生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_ビタミンＢ１誘導体配合液剤組成物 |
| 出願番号： | 1996145737 |
| 年次： | 2007 |
| IPC分類： | A61K 31/51,A61K 36/48,A61K 9/08,A61K 47/34,A61K 47/44,A61K 47/46 |
特許情報キャッシュ
石井 貴子 長谷川 和夫 中島 俊明 JP 3968797 特許公報(B2) 20070615 1996145737 19960607 ビタミンＢ１誘導体配合液剤組成物 大正製薬株式会社 000002819 北川 富造 100074114 石井 貴子 長谷川 和夫 中島 俊明 20070829 A61K 31/51 20060101AFI20070809BHJP A61K 36/48 20060101ALI20070809BHJP A61K 9/08 20060101ALI20070809BHJP A61K 47/34 20060101ALI20070809BHJP A61K 47/44 20060101ALI20070809BHJP A61K 47/46 20060101ALI20070809BHJP JPA61K31/51A61K35/78 JA61K9/08A61K47/34A61K47/44A61K47/46 A61K 31/51 A61K 9/08 A61K 36/48 A61K 47/34 A61K 47/44 A61K 47/46 特開平０７−０９５８６７（ＪＰ，Ａ） 特開昭６３−０２３８０９（ＪＰ，Ａ） 特開平０１−２４２５２４（ＪＰ，Ａ） 特開平０６−２９８６６８（ＪＰ，Ａ） 特開平０９−１１０７０８（ＪＰ，Ａ） 1 1997328429 19971222 6 20030602 岩下 直人 【０００１】【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＢ1誘導体の特異な苦味が改善された液剤に関する。【０００２】【従来の技術】ビタミンＢ1誘導体は水溶性であり、液剤などに広く使用されているが、非常なえぐ味を伴い、服用後、長時間口中に残留するという特異性がある。このようなビタミンＢ1誘導体を含有する水溶液では、その苦味が顕著に発現し、服用に苦痛を伴う。そのため、苦味を圧倒すると期待される組成物を添加する方法が種々検討されている。従来は、甘味剤，酸味剤及び香味剤が、苦味のマスキングに使用されていた。例えば、甘味料（蔗糖、果糖、ブドウ糖などの糖類、ソルビトールなどの糖アルコール、天然または人工甘味料など）、可食性有機酸（クエン酸、酒石酸など）などを添加し、ビタミンＢ1誘導体の苦味をマスキングしている。【０００３】しかし、このような苦味マスキング方法で、ビタミンＢ1誘導体の特異な苦味を充分に抑制することは極めて困難である。これらの技術は、苦味を有する薬剤の苦味を穏和にマスキングするが、伝統的な甘味剤の添加は強力な苦味のある薬剤の苦味をマスキングするには、効果的ではない。特開昭６０−２４６３２５号公報には、フルスルチアミンなどの苦味成分を含む水性溶液に、苦味を軽減するため、クエン酸およびクエン酸アルカリ金属塩を添加し、ｐＨを２．５〜５．５に調製することが開示されている。この苦味成分含有水性溶液は、苦味成分７０〜１５０重量部程度のクエン酸及びクエン酸アルカリ金属塩を必要とする。また、特開平５−１４６２５３号公報には、コーヒー抽出物及び／又はコーヒーフレーバーとビタミンＢ群作用物質とを含有する飲料が開示されている。この飲料では、コーヒー抽出物及び／またはコーヒーフレーバーの添加量は、コーヒー味を呈する範囲とされ、比較的多くのコーヒー抽出物やコーヒーフレーバーを必要とする。更に、特開平７−９５８６７号公報には、苦味を有する生薬抽出物の苦味成分によりビタミンＢ1誘導体の苦味を軽減する飲料組成物が開示されている。しかしこの飲料では、生薬独特の苦味の問題は解決されず、服用性の点で問題がある。【０００４】【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ビタミンＢ1誘導体の特異な苦味を軽減した、経口投与可能な液剤を提供することである。【０００５】【課題を解決するための手段】本発明者らは、ビタミンＢ1 誘導体の苦味を抑制するため、鋭意検討した結果、意外にも、ビタミンＢ1誘導体に、カンゾウ及び非イオン性界面活性剤を添加することにより、ビタミンＢ1 誘導体の苦味を軽減できる液剤が得られることを発見し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、ビタミンＢ1 誘導体、カンゾウエキス及び非イオン性界面活性剤を配合した液剤である。【０００６】本発明において、ビタミンＢ1誘導体とは、特異な苦味を呈する種々の誘導体、たとえば、非対称ジスルフィド型Ｂ1誘導体、対称ジスルフィド型Ｂ1誘導体及びＳ−アシル型Ｂ1誘導体などを意味する。非対称ジスルフィド型Ｂ1誘導体としては、例えば、チアミンテトラヒドロフルフリルジスルフィド、チアミンプロピルジスルフィド、チアミン−８−（メチル−６−アセチルジヒドロチオクテート）ジスルフィド、およびそれらの塩（例えば塩酸塩など）が挙げられ、対称ジスルフィド型Ｂ1誘導体としては、例えば、チアミンジスルフィド、Ｏ−ベンゾイルチアミンジスルフィド、チアミンモノフォスフェートジスルフィドなどが挙げられる。Ｓ−アシル型Ｂ1誘導体としては、例えば、Ｏ，Ｓ−ジベンゾイルチアミン、Ｓ−ベンゾイルチアミン−Ｏ−モノフォスフェート、Ｏ，Ｓ−ジカルベトキシチアミン、シクロカルボチアミンなどが含まれる。これらのビタミンＢ1誘導体は１種又は２種以上混合して使用できる。【０００７】ビタミンＢ1誘導体の配合量は、例えば、０．００１〜０．５重量％、好ましくは、０．０１〜０．１重量％程度である。【０００８】また、非イオン界面活性剤は、本発明の目的を達成しうる限り特に限定されるものではなく、医薬用の添加剤として使用可能なものであればよい。特にそのＨＬＢ値は３以上のものが好ましく、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油などが挙げられる。これらの中で、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングルコール、ポリグリセリン脂肪酸エステルが液剤の風味を損なわない（臭いもない），取扱いが容易である，などの点から特に好ましい。非イオン界面活性剤の濃度は、０．０１〜５Ｗ／Ｖ％、好ましくは、０．１〜０．５Ｗ／Ｖ％である。【０００９】さらに、本発明においてはカンゾウエキスを配合するが、カンゾウエキスは、例えば第１２改正日本薬局方に記載の方法で調製できる。その配合量は０．００１〜１０重量％，好ましくは０．０１〜２．０重量％である。【００１０】なお、本発明においては、他のビタミン類、例えば、ビタミンＢ群、ビタミンＣ類などの水溶性ビタミン、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類などの脂溶性ビタミンなどを本発明の効果を損なわない範囲で加えることができる。この場合、これらのビタミン類は、１種又は２種以上使用できる。【００１１】ビタミンＢ群としては、例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミン、チアミンピロリン酸などのビタミンＢ1類、リボフラビン、リン酸リボフラビンおよびその塩類、フラビンアデニジンジヌクレオチド、酪酸リボフラビンなどのビタミンＢ2類、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、リン酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサミンおよびこれらの塩類などのビタミンＢ6類、コバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミンなどのビタミンＢ12類、ニコチン酸及びその塩類、パンテノール、パンテチン、葉酸及びその塩類、ビオチンなどが挙げられる。【００１２】ビタミンＣ類としては、アスコルビン酸及びその塩類、誘導体が挙げられる。ビタミンＡ類としては、エトレチナート、ビタミンＡ油、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、肝油などが挙げられる。ビタミンＤ類としては、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、ジヒドロタキステロール、アルファカルシドール、カルシトリオールなどが挙げられる。ビタミンＥ類としては、α−トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールなどが挙げられる。また、ビタミン類には、フィトナジオン、メナテレインなどのビタミンＫ類なども含まれる。【００１３】また、本発明においては、上記以外の薬効成分、保存剤、甘味料、矯味剤、香料、着色剤などの製薬技術一般に使用される物質を配合することができる。他の薬効成分としては、生薬及び生薬抽出物などを配合することができ、例えばイカリソウ、エンゴサク、ウイキョウ、ウヤク、オウギ、オウセイ、オウバク、オウレン、カイクジン、カシュウ、カッコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、ゴオウ、ゴシュユ、ゴミシ、サイコ、サンシュユ、サンヤク、ジオウ、シャクヤク、ジャショウシ、ジュクジオウ、シュクシャ、シゴカ、ショウキョウ、センキュウ、ソウジュツ、ダイオウ、タイソウ、タクシャ、チモ、チョウトウコウ、トウキ、トシシ、トチュウ、ニクジュヨウ、ニンジン、バクモンドウ、ハンピ、ブクリョウ、ボタンピ、ボレイ、マオウ、ムイラプアマ、ヨクイニン、リョウキョウ、ロクジョウ、ローヤルゼリーなどが挙げられる。これらの生薬抽出物は、１種または２種以上使用することができる。【００１４】甘味剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、果糖、ブドウ糖、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ステビア抽出物などが挙げられる。ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、リン酸及びそれらの塩などが挙げられる。保存剤としては、ニパメチ、ニパエチ、ニパプロ、ニパブチなどのパラベン類、安息香酸またはその塩類を挙げることができる。【００１５】香料としては、オレンジ、グレープフルーツ、アップル、レモン、ライム、タンジェリン、ユズ、ウンシュウミカン、ナツミカン、ブドウ、イチゴ、パイナップル、バナナ、モモ、メロン、スイカ、プラム、チェリー、ペア、アプリコット、カーラント、ウメ、マンゴ、マンゴスチン、グアバ、ラズベリー、ブルーベリーなどの果実系フレーバー、緑茶、紅茶、ココア、チョコレート、コーヒー、アーモンド、メイプル、バニラ、ウィスキー、ブランデー、ラム、ワイン、リキュール、カクテル、ミントなどのフレーバーが挙げられ、これらは単独あるいは２種以上のミックスフレーバーにして用いることができる。【００１６】本発明の液剤の具体例としては、ドリンク剤、シロップ剤などを挙げることができ、いずれも常法によって製造することができる。【００１７】【発明の効果】本発明により、ビタミンＢ1誘導体の特異な苦味を有効に軽減し、苦痛なく服用できる液剤を提供することが可能となった。【００１８】【実施例】以下に、実施例及び試験例に基づいて本発明をより詳細に説明する。【００１９】（試験例）下記の比較例及び実施例における各成分を、精製水に溶解し、ドリンク剤を調製した。調製した４種類の水溶液を、２０人のパネラーにより苦味の程度を官能試験により評価した。なお、苦味の評価は、以下の５段階評価で行った。結果を表１に示す。【００２０】評価１：苦味を感じず、飲みやすい評価２：苦味は感じるが、飲用に抵抗はない評価３：やや不快な苦味を感じるが、飲用に抵抗はない評価４：不快な苦味を感じ、飲みづらい評価５：不快で、強烈な苦味を感じ、非常に飲みづらい【００２１】【表１】【００２２】【００２３】【００２４】【００２５】 ビタミンＢ１誘導体、カンゾウエキス及び非イオン性界面活性剤を配合した内服液剤。