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| タイトル： | 特許公報(B2)_経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品 |
| 出願番号： | 1996239793 |
| 年次： | 2009 |
| IPC分類： | A61K 38/16,A61K 35/20 |
特許情報キャッシュ
冨田 守 早澤 宏紀 川瀬 興三 寺口 進 山内 恒治 若林 裕之 山▲崎▼ 南津子 中川 清美 JP 4233615 特許公報(B2) 20081219 1996239793 19960822 経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品 森永乳業株式会社 000006127 志賀 正武 100064908 高橋 詔男 100108578 渡邊 隆 100089037 青山 正和 100101465 鈴木 三義 100094400 西 和哉 100107836 村山 靖彦 100108453 工藤 力 390000561 冨田 守 早澤 宏紀 川瀬 興三 寺口 進 山内 恒治 若林 裕之 山▲崎▼ 南津子 中川 清美 20090304 A61K 38/16 20060101AFI20090212BHJP A61K 35/20 20060101ALI20090212BHJP JPA61K37/14A61K35/20 A61K 38/16 A61K 35/20 JSTPlus(JDreamII) JMEDPlus(JDreamII) JST7580(JDreamII) 特開平０５−３０４９２９（ＪＰ，Ａ） BELLAMY W et al.，Antifungal properties of lactoferricin B, a peptide derived from N-terminal region of bovine lactofe，Lett Appl Microbiol，１９９４年，Vol.18，p.230-233 WAKABAYASHI H et al.，Antifungal Spectrum and Fungicidal Mechanism of an N-Terminal Peptide of Bovine Lactoferrin.，J Infect Chemother，１９９６年 １月，Vol.1, No.3，p.185-189 2 1998059865 19980303 10 20030326 中尾 忍 【０００１】【発明の属する技術分野】 本発明は、ウシラクトフェリンを有効成分として含有し、ヒトの表在性真菌症、特にヒトの皮膚糸状菌症（白癬）の予防、症状の緩和、治癒、再発防止等の効果を呈する経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品に関する。【０００２】【従来の技術】表在性真菌症は、起因菌の侵襲が表皮、毛髪、爪等の角化組織、口腔、膣等の皮膚に隣接する粘膜部位に限定される疾患と定義され、発生頻度が最も高い疾患である。代表的な表在性真菌症の一つとして知られている皮膚糸状菌症（白癬）の発症率は、全人口の１０％以上にも及び、しかも再発又は再感染を反復する症例も多数認められ、足部白癬、体部白癬、股部白癬等多様な病態が知られており、いわゆる「みずむし」はこの白癬を指している。【０００３】他の代表的な表在性真菌症としては、カンジダ症が知られている。カンジダ症は、口腔カンジダ症、食道・腸管カンジダ症、外陰膣カンジダ症等の疾患が、カンジダ属真菌の侵襲によって惹起され、腎盂腎炎、間擦疹、指間びらん症、爪囲爪炎、膀胱炎等のカンジダ症も多く知られている。また、腸管でのカンジダ属真菌の異常増殖がアトピー性皮膚炎の原因になっていることも報告されている（アレルギーの臨床、第１１巻、第７６８〜７７２ページ、１９９１年）。【０００４】従来、真菌症の治療に使用される内用抗真菌剤として、ポリエン系のアムホテリシンＢ、フルオロピリジン系のフルシトシン、イミダゾール系（アゾール系）のミコナゾール、トリアゾール系（アゾール系）のフルコナゾール、トリアゾール系のイトラコナゾール等が市販されている。【０００５】これらの抗真菌剤のターゲットとなる病原真菌の種類と薬剤感受性は、それぞれの抗真菌剤によって異なるが、カンジダ属、クリプトコッカス属、アスペルギルス属、トリコフィトン属、マラセチア属、コキディオイデス属等である。【０００６】内用抗真菌剤の使用の現状は、アゾール剤の占有率が大きい。一般にアゾール剤は静菌的に作用するので、患者の感染抵抗力が著しく低下している場合又は侵襲性の重篤な感染が惹起されている場合、薬効が発揮できないとされている（化学療法の領域、第１０巻、第１７〜２６ペ−ジ、１９９４年）。現在のアゾール剤には、殺菌的作用が存在しないため、比較的多量の薬剤の長期間（通常、数か月から２年に及ぶ）投与が必要とされている（化学療法の領域、第１０巻、第１７〜２６ペ−ジ、１９９４年）。【０００７】皮膚糸状菌症の中でも、爪白癬は最も難治性といわれる。従来、爪白癬は外用薬では治療できず、内服薬（グリセオフルビン）による治療が行われるが、最低でも半年、通常２年の治療期間が必要といわれる（ミズムシの正しい知識、１０１〜１０４ぺ−ジ、南江堂、１９８９年）。しかし、この内服薬には胃腸障害、光線過敏症、肝臓機能障害等の副作用が知られている（ミズムシの正しい知識、１０１〜１０４ぺ−ジ、南江堂、１９８９年）。従って、このような抗真菌剤の長期大量投与による肝障害、腎障害、下痢、嘔吐等の副作用の発生が臨床上問題とされ、更に、長期投与によってもたらされる真菌症原因菌の薬剤耐性化が危惧されている。【０００８】一方、ラクトフェリンは生体の有する抗菌性蛋白質であり、真菌類の１種であるカンジダ属に対して試験管内で直接的な抗菌性を発揮することが知られている［インフェクション・アンド・イミュニティー(Infection and Immunity)、第６０巻、第４６０４〜４６１１ページ、１９９２年］。しかしながら、皮膚糸状菌症の起因菌に対して、ラクトフェリンが単独で抗菌活性を示すか否かについては試験管内の試験においてもまだ知られていない。【０００９】また、抗菌性物質とラクトフェリンとの組み合わせとしては、ベータラクタム系抗生物質とウシラクトフェリンとを含む医薬組成物（特開平３−１８１４２１号公報）、アポラクトフェリンとリゾチ−ムを有効成分として含有する抗菌性組成物（特開昭６２−２４９９３１号公報）、ラクトフェリン類の分解物及び／又はラクトフェリン関連抗菌性ペプチドとラクトフェリンを有効成分として含有する抗菌剤（特開平５−３２００６７号公報）が開示されている。また、本願出願人は、アゾ−ル系抗真菌剤及びラクトフェリンを有効成分として含有する抗真菌剤を既に出願した（特願平７−１７８２５５号）。更に、ラクトフェリンを含有する皮膚外用剤としては、分泌型イムノグロブリンＡとラクトフェリンを含む皮膚炎用皮膚外用剤（特公平８−１３７５４号公報）が開示されている。【００１０】従来、ラクトフェリンを含有する経口抗真菌剤としては、前記アゾ−ル系抗真菌剤と併用した薬剤が、知られているのみであるが、前記のとおりアゾール系抗真菌剤による副作用は無視できず、従来使用されている経口抗真菌内服薬は、長期投与が必要とされている。【００１１】以上のとおり、ヒトの表在性真菌症、特に、いわゆるみずむしに、ラクトフェリン単品を経口的に投与した場合、顕著な治癒効果を示すことは、従来知られておらず、長期間投与による副作用がなく、かつ安価な経口抗真菌内服薬は、知られていなかったのである。【００１２】【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、前記従来技術に鑑みて、新規な経口抗真菌剤について鋭意研究を行った結果、ラクトフェリンを単独で経口投与することにより、ヒトの表在性真菌症に対して副作用がなく短期間に、症状の緩和、治癒、再発防止等の治療効果を発揮することを見い出し、本発明を完成した。【００１３】 本発明の目的は、副作用がなく、短期間に表在性真菌症に対する治療効果を発揮する医薬品を提供することである。【００１４】【課題を解決するための手段】 前記課題を解決する本発明は、ウシラクトフェリンを有効成分として少なくとも１％（重量）の割合で含有し、経口的に投与される経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品であり、投与量が、２ｍｇ／体重ｋｇ／日から２００ｍｇ／体重ｋｇ／日の範囲であることを望ましい態様としてもいる。【００１５】次に本発明について詳述する。【００１６】【発明の実施の形態】 本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品に用いられるウシラクトフェリンは、市販品、又は牛乳、脱脂乳、チ−ズホエ−等から常法により、例えば次のとおり調製したものを用いることができるが、その純度は、９０％（重量。以下、有効率及び菌陽性率を除き、特に断りのない限り同じ）以上であることが好ましく、純度９５％以上が特に望ましい。また、金属を結合していないアポラクトフェリン、鉄、亜鉛等の金属を結合したホロラクトフェリンであってもよい。【００１７】ウシラクトフェリンの分離、精製の一例を示せば、次のとおりである。ＣＭ−セファロースＦＦ（ファルマシア社製）をカラムに充填し、塩酸を通液し、水洗し、イオン交換体を平衡化し、４℃に冷却したｐＨ６．９の脱脂乳をカラムに通液し、透過液を回収し、再度同様にカラムに通液する。次いで、蒸留水をカラムに通液し、食塩水を通液し、イオン交換体に吸着した塩基性蛋白質溶出液を得る。【００１８】この溶出液に飽和度８０％で硫酸アンモニウムを添加し、蛋白質を沈殿させ、遠心分離して沈殿を回収し、飽和度８０％の硫酸アンモニウム溶液で洗浄し、脱イオン水を添加して溶解し、得られた溶液を限外濾過膜モジュール（例えば、旭化成社製のＳＬＰ００５３）を用いて限外濾過し、のち水を添加し、同装置を用いてダイアフィルトレーションを行い、脱塩し、凍結乾燥し、粉末状ウシラクトフェリンを得る。【００１９】 本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品は、最終組成の少なくとも１％、望ましくは５〜４０％の割合で前記のウシラクトフェリンが配合されており、その他医薬品又は食品として使用することが認められている物質と混合し、公知の方法により錠剤、トローチ剤、顆粒剤、錠菓等に加工することができ、経口的に摂取し得る製剤に加工することができる。【００２０】 本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品の主成分であるラクトフェリンは、食品の一成分であり、また、食品の加工にも使用されているので、全く毒性及び副作用を示さず、安全な経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品を提供することができる。また、本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品は、ラクトフェリンそのものを主成分としているので、ラクトフェリンを特別な方法により処理する等の必要がなく、かつ他の抗真菌剤と併用する必要もないので、安価な経口抗ヒト足部白癬及び／又は爪白癬用医薬品を提供することができる。【００２１】次に試験例を示して本発明を詳述する。試験例１１）試料の調製実施例１と同一の方法により、ウシラクトフェリン含有錠剤を調製した。【００２２】２）試験方法足部白癬に罹患している４０〜５５歳の男性ボランティア８名（体重４５ｋｇ〜８３ｋｇ）を対象に、試験の内容を十分説明し、自由意思による同意を得た後、試験を実施した。対象ボランティアは、足部白癬の罹患歴が１０〜２５年で、年間を通じて指（趾）間型、小水泡型、又は角質増殖型の足部白癬を罹患（反復再発）しており、試験前には軽度〜中程度の症状が観察され、薬剤は使用していなかった。試験は、前記ウシラクトフェリン含有錠剤を１日２回各６錠、合計１２錠（ラクトフェリンとして１．８ｇ）を４週間経口的に投与した。従って、投与量は、体重１ｋｇ当たり１日２２〜４０ｍｇに相当した。投与開始時、投与２週間後、投与４週間後、及び投与停止４週間後に患部を観察し、高橋らの報告（西日本皮膚科、第５５巻、第９６１〜９７１ペ−ジ、１９９３年）を参考にして、直接鏡検による白癬菌の陽性率を測定し、次の評価方法により皮膚症状スコア及び有効率を試験した。【００２３】皮膚症状のスコアは、▲１▼掻痒▲２▼発赤▲３▼水疱・膿疱▲４▼侵軟・糜爛▲５▼鱗屑▲６▼ひび割れ、の各症状についてその程度に応じて高度（３）、中程度（２）、軽度（１）、及びなし（０）の４段階に区分して観察日ごとに記録し、各症状の合計スコアの平均±標準偏差で表示した。【００２４】有効率は、すべての皮膚症状を総合して、観察日ごとに投与開始時（０週）と比較して次の判定基準に基づいて５段階で判定し、全ボランティア数に対する著効及び有効と判定したボランティア数の割合を有効率として算出した。（１）著 効：皮膚症状が完全に、又は大部分消失したもの（２）有 効：皮膚症状が軽快したもの（３）やや有効：皮膚症状が若干軽快したもの（４）無 効：皮膚症状がほぼ不変のもの（５）悪 化：皮膚症状が悪化したもの【００２５】３）試験結果この試験の結果は表１に示すとおりである。表１から明らかなとおり、ウシラクトフェリン含有錠剤投与２週間後の有効率は７５％であり、投与４週間後及び投与停止４週間後の有効率は１００％であった。皮膚症状のスコアは投与２週間後に顕著に低下し、投与４週間後及び投与停止４週間後には足部白癬の症状は全く認められなかった。尚、皮膚症状が悪化したものは皆無であった。【００２６】一方、白癬菌陽性率は、投与開始時には１００％であったが、投与２週間後には７５％、投与４週間後には２５％に低下し、投与停止４週間後には白癬菌は全く検出されなかった。【００２７】以上の結果から、ウシラクトフェリン含有錠剤の経口投与（ウシラクトフェリンとして２２〜４０ｍｇ／ｋｇ／日）は、足部白癬の症状の改善及び治癒に有効であることが認められた。また、対象ボランティアは、ウシラクトフェリン含有錠剤の投与前には、年間を通じて足部白癬の再発を反復していたので、ウシラクトフェリンの投与は足部白癬の再発防止にも有効であることが判明した。尚、ウシラクトフェリン及び製剤の種類を変更して同様の試験を実施したが、ほぼ同様の結果が得られた。【００２８】【表１】【００２９】試験例２１）試料の調製実施例１と同一の方法により、ウシラクトフェリン含有錠剤を調製した。【００３０】２）試験方法足部白癬に罹患している２５〜４２歳のボランティア１０名（男女各５名。体重３８ｋｇ〜７５ｋｇ）を対象に、試験の内容を十分説明し、自由意思による同意を得た後、試験を実施した。【００３１】対象ボランティアは、足部白癬の罹患歴が３〜８年で、年間を通じて指（趾）間型、小水泡型、又は角質増殖型の足部白癬を罹患（反復再発）しており、試験前には軽度の症状が観察され、薬剤は使用していなかった。【００３２】前記ウシラクトフェリン含有錠剤を１日４錠（ラクトフェリンとして０．６ｇ）、２週間経口投与した。この２週間の投与期間中の体重１ｋｇ当たり１日のラクトフェリン投与量は、８〜１６ｍｇに相当した。次いで、ウシラクトフェリン含有錠剤を１日１錠（ラクトフェリンとして０．１５ｇ）、４週間経口投与した。この後半４週間の投与期間中の体重１ｋｇ当たり１日のラクトフェリン投与量は、２〜４ｍｇに相当した。【００３３】投与開始時、投与２週間後、及び投与６週間後に、試験例１と同一の方法により、白癬菌陽性率、皮膚症状スコア、及び有効率を試練した。【００３４】３）試験結果この試験の結果は表２に示すとおりである。表２から明らかなとおり、ウシラクトフェリン含有錠剤投与２週間後の有効率は７０％であり、投与６週間後の有効率は１００％であった。皮膚症状スコアは投与２週間後に１／３に低下し、投与６週間後には足部白癬の症状は全く認められなかった。尚、皮膚症状が悪化したものは皆無であった。【００３５】一方、白癬菌菌陽性率は、投与開始時には１００％であったが、投与２週間後には６０％、投与６週間後には１０％に低下した。【００３６】以上の結果から、ウシラクトフェリン２〜１６ｍｇ／ｋｇ／日の経口投与は、軽度の足部白癬の症状の改善及び治癒に有効であることが判明した。尚、ウシラクトフェリン及び製剤の種類を変更して同様の試験を実施したが、ほぼ同様の結果が得られた。【００３７】【表２】【００３８】試験例３１）試料の調製実施例２と同一の方法により、ウシラクトフェリン含有錠剤を調製した。【００３９】２）試験方法爪白癬に罹患している５０〜５８歳の男性ボランティア６名（体重４５ｋｇ〜６３ｋｇ）を対象に、試験の内容を十分説明し、自由意思による同意を得た後、試験を実施した。【００４０】対象ボランティアは、爪白癬の罹患歴が５〜１０年で、年間を通じて罹患（反復再発）していた。試験前には高度〜中程度の爪白癬及び足部白癬の合併症状が観察され薬剤は使用していなかった。【００４１】ウシラクトフェリン含有錠剤を１日３回、各５錠合計１５錠（ラクトフェリンとして９ｇ）を２週間経口投与した。この２週間の投与期間中の体重１ｋｇ当たり１日のラクトフェリン投与量は、１４３〜２００ｍｇに相当した。次いで、ウシラクトフェリン含有錠剤を１日１錠（ラクトフェリンとして０．６ｇ）を２２週間経口投与した。この後半２２週間の投与期間中の体重１ｋｇ当たり１日のラクトフェリン投与量は、９．５〜１３ｍｇに相当した。【００４２】投与開始時、投与２週間後、投与６週間後、投与１２週間後、及び投与２４週間後に患部を観察し、試験例２と同一の方法により、白癬菌陽性率、皮膚症状スコア、及び有効率を試験した。尚、爪白癬症についても同様に有効率を試験した。【００４３】３）試験結果この試験の結果は表３に示すとおりである。表３から明らかなとおり、爪白癬に対するウシラクトフェリン含有錠剤の投与１２週間後の有効率は５０％であり、投与２４週間後の有効率は８３％であった。一方、爪白癬以外の足部白癬に対するウシラクトフェリン含有錠剤の投与２週間後の有効率は６７％であり、投与６週間以後の有効率は１００％であった。足部白癬に対する皮膚症状スコアは、投与２週間後に約１／２に低下し、投与６週間後には更に低下した。尚、皮膚症状が悪化した例は皆無であった。【００４４】白癬菌菌陽性率は、投与開始前及び投与２週間後には１００％であったが、投与６、１２、及び２４週間後にはそれぞれ８３％、６７％、３３％と徐々に低下した。【００４５】以上の結果から、ウシラクトフェリン含有錠剤の経口投与は、難治性の爪白癬の症状の改善、足部白癬の症状の改善及び治癒に有効であることが、判明した。尚、ウシラクトフェリン及び製剤の種類を変更して同様の試験を実施したが、ほぼ同様の結果が得られた。【００４６】【表３】次に実施例を示して本発明を詳述するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００４７】【実施例】実施例１ウシラクトフェリン（森永乳業社製）９００ｇ、還元麦芽糖水飴（東和化成工業社製）１８００ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬社製。ＤＫエステルＦ−２０Ｗ）１５０ｇ、クエン酸（三栄源エフエフアイ社製）１２０ｇ、ステビア（三栄源エフエフアイ社製。サンスイ−トＨＭ−２５７６）１５ｇ、ヨ−グルトフレ−バ−（長谷川香料社製。ＭＮ−２３０３９−Ｈ）１５ｇを粉末混合機（関東混合機社製。ＳＳ機種、型式Ｎｏ．１５１）で３０分間混合し、均一な粉末を調製した。この粉末を、打錠機（畑鉄工所製。ＨＴ−１２ＳＳ型）により、回転盤回転数１８ｒｐｍ、錠剤重量０．５ｇ、打錠圧力２．４ｔ、硬度６〜１０ｋｇの条件により打錠し、３０％ウシラクトフェリン含有する直径１０ｍｍの丸形錠剤約２．５ｋｇを得た。【００４８】実施例２ （ウシラクトフェリン含有錠剤の調製）ウシラクトフェリン（森永乳業社製）２ｋｇ、還元麦芽糖水飴（東和化成工業社製）２．５ｋｇ、蔗糖脂肪酸エステル（第一工業製薬社製。ＤＫエステルＦ−２０Ｗ）３００ｇ、粉糖（大日本明治精糖社製）１７５ｇ、ヨ−グルトフレ−バ−（長谷川香料社製。ＭＮ−２３０３９−Ｈ）２５ｇを粉末混合機（関東混合機社製。ＳＳ機種、型式Ｎｏ．１５１）で４５分間混合し、均一な粉末を調製した。この粉末を、打錠機（畑鉄工所製。ＨＴ−１２ＳＳ型）を使用して、回転盤回転数１８ＲＰＭ、錠剤重量１．５ｇ、打錠圧力２．４ｔ、硬度６〜１０ｋｇの条件により打錠し、４０％ウシラクトフェリンを含有するトロ−チ形（直径１９ｍｍ）錠剤約４．３ｋｇを得た。【００４９】実施例３予め６号篩（井内盛栄堂社製）で篩分したウシラクトフェリン（森永乳業社製）５００ｇ及び乳糖（森永乳業社製）４５００ｇを乳鉢で混和し、全量を再度５号篩（井内盛栄堂社製）で篩分し、１包５ｇずつ分包機（東京商会。ＯＭＡ−９０Ａ）で分包し、１０％ウシラクトフェリン含有散剤８８０包を得た。【００５０】実施例４ （ウシラクトフェリン含有菌製剤の調製）ウシラクトフェリン（森永乳業社製）３０％、マルトデキストリン（東和化成工業社製。還元麦芽糖水飴）６０％、蔗糖脂肪酸エステル（第一工業製薬社製。ＤＫエステルＦ−２０Ｗ）５％、クエン酸（三栄源エフエフアイ社製）４％、ステビア（三栄源エフエフアイ社製。サンスイ−トＨＭ−２５７６）０．５％、ヨ−グルトフレ−バ−（長谷川香料社製。ＭＮ−２３０３９−Ｈ）０．５％の配合からなるウシラクトフェリン含有錠剤（１錠０．５ｇ）を、次の方法により調製した。【００５１】実施例５ウシラクトフェリン（森永乳業社製）１００ｇ、ラクチュロ−ス粉末（森永乳業社製）１５０ｇ、ビフィズス菌末（森永乳業社製。Ｍ−１６Ｖ）１００ｇ、還元麦芽糖水飴（東和化成工業社製）１２９０ｇ、蔗糖脂肪酸エステル（第一工業社製）１５０ｇ、粉糖（大日本明治精糖社製）２００ｇ、ヨ−グルトフレ−バ−（長谷川香料社製。ＭＮ−２３０３９−Ｈ）１０ｇを、それぞれ５０メッシュ篩（ヤマト科学社製）で篩分し、厚さ０．５ｍｍのポリエチレン製の袋にとり、転倒混合し、均一な粉末を調製した。この粉末を、打錠機（畑鉄工所製。ＨＴ−１２ＳＳ型）を使用して、回転盤回転数１８ＲＰＭ、錠剤重量０．５ｇ、打錠圧力２．４ｔ、硬度６〜１０ｋｇの条件により打錠し、５％ウシラクトフェリン及びビフィズス菌を含有する直径１０ｍｍの丸形錠剤約１．５ｋｇを得た。【００５２】参考例６ 脱脂粉乳（森永乳業社製）５０ｇを、５０℃の温湯７５０ｍｌに溶解し、砂糖（日本精糖社製）３０ｇ、インスタントコ−ヒ−粉末（ネスレ社製）１８ｇ、及びカラメル（昭和化工社製）２ｇを攪拌しながら順次添加して溶解し、９０℃で１０分間殺菌し、１０℃に冷却し、別に無菌濾過フィルタ−（コ−ニング社製。０．４５ミクロン）で濾過した２０％ウシラクトフェリン水溶液１５０ｍｌを添加し、３％のウシラクトフェリンを含有する乳飲料約９００ｍｌを調製した。【００５３】参考例７ 板ゼラチン（マルハ社製）約１５ｇを水で膨潤させた。また、細切りした製菓用チョコレ−ト（森永製菓社製）４５ｇを湯せんにつけて溶融した。これらとは別に、ボ−ルに卵黄４個を入れ、砂糖（日本精糖社製）１２０ｇを添加し、泡立て器で十分攪拌した後、前記溶融チョコレ−トを添加し、さらに攪拌しながら５０℃に加温した牛乳３００ｍｌを徐々に添加し、鍋に移しかえて常に攪拌しながら弱火でとろりとするまで加熱し、火を止めてから膨潤させたゼラチンを添加し、攪拌しながら溶解した。この液を５０℃に冷却した後、別に無菌濾過フィルタ−（コ−ニング社製。０．４５ミクロン）で濾過した２０％ウシラクトフェリン水溶液１００ｍｌを添加し、攪拌して混合した。【００５４】一方、生クリ−ム（森永乳業社製。脂肪分４５％ホイップクリ−ム）１８０ｍｌをボ−ルに入れ、泡立て器で泡立てた後、前記の混合液に流し入れ、手早く混合してステンレスの型に流し入れ、冷蔵庫内で固化し、約２％のウシラクトフェリンを含有するチョコレ−トババロア約９４０ｇを調製した。【００５５】【発明の効果】 以上詳述したとおり、本発明は、ウシラクトフェリンを有効成分として少なくとも１％（重量）の割合で含有し、経口的に投与される経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品であり、本発明により奏せられる効果は次のとおりである。１）本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品は、短期間に強い抗真菌効果を有するので、ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬の治療剤として使用できる。３）本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品は、食品成分のウシラクトフェリンを有効成分としているので、投与量の多少にかかわらず副作用がなく、長期間の治療においても安全である。４）本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品は、経口投与で効果を示すので、簡便に使用することができる。５）本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品は、投与量の調節により、予防、症状の緩和、治療、再発防止等の多様な症状に適用できる。６）本発明の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品は、他の抗真菌剤と併用する必要がないので、安価である。 ウシラクトフェリンを有効成分として少なくとも１％（重量）の割合で含有し、経口的に投与される経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品。 投与量が、２ｍｇ／体重ｋｇ／日から２００ｍｇ／体重ｋｇ／日の範囲である請求項１に記載の経口抗ヒト爪白癬及び／又は爪白癬以外のヒト足部白癬用医薬品。