ファーマギャバ１００」（株式会社ファーマフーズ製）１００ｍｇを５００ｍＬの水道水に溶解したもの（ＧＡＢＡ群）または対照用水道水５００ｍｌ（対照群）を就寝６０分前の午後１０時に、被験者に飲用させた。被験者を快眠カプセル（ダイキン環境・空調技術研究所製）に入れ、午後１０：３０から付属の測定装置（ポリグラフ装置及び温度ロガー（サーミスタ））を常法にて装着し、測定準備を行った。午後１１時就寝とし、脳波・心電・筋電・眼電・体表温（皮膚温）・深部体温（直腸温）の測定を開始した。翌日午前６時に起床させ、測定を終了した。脳波・心電図・筋電図・眼電図の結果を基にポリグラフ解析（詳細は、神山 潤著「睡眠の生理と臨床」（診断と治療社発行 ２００３）を参照）を行った。その一例を図１に示す。睡眠深度は、脳波や心電図・筋電図・眼電図をもとに判断されるが、深度の段階を脳波を目安に説明すると、睡眠深度１（最も浅い）ではα波（８〜１３Ｈｚ）が５０％以下、睡眠深度２では睡眠紡錘波が出現、睡眠深度３ではδ波（２Ｈｚ以下、７５μＶ以上）が２０％以上、睡眠深度４（最も深い）では、δ波が５０％以上、となる。以下、入眠潜時とは、入眠、即ち就寝後の睡眠深度３へ至る移行時間を指す。また深睡眠時間とは、睡眠深度３または４の状態を保つ時間を指す。（結果）まずの深部体温（直腸温）の推移結果を図２に示す。ＧＡＢＡ群では対照群よりも入眠時の深部体温の下がり方が急で大きく、就寝後５０分で約０.３℃下がっていることが示された。次に各群の入眠潜時を図３に、就寝後６０分以内の各群の深睡眠時間を図４に示す。図３と図４のように、ＧＡＢＡ群では対照群よりも入眠にいたる時間が短く、深度３または４の深い睡眠の時間が長いことが示された。即ち、より寝つきが良く深い睡眠が得られることが示された。 以下、本発明の睡眠の質改善用組成物を含有する飲食品の処方例を挙げる。（清涼飲料水）実施例１で調製した乳酸菌発酵γ−アミノ酪酸高含有素材を含有する清涼飲料水を調製した。すなわち、組成が混合異性化糖１５００ｇ、レモン果汁１０００ｇ、乳酸菌発酵γ−アミノ酪酸高含有素材５０ｇ、香料１０ｇ、炭酸カルシウム１０ｇに水を加えて１０Ｌとなるように原料を混合し、プレート殺菌機を用いて90℃、15秒間殺菌し、γ−アミノ酪酸を含有する睡眠の質改善用の清涼飲料水を製造した。即ち、飲料２００ｍＬ中にγ−アミノ酪酸を約２００ｍｇ含有する。（カプセル剤）実施例１で得られた乳酸菌発酵γ−アミノ酪酸高含有素材90％、コーンスターチ10％を含むように各原料を配合して、ゼラチンカプセルに充填（カプセル１個当たり200ｍｇ）し、睡眠の質改善用のカプセル剤を製造した。（錠剤）実施例１で得られた乳酸菌発酵γ−アミノ酪酸高含有素材50％、還元麦芽糖18％、結晶セルロース28％、ショ糖エステル4％を含むように各原料を配合後打錠（1錠当たり300ｍｇ）して、睡眠の質改善用の錠剤を製造した。本発明の睡眠の質改善用組成物およびそれを含有する飲食品は、安全で安価なγ−アミノ酪酸を原料とし、就寝前の摂取により睡眠の質を改善し、ひいては疲労回復や美容、健康の増進、日中の作業効率の改善などに役立てることも可能となるため、機能性の食品や飲料として市販することができる。実施例３に記載したヒトボランティア睡眠試験における睡眠ポリグラフ解析の一例を示した図である。実施例３に記載したヒトボランティア睡眠試験の各群における深部体温（直腸温）の推移の平均を示したグラフである。実施例３に記載したヒトボランティア睡眠試験の各群における入眠潜時（入眠への移行時間；分）の平均を示したグラフである。実施例３に記載したヒトボランティア睡眠試験の各群における入眠後６０分間中の深睡眠時間（睡眠深度３と４；分）の平均を示したグラフである。γ―アミノ酪酸を有効成分として含有することを特徴とする、睡眠の質改善用組成物。就寝後の深部体温の低下を促すことを特徴とする請求項１記載の睡眠の質改善用組成物。請求項１または２記載の睡眠の質改善用組成物を含有することを特徴とする飲食品。 【課題】 食品素材を用いて、味もよく、過剰摂取の心配もなく、就寝前に摂取することにより睡眠の質を改善させることができる、睡眠の質改善用組成物を提供することを課題とする。【解決手段】 本睡眠の質改善用組成物は、γ−アミノ酪酸を含有することを特徴とする。即ち、本発明の睡眠の質改善用組成物は、就寝前の摂取により深部体温を下げて深い睡眠を促す作用を有するγ−アミノ酪酸を有効成分として含有することを特徴とする。また、この睡眠の質改善用組成物は、飲食品に使用できる。【選択図】 図２