生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公表特許公報(A)_神経心理学的検査バッテリースコアを向上させるための組成物 |
| 出願番号： | 2014532696 |
| 年次： | 2014 |
| IPC分類： | A61K 31/7068,A61P 25/28,A61K 31/202,A61P 25/00,A61K 31/519,A61K 31/4415,A61K 31/714,A61K 31/685 |
特許情報キャッシュ
グローエネンディーク、マルティン ボンゲルス、アンケ カンピュイス、パトリック・ジョセフ・ジェラルドゥス・アンドリクス JP 2014532696 公表特許公報(A) 20141208 2014539899 20121030 神経心理学的検査バッテリースコアを向上させるための組成物 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 505296821 蔵田 昌俊 100108855 福原 淑弘 100109830 野河 信久 100103034 峰 隆司 100075672 河野 直樹 100153051 砂川 克 100140176 井関 守三 100158805 佐藤 立志 100124394 岡田 貴志 100112807 堀内 美保子 100111073 グローエネンディーク、マルティン ボンゲルス、アンケ カンピュイス、パトリック・ジョセフ・ジェラルドゥス・アンドリクス NL PCT/NL2011/050739 20111031 EP 11187958.1 20111104 A61K 31/7068 20060101AFI20141111BHJP A61P 25/28 20060101ALI20141111BHJP A61K 31/202 20060101ALI20141111BHJP A61P 25/00 20060101ALI20141111BHJP A61K 31/519 20060101ALI20141111BHJP A61K 31/4415 20060101ALI20141111BHJP A61K 31/714 20060101ALI20141111BHJP A61K 31/685 20060101ALI20141111BHJP JPA61K31/7068A61P25/28A61K31/202A61P25/00A61K31/519A61K31/4415A61K31/714A61K31/685 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,RW,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),EP(AL,AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IS,JP,KE,KG,KM,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US,UZ,VC NL2012050754 20121030 WO2013066168 20130510 35 20140627 4C086 4C206 4C086AA01 4C086AA02 4C086BC18 4C086CB09 4C086DA39 4C086DA41 4C086EA17 4C086MA02 4C086MA03 4C086MA04 4C086NA05 4C086ZA02 4C086ZA15 4C086ZA16 4C206AA01 4C206AA02 4C206DA05 4C206MA02 4C206MA03 4C206MA04 4C206MA14 4C206MA17 4C206MA28 4C206NA05 4C206ZA02 4C206ZA15 4C206ZA16発明の分野 本発明は、神経心理学的障害の治療の分野にあり、より詳細には、記憶障害、記憶力の低下および認知機能障害を患う、またはそれらを示すようになる危険のある対象のための、神経心理学的検査バッテリーを向上させるために用いられる組成物に関する。一側面において、本発明は、特に、前記対象における認知機能の推移をモニターするための方法を提供することにある。背景の説明 加齢に伴う記憶障害（ＡＡＭＩ）、アルツハイマー病および認知症を含めて、神経心理学的障害は、我々の社会において重要な役割を演じている。これらの障害の臨床病期は、より遅い段階で診断されるのに対して、これらの障害の多くの側面は、記憶力の低下および実行機能の喪失に関して、生活において、より早く現れる。様々な病期の全体図が図１に示されている。治療を効果的にするためには、できるだけ早く、これらの症状をモニターすることが重要である。 その目的のために、神経心理学的検査が開発されており、これらの検査は、脳の特定の構造または経路に関連することが知られている心理学的機能を測定するために用いられる、特定の意図をもつ課題を含む。これらの検査は、通常、規定に従った環境における、明確に定められた手順の系統だった適用を含み、それらは、個人的、対人的および背景（contextual）因子と共に、神経心理学的評価を実施する過程の核心的要素をなす（出典：ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ＿ｔｅｓｔ）。 多様な神経生理学的検査が利用可能であり、これらは、これらの検査が主に評価する認知機能に基づいて、記憶、言語、実行機能および認知症に特に適する検査に、大きく分類できる。結局は、ほとんどの認知（障害）様式は、実際には、一体となって働く複数の認知機能に関連する。認知能力の全体像を与えるために、様々なこのような検査を組み合わせる、いくつかの検査バッテリーが存在する。これらの検査バッテリーにさらに付加されるのは、それが、これらの個々の測定値を、認知能力の変化についての１つの有効な測定値を生じるように考案された、総合的評価に結び付けるということである。 これらの検査バッテリーの中に、いわゆる神経心理学的検査バッテリー［ＮＴＢ］がある。Ｊ． Ｈａｒｒｉｓｏｎ等、「１０ Ｙｅａｒｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｔｅｓｔ Ｂａｔｔｅｒｙ （ＮＴＢ）」、Ｐａｔｉｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔｅｄ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ Ｎｅｗｓｌｅｔｔｅｒ ４６（Ｆａｌｌ ｉｓｓｕｅ ２０１１） ２１−２４によれば、ＮＴＢは、臨床心理学の分野において、ある場合には６０年を超えて、用いられている、標準化された検査からなる、複合的な認知能力の測定法である。選択された全ての測定法は、個々に、徹底的に、検証されてきた。ＡＮ１７９２−２０１に用いられた「ＮＴＢ標準」の要素が、表１にまとめられている。ＮＴＢを、他の伝統的に用いられている測定法、例えば、ミニメンタルステート検査（［ＭＭＳＥ］）またはＡＤＡＳ−ｃｏｇと区別するものは、ｉ）エピソード記憶を評価するための連合学習およびパラダイム、ならびにｉｉ）実行機能［ＥＦ］、例えば、計画、戦略および作業記憶の評価、へのその重点化である。ＥＦの測定法は、日常生活関連動作に強く関連付けられることが認められ、ＥＦ測定法を検査に含めることは、時間を費やす価値のあることとみなされた。この分野におけるＮＴＢの検証は、前述のＨａｒｒｉｓｏｎ等の論文において、より詳細に、再検討されており、その内容は参照により本明細書に組み込まれるとみなされる。 ＮＴＢは、今では、１０年を超えて、認知症臨床薬剤試験における、認知能力アウトカム測定法として用いられている。この期間には、ＮＴＢの構成と適用の両方における変化、さらには、その計量心理学的特性に関する、多くのさらなる情報があった。 過去において、Ｐｒａｎａ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙは、認知促進効果に重点を置くという予めの提案に基づいて、ＮＴＢの変形形態を開発した。結果として、Ｐｒａｎａの研究でのＮＴＢの内容は、記憶の１つの検査、すなわち、ウェクスラー（Wechsler）記憶尺度（［ＷＭＳ］）視覚性対連合検査（即時再生と遅延再生の両方）を除くように変更され、この検査は、実行機能のさらなる検査であるトレイルメイキングテスト（［ＴＭＴ］）によって置き換えられた。詳細は、Ｌ． Ｌａｎｎｆｅｌｔ等、Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ２００８；７（９）：７７９−７８６に記載されている。 長年に渡って、ＮＴＢの他の改訂版が提案されてきた。最初のＮＴＢを構成する６つの検査の中で、ＥＦの要素は、めったに変更されない。それらは、前述のＰｒａｎａ検査において起こったように、頻繁に増やされている。 さらに、それを必要としている対象の記憶および実行機能を向上させること、特に、記憶または認知障害、記憶力の低下または認知機能障害を患う対象のＮＴＢスコアを向上させる方法を見出すことが、常に求められている。 一側面において、前述のＰｒａｎａの研究に関連して、本発明者等は、神経心理学的検査バッテリーを、特に、それを、（前駆症状もしくは軽度）アルツハイマーまたは認知症患者における、殊に、投与を受けていない（前駆症状もしくは軽度）アルツハイマーまたは認知症患者における、および／あるいは、ミニメンタルステート検査で２０〜３０点の対象における、変化を評価するのに、信頼できるようにするために、今や、なお一層、改善した。 その目的のために、Ｐｒａｎａの研究で修正されたＮＴＢは、それぞれ記憶および注意ドメインを対象とする、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ見当識（orientation）課題検査、および文字数字置換検査を含めるように修正された。 ＡＤＡＳ−ｃｏｇは、ＡＤ患者のために開発され、検証された、アルツハイマー病評価尺度（ＡＤＡＳ）の認知能力下位尺度（cognitive subscale）である。本発明の方法および神経心理学的バッテリー検査は、ＡＤおよび認知症の初期に、特に前駆症状もしくは軽度ＡＤまたは認知症患者において高感度であることを主として想定しているので、義務的に適用されるのは、ＡＤＡＳ−ｃｏｇの見当識課題だけである。この課題は、患者が、時間と場所に関して、どれだけよく把握しているかを特定するように考案されている。 ＮＴＢに含められる検査方法を注意深く選択することによって、それは、検査管理者が、ＡＤおよび認知症の軽度および前駆症状の側面に重点を置くことを可能にすると同時に、好ましくは、認知能力（実行機能を含む）を評価するのに要する時間を３０分未満に保つ。 別の側面において、本発明は、 ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルからの１種以上；および ｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクション；を含む組成物を、それを必要としている対象に提供することによって、実行機能および記憶機能に関して、総合的達成度を向上させるための組成物を提供することにある。 本発明は、特に、実行機能および記憶機能、ならびに、好ましくは、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ見当識課題および文字数字置換課題について得られる結果もまた考慮に入れた、ＮＴＢの全体的または複合スコアを向上させるのに用いられる組成物に関する。図１は、アルツハイマー病における認知能力低下の様々な病期を示す。出典：Ｓｐｅｒｌｉｎｇ等、２０１１。図２は、コンピュータシステム１０の態様の略ブロック図を示す。図３は、実行ドメインおよび記憶ドメインのスコア、ならびにＡＤＡＳ−ｃｏｇ見当識課題および文字数字置換検査を含む、ＮＴＢ複合スコアを示す（ｐ＝０．３７０）。図４は、実行ドメインおよび記憶ドメインのスコアに基づく全体的ＮＴＢスコアを示す。モデルは、２次多項式である（ｐ＝０．１１７）。好ましい態様のリスト １．それを必要としている対象の神経心理学的検査バッテリー［ＮＴＢ］複合スコアを向上させるための製品の製造のための組成物の使用であって、前記組成物が、 ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルの１種以上、および ｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクションを含む、使用。 ２．それを必要としている対象を治療するための製品の製造のための組成物の使用であって、前記組成物が、 ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルの１種以上、および ｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクションを含み、 前記対象にＮＴＢが適用される、使用。 ３．ＮＴＢの個々の検査で引き出されたデータから複合スコアを計算することを含む、態様２に記載の使用。 ４．前記対象が、記憶または認知障害、記憶力の低下または認知機能障害、例えば、加齢に伴う記憶障害（ＡＡＭＩ）、アルツハイマー病、多発性硬化症、血管性認知症、前頭側頭型認知症、意味性認知症、またはレビー小体型認知症を患う、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 ５．前記対象が、軽度もしくは前駆症状ＡＤまたは認知症を含めて、アルツハイマー病または認知症症候群を患う、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 ６．前記対象が、２０〜３０点、好ましくは２０〜２６点、より好ましくは２４〜２６点のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）の得点を有する、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 ７．前記組成物が、コリンまたはその塩もしくはエステルを、好ましくは、１日用量当たり、または１００ｍｌの組成物当たり、２００〜６００ｍｇのコリンを含む、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 ８．前記組成物が、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびビタミンＢ９からなる群から選択される、少なくとも１種、好ましくは少なくとも２種、最も好ましくは全てのビタミンＢを含む、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 ９．前記組成物が、１日用量当たり、または好ましくは１００ｍｌの組成物当たり、少なくとも５００ｍｇのＤＨＡ、好ましくは少なくとも６００ｍｇのＤＨＡ、および少なくとも５０ｍｇのウリジン、好ましくは少なくとも１００ｍｇのウリジンを含む、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 １０．前記組成物が、１日用量当たり、または好ましくは１００ｍｌの組成物当たり、 ５０〜１０００ｍｇのリン脂質、 ０．５〜３ｍｇのビタミンＢ６、 ５０〜５００μｇの葉酸、 １〜３０μｇのビタミンＢ１２、を含む、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 １１．前記組成物が、１日用量当たり、または好ましくは１００ｍｌの組成物当たり、 １００〜５００ｍｇ、好ましくは２００〜４００ｍｇのＥＰＡ、 １０００〜１５００ｍｇ、好ましくは１１００〜１３００ｍｇのＤＨＡ、 ５０〜６００ｍｇ、好ましくは６０〜２００ｍｇのリン脂質、 ２００〜６００ｍｇ、好ましくは３００〜５００ｍｇのコリン、 ４００〜８００ｍｇ、好ましくは５００〜７００ｍｇのＵＭＰ（ウリジン一リン酸）、 ２０〜６０ｍｇ、好ましくは３０〜５０ｍｇのビタミンＥ（アルファ−ＴＥ）、 ６０〜１００ｍｇ、好ましくは７０〜９０ｍｇのビタミンＣ、 ４０〜８０μｇ、好ましくは５０〜７０μｇのセレン、 １〜５μｇ、好ましくは２〜４μｇのビタミンＢ１２、 ０．５〜３ｍｇ、好ましくは０．５〜２ｍｇのビタミンＢ６、および ２００〜６００μｇ、好ましくは３００〜５００μｇの葉酸、を含む、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 １２．前記ＮＴＢが、 ａ．ウェクスラー記憶尺度［ＷＭＳ］−言語性対連合検査； ｂ．レイ聴覚性言語性学習検査での再生［ＲＡＶＬＴ再生］； ｃ．好ましくは以下からなる群から選択される、再認（recognition）検査： ｉ．レイ聴覚性言語性学習検査［ＲＡＶＬＴ再認］； ｉｉ．神経心理学的状態の評価のための反復バッテリー［ＲＢＡＮＳ］； ｉｉｉ．カルフォルニア言語性学習検査［ＣＶＬＴ］；および ｉｖ．アルツハイマー病登録確立協会（［ＣＥＲＡＤ］：Consortium to Establish a Registry for Alzheimer Disease）検査； ｄ．ＷＭＳ数唱検査； ｅ．統制発語連合検査［ＣＯＷＡＴ］； ｆ．カテゴリー流暢性検査； ｇ．トレイルメイキングテスト［ＴＭＴ］； ｈ．見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；ならびに ｉ．文字数字置換検査の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８つまたは全てを含む、先行する態様の何れか１つに記載の使用。 １３．前記ＲＡＶＬＴ再生が、ＲＡＶＬＴ即時および遅延再生検査の少なくとも１つ、好ましくは両方を含む、態様１２に記載の使用。 １４．前記ＮＴＢが、（ｂ）ＲＡＶＬＴ即時再生およびＲＡＶＬＴ遅延再生、ならびに（ｃ）ＲＡＶＬＴ再認を含む、態様１２または１３に記載の使用。 １５．前記ＮＴＢが、 − ＷＭＳ ＶＰＡ即時検査； − ＷＭＳ ＶＰＡ遅延検査； − ＲＡＶＬＴ即時再生検査； − ＲＡＶＬＴ遅延再生検査； − ＲＡＶＬＴ再認検査；および − ＷＭＳ数唱検査； − ＣＯＷＡＴ検査； − カテゴリー流暢性検査； − ＴＭＴ、好ましくは少なくともＴＭＴ Ｂ；ならびに、任意に： 見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；および文字数字置換検査；を含む、態様１２から１４までの何れか１つに記載の使用。 １６．対象の認知能力を評価するための方法であって、前記対象に、 ａ．ウェクスラー記憶尺度［ＷＭＳ］−言語性対連合検査； ｂ．レイ聴覚性言語性学習検査での再生［ＲＡＶＬＴ再生］； ｃ．好ましくは以下からなる群から選択される、再認検査： ｉ．レイ聴覚性言語性学習検査［ＲＡＶＬＴ再認］； ｉｉ．神経心理学的状態の評価のための反復バッテリー［ＲＢＡＮＳ］； ｉｉｉ．カルフォルニア言語性学習検査［ＣＶＬＴ］；および ｉｖ．アルツハイマー病登録確立協会検査［ＣＥＲＡＤ］； ｄ．ＷＭＳ数唱検査； ｅ．統制発語連合検査［ＣＯＷＡＴ］； ｆ．カテゴリー流暢性検査； ｇ．トレイルメイキングテスト［ＴＭＴ］； ｈ．見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；ならびに ｉ．文字数字置換検査を適用することを含み、 任意に、認知機能の向上を目指す組成物を前記対象に投与することを含む、方法。 １７．前記ＲＡＶＬＴ再生が、ＲＡＶＬＴ即時および遅延再生検査の少なくとも１つ、好ましくは両方を含む、態様１６に記載の方法。 １８．前記ＮＴＢが、（ｂ）ＲＡＶＬＴ即時再生、ＲＡＶＬＴ遅延再生、および（ｃ）ＲＡＶＬＴ再認検査を含む、態様１６または１７に記載の使用。 １９．個々の検査（ａ）〜（ｉ）で引き出されたデータから、記憶機能および実行機能ドメインスコアを計算すること、ならびに／または、複合スコアを計算すること、を含む、態様１６から１８までの何れか１つに記載の方法。 ２０．様々な時点で、個々の検査スコア（ａ）〜（ｉ）に対して引き出されたデータ、計算された記憶機能および実行機能ドメインスコア、ならびに／または、計算された複合スコアを、比較することを含む、態様１９に記載の方法。発明の詳細な説明 本発明者等は、（ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルからの１種以上、およびｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクション、を含む製品の投与後に、記憶機能と実行機能の両方が、特にアルツハイマーまたは認知症患者において、向上され得ることを認めた。この結論は、実行機能および記憶機能に重点を置く多くの神経心理学的検査を含む臨床試験の結果であった。 一側面において、本発明は、対象に、 ａ．ウェクスラー記憶尺度［ＷＭＳ］−言語性対連合検査； ｂ．レイ聴覚性言語性学習検査での再生［ＲＡＶＬＴ再生］； ｃ．再認検査： ｄ．ＷＭＳ数唱検査； ｅ．統制発語連合検査［ＣＯＷＡＴ］； ｆ．カテゴリー流暢性検査； ｇ．トレイルメイキングテスト［ＴＭＴ］； ｈ．見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；および ｉ．文字数字置換検査を適用することを含む、前記対象の認知能力を評価するための方法に関する。 一態様において、前記方法は、前記対象に、認知機能（記憶および実行機能を含む）の向上を目指す組成物を、好ましくは少なくとも毎日の投与を含み、投与することを含む。前記組成物または「薬剤」は、医薬組成物、または栄養組成物であってよく、それは、新しいかまたは既存の組成物であってよい。組成物は、本明細書に下で記載される（ｉ）および（ｉｉ）を含み、任意に、本出願において論じられるさらなる特徴の１つ以上を含むことが好ましい。 さらなる態様において、好ましくは、本発明の方法は、コンピュータシステムにより、前記検査において引き出されるデータを集めることを含む。用語「データを集めること」は、少なくとも個々の検査（ａ）〜（ｉ）でのスコアを集めること、および／または、個々の検査（ａ）〜（ｉ）でのスコアからドメインスコアを計算すること、および／または、個々の検査（ａ）〜（ｉ）でのスコアから複合（全体的）スコアを計算すること、を包含すると理解される。本発明の方法は、検査（ａ）〜（ｉ）が適用された対象の、評価または治療の間の様々な時点での、個々の検査スコア（ａ）〜（ｉ）、ドメインスコアおよび／または複合（全体的）スコアを、比較することをさらに含んでもよい。 「認知能力の評価」は、記憶および実行機能における向上または低下を、探索することおよび見つけることを含む。 用語「評価すること」は、少なくとも１２週間、より好ましくは少なくとも、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３週間、最も好ましくは少なくとも２４週間の期間に渡る様々な時点で前記対象をモニターすることを包含すると解釈されている。評価は、前記のモニタリング期間の間に、好ましくは少なくとも２回、より好ましくは少なくとも３回、最も好ましくは少なくとも４回実施されてもよい。モニタリングのために、好ましくは、検査は、個々の検査で標準化された指示に従って、決まった時間間隔で、例えば、２または３週間毎に、実施される。評価は、治療の一部であってもよい。 さらなる側面において、本発明は、対象の個々の検査スコアを集めるための手段、および／または、対象の個々の検査スコアに基づいてドメインスコアを計算する手段、および／または、対象の複合（全体的）スコアを計算するための手段、を含むコンピュータシステム（キャリア）に関し、ここで、前記対象には、前記の個別の項目ａ〜ｉが適用されたものとする。 さらなる態様において、本発明は、 （ｉ）前記の個別の項目ａ〜ｉについての指示、および （ｉｉ）認知機能の向上を目指す組成物、を含むパーツキットに関する。組成物または「薬剤」は、医薬組成物、または栄養組成物であってよく、それは、新しいかまたは既存の組成物であってよい。 本発明者等は、驚くべきことに、対象の複合ＮＴＢスコアが、前記対象が、下で本明細書に記載される（ｉ）および（ｉｉ）を含む組成物を投与された時、有意に向上することを見出した。この分野において、全体的または複合ＮＴＢスコアは、個別の検査の結果に基づく。ＮＴＢ検査（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の結果は、いわゆる「記憶機能ドメインスコア（ｚ−スコア）」として集められ、ＮＴＢ検査（ｄ）〜（ｇ）の結果は、いわゆる「実行機能ドメインスコア（ｚ−スコア）」として集められてもよい。記憶機能ドメインおよび実行機能ドメインの定義は、Ｈａｒｒｉｓｏｎ Ｊ、Ｍｉｎａｓｓｉａｎ ＳＬ、Ｊｅｎｋｉｎｓ Ｌ、Ｂｌａｃｋ ＲＳ、Ｋｏｌｌｅｒ Ｍ、Ｇｒｕｎｄｍａｎ Ｍ． 「Ａ ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｅｓｔ ｂａｔｔｅｒｙ ｆｏｒ ｕｓｅ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ」、Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏｌ． ２００７；６４（９）：１３２３−１３２９に開示されている、検証されたＮＴＢから得られ、この文献の内容は参照によって本明細書に組み込まれるとみなされる。ドメインスコアへの個々のＮＴＢ検査からの寄与は、現在では、確立された作業となった因子分析を実施することによって研究された。この因子分析は、ここではドメインｚ−スコアの計算に適用されるべきである。ＮＴＢ複合スコアは、記憶および実行機能の寄与に加えて、別個の検査（ｈ）および（ｉ）の結検査果もまた組み込んでよい。これは、例えば、ここで記載される臨床研究で示されており、複合ＮＴＢスコアに関する結果が、図３および４に示されている。 本出願の全体を通して、用語「全体的ＮＴＢスコア」、「複合ＮＴＢスコア」、「ＮＴＢ全体スコア」、および「ＮＴＢ複合スコア」は、交換可能に用いられる。記憶機能ドメインスコアは、好ましくは、ＷＭＳ ＶＰＡ即時検査；ＷＭＳ ＶＰＡ遅延検査；ＲＡＶＬＴ即時再生検査；ＲＡＶＬＴ遅延再生検査；およびＲＡＶＬＴ再認検査に基づく。 実行機能ドメインスコアは、好ましくは、ＷＭＳ数唱検査；ＣＯＷＡＴ検査；カテゴリー流暢性検査；ＴＭＴ、好ましくは、少なくともＴＭＴ Ｂに基づく。 全体的スコアは、好ましくは、上記の記憶機能ドメインスコアおよび実行機能ドメインスコアの複合に基づき、また、任意に、見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；および文字数字置換検査をさらに含む。 さらなる側面において、本発明は、それを必要としている対象を治療するための製品の製造における、上で定義された（ｉ）〜（ｉｉ）、および任意に（ｉｉｉ）を含む組成物の使用に関し、前記対象には、好ましくは、前記検査（ａ）〜（ｉ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８つ、または全てを含むＮＴＢが適用される。組成物は、好ましくは、前記対象に、少なくとも毎日投与される。好ましくは、この方法は、前記対象を、治療の間、好ましくは、前記検査（ａ）〜（ｉ）の少なくとも２、３、４、５、６、７、８つ、または全てを含むＮＴＢによりモニターすることを含む。 本発明の方法または使用は、前述の成分を含む組成物を、下でさらに略述されるように、それを必要としている対象に投与することを含む。予防または防止の側面は、障害の起こる危険を減らすことを含む。 好ましくは、治療は、好ましくは少なくとも１２週間、製品の毎日の投与を含む。製品は、好ましくは、少なくとも１３週間、より好ましくは少なくとも１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３週間、最も好ましくは少なくとも２４週間、（毎日）投与される。「向上」により、複合スコアが、同じ状態を患っているが、本発明の組成物を与えられない対象の対照群に比べて、増加することを意味するものとする。 複合ＮＴＢスコアは、好ましくは、前述のリスト（ａ）〜（ｉ）からの少なくとも２つの別個の検査に基づき、これらの全ては、当技術分野において標準化されている。ＮＴＢは、好ましくは、実行機能ドメインを対象とする少なくとも１つの検査、および記憶機能ドメインを対象とする少なくとも１つの検査を含む。好ましくは、ＮＴＢは、ＥＦドメインについての少なくとも２つ、より好ましくは少なくとも３つの検査と、記憶ドメインについての少なくとも２つ、より好ましくは３つの検査とを含む。最も好ましくは、ＮＴＢは、前述のリスト（ａ）〜（ｉ）の検査の、少なくとも６つ、より好ましくは少なくとも７つを含み、最も好ましくは８つを含み、より一層好ましくは９つを含み、最も好ましくは、それらの全てからなる。一態様において、複合ＮＴＢスコアは、（ａ）〜（ｇ）から計算される。別の態様において、複合ＮＴＢスコアは、（ａ）〜（ｇ）ならびに（ｈ）および（ｉ）から計算される。実験の部において例示されるように、どちらの場合においても、本発明の組成物を投与した時、向上が認められた。 知られている個々の検査（ａ）〜（ｉ）を修正することは、本発明の一部ではない。指針として、これらの検査が、本明細書において下に略述される。しかし、本明細書において下に記載される教示は、決して、本発明への限定であるとはみなされない。ウェクスラー記憶尺度−言語性対連合検査（即時および遅延再生） 対連合学習検査は、対象に、記憶で２つの項目を結び付けることを求める。このパラダイムを特徴付けるいくつかの課題は、対象に、色と形状を、または物体と空間的位置を結び付けることを求める。この分野において、ウェクスラー記憶尺度−視覚検査（即時および遅延再生）は、それぞれ、「ＷＭＳ ＶＰＡ即時」および「ＷＭＳ ＶＰＡ遅延」と略記される。ＶＰＡは、対象に、記憶で２つの語を結び付けることを求める。 ＶＰＡ検査において、対象は、かなりの数の、好ましくは約８個の語の対を、大声で読んで聞かせられる。語の対は、意味上の関連のある、いくつか（例えば、４つ）の「容易な」対、例えば、「赤ん坊−泣き声」または「金属−鉄」、および意味上の関連のない語の対、例えば「粉砕−暗い」の間に連想がなされることを求める、いくつかの（例えば、４つ）の「難しい」対を含む。語の対は、聴覚に与えられ、次いで、検査管理者に、きっかけとして、それぞれの対の最初の語を言ってもらうことによって、即時再生が検査される。対象は、そのきっかけに答えて、対の語を言わなければならない。これは、患者の達成度に応じて、好ましくは３〜６グループの語の対について、何度も行われる。患者は、正しい答えの各々について１点を与えられる。 検査は、即時再生検査の後、遅延再生条件、例えば、１〜３０分間を含み（ＷＭＳ−ＶＰＡ遅延）、高レベルの遅延再生を助長するための試みとして、即時再生の最高スコア（例えば、３回目の試験で８点）を得点することに失敗した研究参加者は、その場合、さらなる試験（例えば、４回目、５回目、また必要であれば、６回目の試験）を受ける。例えば、３回目の試験、またはそれに続く何れかの試験で、完全な達成度が実現された場合、即時再生の部分は終了する。そうでない場合は、（例えば、最大で６回の試験まで）さらなる試験が行われる。遅延再生では、きっかけとなる全ての語（例えば、８つ）が与えられ、対象は、正しい対の語を提供するように要求される。即時再生は、０と、対の数×試験回数（例えば、０と、８対×３回の試験＝２４点）との間に含まれるスコアを、また、遅延再生は、０と、対の数（例えば、０〜８点）との間に含まれるスコアを生じる。どちらの場合においても、より高いスコアが、より優れた達成度を示す。 Ｗｅｃｈｓｌｅｒ Ｄ． 「Ｗｅｃｈｓｌｅｒ Ｍｅｍｏｒｙ Ｓｃａｌｅ Ｍａｎｕａｌ」、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ １９８７；Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．が参照され、その内容は参照により本明細書に組み込まれるとみなされる。 再認検査、ＲＡＶＬＴ再生 再認検査は、好ましくは、 − レイ聴覚性言語性学習検査［ＲＡＶＬＴ］； − 神経心理学的状態の評価のための反復バッテリー［ＲＢＡＮＳ］； − カルフォルニア言語性学習検査［ＣＶＬＴ］；および − アルツハイマー病登録確立協会検査［ＣＥＲＡＤ］；からなる群から選択される。 神経心理学的状態の評価のための反復バッテリー（ＲＢＡＮＳ）は、例えば、Ｒａｎｄｏｌｆ １９９８によるＲＢＡＮＳマニュアルにあり、再認達成度（ＲＢＡＮＳ−再認）のスコアを与え、それにより、再認機能を評価またはモニターするために用いられ得る。カルフォルニア言語性学習検査（ＣＶＬＴ）は、Ｄｅｌｉｓ， Ｄ．Ｃ．、Ｋｒａｍｅｒ， Ｊ．Ｈ．、Ｋａｐｌａｎ， Ｅ．、＆ Ｏｂｅｒ， Ｂ．Ａ． （２０００）に詳細に記されており、再認達成度（ＣＶＬＴ−再認）のスコアを与え、それにより、再認機能を評価またはモニターするために用いられ得る。 ＲＡＶＬＴが好ましい。この分野において、レイ聴覚性言語性学習検査は、「ＲＡＶＬＴ再生」および「ＲＡＶＬＴ認知」に、さらに分割される。ＲＡＶＬＴは、即時と遅延の両方の言語性エピソード学習および記憶の測定法である。この検査は、語のリストの朗読が、対象の記憶におけるエピソードに相当するという点で、「エピソード的」である。ＲＡＶＬＴは、順向抑制、逆向抑制、保持、符号化ｖｓ．想起（retrieval）、および主観的体制化を含めて、言語性学習および記憶を評価するのに有用である。検査は、簡単で、直接的で、理解し易く、７〜８９歳の、子供、青年、および成人にとって適切であり、それは、広く受け入れられている（出典：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｎｎａｒｂｏｒ．ｃｏ．ｕｋ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ？ｍａｉｎ＿ｐａｇｅ＝ｉｎｄｅｘ＆ｃＰａｔｈ＝２４９＿３０３）。 ＲＡＶＬＴの再生の部分では、対象は、好ましくは約１５個の、語のリストを聞き、それらの即時再生を求められる。好ましくは、この試験は、何度も、好ましくは約５回、行われる。語のリストの遅延再生は、干渉期間の後で調べられる。ＲＡＶＬＴの再認の部分では、関連のない錯乱させる語が、ＲＡＶＬＴ再生部分において用いられたリストの語に混ぜられ、対象は、これらの語のどれが、前に声に出して読まれたかを尋ねられる。 例えば、即時再生部分（ＲＡＶＬＴ−即時）において、語は、対象に対して音読され、彼らは、検査管理者がリストを読むことを完了した後、できるだけ最もよく、それらを再生することを求められる。例えば１５個の語の、この最初の語のリスト（リストＡ）は、数回、例えば、合計で３、または４、または５回、音読され、各回での語の再生が記録される。語のリストを繰返し聞かされて、再生の向上があるかどうかを観察することによって、学習の速さを求めることが可能である。リストＡの試験の後、例えば１５個の語の、第２リスト（リストＢ）が、対象に対して音読される。リストＢに対する再生が記録され、次いで、対象は、再び、リストＡからの語を再生するように求められる。リストＢの実施は、再生を一層難しくするために、リストＡの再生を邪魔するように考案されている。 遅延再生部分（ＲＡＶＬＴ−遅延）では、検査のこの最後の段階の後、遅延時間間隔、例えば１０〜３０分置いて、対象は、リストＡからの語を再生するように求められる。再認部分（ＲＡＶＬＴ−再認）に対応する、検査の最終段階において、対象は、書かれた語のリストから、リストＡの語を特定するように求められる。リストは、新しい「錯乱肢（distractor）」語に混ざった、元のリストＡの語、例えば、１５個の新しい「錯乱肢」語に混ざった、リストＡの１５個の語からなる。再認記憶の課題での達成度は、通常、語の再生でのそれを上回り、そのため、記憶が損なわれているかもしれない個人の研究における、有益な付加である。 Ｒｅｙ Ａ．、「Ｌ’ｅｘａｍｅｎ ｃｌｉｎｉｑｕｅ ｅｎ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｅ」、Ｐａｒｉｓ： Ｐｒｅｓｓｅｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｉｒｅｓ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ １９６４が参照され、その内容は参照によって本明細書に組み込まれるとみなされる。ウェクスラー記憶尺度数唱検査 この検査では、長さの増える数字の列が、患者に音読され、患者は、これらを、順方向（順唱）または逆方向（逆唱）の何れかで、繰り返すことを求められる。スコアは、正しく再生された列の数から導かれる。 Ｗｅｃｈｓｌｅｒ Ｄ．、「Ｗｅｃｈｓｌｅｒ Ｍｅｍｏｒｙ Ｓｃａｌｅ Ｍａｎｕａｌ」、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ １９８７；Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．が参照され、その内容は参照によって本明細書に組み込まれるとみなされる。 統制発語連合検査 統制発語連合検査（ＣＯＷＡＴ）は、特定の文字（例えば、Ｃ、ＦおよびＬ）に対して言語連想する患者の能力を測定する。 カテゴリー流暢性検査 カテゴリー流暢性検査は、特定のカテゴリー、例えば、意味上のカテゴリー「動物」に属する多くの語を思い出す能力を測定する。スコアは、予め定められた時間に、好ましくは６０秒間に挙げられた、そのカテゴリーに属する異なる項目の数である。 Ｌｅｚａｋ ＭＤ、Ｈｏｗｉｅｓｏｎ ＤＢ、Ｌｏｒｉｎｇ ＤＷ．、「Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ」、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、２００４が参照され、その内容は参照によって本明細書に組み込まれるとみなされる。 トレイルメイキングテスト ＮＴＢは、好ましくは、少なくともトレイルメイキングテストＢ（または「ＴＭＴ−Ｂ」）を含む。さらなる態様において、ＮＴＢは、トレイルメイキングテストＡ（「ＴＭＴ−Ａ」）をさらに含む。Ｄｅｌｉｓ Ｋａｐｌａｎ Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（商標）（ＤＫＥＦＳ；著作権 ２００１ ＮＣＳ Ｐｅａｒｓｏｎ， Ｉｎｃ．）、特にＤＫＥＦＳ条件２および４（それぞれ、ＴＭＴ ＡおよびＢに相当する）を用いることが特に好ましく、少なくともＤＫＥＦＳ条件４を用いることが最も好ましい。 ＴＭＴは、最初は、Ａｒｍｙ Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ Ｔｅｓｔ Ｂａｔｔｅｒｙの一部として開発されたものであり、実行機能を評価するために、広く用いられる神経心理学的検査の１つである。ＴＭＴは、視覚による探索、走査、処理速度、心的柔軟性および他の実行機能についての情報をもたらす。手短に言えば、ＴＭＴは２つの部分からなる：ＴＭＡ−Ａ（「数字順番付」）は、個人に、１枚の紙の上に散らばった、かなりの数、例えば１６〜２５個の丸で囲まれた数字を順番に結ぶ線を引くことを求める。課題の要求することは、個人が数字と文字の間を行きつ戻りつしなければならないことを除けば、ＴＭＴ−Ｂ（「数字−文字交互変更」）でも同様である。各部分でのスコアは、課題を完了するための時間の長さに対応する。さらなる詳細は、Ｔ． Ｔｏｍｂａｕｇｈ、「Ｔｒａｉｌ Ｍａｋｉｎｇ Ｔｅｓｔ Ａ ａｎｄ Ｂ： Ｎｏｒｍａｔｉｖｅ ｄａｔａ ｓｔｒａｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ａｇｅ ａｎｄ ｅｄｕｃａｔｉｏｎ」、Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ １９（２００４） ２０３−２１４に記載されている。 ＴＭＴ−Ｂ（より詳細には、ＤＫＥＦＳ条件４）は、実行機能検査のための信依頼できる手段として認められている。トレイルメイキングテストの部分Ｂは、良好な一般的指標であるが、その理由は、認知能力に対するその要求が、行きつ戻りつする数字と文字のパターンを継続して理解するのに十分に適する、視覚走査、視覚−運動協応、および視覚−空間能力を含むためである。部分Ｂは、数字と文字を区別する過程、２つの独立した系列の統合、組織化原理を学び、それを系統的に適応する能力、順番の保持および統合、言語問題解決、および計画立案に関連する。 （ｉ）Ｒｅｉｔａｎ ＲＭ．、「Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒａｉｌ ｍａｋｉｎｇ ｔｅｓｔ ｔｏ ｏｒｇａｎｉｃ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ」、Ｊ Ｃｏｎｓｕｌｔ Ｐｓｙｃｈｏｌ １９５５；１９（５）：３９３−３９４；（ｉｉ）Ｒｅｉｔａｎ ＲＭ．、「Ｖａｌｉｄｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒａｉｌ ｍａｋｉｎｇ ｔｅｓｔ ａｓ ａｎ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ ｏｆ ｏｒｇａｎｉｃ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ」、Ｐｅｒｃｅｐｔｕａｌ ａｎｄ Ｍｏｔｏｒ Ｓｋｉｌｌｓ １９５８；８：２７１−２７６；および（ｉｉｉ）Ａｒｍｉｔａｇｅ ＳＧ．、「Ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｅｒｔａｉｎ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｅｓｔｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ」、Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ １９４６；６０（１）： ｎｏ． ２７７が参照され、それらの内容は参照によって本明細書に組み込まれるとみなされる。 見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査 この課題は、患者が、時間と場所に関して、如何によく把握しているかを特定するように考案されている。前に記載されたように、本発明によるＮＴＢおよび方法は、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査の全てを含むとは限らないが、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ見当識課題だけは含むことが好ましい。訓練および検査期間を、対象に受け入れられる期間と頻度に最適化することは、本発明者等の関心事である。このため、一態様において、見当識課題以外のＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査の全ては、本発明の方法およびＮＴＢから除外される。 文字数字置換検査［ＬＤＳＴ］ 文字数字置換検査は、情報処理速度についての測定法である。かなりの数の異なる文字、好ましくは約９個が、一覧表（ｋｅｙ）に、他の（好ましくは、同じ総数の）数字と対になっている。この一覧表の下に、囲みの中の文字の無作為な連なりが与えられ、患者は、それらの文字に対応する数字を、できるだけ素早く書き込むように指示される。スコアは、予め定められた時間に、好ましくは約６０秒間に、正しく置換された数字の数である。 Ｒｏｓｅｎ ＷＧ、Ｍｏｈｓ ＲＣ、Ｄａｖｉｓ ＫＬ．、「Ａ ｎｅｗ ｒａｔｉｎｇ ｓｃａｌｅ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ」、Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ １９８４；１４１（１１）：１３５６−１３６４が参照され、その内容は参照によって本明細書に組み込まれるとみなされる。 対象 特に、対象は、神経心理学的障害、好ましくは、記憶または認知障害、記憶力の低下または認知機能障害、例えば、加齢に伴う記憶障害（ＡＡＭＩ）、多発性硬化症、血管性認知症、前頭側頭型認知症、意味性認知症またはレビー小体型認知症、およびアルツハイマー病を患う人間である。対象は、好ましくは、アルツハイマー病［ＡＤ］、ピック病、レビー小体病、ハンチントン病、または「認知症症候群」に伴う認知機能障害を患っている。認知症症候群は、血管性認知症、前頭側頭型認知症、意味性認知症を包含する。 対象は、好ましくは、ヒト、好ましくは初老の人間、好ましくは少なくとも５０歳のヒトである。対象は、好ましくは、ＡＤまたは認知症患者である。一側面において、本発明は、アルツハイマー病または認知症自体の治療には関係しないが、アルツハイマー病、認知症および／または初老の人の治療に関係する。 一態様において、対象は、好ましくは、投与を受けていない対象であり、好ましくは、この対象は、治療または評価の前、少なくとも４週間は、記憶の向上、またはＡＤもしくは認知症のための如何なる薬剤も投与されていない。本発明で用いられる場合、好ましくは、用語「投与を受けていない」は、治療または評価の間、コリンエステラーゼ阻害剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）アンタゴニスト、およびイチョウ（ginkgo biloba）からの１種以上を摂取せず、好ましくは、治療または評価の前、４週間は、認知能力に影響を及ぼす如何なる薬剤も摂取していない対象をいう。本明細書に示されるＮＴＢは、投与を受けていない対象に非常に有効であることが見出された。 本発明によるＮＴＢは、軽度または前駆症状のアルツハイマー病の場合における、記憶および実行機能の低下をモニターするのに、特に有用である。こうして、一側面において、対象は、軽度認知障害（ＭＣＩ）患者（または、「軽度ＡＤ患者」もしくは「軽度認知症患者」）あるいはＡＡＭＩ患者である。患者グループは、また、神経障害の前駆症状患者、特に、投与を受けていない前駆症状ＡＤ患者、または投与を受けていない前駆症状認知症患者を包含してよい。「前駆症状認知症患者」は、上で定義された老年性認知症を患っていないが、老年性認知症に進展する見込みの高い人である。同様に、「前駆症状アルツハイマー患者」は、ＡＤを患ってはいないが、ＡＤに進展する見込みの高い人である。前駆症患者として患者を分類するために用いられる診断ツールは、当技術分野において利用可能であり、例えば、ＷＯ ２００９／００２１６４に要約されており、その内容は参照によって本明細書に組み込まれる。 特徴付けるさらなる方法において、対象は、２０〜３０個のミニメンタルステート検査［ＭＭＳＥ］を行うことによって特徴付けられてもよい。ＭＭＳＥは、認知症の様々な（前）病期を区別するために、当技術分野において開発された、標準化された検査である。それは、認知能力を評価するために用いられる、簡単な３０点の質問表を含む。約１０分間に、記憶および見当識を含む様々な機能が試される。ＭＭＳＥ検査は、かなりの数の領域の簡単な質問および問題：検査の時間と場所、語のリストの反復、言語使用および理解、ならびに基本的運動スキルを含む。（３０点の内の）２７点以上のスコアは、事実上正常と解釈され；２０〜２６点は軽度の認知症；１０〜１９点は中程度の認知症、また１０点未満は重度の認知症を示す。著作権のせいで、本発明者等は本明細書に質問表のコピーを含められないが、それは、インターネットで容易にアクセスでき、著作権所有者のＰｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ（ＰＡＲ）を通して利用可能である。それは、最初、Ｆｏｌｓｔｅｉｎ等（Ｐｓｙｃｈ Ｒｅｓ １２：１８９、１９７５）によって導入され、僅かに修正されて、認知能力を評価するために広く用いられる。好ましくは、本発明において、対象は、２０〜３０点、より好ましくは２０〜２６点のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、より一層好ましくは２４、２５または２６点のＭＭＳＥの得点を有する。より好ましくは、前述のＭＭＳＥスコア範囲を有する対象は、アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＩＣ）、加齢による記憶障害（ＡＡＭＩ）、多発性硬化症、血管性認知症、前頭側頭型認知症、意味性認知症、またはレビー小体型認知症を有する（または、患う）。 最も好ましくは、本発明において評価され、モニターされ、治療される対象は、投与されておらず、２０〜２６点、好ましくは２４〜２６点のＭＭＳＥによって特徴付けられる軽度アルツハイマー病を患う。 製品 本出願の全体を通して、用語「製品」および「組成物」は、交換可能に用いられており、それを必要としている対象に投与される成分の組合せから成る。 本発明の一側面において、本発明による組成物は、１種以上の薬学的に許容される担体材料を含む医薬製品として用いられ得る。 本発明の別の側面において、本発明による組成物は、栄養製品として、例えば栄養サプリメントとして（例えば、普通食に添加するための、普通食への添加剤として、強化剤として）、または完全栄養物として、用いられてもよい。 好ましくは経腸適用のための、医薬製品は、固体または液体ガレヌス製剤であり得る。固体ガレヌス製剤の例は、錠剤、カプセル（例えば、ハードもしくはソフト殻ゼラチンカプセル）、丸剤、サシェ、粉末、顆粒などであり、これらは、活性成分を、通常のガレヌス製剤担体と一緒に含む。如何なる通常の担体材料も利用され得る。担体材料は、経口投与に適する、有機または無機の不活性担体材料であり得る。適切な担体には、水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油などが含まれる。さらに、香味剤、保存剤、安定剤、乳化剤、緩衝剤などのような添加剤が、医薬品調合の受け入れられる操作に従って添加されてもよい。個々の活性成分は、単一の組成物として適切に投与されるが、それらは、また、個別の投与単位（dosage unit）としても投与されてよい。 それゆえに、本発明はさらに、ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルからの１種以上；およびｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクション；を含む、パーツキットに関する。一態様において、ｉｉｉ）コリン、またはその塩もしくはエステルを含めることが好ましい。 組成物が医薬製品である場合、このような製品は、１つ以上の投与単位で、１日投与量を含んでよい。投与単位は、液体状または固体状であってよく、後者の場合、１日投与量は、例えば１つ以上のカプセルまたは錠剤として、１つ以上の固体投与単位によって提供されてもよい。 本発明の別の側面において、本発明による組成物は、脂肪、タンパク質、および炭水化物の群から選択される少なくとも１種の成分を含む栄養製品として使用されてもよい。栄養製品は、組成物が投与される対象に栄養を与える栄養素の存在、特に、タンパク質、脂肪、消化可能な炭水化物および食物繊維の存在によって、医薬製品とは異なると理解されている。それは、さらに、ミネラル、ビタミン、有機酸、および香味剤のような成分を含んでもよい。用語「栄養補助食品（nutraceutical product）」が、文献において、しばしば用いられるが、それは、医薬成分または薬学的目的を有する栄養製品を表す。このゆえに、本発明による栄養組成物もまた、栄養補助食品として使用されてもよい。 本発明の製品は、経口投与を意図する、経腸組成物である。それは、好ましくは、液体状で投与される。一態様において、製品は、脂質フラクション、ならびに炭水化物およびタンパク質の少なくとも１種を含み、ここで、脂質組成物は、食物製品の２０〜５０エネルギー％を提供する。一態様において、食物製品は、１ｍｌあたり０．８〜１．４ｋｃａｌの間を含む液体組成物である。 好ましくは、（ｉ）および（ｉｉ）を含む組成物は、コリンをさらに含む。 好ましくは、（ｉ）および（ｉｉ）を含む組成物は、リン脂質、ビタミンＥ、ビタミンＣ、セレン、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６および葉酸の１種以上をさらに含む。 より好ましくは、組成物は、ＤＨＡ，ＥＰＡ、ウリジン源（好ましくは、ＵＭＰ）、リン脂質、コリン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、セレン、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６および葉酸を含む。 ＤＨＡ／ＥＰＡ 本発明の組成物は、ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５ ω−３；ＤＰＡ）からなる群から選択される少なくとも１種のω−３ポリ不飽和脂肪酸（ＬＣ ＰＵＦＡ；１８個以上の炭素原子の鎖長を有する）を、好ましくは、ＤＨＡおよびＥＰＡの少なくとも１種を、含む。好ましくは、本発明の組成物は、少なくともＤＨＡを、より好ましくはＤＨＡおよびＥＰＡを含む。ＥＰＡは、ＤＰＡ（ω−３）に変換され、脳で続いて起こるＤＨＡへのＤＰＡの変換を増大させる。このように、本発明の組成物は、好ましくは、かなりの量のＥＰＡを含み、インビボＤＨＡ生成をさらに刺激する。 ＤＨＡ、ＥＰＡおよび／またはＤＰＡは、好ましくは、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、遊離脂肪酸またはそれらの塩もしくはエステル、リン脂質、リゾリン脂質、グルセロールエーテル、リポタンパク質、セラミド、糖脂質またはこれらの組合せとして供給される。好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも、トリグリセリド形態のＤＨＡを含む。 １日投与量に関して、本発明の方法は、好ましくは、１日あたり４００〜５０００ｍｇのＤＨＡ＋ＥＰＡ＋ＤＰＡ（好ましくは、ＤＨＡ＋ＥＰＡ）、より好ましくは、１日あたり５００〜３０００ｍｇ（好ましくは、ＤＨＡ＋ＥＰＡ）、最も好ましくは、１日当たり１０００〜２５００ｍｇ（好ましくは、ＤＨＡ＋ＥＰＡ）の投与を含む。ＤＨＡは、好ましくは、１日当たり３００〜４０００ｍｇ、より好ましくは、１日当たり５００〜２５００ｍｇの量で投与される。 好ましくは、本発明の組成物は、全脂肪酸に対して１〜４０ｗｔ％のＤＨＡ、好ましくは全脂肪酸に対して３〜３６ｗｔ％のＤＨＡ、より好ましくは全脂肪酸に対して１０〜３０ｗｔ％のＤＨＡを含む。好ましくは、本発明の組成物は、全脂肪酸に対して０．５〜２０ｗｔ％のＥＰＡ、好ましくは全脂肪酸に対して２〜１０ｗｔ％のＥＰＡ、より好ましくは全脂肪酸に対して５〜１０ｗｔ％のＥＰＡを含む。前記の量は、味（例えば、余りに高いＬＣＰレベルは味を低下させ、結果として、服薬遵守を低下させる）を含めて、いくつかの側面を考慮に入れ、それらを最適化する。 本発明の組成物は、好ましくは、魚油、藻類油、および卵の脂質から選択される少なくとも１種のオイルを含む。好ましくは、本発明の組成物は、ＤＨＡおよびＥＰＡを含む魚油を含む。 ＤＨＡとＥＰＡの重量比は、好ましくは、１を超え、より好ましくは、２：１から１０：１、より好ましくは、３：１から８：１である。前記の比および量は、最高の効果を確保し、同時に低容積製剤であるために、味（余りに高いＬＣＰレベルは味を低下させ、結果として、服薬遵守を低下させる）、ＤＨＡとその前駆体との間のバランスを含めて、いくつかの側面を考慮に入れ、それらを最適化する。 ＤＨＡ源、可能なＤＨＡ源：マグロ油、（他の）魚油、ＤＨＡの豊富なアルキルエステル、藻類油、卵黄、またはｎ−３ＬＣＰＵＦＡにより富化されたリン脂質、例えば、ホスファチジルセリン−ＤＨＡ。 本発明の組成物は、好ましくは、非常に少量のアラキドン酸（ＡＡ）を含む。好ましくは、本発明の組成物におけるＤＨＡ／ＡＡの重量比は、少なくとも５、好ましくは少なくとも１０、より好ましくは少なくとも１５で、好ましくは、例えば３０まで、またはさらには６０までである。本発明の方法は、好ましくは、全脂肪酸に対して５ｗｔ％未満、より好ましくは２．５ｗｔ％未満、例えば０．５ｗｔ％と少ない、アラキドン酸を含む組成物の投与を含む。 ＡＬＡ／ＬＡ 組成物のアルファ−リノレン酸［ＡＬＡ］含有量は、低いレベルに保たれることが好ましい。ＡＬＡ濃度は、全脂肪酸重量に基づいて計算して、好ましくは、２．０重量％未満、より好ましくは、１．５重量％未満、特に１．０重量％未満のレベルに保たれ得る。 リノール酸［ＬＡ］濃度は、通常のレベル、すなわち２０〜３０重量％の間に保たれ得るが、一態様において、ＬＡ濃度もまた、１５ｇ／１００ｇ未満の脂肪酸、さらには１０重量％未満の量まで、かなり減らされる。ＬＡ濃度は、好ましくは、脂肪酸の少なくとも１重量％である。 本発明の製品におけるオメガ−６／オメガ−３脂肪酸の重量比は、好ましくは、０．５未満、より好ましくは０．２未満、例えば、０．０５または０．０１である。本発明の製品におけるω−６／ω−３脂肪酸（Ｃ２０以上）の比は、好ましくは、０．３未満、より好ましくは０．１５未満、例えば、０．０６または０．０３である。 ＭＣＴ 一態様において、組成物は、５重量％未満、好ましくは２重量％未満の、１４個未満の炭素原子の脂肪酸を含む。 中鎖脂肪酸［ＭＣＴ］は、６個（Ｃ６：０）、７個（Ｃ７：０）、８個（Ｃ８：０）、９個（Ｃ９：０）、または１０個（Ｃ１０：０）の炭素原子を有する直鎖状または分枝飽和カルボン酸であると定義される。ＭＣＴの量は、好ましくは、全脂肪酸の２重量％未満、より好ましくは１．５重量％未満、最も好ましくは１．０重量％未満である。一態様において、中鎖脂肪酸Ｃ６：０＋Ｃ７：０＋Ｃ８：０の合計と、Ｃ９：０およびＣ１０：０の合計との比は、２：１未満、より好ましくは、１．８：１未満、最も好ましくは、１．６：１未満である。 飽和およびモノ不飽和脂肪酸 本発明の組成物は、好ましくは、飽和および／またはモノ−不飽和脂肪酸を含む。飽和脂肪酸の量は、好ましくは、全脂肪酸に対して６〜６０ｗｔ％、好ましくは、全脂肪酸に対して、１２〜４０ｗｔ％、より好ましくは２０〜４０ｗｔ％である。特に、Ｃ１４：０（ミリスチン酸）＋Ｃ１６：０（パルミチン酸）の量は、好ましくは、全脂肪酸に対して５〜５０ｗｔ％、好ましくは８〜３６ｗｔ％、より好ましくは１５〜３０ｗｔ％である。モノ不飽和脂肪酸、例えば、オレイン酸およびパルミトレイン酸の全量は、好ましくは５〜４０ｗｔ％の間、より好ましくは１５〜３０ｗｔ％の間である。好ましいこれらの量を有する組成物は、非常に効果的であることが見出された。 ウリジン、ＵＭＰ 本発明の組成物は、ウリジン、シチジン、ならびに／あるいは、塩、ホスフェート、アシル誘導体および／またはエステルを含めて、それらの等価物を含む。ウリジンに関して、好ましくは、組成物は、ウリジン（すなわち、リボシルウラシル）、デオキシウリジン（デオキシリボシルウラシル）、ウリジンリン酸（ＵＭＰ、ｄＵＭＰ、ＵＤＰ、ＵＴＰ）、核酸塩基ウラシル、およびアシル化ウリジン誘導体からなる群から選択される、少なくとも１種のウリジンまたはその等価物を含む。一態様において、シチジン、ＣＭＰ、シチコリン（ＣＤＰ−コリン）もまた利用されてよい。好ましくは、本発明に従って投与される組成物は、ウリジン、デオキシウリジン、ウリジンリン酸、ウラシル、およびアシル化ウリジン、ならびにシチジンからなる群から選択され、より好ましくは、ウリジン、デオキシウリジン、ウリジンリン酸、ウラシル、およびアシル化ウリジンからなる群から選択される、ウリジン源を含む。 好ましくは、本発明の組成物は、ウリジン一リン酸（ＵＭＰ）、ウリジン二リン酸（ＵＤＰ）およびウリジン三リン酸（ＵＴＰ）からなる群から選択されるウリジンリン酸；ならびに／またはシチジンリン酸（ＣＭＰ、ＣＤＰ、ＣＴＰ、好ましくはＣＭＰ）を含む。最も好ましくは、本発明の組成物は、ＵＭＰが最も効率的に身体によって取り込まれるので、ＵＭＰを含む。好ましくは、本発明の組成物における少なくとも５０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも７５ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも９５ｗｔ％のウリジンは、ＵＭＰによって供給される。投与されなければならない投与量は、ＵＭＰとして与えられる。ウラシル源の量は、モル当量を考慮してＵＭＰ（分子量３２４ダルトン）量に換算される。 本発明の方法は、好ましくは、１日当たり０．０８〜３ｇ、好ましくは１日当たり０．１〜２ｇ、より好ましくは１日当たり０．２〜１ｇの量のウリジン（ウリジン、デオキシウリジン、ウリジンリン酸、核塩基ウラシルおよびアシル化ウリジン誘導体の累積量）の投与を含む。本発明の方法は、好ましくは、１００ｍｌの液体製品当たり０．０８〜３ｇのＵＭＰ、好ましくは、１００ｍｌの液体製品当たり０．１〜２ｇのＵＭＰ、より好ましくは、１００ｍｌの液体製品当たり０．２〜１ｇの量でウリジンを含む組成物の投与を含む。好ましくは、１キログラムの体重当たり１〜３７．５ｍｇのＵＭＰが、１日当たりに投与される。上の量は、また、組成物または方法に組み入れられるシチジン、シチジンリン酸およびシチコリンの全量を明らかにする。 好ましくは、本発明の組成物は、ウリジンリン酸、好ましくはウリジン一リン酸（ＵＭＰ）を含む。ＵＭＰは、身体によって非常に効率的に取り込まれる。このため、本発明の組成物にＵＭＰを含めることは、最低投与量での高い効率、および／または、対象へ小容積の投与を可能にする。 コリン 好ましい態様において、本発明の組成物は、コリン、コリン塩および／またはコリンエステルを含む。この節の残りの部分では、用語「コリン」は、これら等価物の全てを包含するとみなされる。コリン塩は、好ましくは、塩化コリン、重酒石酸コリン、またはステアリン酸コリンから選択される。コリンエステルは、好ましくは、ホスファチジルコリン、およびリゾホスファチジルコリンから選択される。本発明の方法は、好ましくは、１日当たり５０ｍｇを超えるコリン、好ましくは、１日当たり８０〜２０００ｍｇのコリン、より好ましくは、１日当たり１２０〜１０００ｍｇのコリン、最も好ましくは、１日当たり１５０〜６００ｍｇのコリンの投与を含む。好ましくは、本発明の組成物は、１００ｍｌの液体組成物あたり５０ｍｇ〜３０００ｍｇのコリン、好ましくは、１００ｍｌあたり２００ｍｇ〜１０００ｍｇのコリンを含む。上の数値はコリンに基づいており、コリン等価物またはコリン源の量は、モル当量を考慮してコリンに換算できる。 リン脂質 好ましくは、本発明の組成物は、リン脂質を、好ましくは、脂質の全重量に対して０．１〜５０ｗｔ％、より好ましくは、０．５〜２０ｗｔ％、より好ましくは、１〜１０ｗｔ％の間、最も好ましくは、脂質の全重量に対して１〜５ｗｔ％の間のリン脂質を好ましくは含む。脂質の全量は、好ましくは、乾燥物に関しては１０〜３０ｗｔ％の間、および／または、液体組成物では１００ｍｌ当たり２〜１０ｇの脂質である。組成物は、好ましくは、１００ｍｌ当たり０．０１〜１グラムの間のレシチン、より好ましくは、１００ｍｌ当たり０．０５〜０．５グラムの間のレシチンを含む。これらの好ましい量を有する組成物は、非常に効果的であることが見出された。ビタミン 本発明の配合は、好ましくは、ビタミンＢ複合体の少なくとも１種を含む。ビタミンＢは、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシンまたはナイアシンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール、またはピリドキサミン、またはピリドキシン塩酸塩）、ビタミンＢ７（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸またはフォレート）、およびビタミンＢ１２（様々なコバラミン）の群から選択される。機能的等価物は、これらの用語内に包含される。 好ましくは、少なくとも１種のビタミンＢは、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびビタミンＢ９の群から選択される。好ましくは、本発明の組成物は、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびビタミンＢ９からなる群から選択される少なくとも２種を含む。特に、良好な結果は、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびビタミンＢ９を含む組合せにより達成された。やはり、機能的等価物はこれらの用語に包含される。 ビタミンＢは、有効な投与量で投与されるべきであり、この投与量は、用いられるビタミンＢの種類に依存する。大まかには、適切な最少および最大投与量は、例えば、米国科学アカデミーの医学研究所（ＩＯＭ）によって、または食品科学委員会（Scientific Committee on Food）（ＥＵの科学委員会）によって推奨される、知られている食事に関する推奨や、ここで開示されている情報、および任意に、限られた量の慣例的検査に基づいて、選択されてもよい。最少投与量は、推定平均要求量（ＥＡＲ）に基づいてもよいが、より少ない投与量でもすでに有効であり得る。最大投与量は、好ましくは、ＩＯＭによって推奨される、許容上限摂取量（ＵＬ：tolerable upper intake level）を超えない。 栄養組成物または医薬中に存在する場合、ビタミンＢ６は、通常、０．１〜１００ｍｇの範囲、特に、０．５〜２５ｍｇの範囲、より特別には、０．５〜５ｍｇの範囲の１日投与量を供給する量で存在する。本発明の組成物は、好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり０．１〜１００ｍｇのビタミンＢ６、より好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり０．５〜５ｍｇのビタミンＢ６、より好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり０．５〜５ｍｇのビタミンＢ６を含む。 栄養組成物または医薬中に存在する場合、ビタミンＢ１２は、通常、０．５〜１５μｇの範囲、特に、１〜１０μｇの範囲、より特別には、１．５〜５μｇの範囲の１日投与量を供給する量で存在する。本発明の組成物は、好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり０．５〜１５μｇのビタミンＢ１２、より好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり１〜１０μｇのビタミンＢ１２、より好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり１．５〜５μｇのビタミンＢ１２を含む。用語「ビタミンＢ１２」は、当技術分野において知られている全てのコバラミン（cobalbumin）を包含する。 本出願の全体を通して、用語「葉酸」、「フォレート」および「Ｂ９」は、交換可能であるように用いられている。栄養組成物または医薬中に存在する場合、ビタミンＢ９は、通常、５０〜１０００μｇの範囲、特に、１５０〜７５０μｇの範囲、より特別には、２００〜５００μｇの範囲の１日投与量を供給する量で存在する。本発明の組成物は、好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり５０〜１０００μｇの葉酸、より好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり１５０〜７５０μｇの葉酸、より好ましくは、１００ｇの（液体）製品当たり２００〜５００μｇの葉酸を含む。フォレートには、葉酸、フォリン酸、フォレートのメチル化、メテニル化およびホルミル化された形、それらの塩またはエステル、さらには、１つ以上のグルタミン酸によるそれらの誘導体、ならびに還元または酸化の何れかを受けた形の全てが含まれる。 ビタミンＣ、Ｅ ビタミンＣ、またはその機能的等価物は、２０〜２０００ｍｇの範囲、特に、３０〜５００ｍｇの範囲、より特別には、７５〜１５０ｍｇの範囲の１日投与量を供給する量で存在してもよい。一態様において、ビタミンＣ、またはその機能的等価物は、１００ｍｌの組成物当たり、２０〜２０００ｍｇの範囲、特に、３０〜５００ｍｇの範囲、より特別には、７５〜１５０ｍｇの範囲の量で存在する。 トコフェロールおよび／またはその等価物（すなわち、ビタミンＥ活性を有する化合物）は、食物のＰＵＦＡにより生じる酸化損傷を防ぐために、１０〜３００ｍｇの範囲、特に、３０〜２００ｍｇの範囲、より特別には、３５〜１００ｍｇの範囲の１日投与量を供給する量で存在してもよい。一態様において、トコフェロールおよび／または等価物は、１００ｍｌの組成物当たり、１０〜３００ｍｇの範囲、特に、３０〜２００ｍｇの範囲、より特別には、３５〜１００ｍｇの範囲の量で存在する。この説明に用いられる場合、用語「トコフェロールおよび／またはその等価物」、および「アルファ−ＴＥ」は、トコフェロール、トコトリエノール、薬学的および／または栄養学的に許容されるそれらの誘導体、ならびにこれらの任意の組合せを含む。上の数値は、当技術分野において認められている、トコフェロール当量に基づく。 セレン 本発明の組成物は、好ましくは、セレンを、その酸化防止活性のために、含む。好ましくは、本発明の方法は、１００ｍｌの液体製品当たり０．０１〜５ｍｇ、好ましくは、１００ｍｌの液体製品当たり０．０２〜０．１ｍｇのセレンを含む組成物の投与を生じる。１日当たりに投与されるセレンの量は、好ましくは、０．０１ｍｇを超え、より好ましくは０．０１〜０．５ｍｇである。 タンパク質 組成物は、さらに、タンパク質様物質を含んでいてもよいが、このような成分は、必要であるとは思われないことが見出された。実際に、こうして、小さな容積の組成物に、活性成分を高濃度で含むことが可能である。タンパク質フラクションが含められるとしても、そのタンパク質フラクションは、インタクトタンパク質、インタクトタンパク質の加水分解によって、また合成によって得ることができるペプチド、８０重量％を超えるアミノ酸を含むペプチド誘導体を含む。ヌクレオシド物質およびコリンからの窒素は、タンパク質であるとしては計算されない。 一態様において、タウリン（タウリン塩を含む）の量は、１日用量当たり０．１ｇ未満、好ましくは０．０５ｇ未満であることが好ましい。さらに、または代わりに、タウリン（タウリン塩を含む）の量は、１００ｇの組成物当たり５ｍｇ未満、より好ましくは２．５ｍｇ未満であることが好ましい。 一態様において、組成物は、１００ｍｌの（液体）組成物当たり、２５ｍｇ未満、より好ましくは２０ｍｇ未満、最も好ましくは１５ｍｇ未満のシステインおよびタウリンを含む。一態様において、組成物は、１００ｍｌの（液体）組成物当たり、２５ｍｇ未満、より好ましくは２０ｍｇ未満、最も好ましくは１５ｍｇ未満のシステインを含む。タンパク質フラクションは、カゼインが他のタンパク質源に比べて比較的少量のシステインを含むという理由で、７０重量％を超え、より好ましくは８０重量％以上のカゼインもしくはカゼイン塩、またはそれらの加水分解物を含むことが好ましい。タンパク質中に存在するシステイン分子を酸化するために、液体組成物を加熱することがさらに好ましい。これは、配合に存在する残留システインの生物学的利用能を減じる。好ましい熱処理は、滅菌を含む。システインが酸化されるのに十分な長い時間、すなわち、３０秒を超え、好ましくは４０秒を超える時間と組み合わせて、温度を、１３５℃未満、好ましくは１３２℃未満のままに保つことが好ましい。 一態様において、組成物は、組成物の全エネルギー含有量の１５ｅｎ％未満、より好ましくは１０ｅｎ％未満、最も好ましくは５ｅｎ％未満のタンパク質含有量を有することが好ましい。成分のエネルギーパーセンテージは、１ｇの脂質当たり９ｋｃａｌ、１ｇのタンパク質または１ｇの消化可能な炭水化物当たり４ｋｃａｌ、１ｇの食物繊維当たり２ｋｃａｌ、および組成物の他の成分では０ｋｃａｌの計算因子を用い計算される。一態様において、組成物は、１００ｍｌ当たり０．５未満〜１０ｇのタンパク質、より好ましくは、１００ｍｌ当たり１未満〜６ｇグラムのタンパク質、最も好ましくは、２〜６ｇのタンパク質／１００ｍｌを含むことが好ましい。 本発明による好ましい組成物は、１日用量当たり、または１００ｍｌの組成物当たり、 １００〜５００ｍｇ、好ましくは、２００〜４００ｍｇのＥＰＡ、 ９００〜１５００ｍｇ、好ましくは、９５０〜１３００ｍｇのＤＨＡ、 ５０〜６００ｍｇ、好ましくは、６０〜２００ｍｇのリン脂質、 ２００〜６００ｍｇ、好ましくは、３００〜５００ｍｇのコリン、 ４００〜８００ｍｇ、好ましくは、５００〜７００ｍｇのＵＭＰ（ウリジン一リン酸）、 ２０〜６０ｍｇ、好ましくは、３０〜５０ｍｇのビタミンＥ（アルファ−ＴＥ）、 ６０〜１００ｍｇ、好ましくは、６０〜９０ｍｇのビタミンＣ、 ４０〜８０μｇ、好ましくは、４５〜６５μｇのセレン、 １〜５μｇ、好ましくは、２〜４μｇのビタミンＢ１２、 ０．５〜３ｍｇ、好ましくは、０．５〜２ｍｇのビタミンＢ６、および ２００〜６００μｇ、好ましくは、３００〜５００μｇの葉酸、を含む。 より好ましい、本発明による組成物は、１００ｍｌの組成物当たり、 １００〜５００ｍｇ、好ましくは、２００〜４００ｍｇのＥＰＡ、 ９００〜１５００ｍｇ、好ましくは、９５０〜１３００ｍｇのＤＨＡ、 ５０〜６００ｍｇ、好ましくは、６０〜２００ｍｇのリン脂質、 ２００〜６００ｍｇ、好ましくは、３００〜５００ｍｇのコリン、 ４００〜８００ｍｇ、好ましくは、５００〜７００ｍｇのＵＭＰ（ウリジン一リン酸）、 ２０〜６０ｍｇ、好ましくは、３０〜５０ｍｇのビタミンＥ（アルファ−ＴＥ）、 ６０〜１００ｍｇ、好ましくは、６０〜９０ｍｇのビタミンＣ、 ４０〜８０μｇ、好ましくは、４５〜６５μｇのセレン、 １〜５μｇ、好ましくは、２〜４μｇのビタミンＢ１２、 ０．５〜３ｍｇ、好ましくは、０．５〜２ｍｇのビタミンＢ６、および ２００〜６００μｇ、好ましくは、３００〜５００μｇの葉酸、を含む。 前記の組成物は、栄養療法、栄養サポートとして、医療食（medical food）として、特別な医療目的の食物として、または栄養サプリメントとして、使用され得る。このような製品は、前述の用途において、１日当たり、または１単位当たり、７５〜２００ｍｌの間、最も好ましくは９０〜１５０ｍｌ／日の間、最も好ましくは、１日当たり約１２５ｍＬが、１、２、または３回で消費され得る。 本発明の方法および組成物から利益を得ることができる対象は、多くの場合、食べることに伴う問題を経験する。彼らの感覚能力および／または筋肉の制御は、損なわれた状態になっていることがあり、さらに、ある場合には、彼らの、適切な食習慣を適用しようとする意欲も損なわれている。飲み込むことおよび／または咀嚼に問題があり得る。このため、本発明の組成物は、好ましくは、ストローを通して摂取できる飲料の状態で提供される。 それに関連して、好ましくは、本発明による組成物は、低い粘度、好ましくは、２０℃で１００ｓｅｃ-1の剪断速度で測定して１〜２０００ｍＰａ．ｓの間の粘度、より好ましくは、２０℃で１００ｓｅｃ-1の剪断速度で測定して１〜１００ｍＰａ．ｓの間の粘度を有する。好ましい態様において、本発明の組成物は、２０℃で１００／ｓｅｃの剪断速度で測定して１〜８０ｍＰａ．ｓ、より好ましくは、２０℃で１００／ｓｅｃの剪断速度で測定して１〜４０ｍＰａ．ｓの粘度を有する。これらの粘度測定は、例えば、プレートおよびコーン形状を用い、実施されてもよい。 対象によって最もよく受け入れられるために、本発明の組成物は、好ましくは、３００〜８００ｍＯｓｍ／ｋｇの重量オスモル濃度を有する。しかし、製品のエネルギー密度は、好ましくは、それが通常の食習慣を妨げるほど大きくはない。液状である場合、本発明の製品は、好ましくは、０．２〜３ｋｃａｌ／ｍｌの間、より好ましくは０．５〜２の間、０．７〜１．５ｋｃａｌ／ｍｌの間を含む。 コンピュータシステム 前記の方法ステップは、コンピュータシステム１０によって、または２台以上の協働コンピュータシステム０１によって、実施されてもよい。図２は、コンピュータシステム１０の態様の略ブロック図を示す。 コンピュータシステム１０は、算術演算を実施するためのプロセッサユニット１２を含む。プロセッサユニット１２は、命令およびデータを記憶するメモリユニット１３、例えば、ハードディスク、読出し専用メモリ（ＲＯＭ）、電気的に消去可能でプログラム可能な読出し専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、およびランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）に連結されている。 プロセッサユニット１２は、プロセッサユニット１２が記載された方法ステップの１つ以上を実施できるようにするために、メモリユニット１３からの命令を読み、実行するように構成されている。 ステップは、１つ以上の入力デバイス、例えば、キーボード１８およびマウス１９、１つ以上の出力デバイス、例えば、ディスプレイ２０およびプリンタ２１を用いる、ユーザとの対話処理を含んでもよい。プロセッサユニット１２は、また、保存のために、メモリユニット１３にデータを書き込むように構成されている。これらのデータは、方法ステップの（中間的な）結果に関連してもよい。 本発明の一態様において、コンピュータシステム１０は、個々の検査の１つ以上、好ましくは全てについての情報または命令、およびこれらの検査からスコアを計算する上での情報を含む、前記メモリユニット１３に記憶されたデータベースを含む。 図２に示されるコンピュータシステム１０は、また、通信ネットワーク２７を介して別のコンピュータシステム（示されていない）と通信するように構成された入出力デバイス（Ｉ／Ｏ）２６を含む。 しかし、さらに多くのおよび／または別の、当業者に知られているメモリユニット、入力デバイスおよび読取りデバイスが備えられてもよいことが理解されるべきである。さらに、それらの１つ以上は、必要であれば、プロセッサユニット１２から物理的に離れた位置にあってもよい。プロセッサユニット１２は、１つのボックスとして示されているが、当業者に知られているように、それは、並列で機能する、または１つのメインプロセッサユニットによって制御される、互いに離れた位置にあってもよい、いくつかの処理ユニットを含んでもよい。 図２における全ての接続は、物理的接続として示されているが、これらの接続の１つ以上は、ワイヤレスでなされ得ることが認められる。それらの接続は、「接続された」ユニットが、互いに、何らかの方法で通信するように構成されることを示そうとするものにすぎない。 一側面において、本発明は、前述の成分（ｉ）〜（ｉｉ）を含み、本明細書において上でさらに特徴付けられた組成物を対象に投与することを含む、それを必要としている前記対象の全体的または複合ＮＴＢスコアを向上させるための方法に関する。ＮＴＢは、上の記述において特徴付けられている。 一側面において、本発明は、それを必要としている対象を治療するための方法に関し、この方法は、前述の成分（ｉ）〜（ｉｉ）を含み、本明細書において上でさらに特徴付けられた組成物を、前記対象に、好ましくは少なくとも毎日、投与し；上で特徴付けられたＮＴＢ検査で前記対象をモニターし；ＮＴＢに含まれる個別の検査からの全体的または複合ＮＴＢスコアを計算する。 さらなる側面において、本発明は、それを必要としている対象の全体的または複合ＮＴＢスコアを向上させ；また、好ましくはここで定義されたＮＴＢ検査で、前記対象をモニターするために用いられる組成物に関し、ここで、この組成物は、（ｉ）〜（ｉｉ）を含み、本明細書において上でさらに特徴付けられている。 一側面において、本発明は、本明細書において上で詳細に記されたＮＴＢを用いる、対象の認知能力を評価するための方法に関する。この方法は、前記対象に、認知機能を向上させるために考案された、またはそれに適する組成物（前記組成物は好ましくは、ここで定義された（ｉ）〜（ｉｉ）を含む）を投与することを含んでもよい。 さらなる側面において、本発明は、認知機能を向上させるための、それを必要としている対象の認知能力（cognitition）を評価するのに用いられるための、組成物に関し、ここで、認知能力は、本明細書において上で詳細に記されたＮＴＢを用い、評価される、またはモニターされてもよい。 さらに別の側面において、本発明は、それを必要としている対象の認知機能を向上させるための製品の製造における組成物の使用に関し、ここで、前記対象の認知能力は、本明細書において上で詳細に記されたＮＴＢを用い、評価される、またはモニターされ、前記組成物は、好ましくは、ここで定義された（ｉ）〜（ｉｉ）を含む。 ［実施例］ 例１：１２５ｍｌ分を構成するパッケージ化組成物 エネルギー １２５ｋｃａｌ；タンパク質 ３．９ｇ；炭水化物 １６．５ｇ；脂肪 ４．９ｇ。 脂肪は、１．５ｇのＤＨＡ＋ＥＰＡ、および１０６ｍｇのリン脂質（大豆レシチン）を含む；コリン ４００ｍｇ；ＵＭＰ（ウリジン一リン酸） ６２５ｍｇ；ビタミンＥ ４０ｍｇのアルファ−ＴＥ；ビタミンＣ ８０ｍｇ；セレン ６０μｇ；ビタミンＢ１２ ３μｇ；ビタミンＢ６ １ｍｇ；葉酸 ４００μｇ。 ミネラルおよび微量元素：ナトリウム １２５ｍｇ；カリウム １８７．５ｍｇ；塩化物イオン １５６．３ｍｇ；カルシウム １００ｍｇ；リン ８７．５ｍｇ；マグネシウム ２５ｍｇ；鉄 ２ｍｇ；亜鉛 １．５ｍｇ；銅 ２２５μｇ；マンガン ０．４１ｍｇ；モリブデン １２．５μｇ；クロム ８．４μｇ；ヨウ素 １６．３μｇ。ビタミン：ビタミンＡ ２００μｇ−ＲＥ；ビタミンＤ３ ０．９μｇ；ビタミンＫ ６．６μｇ；チアミン（Ｂ１） ０．１９ｍｇ；リボフラビン（Ｂ２） ０．２ｍｇ；ナイアシン（Ｂ３） ２．２５ｍｇ−ＮＥ；パントテン酸（Ｂ５） ０．６６ｍｇ；ビオチン ５μｇ。 例２ 臨床研究 投与を受けていない軽度ＡＤ（ＭＭＳＥ２０〜２６）患者での概念実証研究は、１日１回取られた本発明による組成物（表１参照；ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＵＭＰ、コリン、リン脂質、ビタミンＢ６、Ｂ９、Ｂ１２、ビタミンＣおよびＥ、セレンを含む。）が、安全であり、１２週間後に、対象の遅延再生機能（研究の並立主要（co-primary）エンドポイント）を向上させることを示した。出典：Ｓｃｈｅｌｔｅｎｓ等、「Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａ ｍｅｄｉｃａｌ ｆｏｏｄ ｉｎ ｍｉｌｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ」、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ＆ Ｄｅｍｅｎｔｉａ ６ （２０１０）、１−１０。 本研究は、投与を受けていない軽度ＡＤ患者の記憶への、本発明の組成物の効果を確認するために、さらには、より長い２４週間の介入期間を通して、また神経心理学的検査バッテリー（ＮＴＢ）の全記憶ドメインｚ−スコアの利用を通して、調査研究を拡大するために、考案された。第２の目的は、介入の安全性および忍容性を調べること、および実行機能（ｚ−スコア）（ＴＭＴ、ＣＦ、ＣＯＷＡＴ、数唱）、全複合ＮＴＢスコアおよびＮＴＢの個々の項目への効果を評価することであった。 材料および方法 研究は、無作為化比較対照二重盲検研究であり、ヨーロッパの６か国（オランダ、ドイツ、フランス、ベルギー、イタリアおよびスペイン）における２７の研究センターで実施された。軽度ＡＤ（ＭＭＳＥスコア≧２０）を有し、またＮＩＮＣＤＳ−ＡＤＲＤＡ基準によりＡＤの可能性が高いと診断された、投与を受けていない患者が、表１による成分を含む組成物、または等カロリーの対照製品に対して、無作為に割り当てられた（１：１）。介入の期間は２４週間であった。 神経心理学的検査バッテリー（ＮＴＢ）の記憶ドメインスコアが、主要アウトカムパラメータであった。この記憶複合スコアは、レイ聴覚性言語性学習検査（ＲＡＶＬＴ：即時再生、遅延再生および再認達成度）およびウェクスラー記憶尺度（ＷＭＳ）言語性対連合検査（即時および遅延再生）から導かれた。 ＮＴＢから得られる副次的アウトカムは、実行機能ドメインの、全複合スコアおよび個々の項目のスコアであった。他のＮＴＢの項目は、ＷＭＳ数唱、トレイルメイキングテストの部分ＡおよびＢ、カテゴリー流暢性、統制発語連合検査、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ見当識課題、ならびに文字数字置換検査であった。他の副次的アウトカムパラメータは、認知症のための障害評価（ＤＡＤ）尺度、ＥＥＧ（基本周波数および機能結合分析）、製品のコンプライアンス、忍容性および安全性であった。主要な研究パラメータは、ベースライン、１２週、および２４週に評価された。データの統計分析のために、反復測定混合モデルが用いられた。試験は、ＩＣＭＪＥ準拠ｗｗｗ．ｔｒｉａｌｒｅｇｉｓｔｅｒ．ｎｌ（ＮＴＲ１９７５）に届け出て記録された。 結果 全部で２５９人の投与を受けていない対象が、無作為化された（２．６％のスクリーニング不適格症）。全研究母集団において、ベースライン特性における違いは、研究グループの間で認められなかった。平均年齢は７３．８（±７．７）歳であり、平均のスクリーニングＭＭＳＥは、２５（±２．８）であり、５１％が男性であった。予め指定された盲検中間解析が、計算されるサンプルサイズが適切かどうか、および安全性に関する懸念が生じていないことを調べるために実施され、独立したデータモニタリング委員会は、修正なしに、試験の継続を勧告した。無作為化された２５９人の対象から、２３８人の対象（９１．９％）が研究を終えた。５人の対象（組成物を与えられたグループ中の３人、および対照グループ中の２人）は、（重篤な）有害事象（（Ｓ）ＡＥ）のせいで、研究を完了せず、（Ｓ）ＡＥの発生において、研究グループ間の相違は認めらなかった。血液安全性パラメータにおける臨床的に問題とされる相違は認められなかった。２４週間の間の平均服薬遵守率は、９７％で、非常に高く、グループ間で違いはなかった。高い服薬遵守は、服薬遵守の（栄養学的）バイオマーカー、例えば、赤血球の膜におけるドコサヘキサエン塩、および血漿中ホモシステインにおける顕著で有意な変化によって確認された。 ２４週間の間、本発明の組成物は、対照製品に比べて、主要エンドポイントの記憶達成度（ＮＴＢから得られる複合記憶ドメインｚ−スコア）を、有意に向上させた（反復測定混合モデル、ｐ＝０．０２５）。記憶達成度への有意な効果は、ＮＴＭ記憶ドメインの個々の課題によって確認された。 複合ＮＴＢスコアに関する結果は、図３および４に示されている。図３において、複合スコアは、また、ＡＤＡＳ−ｃｏｇ見当識課題、文字数字置換検査からの寄与も含む。 考察 結論として、この研究は、２４週間の活性組成物による補足は、複合ＮＴＢスコアを向上させ、投与を受けていない軽度ＡＤ患者において、十分な忍容性があることを示した。 それを必要としている対象の神経心理学的検査バッテリー［ＮＴＢ］複合スコアを向上させるための製品の製造のための組成物の使用であって、前記組成物が、 ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルの１種以上、および ｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクションを含む、使用。 それを必要としている対象を治療するための製品の製造のための組成物の使用であって、前記組成物が、 ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルの１種以上、および ｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクションを含み 前記対象にＮＴＢが適用される、使用。 ＮＴＢの個々の検査で引き出されたデータから複合スコアを計算することを含む、請求項２に記載の使用。 前記対象が、記憶または認知障害、記憶力の低下または認知機能障害、例えば、加齢に伴う記憶障害（ＡＡＭＩ）、アルツハイマー病、多発性硬化症、血管性認知症、前頭側頭型認知症、意味性認知症、またはレビー小体型認知症を患う、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記対象が、軽度もしくは前駆症状ＡＤまたは認知症を含めて、アルツハイマー病または認知症症候群を患う、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記対象が、２０〜３０点、好ましくは２０〜２６点、より好ましくは２４〜２６点のミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）の得点を有する、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記組成物が、コリン、またはその塩もしくはエステルを、好ましくは、１日用量当たりまたは１００ｍｌの組成物当たり、２００〜６００ｍｇのコリンを含む、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記組成物が、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびビタミンＢ９からなる群から選択される、少なくとも１種、好ましくは少なくとも２種、最も好ましくは全てのビタミンＢを含む、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記組成物が、１日用量当たりまたは好ましくは１００ｍｌの組成物当たり、少なくとも５００ｍｇのＤＨＡ、好ましくは少なくとも６００ｍｇのＤＨＡ、および少なくとも５０ｍｇのウリジン、好ましくは少なくとも１００ｍｇのウリジンを含む、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記組成物が、１日用量当たりまたは好ましくは１００ｍｌの組成物当たり、 ５０〜１０００ｍｇのリン脂質、 ０．５〜３ｍｇのビタミンＢ６、 ５０〜５００μｇの葉酸、 １〜３０μｇのビタミンＢ１２、を含む、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記組成物が、１日用量当たりまたは好ましくは１００ｍｌの組成物当たり、 １００〜５００ｍｇ、好ましくは２００〜４００ｍｇのＥＰＡ、 １０００〜１５００ｍｇ、好ましくは１１００〜１３００ｍｇのＤＨＡ、 ５０〜６００ｍｇ、好ましくは６０〜２００ｍｇのリン脂質、 ２００〜６００ｍｇ、好ましくは３００〜５００ｍｇのコリン、 ４００〜８００ｍｇ、好ましくは５００〜７００ｍｇのＵＭＰ（ウリジン一リン酸）、 ２０〜６０ｍｇ、好ましくは３０〜５０ｍｇのビタミンＥ（アルファ−ＴＥ）、 ６０〜１００ｍｇ、好ましくは７０〜９０ｍｇのビタミンＣ、 ４０〜８０μｇ、好ましくは５０〜７０μｇのセレン、 １〜５μｇ、好ましくは２〜４μｇのビタミンＢ１２、 ０．５〜３ｍｇ、好ましくは０．５〜２ｍｇのビタミンＢ６、および ２００〜６００μｇ、好ましくは３００〜５００μｇの葉酸、を含む、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記ＮＴＢが、 ａ．ウェクスラー記憶尺度［ＷＭＳ］−言語性対連合検査； ｂ．レイ聴覚性言語性学習検査での再生［ＲＡＶＬＴ再生］； ｃ．好ましくは以下からなる群から選択される、再認検査： ｉ．レイ聴覚性言語性学習検査［ＲＡＶＬＴ再認］； ｉｉ．神経心理学的状態の評価のための反復バッテリー［ＲＢＡＮＳ］； ｉｉｉ．カルフォルニア言語性学習検査［ＣＶＬＴ］；および ｉｖ．アルツハイマー病登録確立協会検査［ＣＥＲＡＤ］； ｄ．ＷＭＳ数唱検査； ｅ．統制発語連合検査［ＣＯＷＡＴ］； ｆ．カテゴリー流暢性検査； ｇ．トレイルメイキングテスト［ＴＭＴ］； ｈ．見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；ならびに ｉ．文字数字置換検査の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８つまたは全てを含む、先行する請求項の何れか１項に記載の使用。 前記ＲＡＶＬＴ再生が、ＲＡＶＬＴ即時および遅延再生検査の少なくとも１つ、好ましくは両方を含む、請求項１２に記載の使用。 前記ＮＴＢが、（ｂ）ＲＡＶＬＴ即時再生およびＲＡＶＬＴ遅延再生、ならびに（ｃ）ＲＡＶＬＴ再認を含む、請求項１２または１３に記載の使用。 前記ＮＴＢが、 − ＷＭＳ ＶＰＡ即時検査； − ＷＭＳ ＶＰＡ遅延検査； − ＲＡＶＬＴ即時再生検査； − ＲＡＶＬＴ遅延再生検査； − ＲＡＶＬＴ再認検査；および − ＷＭＳ数唱検査； − ＣＯＷＡＴ検査； − カテゴリー流暢性検査； − ＴＭＴ、好ましくは少なくともＴＭＴ Ｂ；ならびに、任意に 見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；および文字数字置換検査を含む、請求項１２から１４までの何れか１項に記載の使用。 対象の認知能力を評価するための方法であって、前記対象に、 ａ．ウェクスラー記憶尺度［ＷＭＳ］−言語性対連合検査； ｂ．レイ聴覚性言語性学習検査での再生［ＲＡＶＬＴ再生］； ｃ．好ましくは以下からなる群から選択される、再認検査： ｉ．レイ聴覚性言語性学習検査［ＲＡＶＬＴ再認］； ｉｉ．神経心理学的状態の評価のための反復バッテリー［ＲＢＡＮＳ］； ｉｉｉ．カルフォルニア言語性学習検査［ＣＶＬＴ］；および ｉｖ．アルツハイマー病登録確立協会検査［ＣＥＲＡＤ］； ｄ．ＷＭＳ数唱検査； ｅ．統制発語連合検査［ＣＯＷＡＴ］； ｆ．カテゴリー流暢性検査； ｇ．トレイルメイキングテスト［ＴＭＴ］； ｈ．見当識課題ＡＤＡＳ−ｃｏｇ検査；ならびに ｉ．文字数字置換検査を適用することを含み、 任意に、認知機能の向上を目指す組成物を前記対象に投与することを含む、方法。 前記ＲＡＶＬＴ再生が、ＲＡＶＬＴ即時および遅延再生検査の少なくとも１つ、好ましくは両方を含む、請求項１６に記載の方法。 前記ＮＴＢが、（ｂ）ＲＡＶＬＴ即時再生、ＲＡＶＬＴ遅延再生、および（ｃ）ＲＡＶＬＴ再認検査を含む、請求項１６または１７に記載の使用。 個々の検査（ａ）〜（ｉ）で引き出されたデータから、記憶機能および実行機能ドメインスコアを計算することならびに／または複合スコアを計算することを含む、請求項１６〜１８までの何れか１項に記載の方法。 様々な時点で、個々の検査スコア（ａ）〜（ｉ）に対して引き出されたデータ、計算された記憶機能および実行機能ドメインスコアならびに／または計算された複合スコアを比較することを含む、請求項１９に記載の方法。 本発明は、複合ＮＴＢスコアの向上における使用のための、（ｉ）ウリジンおよびシチジン、またはこれらの塩、ホスフェート、アシル誘導体もしくはエステルの１種以上；および（ｉｉ）ドコサヘキサエン酸（２２：６；ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（２０：５；ＥＰＡ）およびドコサペンタエン酸（２２：５；ＤＰＡ）、またはこれらのエステルの少なくとも１種を含む脂質フラクションを含む組成物に関する。本発明は、また、特に（前駆症状または軽度）アルツハイマーまたは認知症患者のための、個別の検査の最適化された１組を含む、改善されたＮＴＢ法も提供する。