生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_顆粒および錠剤の形態からなる食品または医薬品の製造法 |
| 出願番号： | 1999057839 |
| 年次： | 2007 |
| IPC分類： | A23L 1/305,A61K 9/16,A61K 9/20,A61K 31/195,A61K 31/70,A61P 3/08 |
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井岡 俊之 山本 裕三 JP 3892610 特許公報(B2) 20061215 1999057839 19990305 顆粒および錠剤の形態からなる食品または医薬品の製造法 江崎グリコ株式会社 000000228 井岡 俊之 山本 裕三 20070314 A23L 1/305 20060101AFI20070222BHJP A61K 9/16 20060101ALI20070222BHJP A61K 9/20 20060101ALI20070222BHJP A61K 31/195 20060101ALI20070222BHJP A61K 31/70 20060101ALI20070222BHJP A61P 3/08 20060101ALI20070222BHJP JPA23L1/305A61K9/16A61K9/20A61K31/195A61K31/70A61P3/08 A23L 1/305 A61K 9/16 A61K 9/20 A61K 31/195 A61K 31/70 CA(STN) BIOSIS(STN) MEDLINE(STN) FSTA(STN) FROSTI(STN) 国際公開第９４／０１７７９４（ＷＯ，Ａ１） 4 2000245396 20000912 9 20051226 内藤 伸一 【０００１】【産業上の利用分野】本発明は、顆粒及び圧縮成型した錠剤の形態からなる食品及び医薬品の製造法に関する。【０００２】【従来の技術】本発明で用いるクレアチンはスポーツや運動のパフォーマンスを強化するための効果的なアミノ酸として経口摂取される。従来はクレアチンの結晶体として直接摂取するか、若しくは飲料（水、オレンジジュースなど）に溶解し、速やかに飲食を行っていた。しかしながらクレアチンを直接摂取する場合においてはクレアチン自身が若干の苦みを伴なう物質であり、また結晶であり、溶解性が低いため、砂的なザラザラした食感及び苦みを強要されなければならなかった。【０００３】また、摂取しやすくすることを目的として飲料に溶解した場合には、クレアチンはクレアチニンに化学変化を起こしやすく、運動パフォーマンスの向上には無益な物質となり体外に排出される。とくにｐＨの低い条件下でこの傾向が強いが、実際には清涼感を引き出すように飲料は酸性のものが多く長期間の保存には不向きなものであった。さらにクレアチンは、スポーツや運動のパフォーマンスを強化する過程で、体内への蓄積を行う期間においては２０ｇ程度を１日に摂取する必要があり、クレアチンは溶解度が１３ｇ／Ｌ（２０℃）と低いためクレアチンを溶かした飲料のみで摂取するには多量の摂取が必要となり、現実的でなかった。また、溶解度の低さゆえに、保存中に析出し、商品価値を損なう懸念もあった。このことから、クレアチンをより簡便に摂取する方法が求められていた。【０００４】クレアチンを使用した製品はアメリカにおいてクレアチンを５０％含有させ、バインダーとしてブドウ糖を使用した錠剤が市販されている。しかしこの錠剤はクレアチンの結晶をそのままブドウ糖、その他の添加物等と混合し圧縮成型したものであるため、摂取した際には砂的なザラザラした食感が残るため一般消費者の許容性を損なう結果となっていた。【０００５】またクレアチンと還元性を有するブドウ糖を混合しているため、長期間の保存を行った場合に経時的にアミノ酸とブドウ糖がメーラード反応等を起こし、褐変等の劣化を起こした。褐変は見た目の嗜好性を損なうばかりか、風味の劣化を招き、さらにメーラード反応はアミノ酸と糖が結合することによって起こるため経時的にクレアチンの含量が減少し、目的とする量のクレアチンを摂取できない可能性があった。【０００６】またこれまで、一般の錠剤としてはブドウ糖をバインダーにした製品や砂糖、乳糖、その他の糖類をバインダーにした製品が市販されてきたが、これらの糖の選定は清涼感の付与や風味の点で検討され使用されてきたもので、メーラード反応に着眼して検討した製品はなかった。【０００７】【発明が解決しようとする課題】本発明では、顆粒状の食品または医薬品及び圧縮成型した錠剤の形態（以下単に「錠剤」と呼ぶ）の食品または医薬品にした際に砂的なザラツキがなくさらに歯付きも少ない顆粒及び錠剤を発明すべく検討を行い、さらに経時的にも品質の劣化が少なくさらに望むべくは運動中に消費された体内のグリコーゲンを速やかに補給できるような糖配合でしかも風味的に消費者の満足が得られる配合を発明するための検討を行った。【０００８】まず、砂的なザラツキの発生を防止するため、クレアチンを微粉砕することに着目し、顆粒及び錠剤に応用するための検討を行った。微粉砕の方式を限定するものではないが、一般的な方法として円盤粉砕機のロータリークラッシャーを使用した。ロータリークラッシャーにて微粉砕化し、７５重量％を越える粒子が直径２０μｍ未満であり３０重量％を越える粒子が５μｍ未満のサンプルを調製した。このように調整したクレアチン粉末をブドウ糖と混合しその他の必要な添加物を添加して、造粒、打錠を行ったところ砂的なザラツキは緩和されたが、逆にかんだ際に歯付きする問題が生じた。更に５０℃、９０％Ｒｈの虐待条件下で１ヶ月間、保存テストを実施した結果、全体にに褐変して黒ずんだようになり実際のクレアチンの量も２％の減少が見られた。【０００９】クレアチンを微粉砕化して、顆粒又は錠剤にするとかんだ際に歯に詰まる現象はクレアチンの溶解性によるものと考えられる。つまり微粉化すると表面積が大きくなりダマになって歯の隙間に詰まってしまう現象が生じると考えられる。また、クレアチンはアミノ酸であるためブドウ糖などの還元性を有する糖を含有させるとメーラード反応と呼ばれるアミノ酸と糖との結合反応が起こりやすくなり、褐変や風味の劣化などといった製品の品質劣化を伴うほか、クレアチンの含有量を著しく減少させる結果となる。そこでクレアチンを含有した顆粒及び錠剤でザラツキや歯付きが無く、且つクレアチンがメーラード反応を起こさない配合の検討を行った。【００１０】【課題を解決するための手段】本発明は、以上の点に鑑み鋭意研究した結果、予め、クレアチンを微粉砕した後、原料の混合、造粒、打錠という工程で製造を行うに当たり、クレアチンの粒子径を５μｍ〜２００μｍにそろえることにより砂的なザラツキの発生を防止すると共に顆粒及び錠剤がかんだ際に歯につくことを防止した錠剤を得ることが可能であるという知見を得、本発明を完成するに至った。２００μｍをこえる粒子が存在すると砂的なざらつきが生じる。通常の顆粒や錠剤では２００μｍをこえる粒子が存在しても、これらの粒子が口中で唾液によって徐々に溶けて小さくなるため、ざらつきの原因とはならないが、先述のとおり、クレアチンは溶解度が極めて低いために、唾液によって小さくなることがあまり期待できず、このため、２００μｍをこえる粒子を除くことがとりわけ重要である。また、５μｍ未満の粒子が存在すると、先述のとおりダマになりやすく歯につく原因となる。この点から、とくにクレアチンを用いる場合、粒子径を５μｍ〜２００μｍにそろえることが極めて重要である。さらにこの際にクレアチンの粒子を細かくすることにより、還元基を有する糖との反応性が上がるため、メーラード反応等をおこさない糖として、還元基を持たない糖（砂糖や糖アルコール等）を使用することが効果的であるといった知見を得た。【００１１】クレアチンは運動後に破壊された筋繊維を修復するのに有効であることから運動後に摂取されることが多いが、この時期には運動により体内に蓄積されていたグリコーゲンが消費され、枯渇している状態である。グリコーゲンの消費分を速やかに補うためにはグルコースや砂糖を使用することがきわめて効果的である。そのような生理的な意味で還元基を持たない糖の中では砂糖は効果的である。【００１２】次に本発明を詳しく説明する。本発明の顆粒及び錠剤とはクレアチンを１０重量％〜９０重量％含み（好ましくは２６重量％〜７０重量％、さらに好ましくは４５重量％〜５５重量％）、１種類以上の糖質をバインダーとすることの他、特に制限するものはないが代表的なものとして以下の物を適宜添加するこちによって得られる。アスパルテーム・ステビアなどの高甘味物質等の甘味料、クエン酸・リンゴ酸・乳酸などの酸味料、全粉乳・脱脂粉乳・クリームパウダー等の乳製品、食品の破砕物、コーヒー・紅茶・お茶・果汁などの液体物および乾燥物・乾燥粉末、フルーツ・ナッツ等の粗砕物、ペースト、乾燥物、シュガーエステル・グリセリン脂肪酸エステル等の乳化剤、風味向上のための粉末香料、油性及び水性香料等の着香料、その他、嗜好成分などである。また、錠剤を製造する際は、滑沢性向上の目的で、シュガーエステル等の乳化剤、または、ステアリン酸マグネシウムなどを使用するほうが好ましい。風味向上のために粉末香料、油性及び水性香料等の着香料や着色料を適宜添加しても良い。その他、上記記載のものなどを添加してもかまわない。【００１３】クレアチンとは白色の結晶で遊離のアミノ酸の一種である。体内にも多く存在する物質であり、体内においてはクレアチンやクレアチンリン酸の状態で存在し、主に骨格筋に存在する瞬発性運動に関与する物質である。通常クレアチンモノハイドレート（一水和物）の状態で存在する物質である。本発明でいうクレアチンとはクレアチン（無水）に限らず、クレアチンモノハイドレートやクレアチンリン酸塩などをも指す。【００１４】還元基を持たない糖質には、砂糖や糖アルコール（パラチニット、キシリトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール等）などがある。本発明における顆粒及び錠剤に使用する際は、還元基を持たない糖を１つ以上を組み合わせてもかまわない。【００１５】上記原料を用いて、本発明の顆粒及び錠剤は以下のようにして製造される。まず、クレアチンのザラツキを排除するため、円盤粉砕機のロータリークラッシャーを使用し、微粉砕を行った。粒子の大きさは５μｍ以上かつ２００μｍ以下で７０重量％以上が７５μｍ以下である事が好ましく、とりわけ１０〜７５μｍであることが望ましい。尚、粉砕機にはこのほかにシリンダー粉砕機やジェット粉砕機、ローラー粉砕機などがあるが本発明においては粉砕機の種類は特定しない。【００１６】このように調整したクレアチンを砂糖などの他の原料と混合し、品温４０℃程度に温度を上げて、混合を行う。混合の機械は特に制限がないが、生産効率と攪拌効率を考えると、双腕ニーダーが好ましいと思われる。混合された原料の造粒の手法は特殊な機械を使用する必要はなく、押し出し造粒機、若しくはその他の造粒機を用いてもかまわない。もちろん、流動層造粒機、転動造粒機などでも造粒は行うことができ、その場合は造粒機内で混合も行われるために前もって混合しなくてもよい。造粒することにより顆粒が作成されこのまま製品に用いてももちろんよいが、更に造粒は打錠する際の結着性と目付の安定化の点で好適である。顆粒の大きさは打錠の杵の大きさに適した造粒径に合わすのが望ましい。但し造粒の際にクレアチンが糖などの反応により変化しないように品温が８０℃以下に保たれるように調温を行うほうが望ましい。【００１７】造粒を行った顆粒は適正な水分になるように乾燥を行う。乾燥の方法は静置乾燥や流動乾燥法などがあるが特に指定しない。水分値は、クレアチンモノハイドレートを配合する場合は、クレアチンモノハイドレートの配合量の１０重量％〜２０重量％が好ましく、とりわけ１２重量％〜１６重量％が望ましい。クレアチン無水物やリン酸塩の形態の場合は、クレアチンモノハイドレートが１分子あたり結晶水１分子を含む結晶物であるので、この点を考慮して水分配合値を調整すればよい。水分値を調整することは錠剤を製造する際の適性と食感の安定のため必要になる。水分値が基準値より高いと杵付きをおこし、打錠適性が著しく悪くなる。加えて保存中にクレアチンや糖質が吸湿を起こすなど保存性も悪くなる。また食感的には歯付きをおこしやすくなる。水分値を低くすればこれらの問題は生じないが水分値が基準値より低い場合は顆粒自身の結着性が弱くなり、タブレットの上面が帽子状に剥離する現象（キャッピング）、あるいは「割れ」などをおこしやすく打錠適性が著しく悪くなる。さらに食感はぱさぱさになり、粉っぽくなる。顆粒の場合は、水分値が基準値より高いとブロッキングなどが保存中に起こり、最悪の場合は腐敗を招く可能性がある。また食感的には歯付きをおこしやすくなる。水分値が基準値より低い場合は保存中の顆粒の崩壊などをおこしやすくなる。さらに食感はぱさぱさになり、粉っぽくなる。【００１８】次に、このようにして得られたクレアチン含有顆粒を打錠成型する。成型のとき、かける圧力は１００ｋｇ／平方センチメートル〜８０００ｋｇ／平方センチメートル、好ましくは５００ｋｇ／平方センチメートル〜２０００ｋｇ／平方センチメートルがよい。以上のようにして錠剤にした際に砂的なザラツキがなく、歯付きも少なく、経時的にも品質の劣化が少なく、風味的にも一般消費者の満足を得る配合を得ることができた。また、運動中に消費された体内中のグリコーゲンを速やかに補給できるような糖質としては砂糖を配合することで運動生理学的にも消費者の満足を得る配合を得ることができた。【００１９】【実施例】（実施例１）エリスリトールを糖質として使用し、粒子径 ５μｍ〜２００μｍに粉砕したクレアチンモノハイドレート（以下、微粉砕クレアチンモノハイドレートと呼ぶ）を含む顆粒、錠剤の製法微粉砕クレアチンモノハイドレート５０部、エリスリトール３４部、粉末マルチトール１０部、コーンスターチ１．８部、グレープフルーツ果汁パウダー４部、粉末香料０．１５部、アスパルテーム０．０５部の錠剤組成物部をニーダーに移し混合した。さらに水あめ３部と水を３部の混合物を加え、品温が４０℃で２０分間混合した。混合終了後、直径１．５ｍｍ径で押し出し造粒し、水分値が７．５％になるまで乾燥を行い微粉砕クレアチンモノハイドレート含有顆粒を得た。さらに、この顆粒を、直径１５ｍｍ×高さ５ｍｍの円筒状の形態に打錠することで、微粉砕クレアチンモノハイドレート含有錠剤を得た。【００２０】（実施例２）砂糖を使用し微粉砕クレアチンモノハイドレートを含む顆粒、錠剤の製法微粉砕クレアチンモノハイドレート５０部、砂糖４４部、コーンスターチ１．８部、グレープフルーツ果汁パウダー４部、粉末香料０．１５部、アスパルテーム０．０５部の錠剤組成物部をニーダーに移し混合した。さらに水あめ３部と水を３部の混合物を加え、品温が４０℃で２０分間混合した。混合終了後、直径１．５ｍｍ径で押し出し造粒し、水分値が７．５％になるまで乾燥を行い、微粉砕クレアチンモノハイドレート含有顆粒を得た。さらに、この顆粒を、直径１５ｍｍ×高さ５ｍｍの円筒状の形態に打錠することで、微粉砕クレアチンモノハイドレート含有錠剤を得た。【００２１】（比較例１）砂糖を使用し微粉砕を行わないクレアチンモノハイドレートを含む顆粒、錠剤の製法クレアチンモノハイドレート５０部、砂糖４４部、コーンスターチ１．８部、グレープフルーツ果汁パウダー４部、粉末香料０．１５部、アスパルテーム０．０５部の錠剤組成物部をニーダーに移し混合した。さらに水あめ３部と水を３部の混合物を加え、品温が４０℃で２０分間混合した。混合終了後、直径１．５ｍｍ径で押し出し造粒し、水分値が７．５％になるまで乾燥を行いクレアチンモノハイドレート含有顆粒を得た。さらに、この顆粒を、直径１５ｍｍ×高さ５ｍｍの円筒状の形態に打錠することで、クレアチンモノハイドレート含有錠剤を得た。【００２２】（比較例２）砂糖を使用し、粒度分布を５μｍ以下のものを７５重量％以上含むクレアチンモノハイドレート（以下、超微粉砕クレアチンモノハイドレートと呼ぶ）を含む顆粒、錠剤の製法微粉砕クレアチンモノハイドレート５０部、ブドウ糖４４部、コーンスターチ１．８部、グレープフルーツ果汁パウダー４部、粉末香料０．１５部、アスパルテーム０．０５部の錠剤組成物部をニーダーに移し混合した。さらに水あめ３部と水を３部の混合物を加え、品温が４０℃で２０分間混合した。混合終了後、直径１．５ｍｍ径で押し出し造粒し、水分値が７．５％になるまで乾燥を行い超微粉砕クレアチンモノハイドレート含有顆粒を得た。さらに、この顆粒を、直径１５ｍｍ×高さ５ｍｍの円筒状の形態に打錠することで、超微粉砕クレアチンモノハイドレート含有錠剤を得た。【００２３】（比較例３）ブドウ糖を使用し、微粉砕クレアチンモノハイドレートを含む顆粒、錠剤の製法微粉砕クレアチンモノハイドレート５０部、ブドウ糖４４部、コーンスターチ１．８部、グレープフルーツ果汁パウダー４部、粉末香料０．１５部、アスパルテーム０．０５部の錠剤組成物部をニーダーに移し混合した。さらに水あめ３部と水を３部の混合物を加え、品温が４０℃で２０分間混合した。混合終了後、直径１．５ｍｍ径で押し出し造粒し、水分値が７．５％になるまで乾燥を行い微粉砕クレアチンモノハイドレート含有顆粒を得た。さらに、この顆粒を、直径１５ｍｍ×高さ５ｍｍの円筒状の形態に打錠することで、微粉砕クレアチンモノハイドレート含有錠剤を得た。【００２４】（評価１）官能試験による評価実施例１、２と比較例１〜３から得られた顆粒、錠剤を専門パネラー５名によりザラツキ及び歯付きの点について官能評価を実施した。結果を、表１（実施例１、２）、表２（比較例１〜３。上よりＡＢＣＤＥの順）に記載する。（顆粒、錠剤は同評価であった。）【表１】【表２】＊評価結果は、以下の４段階で表現した。まったくざらつき、歯付きを感じない…◎ややざらつき、歯付きを感じる …○ざらつき、歯付きを感じる …△極度にざらつき、歯付きを感じる …×【００２５】（評価２）保存テストによる評価実施例１、２と比較例１〜３から得られた顆粒を１００ｇ、錠剤を１００個準備し、プラスチック容器に別々に入れて蓋をし、５０℃、９０％Ｒｈの条件下で１ヶ月間静置した。保存テスト終了後、錠剤を専門パネラー５名により状態を観察し、さらに錠剤を水で溶解し、速やかにＨＰＬＣを用いてクレアチンの減少率を測定した。結果は、表３（実施例１、２）、表４（比較例１〜３、上よりＡＢＣＤＥの順）に記載する。（顆粒、錠剤は同評価であった。）【表３】【表４】＊評価結果は、以下の４段階で表現した。まったく、色調、味変化なし …◎やや色調黒ずみ（褐変）あり、やや味劣化臭あり …○色調黒ずみ（褐変）あり、味劣化臭あり …△極度に色調黒ずみ（褐変）あり、極度に味劣化臭あり …×【００２６】【発明の効果】顆粒及び錠剤にした際に微粉砕クレアチン、非還元性糖を使用することにより砂的なザラツキがなくさらに歯付きを押さえ、風味的に消費者の満足を得られる経時的にも品質の劣化が少ない顆粒及び錠剤を得ることが可能になった。またとりわけ非還元性糖として砂糖を用いた場合には運動中に消費された体内中のグリコーゲンを速やかに補給できるという意味で、生理学的にみても好ましいといえる。 粒子径 ５μｍ〜２００μｍのクレアチンを含有させることにより、高用量でもザラツキがなく且つ、歯付きの少ない、顆粒及び圧縮成型した錠剤形態の食品または医薬品を製造する方法。 粒子径 ５μｍ〜２００μｍのクレアチンの配合量が１０重量％〜９０重量％である、請求項１記載の食品または医薬品の製造方法。 粒子径 ５μｍ〜２００μｍのクレアチンと非還元性の糖質を配合し、長期間保存してもメーラード反応によって変色及び風味の劣化の少ない食品または医薬品を製造することを特徴とした請求項１記載の食品または医薬品の製造方法。 粒子径 ５μｍ〜２００μｍのクレアチンと砂糖を配合し、メーラード反応による変色及び風味の劣化をおこさず、且つ運動により消費されたグリコーゲンを速やかに補給できる食品または医薬品を製造することを特徴とする請求項１記載の食品または医薬品の製造方法。