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| タイトル： | 特許公報(B2)_医療用粘着剤の製造方法 |
| 出願番号： | 1996217145 |
| 年次： | 2004 |
| IPC分類： | 7,C08F2/06,A61K9/70,C08F120/12,C09J133/10 |
特許情報キャッシュ
岡 孝之 坪田 健治 JP 3588520 特許公報(B2) 20040820 1996217145 19960819 医療用粘着剤の製造方法 積水化学工業株式会社 000002174 岡 孝之 坪田 健治 20041110 7 C08F2/06 A61K9/70 C08F120/12 C09J133/10 JP C08F2/06 A61K9/70 C08F120/12 C09J133/10 7 C08F 2/00-2/60、120/12 A61K 9/70 C09J133/10 特開平０９−００３１０４（ＪＰ，Ａ） 特開平０８−２６９１３９（ＪＰ，Ａ） 特開平０７−０１０７６０（ＪＰ，Ａ） 特開平０３−２５１２５４（ＪＰ，Ａ） 特開平０４−２２６５０４（ＪＰ，Ａ） 特開平０１−１７２４０１（ＪＰ，Ａ） 5 1998060009 19980303 13 20030217 ▲吉▼澤 英一 【０００１】【発明の属する技術分野】本発明は、医療用粘着剤の製造方法に関し、詳細には、プラスター剤やパップ剤に使用されアクリル系溶剤型の医療用粘着剤の製造方法に関する。【０００２】【従来の技術】近年、簡便な薬物の経皮投与手段として、基材上に薬物を含有する粘着剤を形成した、プラスター剤やパップ剤等の医療用貼付剤が広く用いられている。また、医療用貼付剤としては、薬物を含有しない粘着剤層をシートやテープ等の柔軟な基材の少なくとも片面に形成し、絆創膏等として用いられているものもある。【０００３】これら医療用貼付剤に使用する医療用粘着剤としては、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤等が挙げられる。これらの中でも、アクリル系粘着剤は、耐熱性、耐久性及び耐水性など種々の性能が優れており、さらに粘着力など要求される物性をアクリル系モノマーの種々の組み合わせによって、コントロールできることから一般に広く用いられている。【０００４】一般的な医療用貼付剤は、（メタ） アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を溶液重合やエマルジョン重合することにより得られた粘着剤溶液に、薬物や添加剤等を配合して粘着剤組成物を調製した後、該粘着剤組成物を支持体に塗工し、溶媒を乾燥除去して、支持体上に粘着剤層を形成することにより得られる。【０００５】実際の治療においては、狭心症、心筋梗塞、心不全等の心疾患の治療薬として、ニトログリセリンを含有する経皮吸収タイプの医療用貼付剤が使用されており、例えば、特開昭６３−２４６３２５号公報には、特定の（メタ） アクリル酸アルキルエステル共重合体を粘着剤として用いたニトログリセリン貼付剤が開示されている。【０００６】また、アクリル系粘着剤の中でも、（メタ） アクリル酸アルキルエステルとビニルピロリドンとの共重合体よりなる医療用粘着剤を用いた経皮吸収製剤では、貼付後短時間で薬効を発揮させることができ、かつ、その薬効を長時間持続させ得ることが開示されている（特開昭５９−１９９６２８号公報）。【０００７】医療用粘着剤に未反応モノマーが残存すると、人体への刺激、かぶれ、かゆみ及び紅斑などが発生する原因となり、これらの皮膚刺激を防止するためには、残存モノマー濃度が極めて低いことが要求される。そこで、薬物配合前における粘着剤中の残存モノマー量を、固形分比で全体の０．２重量％以下とした医療用粘着剤が提案されている（特開平５−１３１０２２号公報）。【０００８】上記のような残存モノマー量を減らすためには、医療用粘着剤の重合に際し、例えば、使用する重合開始剤の量を増やして反応率を高める方法；重合反応時間を延長する方法；重合反応の後半に重合開始剤の投与量を増加する方法；重合開始剤を重合反応中に繰り返して添加する方法などが試みられている。【０００９】しかし、例えば、重合反応時間を延長する方法は、生産性が低下するだけでなく、溶剤に不溶なゲルが発生し易くなり、反応器の内壁にゲルが付着するおそれがある。その結果、反応器を洗浄するために煩雑な作業を強いられることになり、医療用粘着剤の生産性や作業性が大幅に低下するという問題点があった。また、ゲルを含有すると粘着剤の塗工性が低下し、良好な品質の経皮吸収製剤が得られ難くなるという問題点があった。【００１０】また、皮膚刺激を低減する方法の一つとして、粘着剤と相溶する液状成分を粘着剤に配合する方法が知られている。しかしながら、この方法では、液状成分の可塑化作用によって皮膚刺激を低減する効果は高められるものの、粘着剤の凝集力が低下し、剥離する際に糊残りや糸引きを起こすなどの問題があった。【００１１】そこで、例えば、特開平３−２２３２１２号公報には、液状成分を配合して粘着剤を塗工し、架橋処理を施して油性ゲルとすることにより、凝集力の低下を防止し、貼付剤の剥離に際して皮膚に加えられる応力を緩和、分散し、それによって皮膚接着性と皮膚刺激性とをバランスよく付与する方法が開示されている。しかしながら、架橋剤が未反応のまま、粘着剤層中に残留することにより、皮膚刺激を起こすおそれがあった。【００１２】さらに、例えば、特開昭６１−４８３６９号公報には、予め多官能性単量体で粘着剤を微架橋する方法が開示されている。しかしながら、微架橋する方法では、重合溶液の粘度が高くなって発泡を伴うことがあり、反応溶液は気泡を含んだ状態になる。そのため、重合溶液の攪拌は、主として気泡部分のみを流動させる結果となり、重合溶液が十分に攪拌されないため、均一性に欠ける場合が生じる。また、気泡部分を含有するため重合溶液の熱伝導性が低下し、重合温度の均一な制御に悪影響を与えることがあった。【００１３】【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点を解決するものであって、その目的は、重合反応溶液の発泡を抑制して重合温度を均一に制御すると共に、ゲルの発生を抑制して反応器へのゲル付着を防止することにより、生産性及び作業性に優れた医療用粘着剤の製造方法を提供することにある。【００１４】【課題を解決するための手段】本発明の医療用粘着剤の製造方法は、（メタ） アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を密閉した状態で溶液重合するに当たり、単量体組成物及び重合溶媒を含む重合反応溶液を、該重合反応溶液の重合温度における蒸気圧以上となるように、不活性ガスによって加圧することを特徴とする。【００１５】本発明で用いられる単量体組成物は、（メタ） アクリル酸アルキルエステルを主成分とする。（メタ） アクリル酸アルキルエステルとしては、特に限定されず、（メタ） アクリル酸アルキルエステルの残基として、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、デシル基、ラウリル基、ステアリル基等が挙げられる。【００１６】上記（メタ） アクリル酸アルキルエステルは、上記アルキル残基を１種以上有するものであって、アルキル基の炭素数１〜１８のものが好ましく、例えば、（メタ） アクリル酸メチル、（メタ） アクリル酸エチル、（メタ） アクリル酸プロピル、（メタ） アクリル酸イソプロピル、（メタ） アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ） アクリル酸イソブチル、（メタ） アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ） アクリル酸イソヘキシル、（メタ） アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ） アクリル酸イソオクチル、（メタ） アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ） アクリル酸ノニル、（メタ） アクリル酸デシル、（メタ） アクリル酸ラウリル、（メタ） アクリル酸ステアリル等が挙げられ、これらは単独でいられてもよく、二種以上が併用されてもよい。【００１７】上記（メタ） アクリル酸アルキルエステルとしては、アルキル基の炭素数２〜１２のものがさらに好ましい。アルキル基の炭素数が、１であるか、１２を超えると、得られるアクリル系粘着剤の粘着力が十分でなくなる。このような（メタ） アクリル酸アルキルエステルとしては、例えば、（メタ） アクリル酸エチル、（メタ） アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ） アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ） アクリル酸ラウリル等が挙げられる。【００１８】上記単量体組成物には、必要とする粘着物性に応じて、上記（メタ） アクリル酸アルキルエステルと共重合可能な単量体が併用されてもよい。上記（メタ） アクリル酸アルキルエステルと共重合可能な単量体としては、例えば、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、ジアセトンアクリルアミド、アクリロニトリル、ジメチルアクリルアミド、エチレングリコールモノ（メタ） アクリル酸エステル、スチレン等が挙げられる。【００１９】上記共重合可能な単量体の使用量は、粘着剤の粘着性、凝集性に悪影響を及ぼさない範囲であって、好ましくは４０モル％以下である。【００２０】上記単量体組成物としては、アルキル基の炭素数が６以上である（メタ） アクリル酸アルキルエステルを主成分とし、メタクリル酸２−エチルヘキシルを含有する組成物（Ｉ）であってもよい。単量体組成物中のメタクリル酸２−エチルヘキシルの割合は、４０〜９０重量％が好ましく、より好ましくは６０〜８０重量％である。この単量体組成物中、メタクリル酸２−エチルヘキシルの割合が、４０重量％未満では、薬物を高濃度で配合した際に粘着剤の凝集力が低下して剥離時に糊残りを生じ易くなる。また、９０重量％を超えると、粘着剤層が硬くなり、粘着力が低下して剥がれ易くなる。【００２１】上記（メタ） アクリル酸アルキルエステルのアルキル基の炭素数は、小さくなると薬物の飽和溶解度が高くなり、共重合体としたときに薬物との親和性が高くなって放出され難くなるので、６以上が好ましい。アルキル基の炭素数が６以上である（メタ） アクリル酸アルキルエステルとしは、例えば、（メタ） アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ） アクリル酸イソヘキシル、（メタ） アクリル酸ヘプチル、（メタ） アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ） アクリル酸イソオクチル、（メタ） アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ） アクリル酸ノニル、（メタ） アクリル酸デシル、（メタ） アクリル酸ラウリル、（メタ） アクリル酸ステアリルなどが挙げられる。【００２２】上記組成物（Ｉ）中に含有されるメタクリル酸２−エチルヘキシル以外の単量体としては、得られる共重合体のボールタック値が２以下となるものの中から選ばれる１種以上が好ましい。【００２３】上記単量体組成物としては、（メタ） アクリル酸アルキルエステルとポリビニルピロリドンとからなる組成物（ＩＩ）であってもよい。上記組成物（ＩＩ）において、（メタ） アクリル酸アルキルエステルの割合は、少なくなると粘着性が低下し、多くなると貼付剤の薬物の初期徐放性が低下するので、４０〜９９モル％が好ましく、より好ましくは５０〜９７モル％である。【００２４】また、上記単量体組成物としては、（メタ） アクリル酸アルキルエステルと、１分子中に重合性二重結合を２個以上有する多官能性単量体とからなる組成物（ＩＩＩ）であってもよい。上記組成物（ＩＩＩ）において、多官能性単量体の添加量は、少なくなると十分な凝集効果が得られず、多くなると反応液がゲル化し易くなるか、ゲル化しなくても長時間溶液状態で安定に保つことが難しくなるので、（メタ） アクリル酸アルキルエステル１００モルに対して０．００１〜０．１モルが好ましく、より好ましくは０．００３〜０．０７モルである。【００２５】上記多官能性単量体としては、例えば、ジビニルベンゼン、メチレンビスアクリルアミド、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヘキシレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート等が挙げられる。【００２６】上記多官能性単量体の添加によって、重合体が部分的に架橋、いわゆる微架橋することが可能であり、より重合度の高い共重合体を得ることができる。この微架橋により、粘着剤に適度の凝集性が付与されると共に接着性が高められ、剥離の際の糊残りを防止することができる。また、得られる粘着剤溶液の安定性が高くなる。【００２７】本発明の製造方法では、上記単量体組成物及び重合溶媒を含む重合反応溶液を密閉した状態で、該重合反応溶液の重合温度における蒸気圧以上となるように、不活性ガスによって加圧して溶液重合することにより、医療用粘着剤を得ることができる。【００２８】上記密閉された状態で溶液重合を行うために、密閉型の重合反応器が用いられる。重合反応器としては、耐圧構造を有するものであれば特に限定されず、例えば、槽型、搭状、槽長状などの種々の形状の反応器を用いることができる。【００２９】本発明の製造方法では、重合反応器内に上記（メタ） アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物及び溶媒を供給して重合反応を行う。この場合、単量体組成物は、所定量の構成成分を一括して供給してもよく、適当な比率で分割して供給してもよい。さらに、必要に応じて、重合反応器内に重合開始剤を添加してもよい。重合開始剤を添加する場合は、所定量を一括して添加してもよく、分割して添加してもよい。【００３０】上記溶液重合に用いられる溶媒としては、例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶剤；メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶剤；ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶剤；メチルセロソルブ、エチルセロソルブ等のセロソルブ系溶剤などが挙げられ、これらは単独で用いられてもよく、二種以上が併用されてもよい。【００３１】上記重合反応器内を加圧するために用いられる不活性ガスとしては、窒素ガス、アルゴンガス等が挙げられる。【００３２】上記重合開始剤としては、一般に用いられている熱ラジカル重合開始剤が挙げられる。上記熱ラジカル重合開始剤としては、例えば、パーオキシカーボネート、ケトンパーオサイド、パーオキシケタール、ハイドロパーオキサイド、ジアルキルパーオサイド（ラウロイルパーオキサイド、ベンゾイルパーオキサイド等）、ジアシルパーオサイド、パーオキシエステル等の有機過酸化物；２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビスイソ酪酸メチル等のアゾ化合物が挙げられ、これらは単独で用いられてもよく、二種以上が併用されてもよい。【００３３】上記重合開始剤の使用量は、上記単量体組成物１００重量部に対して、０．０００１〜５重量部が好ましい。【００３４】上記溶液重合では、重合溶媒として酢酸エチルを使用し、不活性ガスで０．１〜３．６ｋｇｆ／ｃｍ２ （ゲージ圧）に加圧して溶液重合を行うことが好ましい。加圧が０．１ｋｇｆ／ｃｍ２ 未満では、加圧の効果が得られない。また、酢酸エチルの３．５ｋｇｆ／ｃｍ２ における沸点が１２０℃であり、３．６ｋｇｆ／ｃｍ２ を超えると、酢酸エチルの沸点が１２０℃を超えるので重合の反応性が大きくなり、重合反応の制御が困難となることがある。【００３５】上記溶液重合の反応温度は、５０〜１２０℃が好ましく、より好ましくは６０〜１００℃である。反応温度が５０℃未満では、反応性が小さくなり、重合に長時間を要し、生産性が低下することがある。また、反応温度が１２０℃を超えると、重合の反応性が大きくなり、重合反応の制御が困難となることがある。尚、上記反応温度は、重合の初期から終了まで一定温度としてもよく、上記温度範囲内で時間毎に変動させてもよい。【００３６】本発明の製造方法によって得られる医療用粘着剤には、薬物が配合されてもよい。上記薬物としては、特に限定されず、例えば、消炎鎮痛剤、抗炎症剤、冠毛管拡張剤、精神安定剤、抗高血圧剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌性物質、抗ヒスタミン剤、性ホルモン、脳循環改善剤、抗腫瘍剤等が挙げられる。薬物の含有量は、薬物の種類によって異なるが、通常、粘着剤中０．１〜３０重量％が好ましい。【００３７】上記粘着剤には、必要に応じて、さらに吸収促進剤、薬物溶解剤、粘着付与剤、架橋剤、充填剤、酸化防止剤などが添加されてもよい。【００３８】本発明の医療用粘着剤を用いて貼付剤を製造するには、粘着テープ製造の常法に従い調製することができ、例えば、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、電子線硬化エマルジョン塗工法等を用いることができ、中でも溶剤塗工法が好ましい。上記溶剤塗工法では、上記粘着剤に、必要に応じて、薬物及びその他の添加剤を配合し、支持体片面に塗布し、溶剤を乾燥により除去することにより、支持体上に所定の厚さの粘着剤層が形成された貼付剤を得ることができる。また、上記粘着性組成物（必要に応じて、薬物及びその他の添加剤を含む）を剥離紙上に一旦塗工し乾燥させて粘着剤層を形成した後、該粘着剤層を支持体に転写、積層してもよい。【００３９】上記粘着剤を支持体上に塗工する場合には、バーコーター、グラビア塗工等、通常の粘着剤塗工方法が用いられる。粘着剤層の厚みは、特に限定されないが、通常、２０〜１０００μｍが好ましい。粘着剤層の厚みが、２０μｍ未満では、必要量の薬物を含有させることが困難となり、１０００μｍを越えると、支持体付近の粘着剤層に含有される薬物が十分に拡散せず、薬物利用効率が低下する。【００４０】上記剥離紙としては、特に限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等のフィルムが用いられる。剥離紙の厚みは、通常、３００μｍ以下が好ましく、より好ましくは１０〜２００μｍである。【００４１】上記支持体としては、皮膚表面の動きに追随できる柔軟性と、薬物及びその他の添加剤の散逸を防ぐバリヤー性とを有するものが好適に用いられる。このような支持体としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、ポリブテン、エチレン・酢酸ビニル共重合体、エチレン・プロピレン共重合体、エチレン・アルキル（メタ）アクリレート共重合体等のオレフィン系（共）重合体；スチレン・イソプレン・スチレン共重合体、スチレン・ブタジエン・スチレン共重合体等のスチレン系共重合体及びこれらの水添物；ポリ塩化ビニリデン、塩化ビニリデン・スチレン共重合体等の塩化ビニリデン系（共）重合体；ポリ塩化ビニル、塩化ビニル・エチレン共重合体、塩化ビニル・アクリル酸アルキルエステル共重合体等の塩化ビニル系（共）重合体；シリコン樹脂；ポリフッ化エチレン；ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステル系重合体；ポリウレタン：ポリアミドなどを素材とする樹脂フィルム、織布又は不織布などの単体、及びこれらの積層体が挙げられる。【００４２】上記支持体の形状は、特に限定されず、フィルム状、シート状、テープ状など任意の形状が使用可能である。また、上記支持体の厚みは、使用する材料によって異なるが、フィルム状の場合は、５００μｍ以下が好ましく、より好ましくは４０〜２００μｍである。【００４３】上記支持体の粘着剤層側には、必要に応じて、接着性を高めるために、予め下塗り加工、コロナ放電処理、薬品酸化処理、オゾン処理等の前処理が施されてもよい。【００４４】【作用】本発明の製造方法では、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を密閉した状態で溶液重合するに当たり、単量体組成物及び重合溶媒を含む重合反応溶液を、該重合反応溶液の重合温度における蒸気圧以上となるように不活性ガスによって加圧するため、溶媒の還流が防止されて吸熱反応が抑制され、溶媒蒸発による気液界面付近における局部的な濃度上昇による重合反応が起こり難くなり、ゲルの発生が効果的に抑制されるものと考えられる。【００４５】また、加熱媒体と接する器壁付近において、局部的な高温部位が生じ難くなるため、器壁付近における不均一な反応が防止され、それによって器壁へのゲルの付着が生じ難くなると考えられる。さらに、重合反応系を加圧することにより、発泡が抑えられ、重合反応溶液が気泡を含有しないために、均一に攪拌できるようになる。従って、重合反応溶液の熱伝導性が向上し、重合反応溶液の温度を均一に保つことができる。【００４６】また、重合反応系を加圧することにより、高温（常圧における溶剤の沸点以上）で重合反応を行なうことできるので、長時間をかけずに重合反応率を高めることができ、残存モノマーを低減することができる。【００４７】【発明の実施の形態】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。【００４８】（実施例１〜９）攪拌機、温度調節機、窒素ガス導入管、還流冷却管、加熱及び冷却ジャケットから構成される密閉重合反応器を使用した。まず、重合反応器に窒素ガスをパージして重合反応器内に残存する空気を排出した後、窒素ガスを真空ポンプにて排出して真空（圧力約６０ｍｍＨｇ）に維持した。次いで、予め窒素ガスでバブリングした、表１に示す所定量のモノマー及び酢酸エチルを重合反応器内へ吸引供給した。さらに、重合反応器内へ窒素ガスを流入し、表２に示した圧力となるように加圧した後、３０ｒｐｍの回転数で攪拌し、重合反応器内を表２に示した温度に維持した。【００４９】次に、ラウロイルパーオキサイド１ｇを全量３０ｍｌとなるように酢酸エチルに溶解した溶液を調製し、この溶液を重合反応器のモノマー溶液に、表２に示す添加方法によって滴下し、表２に示した所定時間の重合を行った。重合反応終了後、固形分濃度が３０重量％となるように酢酸エチルを投入して混合し、粘着剤溶液を得た。【００５０】（比較例１〜６）実施例１と同様な密閉重合反応器を使用し、表１に示す所定量のモノマー及び酢酸エチルを重合反応器内へ吸引供給した。重合反応の最初から最後まで還流冷却管上部を開放し、窒素気流中で表３に示す条件（温度、圧力、重合時間）で重合を行った。反応終了後、固形分濃度が３０重量％となるように酢酸エチルを投入して混合し、粘着剤溶液を得た。尚、比較例３及び４では、重合開始２０時間以後、沸騰還流（液温７７℃）させた。【００５１】表中、温度の表示は、（重合開始後２０時間までの温度）／（重合開始２０時間以後の温度）で示した。【００５２】【表１】【００５３】【表２】【００５４】【表３】【００５５】全実施例において、重合溶液の発泡が起こらず、均一に攪拌されていることが観察された。これに対して、比較例では、重合反応の進行に伴い、気泡を含んだ高粘度溶液になり、攪拌は主として気泡を流動させているだけで、重合溶液が十分に攪拌混合されていないことが観察された。【００５６】また、粘着剤溶液を抜き出した後の、重合反応器の壁面におけるゲル付着状況を観察した。さらに、器壁に付着した残留物を除去するために、重合反応器内に酢酸エチルを投入し、３時間加熱、還流させて洗浄し、酢酸エチルを抜き出した後、残留ゲル付着状況を観察した。その結果、実施例全例において、粘着剤溶液を抜き出した時点で重合反応器の壁面にゲルの付着は認められなかった。これに対して、比較例では、粘着剤溶液を抜き出した時点で、全例にゲルの付着が認められ、さらに酢酸エチルで洗浄した後においても、全例において残留ゲルが認められた。【００５７】【発明の効果】本発明の医療用粘着剤の製造方法は、上述の通りであり、常圧下における重合反応溶液の沸点以上の温度で重合反応を行なうので、重合反応率を向上させて生産性を高めることができ、長時間をかけずに残存モノマーを低減することが可能となる。また、重合反応器の壁面へのゲル付着を大幅に減少することできるので、重合反応器の洗浄工程における作業が削減され生産性を大幅に向上することができ、得られた粘着剤は、ゲルが残留しないため、医療用粘着剤として好適に使用することができ。【００５８】さらに、重合反応系を加圧するため、重合溶液の発泡が抑制され、気泡を含まない溶液状態で重合反応を行なうことができるので、攪拌効率を向上させ、重合溶液の均一性を高めることができると共に、熱伝導性が向上し、重合温度の制御を容易に行なうことができる。 （メタ） アクリル酸アルキルエステルを主成分とする単量体組成物を密閉した状態で溶液重合するに当たり、単量体組成物及び重合溶媒を含む重合反応溶液を、該重合反応溶液の重合温度における蒸気圧以上となるように、不活性ガスによって加圧して溶液重合することを特徴とする医療用粘着剤の製造方法。 重合溶媒として酢酸エチルを用い、不活性ガスによって０．１〜３．６ｋｇｆ／ｃｍ２ に加圧して溶液重合することを特徴とする請求項１記載の医療用粘着剤の製造方法。 単量体組成物がアルキル基の炭素数６以上の（メタ） アクリル酸アルキルエステルを主成分とし、メタクリル酸２−エチルヘキシルを４０〜９０重量％含有することを特徴とする請求項１又は請求項２記載の医療用粘着剤の製造方法。 単量体組成物が、メタクリル酸２−エチルヘキシル４０〜９９モル％とビニルピロリドン６０〜１モル％とからなることを特徴とする請求項１又は請求項２記載の医療用粘着剤の製造方法。 単量体組成物が、（メタ） アクリル酸アルキルエステルと１分子中に重合性二重結合を２個以上有する多官能性単量体とからなり、（メタ） アクリル酸アルキルエステル１００モルに対して、該多官能性単量体０．００１〜０．１モルを含有することを特徴とする請求項１又は請求項２記載の医療用粘着剤の製造方法。