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| タイトル： | 特許公報(B2)_抗菌用の口腔用又は外用薬組成物 |
| 出願番号： | 2001026146 |
| 年次： | 2011 |
| IPC分類： | A61K 36/18,A61K 31/047,A61K 31/122,A61P 1/02,A61P 17/00 |
特許情報キャッシュ
澤口 希能 澤口 能一 中尾 和朗 黒丸 仁 JP 4796700 特許公報(B2) 20110805 2001026146 20010201 抗菌用の口腔用又は外用薬組成物 澤口 希能 596033956 澤口 能一 599155741 森 義明 100082429 澤口 希能 澤口 能一 中尾 和朗 黒丸 仁 20111019 A61K 36/18 20060101AFI20110929BHJP A61K 31/047 20060101ALI20110929BHJP A61K 31/122 20060101ALI20110929BHJP A61P 1/02 20060101ALI20110929BHJP A61P 17/00 20060101ALI20110929BHJP JPA61K35/78 CA61K31/047A61K31/122A61P1/02A61P17/00 101 A61K 36/18 A61K 31/00 JSTPlus/JMEDPlus/JST7580(JDreamII) CA/REGISTRY/MEDLINE/EMBASE/BIOSIS(STN) 特開平１１−１１６４５０（ＪＰ，Ａ） 特開昭６３−２１１２１８（ＪＰ，Ａ） 特開平１１−１４７８１５（ＪＰ，Ａ） 特開平０６−１５７２５９（ＪＰ，Ａ） 特開平０３−０７７８１８（ＪＰ，Ａ） 特開平０７−２１５８３８（ＪＰ，Ａ） 特開平０８−１５７３８４（ＪＰ，Ａ） 特開平０６−３２９５４４（ＪＰ，Ａ） ２．Manuf Chem，１９９８年，Vol.69, No.12，Page.18,19,21 1 2002226385 20020814 8 20070906 金子 亜希 【０００１】【発明の属する技術分野】 本発明は齲蝕原因菌や化膿菌に対して抗菌力を持ち、歯牙の齲蝕性を防止し、また口内炎等の炎症や歯肉炎或いは擦り傷又は切り傷等の外傷の治療に有効な抗菌性を有する口腔用又は外用組成物に関するものである。【０００２】【従来の技術】まず口腔内のトラブルは、歯牙に対する齲蝕によるものと、口内炎又は歯肉炎等による炎症が主なものである。この内、齲蝕は歯垢中のストレプトコッカス・ミュータンス菌（Streptcoccus mutans）などの口内細菌により糖類の発酵代謝物である酸が歯垢中のpHを低下させ、歯牙の脱灰が起こることによって発生する。また、口内炎や歯肉炎は何らかの原因で口腔内組織に黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）などが侵入して炎症を発症させ且つ悪化させる傾向がある。これらは擦り傷、切り傷等の場合も同様である。【０００３】これらに対しては、従来よりトリクロサンや抗生物質、塩化セチルピリジニウム等の殺菌剤を主体とした口腔内組成物や外用薬が用いられてきた。しかし、これらは安全上の懸念があり、食品への添加は認められていないばかりか、アレルゲンとして薬事法第６１条第４項に指定されている指定成分などが含まれており、使用後に悪化するケースも少なくないという問題がある。【０００４】歯牙に対する齲蝕の点ではキシリトールが有効とされて市販品にも多用されてはいるが、全糖質に対するキシリトールの割合が60％以下と低い場合にはキシリトールの齲蝕原因菌に対する抑制効果は充分であるとは言いがたく、また、口内炎や歯肉炎を引き起こす化膿原因菌に対しては無力である。前記、口内炎、歯肉炎、外傷に対しては、漢方系の軟膏などもあるが必ずしも満足のいく抗菌力が得られていない。【０００５】【発明が解決しようとする課題】これらの面でアレルギーが少なく、少なくとも齲蝕原因菌や黄色ブドウ球菌に対して有効な抗菌性を示し、口腔内用或いは外用薬組成物として利用できる口腔用及び外用薬組成物の開発が望まれている。【０００６】【課題を解決するための手段】本発明者らはこれらの要求に応えるために鋭意検討を重ねた結果、「ビンロウヤシ抽出物、ヒノキチオール又はヒノキチオールを含有する植物精油及びキシリトール」の３成分を組み合わせる事により、ストレプトコッカス・ミュータンス菌、黄色ブドウ球菌の両方の菌に対して強い抗菌力を示すと共にヒノキチオールがわずかにもつ刺激性をも滅ずることができた。従って本発明の抗菌組成物を口腔用として使用した場合は、齲蝕原因菌と化膿菌に対して優れた抑制効果を発揮するものであり、外用薬組成物として使用した場合は、化膿菌に対して優れた抑制効果を発揮する。ビンロウヤシ抽出物或いは揮発回収物の塩には、後述するような方法で取り出されたものが有効成分として利用される。【０００７】ビンロウヤシにはビンロウヤシアルカロイドが有機酸の存在により塩の形で含まれている。従って基本的には水やエーテル（アルコール）等の極性溶媒に溶けるため、これを取り出す方法としては、(1) 水やエーテルなどの極性溶媒を使用して塩の形で抽出（抽出物）したり、或いは(2) ビンロウヤシをアルカリ性にした後、加熱したり減圧したりして揮発性アルカロイドを揮発させ、これを冷却して回収する場合（非抽出物）とがあり、この場合は液状揮発回収物で、空気中で非常に分解し易い性質を持っている。これを空気中で安定的に保持するには酸処理して塩の状態にする必要がある。【０００８】前記ビンロウヤシ抽出物或いは揮発回収物の塩とは、ビンロウヤシから取り出されたアルカロイド含有物、前記アルカロイド含有物から取り出されたアレコリン、又はアレコリン類似物質の内の少なくとも１つを有効成分として保持する物質である。以下、本明細書ではビンロウヤシ抽出物をその代表例として説明する。【０００９】ヒノキチオールは、β−ツヤプリシンで分子式Ｃ10Ｈ12Ｏ2、分子量１６４．２０のものであり、化粧品原料等で市販のものを入手することができるものである。また、ヒノキチオールを含有するヒバ油、アスナロ油、タイワンヒノキ油、ヒノキ油などの精油を用いてもよい。精油類を用いる場合、１種類だけに限られず、２種類以上を適宜混ぜ合わせてもよい。【００１０】キシリトールは、糖アルコールの一種(６炭糖)で分子式Ｃ5Ｈ12Ｏ5、分子量１５２．１５のものであり、甘味料として食品原料や化粧品原料として市販品を入手できるものである。キシリトールは、齲蝕の原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス菌に代謝されない性質を有するので、キシリトールを食べ続ける事でストレプトコッカス・ミュータンス菌は死滅する。【００１１】本発明中に含有するそれぞれの量は、組成物全体に対するビンロウヤシ抽出物は、ビンロウヤシに含まれるアレコリンの量に換算して０．００５％〜１０％、好ましくは０．０５％〜５％、さらに好ましくは０．１％〜２％である。また、外用薬に用いる場合は、０．００１％〜２０％、好ましくは０．０１％〜１０％、更に好ましくは０．１％〜５％である。前記下限値以下の含有量であると３成分混合組成物としたときの効果がなく、上限値以上の場合は、効果が増加しない。【００１２】ヒノキチオールは、０．００００１％〜１０％、好ましくは０．０００１％〜３％、さらに好ましくは０．００１％〜１％、また精油類を用いる場合は、これらの1／2に当たるヒノキチオールの含有量で換算すればよい。前記下限値以下の含有量であると３成分混合組成物としたときの効果がなく、上限値以上の場合は、効果が増加しない。【００１３】キシリトールは、０．００１％〜５０％、好ましくは０．０１％〜３０％、さらに好ましくは０．１％〜２０％である。前記下限値以下の含有量であると３成分混合組成物としたときの効果がなく、上限値以上の場合は、効果が増加しない。【００１４】 本発明に従ってビンロウヤシ抽出物にヒノキチオールとキシリトールを併用することにより得られる抗菌用の口腔用又は外用薬組成物は、口腔用としては、練り歯磨き、粉末歯磨き等の歯磨き類、洗口剤、口腔内貼付薬、口紅、チュアブル錠、キャンディ、チューインガム、外用としては軟膏、貼付剤、ハップ剤、クリーム、ゲル、美容液、化粧水、ヘアトニックなどに応用可能である。【００１５】また、それぞれの必要に応じてグリセリン、他の糖類、油脂類、界面活性剤等の適宜成分を配合することができる。例えば歯磨きの場合は、香料、増粘剤、界面活性剤、研磨剤、甘味料やその他の生薬エキス等である。【００１６】【発明の効果】 本発明に係る抗菌用の口腔用又は外用薬組成物は、単独ではストレプトコッカス・ミュータンス菌のような齲蝕原因菌に対して抗菌力を示さないビンロウヤシ抽出物や、極く低濃度のヒノキチオール類、抗菌力を持たないキシリトールの３成分を組み合わせる事により、アレルギを引き起こすことなく、これら３成分の相乗的な作用により化膿菌である黄色ブドウ球菌や齲蝕原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス菌に対して優れた抗菌作用を示し、齲蝕予防や口腔内炎症の抑制効果、更には皮膚用薬としても効果が高いものである。【００１７】実施例を示し、本発明を具体的に説明し、次に各効果について言及する。本発明は以下の実施例に制限されるものではない。なお、下記実施例でいう「ビンロウジ」とは、ビンロウヤシのヤシの実の種子に相当する部分で、「ビンロウジ粉」とはその粉末である。また、「大腹皮」とはビンロウヤシのヤシの果皮の部分で、一般的にはビンロウヤシのヤシの果皮「＝大腹皮」やビンロウジにビンロウヤシアルカロイドが最も多量に含まれているので、この部分を専ら使用する事になる。【００１８】実施例Ａ１〜４ビンロウジ粉１kgと炭酸ナトリウム１００g、エタノール５リットルを加え、５０℃で攪拌しながら２４時間抽出し、濾過した後、濾液を減圧濃縮して得たエキスの1／10量、及びヒノキチオール０.０００５gをそれぞれのベース１００gに配合したもの。【００１９】実施例Ｂ１〜４ビンロウジ粉０.５kgと大腹皮０.５kgに１０％塩酸１００m1とエタノール５リットルを加え５０℃で攪拌しながら２４時間抽出したものを濾過し、濾液を１％水酸化カリウムでｐＨを２.５〜３.５に調整した後、減圧濃縮して得た粘凋エキスの1／10量、及びヒノキチオール０.０００５gをそれぞれのベース１００gに配合したもの。【００２０】実施例Ｃ１〜３実施例Ａ１〜３のベースの炭酸ナトリウムと水酸化カルシウムをクエン酸に置き換えたもの。（弱酸性系である。）【００２１】【００２２】【００２３】【００２４】【００２５】抗菌力試験：ストレブトコッカス・ミュータンス菌(Streptcoccus mutans)及び黄色ブドウ球菌(Staphyrococcus aureus)をそれぞれの培地に１０％になるように実施例、比較例を添加して３７℃で２日間培養する。発育が認められなかったものを（−）、発育が認められたものを（十）と表示した。ただし、ガムベースについては、一度同量の水で抽出した後、水層について試験を行った。比較例−１ ベース処方−１のみ比較例−２ ベース処方−２のみ比較例−３ ベース処方−３のみ比較例−４ ベース処方−４のみ比較例−５ 実施例A−1からキシリトールとヒノキチオールを除いたもの。（つまりビンロウ抽出物だけにしたもの。）比較例−６ 実施例B−1からキシリトールとヒノキチオールを除いたもの。（つまりビンロウ抽出物だけにしたもの。）比較例−７ 実施例C−1からキシリトールとヒノキチオールを除いたもの。（つまりビンロウ抽出物だけにしたもの。）比較例−８ 実施例A−1からビンロウ抽出物とキシリトールを除いたもの。（つまりヒノキチオールだけにしたもの。）比較例−９ 実施例A−1からビンロウ抽出物とヒノキチオールを除いたもの。（つまりキシリトールのみとしたもの。）比較例−１０実施例A−1からビンロウ抽出物を除いたもの。比較例−１１実施例A−1からヒノキチオールを除いたもの。比較例−１２実施例A−1からキシリトールを除いたもの。比較例−１３実施例A−4からビンロウ抽出物を除いたもの。【００２６】【表１】【００２７】実施例は、Ａ−１〜４，Ｂ−１〜４，Ｃ−１〜３のいずれでも、ストレプトコッカス・ミュータンス菌(Streptcoccus mutans)と黄色ブドウ球菌(Straphyrococcus aureus)の両方に対して抗菌性を示した。Ａ，Ｂの系は主として弱アルカリ性の系であり、Ｃの系は弱酸性の系であるが、抗菌性は両方ともに発揮されており、抗菌性はpＨに依存しないことも判明した。また、剤型にも広範囲で対応しており、歯磨き、錠菓、エッセンス、ガムのいずれにおいても抗菌力を示し、広い分野への応用が可能である。【００２８】比較例１〜４から判明するようにベース処方では抗菌力はまったく示さない。また、比較例−５，６，７，８でも判るようにビンロウ抽出物だけでは抗菌カはまったく示さない。同様に比較例−９，１０ではヒノキチオールだけ、あるいはキシリトールだけでも抗菌カを示していない。比較例はそれぞれ単独では抗菌カを示さない。また、比較例−１１，１２，１３から２成分系における抗菌力もまったく示さないことから３成分になって初めて抗菌カが表れてくる。すなわち相乗作用が明らかに認められる極めて効果的かつ有用な口腔用外用組成物であることが判明した。いずれの成分も天然成分であり、食用またはそれに準じた使われ方を人類の歴史上長年使われ続けられており、安全性の点においても有用である。【００２９】これらのデーターから、本発明は虫歯、歯槽膿漏などを予防あるいは治療に広く応用することが可能である。また、キャンディー、ガムなどに応用することで健康食品的に口腔内の健康を維持できるという意味でも近年注目されてきている予防医学の面からも極めて有用な口腔用組成物であると言える。【００３０】実施例Ａ−４，Ｂ−４はエッセンスの例であるが、表２に示すようにいずれも皮膚トラブルを激減させる組成物となっている。すなわちベース−４にヒノキチオールだけを加えた比較例−１４すなわちヒノキチオールとキシリトールの２成分系ではスコアが１７と比較的多く発赤やかゆみが見られている。しかし、実施例Ａ−４，Ｂ−４の３成分系ではスコアが５，４というように少なくなり、まったく変化が見られない人が現れたほどである。【００３１】本発明の組成物は、外用薬としてもアレルギーを低減し、かつ有効に働く主剤として、更には他の成分を加える場合のベースとしても有効であるだろうことが示唆される。 昨今のアレルギー人口の増加に対してスキンケアや治療薬としてより有用であることが明確になった。【００３２】【表２】【００３３】皮膚バッチテストヒノキチオールに対して特にアレルギー等をもつ、成人男性5名を選び、各実施例及び比較例を２４時間塗布し、取り除いてから２４時間後に皮膚の状態を調査した。【００３４】として評価した。 ビンロウヤシ抽出物、ヒノキチオール又はヒノキチオールを含有する植物精油及びキシリトールを有効成分として含有して成り、 口腔用として使用する場合、組成物全体に対してビンロウヤシ抽出物の含有量は、ビンロウヤシに含まれるアレコリンの量に換算して０．００５％〜１０％、ヒノキチオールの含有量は０．００００１％〜１０％、キシリトールの含有量は０．００１％〜５０％であり、 外用薬用として使用する場合、組成全体に対して、ビンロウヤシ抽出物の含有量は、ビンロウヤシに含まれるアレコリンの量に換算して０．００１％〜２０％、ヒノキチオールの含有量は０．００００１％〜１０％、キシリトールの含有量は０．００１％〜５０％である事を特徴とする抗菌用の口腔用又は外用薬組成物。