生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_脱毛に対処するための医薬または栄養用の組成物 |
| 出願番号： | 2003563544 |
| 年次： | 2011 |
| IPC分類： | A61K 31/132,A61K 31/198,A61K 31/375,A61K 31/05,A61K 31/355,A61K 31/197,A61K 31/315,A61K 31/4415,A61K 31/30,A61K 31/519,A61K 31/4188,A61P 17/14 |
特許情報キャッシュ
リナルディ・ファビオ ソルベリッニ・エリザベッタ ガッティ・ヴァルター マルチオレット・ダニラ・イングリッド JP 4619003 特許公報(B2) 20101105 2003563544 20030117 脱毛に対処するための医薬または栄養用の組成物 ギウリアニ ソシエタ ペル アチオニ 504244025 永井 道雄 100130029 山下 穣平 100065385 リナルディ・ファビオ ソルベリッニ・エリザベッタ ガッティ・ヴァルター マルチオレット・ダニラ・イングリッド IT MI2002A000189 20020201 20110126 A61K 31/132 20060101AFI20110111BHJP A61K 31/198 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/375 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/05 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/355 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/197 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/315 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/4415 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/30 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/519 20060101ALI20110111BHJP A61K 31/4188 20060101ALI20110111BHJP A61P 17/14 20060101ALI20110111BHJP JPA61K31/132A61K31/198A61K31/375A61K31/05A61K31/355A61K31/197A61K31/315A61K31/4415A61K31/30A61K31/519A61K31/4188A61P17/14 A61K 31/132 A61K 31/05 A61K 31/197 A61K 31/198 A61K 31/30 A61K 31/315 A61K 31/355 A61K 31/375 A61K 31/4188 A61K 31/4415 A61K 31/519 A61P 17/14 CAplus/REGISTRY/MEDLINE/EMBASE/BIOSIS(STN) 特開２０００−０３８３４０（ＪＰ，Ａ） 特開２００１−０００１４２（ＪＰ，Ａ） 特開２０００−２０１６５０（ＪＰ，Ａ） Philip I. Hynd and Michelle J. Nancarrow，Inhibition of Polyamine Synthesis Alters Hair Follicle Function and Fiber Composition，The Journal of Investigative Dermatology，１９９６年，Vol. 106, No. 2，p. 249-253 今堀和友・山川民夫監修，生化学辞典，株式会社東京化学同人，１９９８年，第３版第２刷，p. 1237-1238，「ポリアミン」の項 ステッドマン医学大辞典編集委員会，ステッドマン医学大辞典，株式会社メディカルレビュー社，２００４年 ２月１０日，第５版第３刷，p. 186-187, 1021，「ｂａｌｍ」の項、「ｌｏｔｉｏｎ」の項 8 EP2003000519 20030117 WO2003063851 20030807 2005519069 20050630 10 20051206 小松 邦光 本発明は、スペルミジンとして知られるポリアミン、すなわちＮ−（３−アミノプロピル）テトラメチレンジアミンの新規な使用に関する。 文献では、脂肪族ポリアミン類に属する化合物が、細胞の成長、分裂、および分化、ならびに動物組織の増殖の生物学的メカニズムにおいて決定的な役割を果たす。 当該ポリアミンは、化合物プトレッシン、スペルミン、およびスペルミジンを実質的に含む。最後の化合物、すなわちＮ−（３−アミノプロピル）テトラメチレンジアミンの名称は、それが最初にヒト精液中で発見されたことに起因する。実際には、実質的にすべての体液（血液、唾液、涙、乳）中に存在する。その後に、動物起源（肉、魚、卵、牛乳、およびチーズ）および植物起源（果物および野菜）の多くの食品においても見出されている。人乳中で特に高濃度（２４時間にわたって乳中平均約６００ミリグラム）であり、これは新生児のために重要な役割を果たす。具体的には、新生児において、消化管の粘膜は完全に形成されておらず、乳で摂取されるスペルミジンが、胃腸粘膜の上皮の成長を促進する。 したがって、スペルミジンは、細胞の成長および増殖における重要な因子である。 本発明によれば、現在、ヒトに経口投与されるスペルミジンを含有する調製物が、毛球の刺激をもたらし、その結果として、特に異常かつ過剰な脱毛をひき起こす毛球の罹患状態によって特徴づけられる、休止期脱毛症として知られるような病的脱毛の場合における育毛を促進することが意外にも見出された。 したがって、本発明の１つの対象は、特に休止期脱毛症の場合の病的な脱毛に対処するためのヒトにおける医薬または栄養用の組成物の調製における有効成分としてのスペルミジンの使用である。 本発明の対象は、有効成分としてスペルミジンを含むことを特徴とする、病的な脱毛に対処するためにヒトに投与される医薬または栄養用の組成物でもある。 本発明の特徴および利点をよりあきらかに理解するために、それらが導き出される実証研究をこれからより詳細に述べる。 この目的を達するために、毛の成長段階に関する２、３の基本的な考えを最初に示すことにする。毛の成長サイクルは、本質的に３段階で構成されるが、この間に毛包は集中的成長期から静止期へ、次いで退行期へ移行する。これらの３段階は、発毛（ａｎａｇｅｎｉｃ）期、すなわち毛の成長段階であり、この間に細胞が集中的な代謝活性を受ける皮膚乳頭に多くの変化がある。毛は毎日０．３〜０．４ｍｍ成長する。毛はすべて同じ成長段階にあるのではなく、それらは交互に起こる。発毛期は３〜６年続く。 退化（ｃａｔａｇｅｎｉｃ）期は２〜３週間続く退行の段階であり、この間に毛包は顕著な形態および代謝変化を受ける。下部は失われ、毛包の長さは約３分１減少し、毛球はサイズが減少し、メラニン細胞は色素産生を停止し、乳頭は萎縮性となり、すなわち毛は抜け落ちる。 最後に、休止（ｔｅｌｏｇｅｎｉｃ）期は静止期であり、この間に毛包は完全に不活性となる。毛は毛包内部にあり、新しい発毛期および場合によってはその後数段階の開始まで頭皮内に留まらせる弱い細胞内結合によって保持される。休止期は２〜４か月続く。 毎日、約５０本の毛が死んで抜け落ち、かつ、通常の状態で、毛包は毛の総量が実質的変化しないように相互に同期化されるライフサイクルを有するため、直ちに新しい毛によって置き換えられる。このようにして、毛の総交換は２〜６か月毎に行われる。 休止期脱毛症（ｔｅｌｏｇｅｎｉｃ ｄｅｆｌｕｖｉｕｍ）の概念は、１９６１年にクリグマン（Ｋｌｉｇｍａｎ）によって初めて紹介された。それ以前は、過剰な脱毛（代謝の乱れ、中毒、または感染による）を他のより一般的な脱毛症と区別することは困難であった。 休止期脱毛症の診断は、毛の成長期を考慮に入れることによってなされる。さまざまな理由で、発毛期と休止期が変化すると（かつこれは両方意味で起こりうる、すなわち、それらは通常よりも過度に急速か、または過度に緩徐かのいずれかである）、これは結果として休止期脱毛症の現象をもたらすが、これは過剰な脱毛および毛の顕著な形態変化によって区別される。 毛のサイクルの不安定をもたらしうる因子として考えられるのは、結果として生じる休止期脱毛症の開始とともに、特定の生理的状態（妊娠）、長期のステレスおよび不安状態、例えば、ブロモクロプチン、シメチジン、レボドパ、エトレチナート、リチウム、ピリドスチグミン、プロパノノール、および抗甲状腺薬などの一部の薬剤の使用、バランスのとれていない栄養、およびビタミン類やミネラル類の欠如である。 休止期脱毛症における形態の変化としては、顕微鏡で見られる毛幹の破壊、結果として生じる機械的引張強度の減少および弾力性の減少、トリコグラムにおける変化、ミネラル欠乏、または毛球における組織学的変化がありうる。（臨床試験） この対照、無作為化二重盲検試験は、以下のプロトコルを用いて本発明に従って行われた。 全員が同じレベルの病状、すなわち少なくとも２か月間存在する休止期脱毛症を有する、年齢１８〜６０歳の男女のボランティア６０人をそれぞれ２０人の３群に分けた これら個人の一部を、以下のスキームに従って、６０日間、１日１カプセルの本発明の組成物で治療した。 群１：２０人をスペルミジンのみ（１カプセル０．５０ｍｇ）を含有する本発明の組成物で治療。 群２：２０人を後述の実施例１に記載の本発明の組成物（１カプセルスペルミジン０．５０ｍｇ）で治療。 群３：２０人をカプセル中のプラセボで治療。 評価されるパラメータは以下の通りであった。Ａ）一般皮膚科受診Ｂ）毛幹の顕微鏡検査（直径、および毛の考えうる構造的変化）Ｃ）トリコグラム、すなわち発毛（成長）期、退化（退行静止）期、休止（病的な早発性脱毛）期、および外因性（新しい毛で置き換えられてからの病的な脱毛）における毛球の評価。Ｄ）血液化学分析。Ｅ）引張試験（毛の機械的引張強度）Ｆ）洗浄試験（シャンプーで洗浄後の脱毛数）Ｇ）可能性のある副作用 これらのパラメータは、時点Ｔ0（治療の開始前）、時点Ｔ1（６０日の治療終了時）、および最後に時点Ｔ2（投与中止後３０日）で評価された。 結果は以下の通りであった。 Ａ）皮膚科受診は、脱毛の相当かつ顕著な減少、およびプラセボ群３に比べ１と２の患者群における毛幹の構造における改善を示した。 Ｂ）毛幹の顕微鏡検査 毛幹の直径は、群１および群２で相当に実質的に増大するが、プラセボ群３では実質的に無変化のままである。Ｃ）トリコグラムは、洗浄試験といっしょに、最も興味深い結果を示したパラメータである。これに関して、添付図面の図１および２の図表を参照されたい。これらは、１（灰色の列）、２（黒色の列）、および３（浅色の列）の３群の個人について、時点Ｔ0（治療の開始前）、時点Ｔ1（６０日の治療終了時）、および最後に時点Ｔ2（投与中止後３０日）での発毛期と休止期のトリオグラムを示す。検討中の３群に属する治療患者の発毛期（図１）および休止期（図２）における毛の割合はＹ軸に示されており、前記時間ＴはＸ軸に示されており、その下に確認された前記割合が示されている。 具体的には、毛球の状態の顕微鏡分析は、発毛期における毛球の数が、群１および２で平行して大幅に増加し、それぞれ同じ群の休止期では大幅に減少することを示す。その一方、プラセボ群３では、発毛期と休止期は顕著な変化はみられない。 特に、Ｔ0（Ｔ1で８．１％増加）に対してＴ2での発毛期における１７．２％の増加が群２で確認された。 Ｔ0（Ｔ1で８．１２％増加）に対してＴ2での発毛期における２０．２％の増加が群２で確認された。 Ｔ0（Ｔ1で２．７％増加）に対してＴ2での発毛期における７．７９％の増加が群３で確認された。プラセボ群におけるＴ0からＴ2への発毛期の約７．７９％の変化は、毛球内で起こる周期変化と同等である。 同時に、休止期は以下のように減少した。群１においてＴ2で６．７６％（Ｔ1で９．１％）群２においてＴ2で２７．７％（Ｔ1で９．６％）群３においてＴ2で４．１６％であるが、休止期における増加（約１．８８％）は実際にはＴ1で確認される。Ｄ）血液化学分析は、１、２、および３の全群について正常範囲内の値を示した。Ｅ）引張試験： 毛の機械的引張強度は、群１および２で大幅に増大したが、プラセボ群３では実質的に無変化のままであった。Ｆ）洗浄試験。本試験により、シャンプーで洗った後の脱毛の数を定量することが可能となるだけではなく、適切な顕微鏡分析によって、毛が抜け落ちたときに毛球があった周期、すなわち病的脱毛（休止）または生理的交換期（外因性）を評価することも可能である。 試験結果は、添付図面の図３のグラフに示されている。このグラフでは、上記の３群の患者の洗浄中の脱毛数がＹ軸に示されており、前記時間Ｔ［Ｔ0（治療の開始前）、時点Ｔ1（６０日の治療終了時）、および最後に時点Ｔ2（投与中止後３０日）］はＸ軸に示されており、その下に確認された値が示されてる。 確認しうるように、洗浄試験における脱毛数は群１および２（実線）における治療過程において大幅に減少するが、プラセボ群３（グラフ内の破線）では無変化のままである。 また、脱毛の毛球を分析することによって、以下の重要な観察がなされた。プラセボで治療した群３では、９０％以上の脱毛が休止期（病的脱毛）にあり、３％のみが外因性期（生理的脱毛）にあった。 群１および２におけるこの比は、外因性期の毛が群１で３３％、群２で４６％であるため変化し、結果として休止期の毛は減少し、群１では６３％、群２では５２％であることがわかった。 したがって、群１および２において、脱毛の中で、休止期（病的脱毛）における毛の割合の大幅な減少、および外因性期（交換による生理的脱毛）における比例的増加が認められた。Ｇ）副作用は軽度であり、Ｔ１時点でメインの食事中にカプセルを摂るように気をつけることのよって、治療の継続とともにすべて消失した。 したがって、本発明によれば、スペルミジンを含有する、好ましくは、メチオン、バイオフラボノイド、ビタミン、および鉱物塩など他の成分と組合わせた組成物のヒトへの経口投与が、休止期脱毛症の場合の過剰な脱毛を遅らせ、かつ止めること、と同時に毛の強度および一般的健康状態を改善することが可能であることが実験的に確認された。 引張試験は、スペルミジンが、変更されていない形態または他の微量栄養素との組合せのいずれかによって、毛の機械的引張強度を増大させることを示した。 トリコグラムおよび洗浄試験により、変更されていない形態または他の微量栄養素と組合せたスペルミジンによる治療後に毛球に生じる大きな変化を示すことが可能となった。洗浄後の脱毛数が実質的に減少するだけではなく、その脱毛の中で、休止期（病的脱毛）における数が、外因性期（生理的交換による脱毛）における数と比較すると実質的に減少する。したがって、変更されていない形態または他の微量栄養素と組合せたスペルミジンによる治療は、休止期脱毛症によって変化する毛のサイクルを実質的に変更し、生理的交換の正常の値に戻した。 本発明によるスペルミジンの使用のために、好ましくは経口使用、かつ好ましくは栄養生成物としての組成物で調製することが意図されている。また、頭皮上の局所用途の組成物でも調製されうる。 本発明による組成物の、限定的であることが意図されていない若干の実施例をこれから述べる。（実施例１）毛を丈夫にし、脱毛を削減するための栄養組成物密封した堅い植物カプセル各カプセルは以下を含有：有効成分メチオニン ３００．００ ｍｇビタミンＣ ９０．００ ｍｇブドウ由来のポリフェエノール ５．００ ｍｇビタミンＥ １５．００ ｍｇパントテン酸カルシウム ９．００ ｍｇ亜鉛（アミノ酸キレートとして） ７．５０ ｍｇビタミンＢ6 ２．００ ｍｇ銅（アミノ酸キレートとして） １．２５ ｍｇスペルミジン ０．５０ ｍｇ葉酸 ０．１５ ｍｇビオチン ０．０５ ｍｇ賦形剤ヒドロキシプロピルメチルセルロース １１０．００ ｍｇタルク ２１．００ ｍｇステアリン酸マグネシウム ６．５０ ｍｇコロイダルシリカ ２．８５ ｍｇ天然着色料 ２．５０ ｍｇ（実施例２）毛を丈夫にし、脱毛を削減するための栄養組成物水に溶解するパケット各パケットは以下を含有：有効成分メチオニン ３００．００ ｍｇビタミンＣ ９０．００ ｍｇブドウ由来のポリフェエノール ２０．００ ｍｇビタミンＥ １５．００ ｍｇパントテン酸カルシウム ９．００ ｍｇジンク（アミノ酸キレートとして） ７．５０ ｍｇβカロテン ４．２０ ｍｇビタミンＢ6 ２．００ ｍｇ銅（アミノ酸キレートとして）6 １．２５ ｍｇスペルミジン6 ０．５０ ｍｇ葉酸6 ０．３０ ｍｇビオチン6 ０．１５ ｍｇ賦形剤メトデキシトリン 6 ２０００．００ ｍｇクエン酸ナトリウム6 ３５０．００ ｍｇクエン酸一水和物6 ２００．００ ｍｇ香味料6 １６０．００ ｍｇコロイダルシリカ6 ６５．００ ｍｇアスパルテーム6 ３０．００ ｍｇアセスルファムＫ6 ７．００ ｍｇ天然着色料6 ３．５０ ｍｇ（実施例３）毛を丈夫にし、脱毛を削減するための化粧用アタックローション（初期処置）アンプル中各１０ｍｌ溶液アンプルは以下を含有：有効成分スペルミジン ２ ｍｇカテキンとケルセチンの複合体 ４０ ｍｇメチルスルホニルメタン ４００ ｍｇアゼオグリシン （アゼオニルジグリシン酸カリウム） ３００ ｍｇヒマワリ油およびローズマリー油 ５ ｍｇ乳酸メチル ２５ ｍｇパントテン酸カルシウム １６ ｍｇビオチン ０．１５ ｍｇ賦形剤エチルアルコール ４．０ ｍｌ芳香 ５．０ ｍｇ天然着色料 ０．２ ｍｇ純水 ｑｓ １０ ｍｌ（実施例４）毛を丈夫にし、脱毛を削減するための化粧用維持ローションボトル中１００ｍｌ溶液は以下を含有：有効成分スペルミジン ５ ｍｇカテキンとケルセチンの複合体 ２００ ｍｇメチルスルホニルメタン ２０００ ｍｇアゼオグリシン （アゼオニルジグリシン酸カリウム） ３０００ ｍｇヒマワリ油およびローズマリー油 ５０ ｍｇ乳酸メチル ２５０ ｍｇパントテン酸カルシウム ８０ ｍｇビオチン １．５ ｍｇ賦形剤エチルアルコール ３５ ｍｌ芳香 ９００ ｍｇ天然着色料 ５０ ｍｇ純水 ｑｓ １００ ｍｌ（実施例５）毛を丈夫にし、脱毛を削減するための化粧用バルムボトル中１００ｍｌ溶液は以下を含有：有効成分スペルミジン １０ ｍｇカテキンとケルセチンの複合体 ４００ ｍｇメチルスルホニルメタン ４０００ ｍｇアゼオグリシン （アゼオニルジグリシン酸カリウム） ３０００ ｍｇヒマワリ油およびローズマリー油 ５０ ｍｇ乳酸メチル ２５０ ｍｇパントテン酸カルシウム ８０ ｍｇビオチン １．５ ｍｇ賦形剤セテアリルアルコール ５０００ ｍｇＰＥＧ−１５ココポリアミン ５０００ ｍｇオートムギタンパク質加水分解物 ３０００ ｍｇグリセロール ３０００ ｍｇセチルアルコール ２０００ ｍｇクアンタニウム−５２ １０００ ｍｇフェノキシエタノール ３００ ｍｇメチル−エチル−プロピルパラ−オキシ安息香酸塩 ２００ ｍｇ芳香 ５００ ｍｇ着色料 １０００ ｍｇ純粋 ｑｓ １００ ｍｌ 脱毛に対処するヒトにおける医薬または栄養用の組成物の調製における有効成分としてのスペルミジンの使用。 休止期脱毛症として知られる病状の場合における脱毛に対処する、請求項１に記載のスペルミジンの使用。 毛の成長サイクルにおける休止期を軽減する、請求項２に記載のスペルミジンの使用。 毛を丈夫にさせる、請求項１に記載のスペルミジンの使用。 経口投与のために調製され、スペルミジン、メチオン、ビタミンＣ、ポリフェノール、ビタミンＥ、パントテン酸カルシウム、亜鉛（アミノ酸キレートとして）、ビタミンＢ６、銅（アミノ酸キレートとして）、葉酸、およびビオチンを含むことを特徴とする、脱毛に対処するヒトに投与される医薬または栄養用の組成物 メチオニン ３００．００ ｍｇ ビタミンＣ ９０．００ ｍｇ ブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）由来ポリフェノール ５．００ ｍｇ ビタミンＥ １５．００ ｍｇ パントテン酸カルシウム ９．００ ｍｇ 亜鉛（アミノ酸キレートとして） ７．５０ ｍｇ ビタミンＢ6 ２．００ ｍｇ 銅（アミノ酸キレートとして） １．２５ ｍｇ スペルミジン ０．５０ ｍｇ 葉酸 ０．１５ ｍｇ ビオチン ０．０５ ｍｇを含むことを特徴とする、請求項５に記載の組成物。 経口投与のために調製され、経口賦形剤と、有効成分としてスペルミジンを含むことを特徴とする、脱毛に対処するヒトに投与される医薬または栄養用の組成物。 有効成分としてスペルミジンを含むことを特徴とする、毛を丈夫にし、脱毛を軽減するためにヒト頭皮に適用されるバルム又はローション。