生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_皮膚外用剤 |
| 出願番号： | 2002003652 |
| 年次： | 2005 |
| IPC分類： | 7,A61K7/00,A61K7/42 |
特許情報キャッシュ
上月 裕一 板垣 宏 鹿子木 宏之 黒沢 卓文 JP 3683533 特許公報(B2) 20050603 2002003652 20020110 皮膚外用剤 株式会社資生堂 000001959 ▲高▼野 俊彦 100094570 上月 裕一 板垣 宏 鹿子木 宏之 黒沢 卓文 20050817 7 A61K7/00 A61K7/42 JP A61K7/00 J A61K7/42 7 A61K 7/00-155、32-50、47/34 特開平０６−０５６６２４（ＪＰ，Ａ） 特表平０７−５０２７４８（ＪＰ，Ａ） 3 2003206214 20030722 12 20040512 大宅 郁治 【０００１】【発明の属する技術分野】 本発明は皮膚外用剤に関する。 また、本発明は、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの刺激を緩和した皮膚外用剤に関する。【０００２】【従来の技術】紫外線吸収剤は、種々の化粧料に配合されている。その目的は、紫外線による製品の分解防止と、皮膚の損傷（日焼け止め）に大別される。【０００３】化粧料中の紫外線吸収剤は、敏感肌の使用者が刺激を感じる場合がある。そのため、その刺激を緩和する方法が強く求められていた。【０００４】【発明が解決しようとする課題】 本発明者らは、化粧料基剤に適した多くの汎用原料を探索した結果、ポリプロピレングリコールジメチルエーテルが、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制効果が極めて高いことを発見した。【０００５】 そして、前記ポリプロピレングリコールジメチルエーテルを皮膚外用剤に配合すると、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの効果を損なうことなく、皮膚刺激を緩和できることを見出した。【０００６】 さらに、ポリプロピレングリコールジメチルエーテルは紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの感作性を抑制する効果があることを発見した。【０００７】 特に、日焼け止め化粧料には一定量以上の紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートが配合されるため、本発明の意義が大きい。【０００８】【課題を解決するための手段】本発明は下記の通りである。【０００９】 １．ポリプロピレングリコールジメチルエーテルを含有する皮膚外用剤。 ２．紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートと、ポリプロピレングリコールジメチルエーテルとを含有する皮膚外用剤。 ３．前記皮膚外用剤が日焼け止め化粧料である上記の皮膚外用剤。【００１０】【発明の実施の形態】以下、本発明を説明する。【００１１】本発明に用いるポリプロピレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＰＰＧという）は、下記の構造式（１）を有する公知の化合物である。【化１】（ｎは整数）分子量は任意であり、例えば、数平均分子量が１０００のＤＭＰＰＧ（ＤＭＰＰＧ１０００という）、数平均分子量が２０００のＤＭＰＰＧ（ＤＭＰＰＧ２０００という）などを使用できる。ＤＭＰＰＧは、公知の製造方法により任意の数平均分子量に調整し使用することができる。数平均分子量１０００〜２０００のものが好ましい。数平均分子量は化粧品原料基準 第二版注解Ｉ（１９８４年 薬事日報社）の９４２頁に記載された方法で求めることが出来る。【００１２】 ポリプロピレングリコールジメチルエーテルは、皮膚外用剤に対して０．１〜２０．０質量％（好ましくは、１．０〜１０．０質量％）配合される。 例えば、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの刺激緩和剤若しくは経皮吸収抑制剤として、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの配合量に応じて、実際の配合量が適宜決定される。【００１３】 本発明に用いる紫外線吸収剤例はオクチルメトキシシンナメート（商品名：パルソールMCX）である。【００１４】 紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの配合量は、皮膚外用剤の分解安定性に使用する場合は、皮膚外用剤全量に対して、通常、０．０１〜１．０質量％である。 紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートを、紫外線から皮膚を保護する場合に使用する場合は、皮膚外用剤全量に対して、通常、１．０〜５．０質量％である。 特に、日焼け止め化粧料として使用する場合は、通常、５．０〜１５．０質量％である。 紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートを５．０質量％以上配合した場合は、敏感肌に対する皮膚刺激を感じる割合が高くなるので、刺激緩和の効果が大きくなる。【００１５】本発明は、特にオクチルメトキシシンナメート（商品名：パルソールMCX）の刺激緩和効果が高い。ポリプロピレングリコールはオクチルメトキシシンナメートに対して、１０〜５０質量％の割合で配合することが好ましく、例えば、メトキシシンナメート７．５質量％に対して、ポリプロピレングリコールジメチルエーテルを２〜４質量％で配合した場合に、オクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制効果が高い。【００１６】皮膚外用剤の剤形は限定されない。例えば、液状、乳液状、ゲル状、ペースト状、クリーム状がある。日焼け止め化粧料の製品形態も制限されない。日焼け止め化粧料とは紫外線から皮膚を保護する化粧料を意味する。本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分を、皮膚外用剤の製剤成分（例えば、保湿剤、油分、界面活性剤、増粘剤、金属封鎖剤、紫外線防止剤、薬剤、色素、香料）に配合し、目的の剤形に応じて、常法により製造される。【００１７】【実施例】次に実施例により本発明を具体的に説明する。配合量は質量％を表わす。【００１８】各化粧料について、下記の試験を行って、本発明の効果を確認した。【００１９】「経皮吸収試験」試験方法：１．市販のラボスキン（ヘアレスマウス）をフランツ型拡散セルに装着する。２．拡散セルのドナー側に、脂溶性薬剤を配合した被験液を注入する。３．拡散セルのレシーバー側に、０．１％アジ化ナトリウム、０．５〜６％ポリオキシエチレン（20）オレイルエーテルを加えたりん酸緩衝液（pH 7.4）を注入する。４．レシーバー側をマグネティックスターラーで撹拌しながら、恒温層で37℃に保つ。５．経時的にレシーバー側よりサンプリングを行う。６．ＨＰＬＣにより被験物質の定量を行う。評価方法：レシーバー側へ透過した被験物質の累積透過量により、経皮吸収性を判定する。【００２０】「連続皮膚刺激試験」試験方法：１．脂溶性薬剤を配合した被験液０．０５ｍｌをモルモットの背部２×２ｃｍに塗布（１回目塗布）する。２．２４時間後に２回目の塗布を行う。３．さらに２４時間後に３回目の塗布を行う。評価方法：２回目及び３回目の塗布前及び３回目塗布後24時間後に、紅斑、浮腫等の皮膚反応を肉眼で観察する。評価は以下の基準で行い、３回の評点の平均値を皮膚反応スコアとする。皮膚反応の評価基準皮膚反応の程度 評点紅斑が全く認められないもの ０わずかな紅斑が認められるもの １明らかな紅斑がみとめられるもの ２強紅斑あるいはわずかな浮腫、痂皮がみとめられるもの ３明らかな浮腫、痂皮が認められるもの ４【００２１】１．紫外線吸収剤とポリプロピレングリコールジメチルエーテル（ＤＭＰＰＧ）とを含有する化粧料「実施例１〜２」下記表１の処方のサンスクリーンを常法により製造した。経皮吸収試験及び連続皮膚刺激試験を行った。結果を図１及び図２に示す。ポリプロピレングリコールジメチルエーテルは、数平均分子量が２０００のＤＭＰＰＧ２０００、数平均分子量が１０００のＤＭＰＰＧ１０００を使用した。紫外線吸収剤はオクチルメトキシシンナメート（ＭＣＸという）を使用した。【００２２】【表１】【００２３】「図１の説明」実施例１及び２の化粧料は、比較例１（対照）よりも、２４時間累積透過量が小さく、経皮吸収抑制効果を有することが確認できる。【００２４】「図２の説明」実施例１及び２の化粧料は、比較例１（対照）よりも、皮膚刺激が小さいことが確認できる。【００２５】「感作抑制試験」次に、実施例２（紫外線吸収剤とＤＭＰＰＧとを配合）、比較例１（紫外線吸収剤を配合し、ＤＭＰＰＧを配合しない）、比較例２（紫外線吸収剤もＤＭＰＰＧも配合しない）の化粧料について、下記のMaximization Test（ＭＡＸ法）により、紫外線吸収剤の感作抑制効果を調べた。結果を「表２」に示す。この結果から、ポリプロピレングリコールジメチルエーテルは紫外線吸収剤に対して優れた感作抑制効果があることが分かる。【００２６】「ＭＡＸ法」（モルモット皮膚接触感作性試験）7〜10週齢の健常なハートレイ系モルモット1群5匹を使用し、MagnussonおよびKligmanのGPMT法（guinea pig maximization test, 1970 Allergic contact dermatitis in the guinea pig. Springfield. Illinois. C.C.Thomas）に準じて行った。感作処置は、下記▲１▼〜▲３▼の順に、モルモットの肩口左右2例、合計6ヶ所に皮内注射する。▲１▼ 0.1mLフロインド完全アジュバンド（Freund's complete adjuvant：以下、FCAと略す。Difco社製）の水乳化液（FCA:H2O=1:1,V/V）、▲２▼ 0.1mL被験物質溶液（5、7.5％ MCX流動パラフィン溶液）▲３▼ ▲２▼の倍濃度のMCX流動パラフィン溶液とFCAの混合物、7日後、前日剃毛後10 W/V %ラウリル硫酸ソーダ/白色ワセリンを少量塗布しておいた注射部位に、被験物質溶液（5、7.5％ MCX流動パラフィン溶液）0.2mLを48時間閉塞下に塗布し、感作処置を終了した。誘発試験は、上記操作終了後2週間目に、被験液10μl（表２記載の被験液）を、剃毛した背部および腹部皮膚に24時間開放下に塗布して行った。各試験に際しては、対照としてFCAの水乳化物のみを皮内注射しておいた同数の動物を同時使用し、非特異的皮膚刺激性反応を区別した。判定は、塗布後48時間目に、以下の判定基準に従って行った。感作率、評価点は、下記により求めた。感作率=皮膚反応を呈した動物数/感作処置した動物数評価点=Σ(紅斑の評点+浮腫の評点)/感作処置した動物数【００２７】【表２】【００２８】以下に、本発明の実施例を挙げる。いずれも、紫外線吸収剤の経皮吸収が抑制され、刺激緩和効果を有する。【００２９】実施例３ サンスクリーンオクチルメトキシシンナメート ７．５ＤＭＰＰＧ１０００ ２．０ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン ０．１二酸化チタン ５．０デカメチルシクロペンタシロキサン ３０．０ＰＯＥ・メチルポリシロキサン共重合体 ３．０有機変性モンモリロナイト ０．８１，３−ブチレングリコール ５．０アルブチン ５．０防腐剤 適量香料 適量精製水 残余【００３０】実施例４ クリーム（製法）Ａの成分を加熱融解し、Ｂを攪拌しながら加える。ホモミキサーで処理し、乳化粒子を細かくした後、攪拌しながら急冷し、クリームを得る。【００３１】実施例５ 化粧水（製法）Ｂを調整する。別にエタノールにＡのほかの成分を溶解してＡを調整し、これをＢに加えて可溶化し、ろ過して化粧水を得る。【００３２】実施例６ 乳液（製法）Ｂを調整し、７０℃に保つ。Ａの成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ。ＢにＡを加えてホモミキサーで均一に乳化、攪拌しながら急冷し、乳液を得る。【００３３】実施例７ 日焼け止めヘアージェル（製法）ＡをＢに攪拌溶解し、Ｃを加えた後、分散機にて分散する。これにＤを加え、攪拌し、目的のヘアージェルを得る。【００３４】実施例８ 日焼け止め乳化ファンデーション（製法）Ａを攪拌後、十分に混合粉砕されたＢを添加し、ホモミキサー処理する。Ｃを溶解後これに加えホモミキサー処理し、日焼け止め乳化ファンデーションを得る。【００３５】【発明の効果】１）本発明の皮膚外用剤は、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの経皮吸収抑制効果に優れている。２）本発明の皮膚外用剤は、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの皮膚刺激緩和効果に優れている。３）本発明の皮膚外用剤は、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの感作抑制効果に優れている。４）本発明の皮膚外用剤は、紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートが経皮に吸収されないので、紫外線防止効果と安全性に優れている。【図面の簡単な説明】【図１】 紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの２４時間累積透過量を示すグラフである。【図２】 紫外線吸収剤のオクチルメトキシシンナメートの連続皮膚刺激試験結果を示すグラフである。 ポリプロピレングリコールジメチルエーテルを含有する皮膚外用剤。 オクチルメトキシシンナメートと、ポリプロピレングリコールジメチルエーテルとを含有する皮膚外用剤。 前記皮膚外用剤が日焼け止め化粧料である請求項２記載の皮膚外用剤。