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| タイトル： | 特許公報(B2)_水溶性を向上させたプロポリス抽出物 |
| 出願番号： | 1995329527 |
| 年次： | 2008 |
| IPC分類： | B01D 11/04,C07C 57/30,A61K 35/64 |
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阿賀 創 渋谷 孝 濱田 正一 入谷 敏 三宅 俊雄 JP 4135816 特許公報(B2) 20080613 1995329527 19951124 水溶性を向上させたプロポリス抽出物 株式会社林原生物化学研究所 000155908 阿賀 創 渋谷 孝 濱田 正一 入谷 敏 三宅 俊雄 20080820 B01D 11/04 20060101AFI20080731BHJP C07C 57/30 20060101ALI20080731BHJP A61K 35/64 20060101ALN20080731BHJP JPB01D11/04 CC07C57/30A61K35/64 A23L 1/076 A61K 35/64 B01D 11/00-11/04 C07B 31/00-61/04 C07C 1/00-409/44 CAplus(STN) JSTPlus(JDreamII) 仏国特許発明第０２３７４０３０（ＦＲ，Ｂ１） 特開平０７−０７５５３４（ＪＰ，Ａ） 特開平０６−２５６１７７（ＪＰ，Ａ） 特開平０５−３１６９６８（ＪＰ，Ａ） 特開平０７−３２８３０４（ＪＰ，Ａ） 特開平０５−２９５３２８（ＪＰ，Ａ） 特開平０８−１４３４６２（ＪＰ，Ａ） 6 1997141002 19970603 16 20020926 神田 和輝 【０００１】【発明の属する技術的分野】本発明は、水溶性を向上させたプロポリス抽出物に関し、詳細には、ｐＨを５．５乃至７．０に調整してプロポリスの有効成分の水溶性を向上させたプロポリス抽出物とその製造方法並びに用途に関し、更には、プロポリス抽出物の水溶性向上方法に関する。【０００２】【従来の技術】プロポリスは、「プロポリス・イン・ナチュラル・セラピューティクス（Ｐｒｏｐｏｌｉｓ ｉｎ Ｎａｔｕｒａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）」、マルワーヌ・エス・アー・エディテール（Ｍａｌｏｉｎｅ Ｓ．Ａ． Ｅｄｉｔｅｕｒ）、パリ、フランス（１９８３年）、「フレグランス ジャーナル」、第８３号、第２０乃至２８頁および第３６乃至４３頁（１９８７年）、「アピドロギー（Ａｐｉｄｏｌｏｇｉｅ）」、第２２巻、第１５５乃至１６２頁（１９９１年）などにも記載されているように、蜜蜂が巣箱内に貯蔵する樹脂状物で、これには樹脂、ミツロウ、精油、花粉、フラボノイドなどが含まれており、古くから種々の民間療法薬として利用されてきた。【０００３】その主な作用は、抗菌作用、抗酸化作用、抗炎症作用、局所麻酔作用、ウィルス増殖抑制作用、免疫調節作用、マクロファージ活性化作用などであり、その主な有効成分として、フラボノイド、芳香族カルボン酸、芳香族アルデヒドなどが知られている。【０００４】本出願人の研究者等は、先にプロポリス中の有効成分について鋭意研究を続けた結果、３−｛４−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニル｝−２−プロペノイックアシッド（３−［４−Ｈｙｄｒｏｘｙ−３，５−ｂｉｓ（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］−２−ｐｒｏｐｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ）〔別名、アルテピリン（Ａｒｔｅｐｉｌｌｉｎ）Ｃ、以下、本明細書では本物質を「物質Ｃ」と言う。〕が抗菌、養毛、抗腫瘍などの作用効果を示す物質であることを見いだし、その用途発明を確立した。例えば、特開平６−２５６１７７号公報に開示したように物質Ｃを有効成分とする抗菌剤を確立し、また、特開平６−３１２９１８号公報に開示したように、物質Ｃを有効成分とする養毛剤を確立した。更に、特願平７−１９１０１５号明細書（特開平９−７１５２８号公報）に記載したように物質Ｃを有効成分とする抗腫瘍剤を確立した。【０００５】このように、本出願人の研究者等は、物質Ｃがプロポリス抽出物に含まれるきわめて大切な有効成分であることを明らかにしてきた。一方、プロポリスは、黒褐色の塊状物であって、そのままでは利用しにくく、また、その組成は、水不溶性物質または疎水性物質が主成分であることから、通常、エタノールなど親水性有機溶媒の高濃度溶液により溶解抽出して得られる液状のプロポリスエキス（または、プロポリスチンキ）として利用されている。【０００６】しかしながら、これを健康食品などの飲食物、感受性疾患の予防剤、治療剤などの抗感受性疾患剤、美肌剤、色白剤などの化粧品などへ利用する上では、次のような欠点があって、その広範な利用を困難にしている。【０００７】（１）樹脂、ロウ成分が析出され易い。唾液で希釈されると、樹脂、ロウ成分などが直ちに析出し、プロポリス有効成分の吸収、利用を著しく阻害する。また、水で希釈されると、その析出が多量となることから、その取り扱いを著しく困難にする。（２）色調が劣る。暗褐色で不透明になり易い。（３）香味が劣る。泥くさい臭いがあり、ピリピリする刺激味がある。これら欠点を解消する目的で、本発明者等は、先に、使用する親水性有機溶媒の濃度に着目し、鋭意研究を続けた結果、特開平５−３１６９６８号公報で開示したように、固形物当たり濃度２ｗ／ｗ％溶液換算において６６０ｎｍでの吸光度に対する３１０ｎｍでの吸光度比〔以下、本明細書では、単に、「吸光度比（Ａ310／Ａ660）」と言う。〕が４，０００を超える値を示す精製されたプロポリス抽出物（以下、本明細書では本抽出物を、単に、「プロポリス抽出物」と言うこともある。）を確立し、併せて、プロポリスの有効成分をエタノールなどの親水性有機溶媒水溶液の濃度３０乃至５５ｖ／ｖ％の範囲から選ばれる溶媒で溶解せしめた画分として分離し採取されたプロポリス抽出物を確立した。【０００８】しかしながら、その後、このプロポリス抽出物を応用研究する過程で、親水性有機溶媒水溶液に溶解している液状のプロポリス抽出物を、一般的使用方法に準じて水で希釈すると、なお少量ながら白濁不溶化現象を起こすことを発見した。この現象を詳細に調べたところ、意外にも、プロポリスの有効成分の大部分、とりわけ物質Ｃを不溶化していることを見いだした。【０００９】更に研究を続けた結果、プロポリス抽出物中の有効成分は、高乃至中程度の濃度の親水性有機溶媒水溶液に対しては易溶であるものの、これを水で希釈した希薄親水性有機溶媒水溶液に対してはほとんど不溶乃至きわめて難溶であって、その作用効果を発揮しにくい状態になるという重大な欠点を持っていることが判明した。【００１０】【発明が解決しようとする課題】前記欠点を解消し、プロポリスの有効成分の水溶性を向上させて、その作用効果を発揮し易くし、かつ安定性、香味に優れたプロポリス抽出物とその製造方法並びにその用途の確立が強く望まれる。【００１１】【課題を解決するための手段】本発明は、前記課題を解決するためになされたものである。本発明者等は、プロポリスの有効成分の水溶性を向上させ、かつ安定性に優れ、香味の良好なプロポリス抽出物を目指して鋭意研究を続けてきた。その結果、プロポリス抽出物のｐＨが、通常５．０附近であるところ、ｐＨ調整剤によりｐＨ５．５以上、望ましくは、ｐＨ５．５乃至７．０、更に望ましくは、ｐＨ５．８乃至６．４に調整することにより、有効成分である物質Ｃの水溶性を著しく向上させてその作用効果を発揮し易くし、かつ安定性に優れ、香味の良好なプロポリス抽出物の得られることを見いだし、本発明を完成した。【００１２】具体的に述べれば、例えば、固形物当たり濃度１０ｗ／ｗ％、５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液からなるｐＨ無調整のプロポリス抽出物（ｐＨ５．０附近）を、通常の使用方法に準じて水で約１００倍に希釈すると、有効成分である物質Ｃは、２５℃においてその希薄エタノール水溶液にわずか０．０３ｐｐｍしか溶解しないことが判明し、該プロポリス抽出物のｐＨを５．０付近から５．５乃至７．０に高めることにより該希薄エタノール水溶液での物質Ｃの溶解性を１５倍乃至１００倍若しくはそれ以上に飛躍的に向上させることができ、その作用効果を発揮し易くすることが判明した。【００１３】本発明の水溶性を向上させたプロポリス抽出物の製造方法は、ｐＨ５．５乃至７．０、より望ましくはｐＨ５．８乃至６．４に調整してプロポリスの有効成分、とりわけ物質Ｃの水溶性を向上させたプロポリス抽出物が得られればよい。【００１４】一般的には、プロポリスをｐＨ無調整の親水性有機溶媒水溶液と接触せしめてその有効成分を溶解抽出せしめ、これをｐＨ調整剤でｐＨ５．５乃至７．０に調整して採取するか、又は、プロポリスを、ｐＨ調整剤でｐＨ５．５以上望ましくはｐＨ５．５以上８．０未満に調整した親水性有機溶媒水溶液と接触せしめてその有効成分を溶解抽出せしめ、必要に応じてｐＨ調整剤でｐＨ５．５乃至７．０に調整して採取すればよい。この際、親水性有機溶媒水溶液の親水性有機溶媒濃度は、一般的には、７０ｖ／ｖ％以上の高濃度親水性有機溶媒水溶液が使用される。精製されたプロポリス抽出物の製造を目的とする場合には、特開平５−３１６９６８号公報の記載に準じて、濃度３０乃至５５ｖ／ｖ％の親水性有機溶媒水溶液を使用すればよい。プロポリスを親水性有機溶媒水溶液と接触せしめ、その有効成分を溶解抽出する方法は、通常、プロポリスを容器にとり、これに親水性有機溶媒水溶液を加える浸漬抽出法が採用されるが、工業的には、プロポリスを充填した複数本以上のカラムを直列に連結し、これに親水性有機溶媒水溶液を流す向流抽出法を採用する方が抽出効率が高く有利である。加えて、このようにして得ることのできるプロポリス有効成分を含有する濃度３０乃至５５ｖ／ｖ％の親水性有機溶媒水溶液を、必要に応じて水で希釈して、多孔性合成吸着剤と接触させ、多孔性合成吸着剤にプロポリス有効成分を吸着せしめ、その多孔性合成吸着剤からプロポリス有効成分を溶出し、より精製度を高めたプロポリス抽出物を採取することも有利に実施できる。【００１５】調整するｐＨは、ｐＨ５．５乃至７．０、より望ましくはｐＨ５．８乃至６．４が適しており、水溶性を向上させ、かつ安定性に優れ、香味の良好な高品質の抽出物が得られる。プロポリス抽出物のｐＨが、ｐＨ５．５未満では有効成分である物質Ｃの水溶性が不充分であり、ｐＨ７．０を越えると着色が増して品質を低下するだけでなく、他の有効成分、例えば、ベンゼンプロパノイックアシッド４−（２−カルボキシエテニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）フェニルエステル（Ｂｅｎｚｅｎｐｒｏｐａｎｏｉｃ ａｃｉｄ ４−（２−ｃａｒｂｏｘｙｅｔｈｅｎｙｌ）−２−（３−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｂｕｔｅｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ ｅｓｔｅｒ）やフラボノイドなどが不安定になり、保存中にその品質、香味の劣化を起こし易く、不適当である。【００１６】ｐＨ調整剤としては、プロポリス抽出物、望ましくは、固形物当たり濃度２ｗ／ｗ％以上のプロポリス抽出物を、本発明で特定するｐＨに調整できるものであればよく、通常、アルカリ剤、例えば、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸マグネシウムなどが使用され、必要に応じて他の金属塩、例えば、水酸化鉄、炭酸亜鉛、炭酸銅などを併用することも随意であり、更に必要ならば、酸剤、例えば、塩酸、リン酸、酢酸、クエン酸などが使用される。【００１７】一般的には、ｐＨ調整剤のうち、食品衛生上、又は、薬理学的に許容される緩衝剤の使用が適している。ｐＨ調整剤の使用量は、ｐＨ調整の目的を達する量であればよく、プロポリス抽出物の固形物に対して、通常、１０ｗ／ｗ％未満である。ｐＨを調整した後、必要ならば、濾過又は遠心分離し、物質Ｃなどの有効成分を含有している画分を採取すればよい。このようにして得られる本発明の水溶性を向上させたプロポリス抽出物は、有効成分である物質Ｃの水溶性を向上させた、通常、プロポリス抽出物の固形物当たり濃度２乃至２５ｗ／ｗ％の溶液として調製され、必要ならば、これを濃縮し、粉末化して粉末状のプロポリス抽出物にすることも有利に実施できる。必要ならば、この濃縮液を無水マルトース、無水トレハロース、無水ラクトースなどの無水糖質、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンなどのシクロデキストリンなどと混合して脱水し、粉末化することも有利に実施できる。また、粉末化に際し、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウムなどのｐＨ調整剤を併用して、粉末品に含まれるプロポリス有効成分の水溶性を更に向上させることも有利に実施できる。【００１８】また、本発明の水溶性を向上させたプロポリス抽出物は、プロポリス有効成分を吸収、利用し易い状態で含有していることから、単独で使用されるのみならず、必要に応じて、他の物質、例えば、抗酸化剤、安定剤、呈味剤、着色剤、着香剤、増量剤などを併用して用いることも随意であり、とりわけ、トコフェロール、カロチン、Ｌ−アスコルビン酸、α−グルコシル Ｌ−アスコルビン酸、ルチン、α−グリコシル ルチンなどのビタミン類、クエン酸、リンゴ酸などの有機酸、グルコース、マルトース、トレハロース、ラクトース、マルチトールなどの糖質などを併用して、プロポリス抽出物の作用、効果を高めることも、安定性を向上させることも、更には、取り扱いを容易にすることも有利に実施できる。【００１９】また、本発明の水溶性を向上させたプロポリス抽出物は、プロポリス有効成分の持つ作用から、抗菌剤、抗酸化剤、抗炎症剤、局所麻酔剤、ウィルス増殖抑制剤、免疫調節剤、マクロファージ活性化剤、抗腫瘍剤、養毛剤、抗高脂血症剤、紫外線吸収剤、黄色着色剤、ビタミンＰ強化剤、品質改良剤、付香剤などとして、他の原材料などと配合して、飲食物、抗感受性疾患剤、化粧品など各種組成物に有利に利用され、健康の維持、増進、病気の予防、治療、回復の促進、美肌の維持、向上などに効果を発揮する。また、近年、普及の著しい尿療法の際の尿添加剤としても有利に利用され、尿療法の効果増強剤として、また、尿の消臭剤などとして有利に利用できる。【００２０】また、本発明の水溶性を向上させたプロポリス抽出物は、色調、香味が優れており、塩から味、渋味、苦味、旨味などを呈する各種物質ともよく調和し、抗菌作用、抗酸化作用も強いので、特定分野の健康食品に限られることなく、広く一般の飲食物、例えば、調味料、和菓子、洋菓子、氷菓、飲料、スプレッド、ペースト、漬物、ビン缶詰、畜肉加工品、魚肉・水産加工品、乳・卵加工品、野菜加工品、果実加工品、穀類加工品など広範に、風味改善、日持向上、品質安定などの目的で有利に利用できる。【００２１】更に、家畜、家禽、蜜蜂、蚕、魚などの飼育動物のための飼料、餌料などに抗菌剤、整腸剤、ビタミンＰ強化剤、ストレス解消剤、嗜好性向上などの目的で配合して利用することも好都合である。その他、タバコ、トローチ、複合ビタミン剤、舌下剤、口中清涼剤、口中香錠、うがい薬、経管栄養剤、生薬、内服液、注射剤、練歯みがき、口紅、リップクリーム、日焼け止め、洗顔石鹸、シャンプー、リンス、入浴剤など、各種固状、ペースト状、液状の嗜好物、抗感受性疾患剤、美肌剤、色白剤、養毛剤などの化粧品などに利用することも有利に実施できる。【００２２】また、本発明でいう抗感受性疾患剤とは、感受性疾患のための予防剤、治療剤を意味し、感受性疾患とは、プロポリス抽出物によって予防され、若しくは、治療される疾患を意味する。感受性疾患としては、例えば、ウィルス性疾患、細菌性疾患、外傷性疾患、免疫疾患、リュウマチ、糖尿病、循環器疾患、悪性腫瘍、神経性疾患などがある。【００２３】本発明の抗感受性疾患剤は、その目的に応じて、その形状を自由に選択できる。例えば、噴霧剤、点眼剤、点鼻剤、うがい剤、注射剤などの液剤、軟膏、パップ剤、クリームのようなペースト剤、粉剤、顆粒、カプセル剤、錠剤などの固剤などである。投与量は、含量、投与経路、投与頻度などによって適宜調節することができる。通常、プロポリス抽出物固形物として、成人１日当たり約０．０００１乃至１０グラムの範囲の利用が好適である。また、化粧品の場合も、飲食物の経口摂取の場合も、前述の抗感受性疾患剤の場合に準じて利用することができる。【００２４】プロポリス抽出物を組成物に含有せしめる方法としては、それらの製品が完成するまでの工程で、例えば、混和、混捏、溶解、浸漬、浸透、散布、塗布、噴霧、注入など公知の方法が適宜選ばれる。【００２５】以下、本発明を実験で詳細に述べる。【００２６】【実験１ 物質Ｃの不溶化の確認】塊状のプロポリスを粗砕し、カラム３本に充填し、これに濃度５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を用いて、向流抽出法によりプロポリスの有効成分を溶解抽出し、この溶液を濾過して、固形物濃度約２０ｗ／ｗ％を含有する液状プロポリス抽出物を原料プロポリスに対して、固形物当たり約３０％の収率で得た。本品を供試液として吸光度比（Ａ310／Ａ660）を求めたところ、７，３６５であった。本明細書を通じて、吸光度比（Ａ310／Ａ660）は、１ｃｍセルを用いて、同濃度エタノール水溶液で希釈して、固形物当たり濃度２ｗ／ｗ％における６６０ｎｍでの吸光度を測定し、また固形物当たり濃度０．００４ｗ／ｗ％における３１０ｎｍでの吸光度を測定し、これを５００倍して固形物当たり濃度２ｗ／ｗ％換算値とし、その比を求めた。【００２７】この供試液のｐＨは、ｐＨメータで測定したところ、５．０であった。この供試液をビーカーにとり、これに水を加えて１０１倍に希釈し、希薄エタノール水溶液にすると白濁状態になり、これをゆっくり攪拌しつつ、２５℃で１時間放置後、遠心分離して、この上清に含まれる物質Ｃの濃度を、「バイオサイエンス バイオテクノロジー アンド バイオケミストリー（Bioscience, Biotechnology,and Biochemistry）」、第５８巻、第５号、第９４５乃至９４６頁（１９９４年）に記載している高速液体クロマトグラフィーで測定した。対照として、供試液に対して、水の代わりにエタノールを加えて１０１倍に希釈すると溶液のままであり、以後、これを同様に処理して、物質Ｃの濃度を測定した。結果は表１に示す。【００２８】【表１】【００２９】表１の結果から明らかなように、物質Ｃを含有するプロポリス抽出物を水で１０１倍に希釈した希薄エタノール水溶液の上清に溶解できる物質Ｃの濃度は０．０３ｐｐｍで、対照のエタノールで１０１倍に希釈したものの濃度４６．７ｐｐｍに対してわずかに０．０６％に過ぎず、ほとんどが水希釈により不溶化したものと判断される。一方、遠心分離して得られる沈澱物をエタノールで溶解して物質Ｃの量を同様に測定したところ、供試液中の物質Ｃの９９％以上が、沈澱物に移行していることが判明した。従って、プロポリス抽出物は、水で希釈し、希薄エタノール水溶液にすると、該抽出物に含まれる物質Ｃの大部分を不溶化してしまうことが確認された。【００３０】【実験２ 物質Ｃの水溶性向上】実験１で用いた供試液に対して、濃度５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液又は適量の水酸化ナトリウムを含有させた濃度５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を等容量加えて、ｐＨ無調整のｐＨ５．０及びｐＨ調整したｐＨ５．２、５．５、５．８、６．０、６．２、６．４、６．８、７．０、７．２、７．５及び８．１の液状のプロポリス抽出物（固形物濃度約１０ｗ／ｗ％含有）を調製した。これらを供試液として、次の実験を行った。【００３１】【実験２−（１） プロポリス抽出物の不溶化】各ｐＨの供試液に、水を加えて１０１倍に希釈した希薄エタノール水溶液にすると白濁状態になり、この懸濁状態の濁度（１ｃｍセルでの７２０ｎｍにおける吸光度（Ａ720 ））を測定して、該プロポリス抽出物のｐＨの違いによる不溶化に与える影響を調べた。【００３２】【実験２−（２） プロポリス抽出物中の物質Ｃの水溶性】各ｐＨの供試液に、水を加えて１０１倍に希釈した希薄エタノール水溶液にすると白濁状態になり、以後、これを実験１と同様に遠心分離し、その上清に含まれる物質Ｃの濃度を測定して、該プロポリス抽出物のｐＨの違いによる物質Ｃの水溶性に与える影響を調べた。【００３３】【実験２−（３） 着色度】各ｐＨの供試液に、エタノールを加えて２１倍に希釈すると溶液のままであり、これの１ｃｍセルでの４８０ｎｍにおける吸光度（Ａ480 ）を測定して、該プロポリス抽出物のｐＨの違いによる着色、劣化に与える影響を調べた。【００３４】【実験２−（４） 吸光度比（Ａ３１０／Ａ６６０）】各ｐＨの供試液について、プロポリス抽出物の高品質を確保できる条件として、ｐＨの違いによる吸光度比（Ａ310／Ａ660）に与える影響を調べた。【００３５】【実験２−（５）】各ｐＨの供試液を、２５℃で１ケ月間放置し、これを用いて前述の実験２−（１）〜（４）の実験を行い、他方、それらの香味をパネラー１２名により官能試験した。以上の結果を表２にまとめた。【００３６】【表２】【００３７】表２の結果から明らかなように、プロポリス抽出物のｐＨ無調整品のｐＨが５．０であるところ、これを５．５乃至７．０、より望ましくはｐＨ５．８乃至６．４に高めることによって、物質Ｃの水溶性を著しく向上させ、かつ安定性に優れ、香味の良好な高品質のプロポリス抽出物の得られることが判明した。即ち、実験２−（１）については、ｐＨ上昇につれて、とりわけ、ｐＨ７．０附近までの上昇につれて濁度が減少し、プロポリス抽出物の水溶性が向上する。ｐＨ７．０附近を越えては、濁度の減少はほとんど見られず、換言すれば、水溶性向上の比較的少ないことが判明した。実験２−（２）については、プロポリス抽出物中の有効成分である物質Ｃが、ｐＨ５．５以上にすることによって、その溶解度を飛躍的に向上することが判明し、実験２−（３）については、ｐＨ上昇につれて着色度が高くなり、とりわけ７を越えては着色が激しくなり、この傾向は、保存中に一段と着色が増し劣化を促進することが判明した。また、ｐＨ７を越えたものを保存すると刺激味、異臭を発生し、香味の劣化することも判明した。【００３８】実験２−（４）については、１ケ月間の保存後においても吸光度比（Ａ310 ／Ａ660 ）が４，０００を越える値を示す高品質を確保するためにはｐＨ７．０以下が好適である。以上をまとめると、プロポリス抽出物は、ｐＨ調整剤でｐＨ５．５乃至７．０、より望ましくはｐＨ５．８乃至６．４に調整することにより有効成分である物質Ｃの水溶性を向上させ、かつ安定性に優れ、香味の良好な高品質のものを製造することができる。【００３９】【実験３ 急性毒性】７週齢のｄｄ系マウスを使用して、実施例Ａ−１の方法で調製したｐＨ６．４の液状プロポリス抽出物の凍結乾燥品を経口投与して急性毒性テストをしたところ、体重ｋｇ当たり２．５グラムまで死亡例は見られなかった。従って、本品の毒性はきわめて低い。なお、実施例Ａ−４の方法で調整したｐＨ６．２の液状プロポリス抽出物の凍結乾燥品を用いて、本テストをしたところ、同様の結果を得、毒性の極めて低いことが判明した。【００４０】以下、本発明の実施例として、水溶性を向上させたプロポリス抽出物を実施例Ａで、プロポリス抽出物を有効成分として含有せしめた組成物を実施例Ｂで述べる。【００４１】【実施例Ａ−１】プロポリスを濃度９５ｖ／ｖ％エタノール水溶液で、常法に従って浸漬抽出し、次いで残渣を少量の水で洗浄し、洗液を合わせて得られたプロポリス粗抽出物含有濃度８０ｖ／ｖ％エタノール水溶液（固形物濃度約２０ｗ／ｗ％含有）に、水を加えてエタノール濃度を５０ｖ／ｖ％に低減して、５０℃に１時間保ち、プロポリスの有効成分を含有する上層と粘着性沈殿物の下層を形成させ、室温で一夜放置し、この上層を分離採取し、これに炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ６．４に調整して吸光度比（Ａ310／Ａ660）が８，４２５を示す水溶性を向上させた液状のプロポリス抽出物を、粗抽出物含有溶液に対して、固形物当たり約４５％の収率で得た。本品は、物質Ｃの水溶性を向上し、かつ安定性、香味に優れ、抗菌剤、抗酸化剤、免疫調節剤、マクロファージ活性化剤、抗腫瘍剤、養毛剤などとして直接利用されるだけでなく、他の適宜な材料と配合して、飲食物、抗感受性疾患剤、化粧品などに有利に利用される。【００４２】【実施例Ａ−２】塊状のプロポリスを粗砕し、カラム２本に充填し、これに濃度５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を用いて向流抽出法によりプロポリスの有効成分を溶解抽出し、この溶液を濾過し、この濾液に炭酸ナトリウムを加えてｐＨ６．２に調整して吸光度比（Ａ310／Ａ660）が６，０１５を示す水溶液を向上させた液状プロポリス抽出物を、原料プロポリスに対して固形物当たり約３２％の収率で得た。本品は、実施例Ａ−１の場合と同様に、物質Ｃの水溶性を向上し、かつ安定性、香味に優れ、抗菌剤、抗酸化剤、免疫調節剤、抗腫瘍剤、養毛剤などとして直接利用されるだけでなく、また、他の適宜な材料と配合して、飲食物、抗感受性疾患剤、化粧品などに有利に利用される。【００４３】【実施例Ａ−３】塊状のプロポリスを粗砕し、カラム３本に充填し、これに予め炭酸ナトリウムでｐＨ７．８に調整した濃度５０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を用いて、向流抽出法によりプロポリスの有効成分を溶解抽出し、この溶液をｐＨ調整剤でｐＨ６．０に調整した後、濾過し、吸光度比（Ａ310／Ａ660）が６，４３８を示す水溶性を向上させた液状プロポリス抽出物を、原料プロポリスに対して固形物当たり約３０％の収率で得た。本品は、実施例Ａ−１の場合と同様に、物質Ｃの水溶性を向上し、かつ安定性、香味に優れ、抗菌剤、抗酸化剤、免疫調節剤、マクロファージ活性化剤、抗腫瘍剤、養毛剤などとして直接利用されるだけでなく、また他の適宜な材料と配合して、飲食物、抗感受性疾患剤、化粧品などに有利に利用される。【００４４】【実施例Ａ−４】実施例Ａ−１の方法で得たプロポリス粗抽出物含有濃度８０ｖ／ｖ％エタノール水溶液を、実施例Ａ−１の方法に準じてエタノール濃度４５ｖ／ｖ％に低減して、上層、下層を形成させ、室温５時間放置後、その上層を分離し、水を等容量加え希釈し、多孔性合成吸着剤（Ｒｏｈｍ ＆ Ｈａａｓ社製造、商品名「アンバーライトＸＡＤ−７」）を充填したカラムに流し、水洗いし、次いで、プロポリスの有効成分を濃度９５ｖ／ｖ％エタノール水溶液で溶出して採取し、これに炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨ６．２に調整して、吸光度比（Ａ310／Ａ660）が２１，８９２を示す水溶性を向上させた液状のプロポリス抽出物を粗抽出物含有溶液に対して、固形物当たり約２２％の収率で得た。本品は、実施例１の場合と同様に、物質Ｃの水溶性を向上し、かつ安定性、香味に優れ、抗菌剤、抗酸化剤、免疫調節剤、マクロファージ活性化剤、抗腫瘍剤、養毛剤などとして直接利用されるだけでなく、他の適宜な材料と配合して飲食物、抗感受性疾患剤、化粧品などに有利に利用される。【００４５】【実施例Ｂ−１ グミキャンディー】還元麦芽糖水飴（株式会社林原商事販売、登録商標「マビット」）１００重量部及び高純度含水結晶トレハロース（株式会社林原商事販売、商品名「トレハオース」）を加熱し、減圧下で水分約１５ｗ／ｗ％に濃縮し、常法に従って、これにゼラチン１３重量部を水１８重量部に溶解したものと、実施例Ａ−１の方法で得た液状プロポリス抽出物１重量部、クエン酸ナトリウム２重量部および適量の着色料、香料を混合し、成形、包装して製品を得た。本品は、テクスチャー、風味とも良好で、虫歯を起こさないグミキャンディーである。【００４６】【実施例Ｂ−２ チューインガム】ガムベース３重量部を軟らかくなる程度に加熱溶融し、これに蔗糖４重量部およびトレハロース（商品名「トレハオース」）３重量部とを加え、これに実施例Ａ−１の方法で得た液状プロポリス抽出物０．０２重量部と着色料とを混合し、常法に従って、ロールにより練り合せて、成形、包装して製品を得た。本品は、テクスチャー、風味とも良好なチューインガムである。また、本品は、プロポリスの有効成分により、虫歯を起こさないチューインガムである。【００４７】【実施例Ｂ−３ 求肥】モチ種澱粉１重量部に水１．２重量部を混合し、加熱糊化しつつ、これにトレハロース（商品名「トレハオース」）１．５重量部、含水結晶マルトース（株式会社林原製造、登録商標「サンマルト」）０．７重量部、水飴０．３重量部および実施例Ａ−２の方法で得た液状プロポリス抽出物０．０２重量部を混和し、以後、常法に従って、成形、包装して求肥を製造した。本品は、野趣に富んだ風味で、口当たりも良好な和菓子である。また、本品は、プロポリスの有効成分により、日持ちが向上し、品質の安定した和菓子である。【００４８】【実施例Ｂ−４ サンドクリーム】含水結晶マルトース（株式会社林原製造、登録商標「ファイントース」）１，０００重量部、無水結晶トレハロース２００重量部、ショートニング１，０００重量部、カカオマス５０重量部、実施例Ａ−３の方法で得た液状プロポリス抽出物３重量部およびレシチン１重量部を常法により混和してサンドクリームを製造した。本品は、プロポリスの有効成分により、品質が安定し、日持ちの向上したチョコレート風味のサンドクリームで、口当たり、溶け具合とも良好である。【００４９】【実施例Ｂ−５ バターケーキ】無塩バター５０重量部、ショートニング５０重量部、蜂蜜５０重量部及び砂糖１３０重量部をよく混合し、これに全卵１５０重量部を加えて攪拌し、次いで、小麦粉１３５重量部、牛乳７５重量部、重曹４重量部及びバニラ適量を混合し、常法に従って、型に入れ、焼き上げ、室温に冷却した。この表面に、実施例Ａ−１の方法で得た液状プロポリス抽出物１．５重量部、梅リキュール２０重量部及びコニャック２０重量部を混合して得たシロップを刷毛で塗り、製品を得た。本品は、風味良好なバターケーキである。また、本品は、プロポリス有効成分により、健康の維持、増進、更には各種疾患の予防、治療、回復促進などに有利に利用できる。【００５０】【実施例Ｂ−６ アイスクリーム】牛乳２，３００重量部を約６０℃に加温しつつ、これに、卵黄２００重量部、全卵５０重量部、果糖４２０重量部、水飴３０重量部、生クリーム２００重量部、無糖練乳２０重量部、実施例Ａ−２の方法で得た液状プロポリス抽出物３重量部及びゼラチン粉末１重量部を攪拌混合し、次いで、７５℃に１５分間保って殺菌し、更に、冷却しつつ、梅リキュール２０重量部を攪拌混合し、容器に入れ、凍結して製品を得た。本品は、濃厚、佳良な風味を持つアイスクリームである。また、本品は、プロポリスの有効成分により、健康の維持、増進、更には各種疾患の予防、治療、回復促進などに有利に利用できる。【００５１】【実施例Ｂ−７ 粉末状プロポリス抽出物】実施例Ａ−２の方法で得た液状プロポリス抽出物５重量部に無水結晶マルトース７重量部を加えて混合し、次いで、４０℃で１時間通風乾燥し、更に無水結晶トレハロース３重量部及び炭酸水素ナトリウム０．０５重量部を均一に混合して粉末状プロポリス抽出物を得、これをラミネートアルミ製包装容器に１グラムずつ充填し密封した。本品は、水に分散、溶解性良好で、嗜好性にも優れ、健康食品、抗菌剤、治療剤、付香剤、消臭剤、尿療法剤などとして、直接に、または、他の組成物への配合材料として使用され、健康の維持、増進、更には、各種疾患の予防、治療、回復促進に有利に利用できる。健康食品としては、例えば、直接摂取してもよく、また、茶、牛乳、ジュースなどに２００ミリリットル当たり０．２乃至１グラム程度を分散、溶解して利用すればよい。また、尿療法剤としては、新鮮尿１００ミリリットル当たり、０．５乃至２グラム程度を分散、溶解して利用すればよい。【００５２】【実施例Ｂ−８ 粉末状プロポリス抽出物】実施例Ａ−４の方法で得た液状プロポリス抽出物５重量部にγ−シクロデキストリン２重量部および無水結晶トレハロース５重量部を加えて混合し、次いで、４０℃で１時間通風乾燥し、更に、含水結晶マルトース粉末７重量部を均一に混合して粉末状プロポリス抽出物を得、これをラミネートアルミ製包装容器に１グラムずつ充填し密封した。本品は、実施例Ｂ−７と同様に、水に分散、溶解性良好で、嗜好性にも優れ、健康食品、抗菌剤、治療剤、付香剤、消臭剤、尿療法剤などとして、直接に、または、他の組成物への配合材料として使用され、健康の維持、増進、更には、各種疾患の予防、治療、回復促進に有利に利用できる。【００５３】【実施例Ｂ−９ 配合飼料】粉麩３０重量部、実施例Ｂ−７の方法で得た粉末状プロポリス抽出物３０重量部、脱脂乳１０重量部、ラクトスクロース含有粉末１０重量部、ビタミン剤１０重量部、魚粉５重量部、第二リン酸カルシウム５重量部、液状油脂３重量部、炭酸カルシウム３重量部、食塩２重量部及びミネラル剤２重量部を混合して配合飼料を製造した。本品は、嗜好性の向上した家畜、家禽の飼料であって、とりわけ子豚用試料として好適である。本品は、プロポリス有効成分の作用に加えて、ビフィズス菌増殖促進効果を発揮し、飼育動物の感染予防、下痢予防、食欲増進、肥育増進、糞便の悪臭抑制などに有利に利用できる。更に、本品は、必要に応じて、他の飼料材料、例えば、穀類、小麦粉、澱粉、油粕類、糟糠類などの濃厚飼料や、ワラ、乾草、バガス、コーンカブ、又は、これらのサイレージなどの粗飼料材料などと併用して用いることも有利に実施できる。【００５４】【実施例Ｂ−１０ 錠剤】実施例Ｂ−７の方法で得た粉末状プロポリス抽出物３０重量部、ラクトスクロース含有粉末（株式会社林原商事販売、登録商標「乳果オリゴ」ＬＳ−５５Ｐ）２０重量部、乳酸カルシウム１０重量部、Ｌ−アスコルビン酸５重量部、プルラン５重量部、α−グリコシルルチン１重量部、炭酸マグネシウム０．２重量部、第三リン酸カルシウム１重量部、シュガーエステル１重量部及び適量の粉末香料を均一に混合した後、直径１２ｍｍ、２０Ｒ杵を用いて打錠し、錠剤を得た。本錠剤を、常法に従い糖衣機を用いて、これにトレハロース（商品名「トレハオース」）濃度５０ｗ／ｗおよびプルラン濃度０．２ｗ／ｗ％を含む温度５５℃の水溶液を糖衣掛けし、乾燥、糖衣掛けを繰り返して、含水結晶トレハロースを晶出させた表面のなめらかな糖衣錠を得た。本品は、ひび割れもなく、安定性良好な飲み易い錠剤で、成人１日当たり、約１乃至４０錠、望ましくは、２乃至２０錠程度を経口摂取して利用すれば良い。本品は、プロポリス有効成分の作用に加えて、ラクトスクロース及びプルランを強化していることから、整腸作用に優れ、大腸癌を予防するための経口摂取物として好都合であり、また、カルシウム塩を強化していることから、骨粗鬆症の予防、治療のための経口摂取物として好都合であり、更には、Ｌ−アスコルビン酸及びα−グリコシルルチンを強化していることから健康増進、老化防止のための経口摂取物として好都合である。【００５５】【実施例Ｂ−１１ 錠剤】実施例Ｂ−８の方法により得た粉末状プロポリス抽出物１０重量部、トレハロース７０重量部、コーンスターチ６２重量部及び蔗糖脂肪酸エステル８重量部を均一に混合した後、実施例Ｂ−１０と同様に打錠して錠剤を得た。本錠剤を胃溶性剤の場合には、５重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースでコーティングした後、糖衣を施し、腸溶性剤の場合には、１０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースでコーティングした後、糖衣を施した。本品は、いずれも胃癌、肺癌、肝癌、子宮癌、乳癌、大腸癌、結腸癌及び悪性黒色腫を始めとするヒトの悪性腫瘍の治療剤として有用である。【００５６】【実施例Ｂ−１２ 外用剤】マルトース粉末３００重量部及びトレハロース２００重量部に実施例Ａ−４の方法で得たプロポリス有効成分を含有する上層を２０重量部およびメタノール３３重量部を加えて混合し、更に、濃度１０ｗ／ｗ％プルラン水溶液２００重量部を加えて混合し、適度の延び、付着性を示す外傷治療用軟膏を得た。本品は、プロポリスの有効成分による抗菌作用、抗炎症作用、抗腫瘍作用、局所麻酔作用のみならずマルトース及びトレハロースによる細胞へのエネルギー補給作用も発揮することから、治癒期間が短縮され、創面もきれいに治る外用剤である。【００５７】【実施例Ｂ−１３ 注射剤】実施例Ａ−４の方法で得た液状プロポリス抽出物を濃度３０ｖ／ｖ％エタノール水溶液に溶解し、常法に従って、精製濾過してパイロゲンフリーとし、この溶液を２０ミリリットル容アンプルにプロポリス抽出物固形物当たり５ミリグラムになるように分注し、これを凍結乾燥し、封入して注射剤を製造した。本注射剤は、単体で、または、他のビタミン、ミネラルなどと混合して筋肉内または静脈内に投与できる。また、本品は、免疫疾患、循環器疾患、神経性疾患、悪性腫瘍などの病中、病後の治療促進、回復促進などに有利に利用できる。【００５８】【実施例Ｂ−１４ 注射剤】塩化ナトリウム６重量部、塩化カリウム０．３重量部、塩化カルシウム０．２重量部、乳酸ナトリウム３．１重量部、トレハロース４５重量部及び実施例Ａ−４の方法で得た液状プロポリス抽出物０．１重量部を濃度２ｖ／ｖ％エタノール水溶液１，０００重量部に溶解し、常法に従って、精製濾過してパイロゲンフリーとし、この溶液を滅菌したプラスチック容器に２５ミリリットルずつ充填して注射剤を得た。本品は、ビタミンＰ補給用としてだけでなく、カロリー補給、ミネラル補給のための注射剤で、病中、病後の治療促進、回復促進などに有利に利用できる。【００５９】【実施例Ｂ−１５ 経管栄養剤】無水トレハロース２０重量部、グリシン１．１重量部、グルタミン酸ナトリウム０．１８重量部、食塩１．２重量部、クエン酸ナトリウム１重量部、乳酸カルシウム０．４重量部、炭酸マグネシウム０．１重量部、実施例Ｂ−７の方法で得た粉末状プロポリス抽出物０．１重量部、チアミン０．０１重量部及びリボフラビン０．０１重量部からなる配合物を調製する。この配合物２４グラムずつをラミネートアルミ製小袋に充填し、ヒートシールして経管栄養剤を調製した。本経管栄養剤は、一袋を約３００乃至５００ミリリットルの水に溶解し、経管方法により鼻腔、胃、腸などへの経口的または非経口的栄養補給液としても利用できる。【００６０】【実施例Ｂ−１６ 浴用剤】ＤＬ−乳酸ナトリウム２１重量部、ピルビン酸ナトリウム８重量部、トレハロース３重量部、実施例Ａ−３の方法で得た液状プロポリス抽出物５重量部及びエタノール３７重量部を、精製水２６重量部及び着色料、香料の適量と混合し、浴用剤を製造した。本品は、美肌剤、色白剤として好適であり、入浴用の湯に１００乃至１０，０００倍に希釈して利用すればよい。本品は、入浴用の湯の場合と同様に、洗顔用水、化粧水などに希釈して利用することも有利に実施できる。【００６１】【実施例Ｂ−１７ 乳液】ポリオキシエチレンベヘニルエーテル０．５重量部、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール１重量部、親油型モノステアリン酸グリセリン１重量部、ピルビン酸０．５重量部、ベヘニルアルコール０．５重量部、アボガド油１重量部、実施例Ａ−２の方法で得た液状プロポリス抽出物１重量部、ビタミンＥ及び防腐剤の適量を、常法に従って加熱溶解し、これにＬ−乳酸ナトリウム０．５重量部、トレハロース０．５重量部、１，３−ブチレングリコール５重量部、カルボキシビニルポリマー０．１重量部及び精製水８４．３重量部を加え、ホモゲナイザーにかけて乳化し、更に、香料の適量を加えて攪拌混合し乳液を製造した。本品は、日焼け止め、美肌剤、色白剤などとして有利にできる。【００６２】【実施例Ｂ−１８ クリーム】モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール２重量部、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５重量部、実施例Ａ−３の方法で得た液状プロポリス抽出物２重量部、流動パラフィン１重量部、トリオクタン酸グリセリル１０重量部及び防腐剤の適量を、常法に従って加熱溶解し、これにトレハロース２重量部、１，３−ブチレングリコール５重量部及び精製水６６重量部を加え、ホモゲナイザーにかけ乳化し、更に、香料の適量を加えて攪拌混合し、クリームを製造した。本品は、日焼け止め、美肌剤、色白剤などとして有利にできる。【００６３】【実施例Ｂ−１９ シャンプー】実施例Ａ−４の方法で得た液状プロポリス抽出物１．０重量部、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液０．２重量部、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン２０．０重量部、ラウリルメチルタウリド２５．０重量部及び精製水５２．０重量部に適量の防腐剤と香料を加熱溶解してシャンプーを得た。本品は、毛髪の洗浄能に優れ、毛髪を痛めないシャンプーとして好適である。また、本品は、ヒト及び動物の発育毛促進やフケ、カユミ、抜毛の治療、予防に有利に使用することができる。【００６４】【実施例Ｂ−２０ ヘアリンス】実施例Ａ−１の方法で得た液状プロポリス抽出物２．５重量部、塩化ジステアリルメチルアンモニウム２．０重量部、セタノール２．０重量部、シリコンオイル２．０重量部及びポリオキシエチレンオレイルアルコールエーテル１．０重量部及び適量の香料を加熱溶解し、これに１，３−ブチレングリコール３．０重量部、精製水８９．０重量部及び適量の防腐剤からなる混合物を攪拌しながら加え、冷却した後、放置してリンスを得た。本品は、毛髪のリンス効果に優れており、ヘアリンスとして好適である。また、本品は、ヒト及び動物の発育毛促進やフケ、カユミ、抜毛の治療、予防に有利に使用することができる。【００６５】【実施例Ｂ−２１ ヘアトニック】α−グリコシル−ルチン（東洋精糖株式会社製造、商品名「αＧルチン」）２．０重量部およびグリセリン２０．０重量部を精製水（６０℃）５５０重量部に混合溶解し、これに、実施例Ａ−２の方法で得た液状プロポリス抽出物１０重量部およびシアニン色素（商品名「感光素３０１号」）０．０５重量部をエタノール４４０重量部に溶解した溶液と、Ｌ−メントール２．０重量部をエタノール１０重量部をエタノール１０重量部に溶解した溶液とを混合し、濾過後、濾液を瓶詰めして、ヘアトニックを得た。本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の治療、予防に有利に利用できるのみならず、フケ、カユミを押さえる整髪料などとしても有利に利用できる。また、本品は、殺菌、消炎作用があることから、外傷治療剤としても有利に利用できる。【００６６】【実施例Ｂ−２２ ヘアリキッド】エタノール５５．０重量部、ポリオキシプロピレン（４０）ブチルエーテル２０．０重量部、精製水１３．０重量部に、実施例Ａ−１の方法で得た液状プロポリス抽出物１．０重量部および２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸３．０重量部を配合して、更に、常法に従って、適量のｐＨ調整剤、香料、および防腐剤を配合し、ヘアリキッドを得た。本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の治療、予防に有利に利用できるのみならず、フケ、カユミを押さえる整髪料などとしても有利に利用できる。また、本品は、殺菌、消炎作用があることから、外傷治療剤としても有利に利用できる。【００６７】【実施例Ｂ−２３ ヘアクリーム】ミツロウ３．０重量部、ワセリン１５．０重量部、流動パラフィン４２．０重量部、ポリオキシエチレン（５）ステアリン酸３．０重量部、ポリオキシエチレン（６）オレイルアルコールエーテル２．０重量部、ポリオキシエチレン（６）セチルアルコールエーテル１．０重量部、実施例Ａ−３の方法で得た液状プロポリス抽出物１．０重量部、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸０．３重量部および精製水３２重量部を配合し、更に、常法に従って、適量のｐＨ調整剤、香料および防腐剤を配合して、ヘアクリームを得た。本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の治療、予防に利用できるのみならず、フケ、カユミの治療、予防に有利に利用できる。【００６８】【実施例Ｂ−２４ 練歯磨】配合第２リン酸カルシウム ４５．０ 重量部プルラン２．９５重量部ラウリル硫酸ナトリウム １．５ 重量部グリセリン ２０．０ 重量部ポリオキシエチレンソルビタンラウレート ０．５ 重量部防腐剤０．０５重量部実施例Ａ−３の方法で得た液状プロポリス抽出物 １２．０ 重量部マルチトール ５．０ 重量部水 １３．０ 重量部上記の材料を常法に従って混合し、練歯磨を得た。本品は抗菌作用を有し、口臭予防、虫歯予防などに好都合である。【００６９】【発明の効果】本文で述べたごとく、本発明は、プロポリスの有効成分、とりわけ物質Ｃの水溶性を向上させたプロポリス抽出物に関し、その作用効果を発揮し易くし、かつ安定性に優れ、香味の良好なプロポリス抽出物を提供することとなった。従って、本発明のプロポリス抽出物は、従来から利用してきた刺激性の高い高濃度の親水性有機溶媒水溶液での使用に限る必要がなく、刺激性の低い低濃度の水溶液においても利用できることとなり、広く飲食物、抗感受性疾患剤、化粧品などの組成物に有利に利用できる。【００７０】また、本発明の水溶性を向上させたプロポリス抽出物は、吸光度比（Ａ310 ／Ａ660 ）が４，０００を越える色調、香味に優れた高品質のプロポリス抽出物として有利に実施でき、飲食物、医薬品、化粧品など関係業界に与える影響はきわめて大きい。 有効成分としての３−｛４−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニル｝−２−プロペノイックアシッド、親水性有機溶媒、及び、ｐＨを５．５乃至７．０に調整するためのｐＨ調整剤を含んでなるプロポリス抽出物であって、当該プロポリス抽出物に含まれる３−｛４−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニル｝−２−プロペノイックアシッドの水溶性が、２５℃において水で１０１倍希釈した際に溶解状態にある３−｛４−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニル｝−２−プロペノイックアシッドの含有量が０．４５ｐｐｍ以上にまで高められていることを特徴とするプロポリス抽出物。 プロポリス抽出物が、固形物当たり濃度２ｗ／ｗ％溶液換算において、６６０ｎｍでの吸光度に対する３１０ｎｍでの吸光度比が４，０００を越える値を示すプロポリス抽出物である請求項１記載のプロポリス抽出物。 請求項１又は２記載のプロポリス抽出物を組成物に含有させることによって製造された、溶解状態にある３−｛４−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニル｝−２−プロペノイックアシッドを０．４５ｐｐｍ以上含有することを特徴とするプロポリス含有組成物。 プロポリス含有組成物が、飲食物であることを特徴とする請求項３記載のプロポリス含有組成物。 飲食物が、調味料、和菓子、洋菓子、氷菓子、飲料、スプレッド、漬物、ビン缶詰、畜肉加工品、魚肉・水産加工品、乳・卵加工品、野菜加工品、果実加工品、または穀類加工品であることを特徴とする請求項４記載のプロポリス含有組成物。 親水性有機溶媒水溶液で抽出したプロポリス抽出物をｐＨ調整剤でｐＨを５．５乃至７．０に調整することを特徴とする、当該プロポリス抽出物に含まれる３−｛４−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニル｝−２−プロペノイックアシッドの水溶性向上方法。