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| タイトル： | 公開特許公報(A)_眼科用組成液及びその使用方法 |
| 出願番号： | 2014073829 |
| 年次： | 2015 |
| IPC分類： | G02C 13/00,A61L 2/18,A61P 27/02,A61K 47/34,A61K 31/05,A61K 47/36,A61K 47/32,A61K 47/10 |
特許情報キャッシュ
谷川 定康 JP 2015197479 公開特許公報(A) 20151109 2014073829 20140331 眼科用組成液及びその使用方法 株式会社メニコン 000138082 特許業務法人アイテック国際特許事務所 110000017 谷川 定康 G02C 13/00 20060101AFI20151013BHJP A61L 2/18 20060101ALI20151013BHJP A61P 27/02 20060101ALI20151013BHJP A61K 47/34 20060101ALI20151013BHJP A61K 31/05 20060101ALI20151013BHJP A61K 47/36 20060101ALI20151013BHJP A61K 47/32 20060101ALI20151013BHJP A61K 47/10 20060101ALI20151013BHJP JPG02C13/00A61L2/18A61P27/02A61K47/34A61K31/05A61K47/36A61K47/32A61K47/10 9 ＯＬ 38 2H006 4C058 4C076 4C206 2H006DA08 2H006DA09 4C058AA09 4C058BB07 4C058JJ08 4C058JJ21 4C076AA12 4C076BB24 4C076CC10 4C076DD37 4C076DD42 4C076DD43 4C076DD49 4C076EE06 4C076EE08 4C076EE30 4C206AA01 4C206CA17 4C206MA03 4C206MA05 4C206MA37 4C206MA78 4C206NA14 4C206ZA33 本発明は、眼科用組成液及びその使用方法に関する。 従来、眼科用組成液としては、例えば、清涼化剤と、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体と、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、多価アルコールとを所定割合で含有したものが提案されている（例えば、特許文献１参照）。この組成液では、潤い効果を良好に発揮し、コンタクトレンズのぬれ性を高度に確保し、より一層優れた使用感を実現すると共に、保存安定性も優れるものとすることができる。また、眼科用組成液としては、メントールを含むソフトコンタクトレンズに用いられるものであって、ポリオキシエチレンソルビタンエステルを含有するものが提案されている（例えば、特許文献２参照）。この組成液では、ソフトコンタクトレンズと接触させるとぬれ性を向上させ、含水率の減少を抑制することによりソフトコンタクトレンズの装着時に生じうる乾燥感、異物感の発生をより減少することができるとしている。また、眼科用組成液としては、ビタミンＡと、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールとを含有し、カチオン界面活性剤及び疎水性防腐剤の含有量が所定量以下であるものが提案されている（例えば、特許文献３参照）。この組成液では、ビタミンＡの角膜・結膜損傷治療効果が向上するとしている。特開２００５−８５６８号公報特開平１１−１３０６６７号公報特開２０１１−６３４８号公報 ところで、現在、コンタクトレンズは多種多様な商品が流通されており、コンタクトレンズを構成するモノマー成分はもちろんのこと、顔料（染料）、流通保存液（パッケージング液）成分、切削あるいはモールド製法などの製造方法、モダリティ（使用日数、使用時間）に至るまで様々なものがある。このため、従来の「ソフト（含水・非含水、シリコーンハイドロゲルを含む）」、「ハード（酸素透過性ハードを含む）」という大分類でコンタクトレンズ用剤としての適不適を議論することは難しくなっている。したがって、コンタクトレンズを総合的に理解する必要があり、それらに適するコンタクトレンズ用剤が求められている。上述した特許文献１〜３では、様々な効果を有するものではあるが、コンタクトレンズの材質の違いや製造方法の違いなどについてまで細かに検討されてはおらず、まだ十分ではなかった。このように、コンタクトレンズの使用感をより高めたり、コンタクトレンズやこれら眼科用剤の安全性をより高め、コンタクトレンズ装用時の不快感を解消させることが求められていた。 本発明は、このような課題に鑑みなされたものであり、コンタクトレンズの使用感及び、コンタクトレンズや眼科用剤としての安全性をより向上した眼科用組成液及びその使用方法を提供することを主目的とする。 上述した目的を達成するために鋭意研究したところ、本発明者らは、平均重合度の割合が所定範囲のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、多価カルボン酸及び／又はその塩と、清涼化剤と、を含有し、ジブチルヒドロキシトルエンの濃度を所定範囲とすると、コンタクトレンズの使用感及び、コンタクトレンズ乃至は眼科用液としての安全性をより向上することができることを見いだし、本発明を完成するに至った。 即ち、本発明の眼科用組成液は、 エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、 多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上と、 清涼化剤と、を含有し、 ＩＣ５０値が１．０％以上であり、且つ組成液中のジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）の濃度が１．５ｐｐｍ未満であるものである。 本発明の眼科用組成液の使用方法は、 エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上と、清涼化剤と、を含有し、ＩＣ５０値が１．０％以上であり、且つ組成液中のジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）の濃度が１．５ｐｐｍ未満である眼科用組成液を、モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズ及び／又はソフトコンタクトレンズに対して用いるものである。 本発明の眼科用組成液及びその使用方法では、コンタクトレンズの使用感及び、コンタクトレンズ装用や眼科用剤としての安全性をより向上することができる。本発明者は、上記のごとく複雑化するコンタクトレンズについて、解決すべき点も多種多様となることを背景とし、特にモールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズと、それらに適するコンタクトレンズ用の組成液について鋭意研究を行った。その結果、眼科用組成液に一般的に使用されるポロクサマー類と清涼化剤との併用が、モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズのベースカーブを変化させる要因であるという知見を得た。ハードコンタクトレンズのベースカーブの変化は、コンタクトレンズ装用感の悪化を引き起こし、装用時の不快感を惹起する。更に、ソフトコンタクトレンズの装用感についても鋭意研究を重ねた結果、ソフトコンタクトレンズに関しても、また、ポロクサマー類と清涼化剤との併用が、装用期間中のコンタクトレンズベースカーブに対して影響を及ぼす要因であるという知見を得た。そして、エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯを好適な範囲とし、更に多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上を眼科用組成液に添加することにより、これらコンタクトレンズのベースカーブの変化をより低減することができることを見出した。また、上記組成とすることにより、例えば、コンタクトレンズへの脂質付着量をより抑制することができることを見出した。そしてさらには、当該眼科用組成液がコンタクトレンズの屈折率を向上させ、それにより装用時の視界鮮明性をも得ることができることも見出したのである。これら見出された有利な点により、コンタクトレンズの使用感の向上、つまりはハードコンタクトレンズまたはソフトコンタクトレンズを装用しているときの不快感を低減する効果を得ることができる。また、ＢＨＴ濃度が１．５ｐｐｍ未満であることを含む、上記組成とすることにより、コンタクトレンズ装用や眼科用剤としての安全性をより向上することができる。 本発明の眼科用組成液は、エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール（ポロクサマー類；成分Ａ）と、多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上（成分Ｂ）と、清涼化剤（成分Ｃ）と、を含有している。また、本発明の眼科用組成液は、ＩＣ５０値が１．０％以上であり、且つ眼科用組成液（製剤）中のジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）の濃度が１．５ｐｐｍ未満である。 成分Ａであるポロクサマー類は、プロピレンオキサイドとエチレンオキサイドの平均重合度の違いやブロック共重合体、ランダム共重合体、エチレンジアミン誘導体など、異なる形態が種々存在する。なお、ポロクサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）とはＵｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ ＮＦ３２にも記載があるように、狭義ではプロピレンオキサイドとエチレンオキサイドのブロック共重合体であるが、本願においては種々存在する上記共重合体をまとめてポロクサマー類として記述する。その中でも例えば、ポロクサマー１２４（プルロニック（登録商標）Ｌ−４４、平均分子量２２００）、ポロクサマー１８８（プルロニック（登録商標）Ｆ−６８、平均分子量８４００）、ポロクサマー２３５（プルロニック（登録商標）Ｐ−８５、平均分子量４６００）およびポロクサマー４０７（プルロニック（登録商標）Ｆ−１２７、プロノン（登録商標）＃４０７Ｐ、平均分子量１２６００）。ユニルーブ（登録商標）７０ＤＰ−９５０Ｂ、ユニルーブ（登録商標）７５ＤＥ−２６２０Ｒなどが挙げられる。さらにはエチレンジアミン誘導体として、例えば、テトロニック（登録商標）７０７(平均分子量１２０００)、テトロニック（登録商標）９０８（平均分子量２２５００）、テトロニック（登録商標）１１０７（平均分子量１４５００）、テトロニック１３０７（平均分子量１８６００）、テトロニック（登録商標）１５０８（平均分子量２６６００）などが挙げられ、その中で本発明にて好ましくは、ポロクサマー１８８、ポロクサマー２３５およびポロクサマー４０７（プルロニック（登録商標）Ｆ−１２７、プロノン（登録商標）＃４０７Ｐ）、ユニルーブ（登録商標）７０ＤＰ−９５０Ｂ、ユニルーブ（登録商標）７５ＤＥ−２６２０Ｒ、テトロニック（登録商標）１１０７が特に好ましい。これらポロクサマー類の好ましい割合ＥＯ／ＰＯは１．０〜５．０の範囲であるが、２．０以上４．０以下の範囲であることがより好ましい。ポロクサマー類は、ＢＡＳＦ Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、日油（株）、(株)ＡＤＥＫＡ等から市販品を入手できる。これら上記好ましいポロクサマー類から少なくとも１種が選択され、配合される。 これらポロクサマー類は、製造時あるいは保存時に不純物であるプロピオンアルデヒドが生成されることがある。この不純物の発生を防ぐためにポロクサマー類には酸化防止剤として、例えば、ｄｌ-αトコフェロールやジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）が予め配合されることがある。しかしながら、これら酸化防止剤、特にＢＨＴを含む原料を用いた組成液は、当該酸化防止剤の配合により細胞毒性を上げてしまうため、ＢＨＴなどの酸化防止剤を含まない、あるいは低濃度に含むポロクサマー類を使用することがさらに好ましい。さらにＢＨＴはコンタクトレンズ材料に吸着・吸蔵されやすいという課題が従来からあり、製剤中に吸着を抑制する成分を配合することで有効な解決を図っていたが、さらなる有用な方法が望まれていた。すなわち、眼科用組成液中のＢＨＴ濃度は、１０ｐｐｍ未満、好ましくは１．５ｐｐｍ未満、より好ましくは１ｐｐｍ以下、更に好ましくは０．７ｐｐｍ以下の範囲とする。この様な範囲にするに際して、ＢＨＴを含む原料の配合量を制限したり、公知の方法により原料を加熱又は加湿処理を施し、ＢＨＴを蒸散除去させることが挙げられる。また酸化防止剤無添加の原料も市販で入手は可能である。その場合、たとえば日油（株）製プロノン（登録商標）＃４０７Ｐ（ポリオキシエチレン（１９６）ポリオキシプロピレン（６７）グリコール）、ユニルーブ（登録商標）７０ＤＰ−９５０Ｂ（ポリオキシエチレン（２００）ポリオキシプロピレン（７０）グリコール）が好適に使用される。なお、ＢＨＴを含む原料ポロクサマー類を本願発明の眼科用組成液に使用する場合、眼科用組成液中のＢＨＴ濃度は０．００１ｐｐｍ〜０．７ｐｐｍの範囲に制限すべきである。 この成分Ａの眼科用組成液における濃度は、本願発明による効果を発揮させる範囲であれば良いが、具体的には、０．０００５質量％以上５質量％以下の範囲とすることが好ましく、０．００１質量％以上１．５質量％以下の範囲であることがより好ましい。この濃度が０．０００５質量％以上では、コンタクトレンズ表面の涙濡れ効果や汚れ付着防止効果、眼瞼摩擦の低下効果が十分に得られ、コンタクトレンズ用液として適用しやすい。また、この濃度が５質量％以内では、コンタクトレンズの規格の観点から好ましい。 成分Ｂである多価カルボン酸としては、例えば、エデト酸、クエン酸、ヒアルロン酸、カルボキシビニルポリマーから選ばれる１以上が挙げられる。また、多価カルボン酸塩としては、例えば、エデト酸塩、クエン酸塩、ヒアルロン酸塩、カルボキシビニルポリマー塩から選ばれる１以上が挙げられる。エデト酸塩としては、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸二ナトリウム水和物、エデト酸三ナトリウム、エデト酸三ナトリウム水和物、エデト酸ナトリウム水和物、エデト酸四ナトリウム、エデト酸四ナトリウム四水塩などが挙げられる。本発明で用いられるエデト酸（塩）は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。エデト酸（塩）の製剤中の配合量は、０．０００１質量％以上０．５質量％以下の範囲が好ましく、より好ましくは０．００１質量％以上０．１質量％以下の範囲である。また、クエン酸塩としては、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウムなどが挙げられる。本発明で用いられるクエン酸（塩）は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。クエン酸（塩）の製剤中の配合量は、０．０００１質量％以上２質量％以下の範囲が好ましく、より好ましくは０．００１質量％以上１質量％以下の範囲である。 ヒアルロン酸は、グルクロン酸（ＧｌｃＵＡ）とＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）が結合したＧｌｃＵＡ−ＧｌｃＮＡｃの基本構造（繰り返し単位）から構成されているポリマーである。本発明で用いられるヒアルロン酸及びその塩は、公知の化合物であり、公知の方法により製造してもよく、市販品として入手することもできる。ヒアルロン酸及びその塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。本発明で用いられるヒアルロン酸は、天然物、鶏冠抽出由来、発酵法による合成品のいずれであってもよい。本発明で用いられるヒアルロン酸の分子量は、特に限定されないが、質量平均分子量で、百〜５００万、好ましくは千〜４００万、更に好ましくは１万〜３００万、より更に好ましくは１０万〜２５０万、特に好ましくは５０万〜２００万である。本発明で用いられるヒアルロン酸の塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される塩の形態のものであれば特に制限されない。具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が例示でき、好ましくは、ヒアルロン酸ナトリウムである。第十六改正日本薬局方やＵｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａなどの規格に適合あるいはそれらの規格に準ずるヒアルロン酸ナトリウムがさらに好ましい。本発明で用いられるヒアルロン酸の塩は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。ヒアルロン酸（塩）の製剤中の配合量は、０．０００１質量％以上１質量％以下の範囲が好ましく、より好ましくは０．００１質量％以上０．５質量％以下の範囲である。 カルボキシビニルポリマー（ＣＶＰ）としては、ポリ（メタ）アクリル酸のナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；ポリ（メタ）アクリル酸のモノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩のようなアミン塩；ポリ（メタ）アクリル酸のアンモニウム塩などを使用できる。中でも、アルカリ金属塩が好ましい。また、ポリ（メタ）アクリル酸またはその塩は架橋型、又は非架橋型のいずれであってもよく、目的とする製剤によって分子量（粘度規格）や有効ｐＨ範囲が適宜選択される。このＣＶＰは市販品を利用できる。市販品としては、カーボポール（商品名）（ルーブリゾール社）、シンタレン（商品名）、ハイビスワコー（商品名）（和光純薬社）、アクペック（商品名）（住友精化）、ジュンロン（商品名）（日本純薬）等を使用することができる。ＣＶＰは１種を単独で、又は２種以上を混合して使用できる。カルボキシビニルポリマーの製剤中の配合量は、０．０００１質量％以上１質量％以下の範囲が好ましく、より好ましくは０．００１質量％以上、０．５質量％以下の範囲である。 以上に示した成分Ｂの眼科用組成液における濃度は、本願発明による効果を発揮させる範囲であり、また眼科用組成液製造時の濾過性が良好である範囲であればよい。これら上に示した濃度範囲であれば、本願発明による効果であるコンタクトレンズのベースカーブ変化の抑制効果を十分に得ることができる。さらには、前眼部への投与直後の良好な視界や使用感が得られる。また、本願発明の眼科用組成液の製造時においては、良好な濾過性が得られ好ましい。 成分Ｃの清涼化剤としては、例えば、Ｌ−メントールが挙げられる。この清涼化剤の眼科用組成液における濃度は、本願発明による効果を発揮させる範囲であればよいが、具体的には例えば、１．０質量％以下の範囲であることが好ましい。また、この濃度は、０．０００１質量％以上であることが好ましく、０．００１質量％以上であることがより好ましい。また、この濃度は、０．１質量％以下であることがより好ましい。これら濃度範囲であれば、本願発明による効果であるコンタクトレンズのベースカーブ変化の抑制効果を十分に得ることができる。さらには、前眼部への投与直後の良好な使用感や爽快な清涼感が得られ、コンプライアンス（用量用法の厳守）の観点からも好ましい。 本発明の眼科用組成液には、本発明の効果を損なわない限りにおいて、成分Ａ〜Ｃとは異なる他の成分を含むものとしてもよい。このような成分としては、公知の眼科用組成物に用いられる薬効を期待した有効成分や製剤設計上必要とされる添加剤等が配合されていてもよい。具体的には、例えば公知の緩衝剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、増粘剤、等張化剤、キレート剤、湿潤剤、安定剤、香料又は清涼化剤、薬剤、抗菌剤、防腐剤・殺菌剤等が、一種又は二種以上組み合わされて配合され得る。一方で、眼科的に許容される範囲の成分や濃度であっても、医療機器、たとえばコンタクトレンズや眼内レンズの作用効果を損ねると思われる成分は配合しないことが望ましい。 配合される緩衝剤としては、例えばホウ酸、ホウ砂及びホウ酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、クエン酸及びクエン酸塩緩衝剤、酢酸等のカルボン酸類、オキシカルボン酸等の酸やその塩、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸（塩）、グリシン、アルギニン、グルタミン酸等のアミノ酸類、ε−アミノカプロン酸、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパン（ＡＭＰ）緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）緩衝液、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、リン酸及びリン酸塩緩衝剤、Ｇｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ等が挙げられる。 配合されるｐＨ調整剤としては、例えば塩酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等のリン酸塩、硫酸等が挙げられる。 界面活性剤としては、従来から公知のアニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、両性界面活性剤の何れもが、適宜に採用され得る。このような界面活性剤としては、例えばポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（高純度ポリソルベート、ポリソルベート類）、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキル脂肪酸塩、アルキルリン酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩、アルキルグルタミン酸塩、アルキルグリシン塩、アルキルアラニン塩、ココイル脂肪酸アルギニン、アルキル硫酸塩、アルキルスルホン酸塩、酢酸ベタイン型両面活性剤、アルキルオキシヒドロキシプロピルアルギニン塩、ココイルアルギニンエチルＰＣＡ等が挙げられる。 増粘剤としては、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール（完全ケン化物もしくは部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、ポリ（メタ）アクリル酸及び塩、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ８４５（ポリビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートの共重合ポリマー）等の合成有機高分子化合物等や、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体や、スターチ誘導体、アルギン酸（塩）、ペクチン、キトサン及びそれらの塩、カチオン化キトサン等のキトサン誘導体の多糖類、ジェランガム等ヘテロ多糖類や、コンドロイチン硫酸（塩）等のムコ多糖類等を加えてもよい。 等張化剤としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩類、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール若しくはそのエーテル又はエステル等が挙げられる。 キレート剤としては、例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩（エチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・４ナトリウム（ＥＤＴＡ・４Ｎａ）等）、フィチン酸、クエン酸等が挙げられる。 湿潤剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリプロピレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリトリトール、トレハロース、ブドウ糖、スクロース、マルトース、ラクトースなどの多価アルコールや糖、糖アルコール、グルコサミン（塩）、アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、アセチルガラクトサミン等のアミノ糖、グルコシルトレハロースなどの糖誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリ（メタ）アクリル酸及び塩、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ８４５（ポリビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートの共重合ポリマー）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等のポリビニル化合物等、カチオン化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、エタノール、イソプロパノール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール等の低級あるいは高級アルコール類、アルモンド油、ラノリン、オリーブ油、オレイン酸及び／又はその塩、流動パラフィン、トリグリセリド、スクワラン、ワセリン、シリコン油、ゴマ油、シソ油、ダイズ油、ツバキ油、ホホバ油、トウモロコシ油、ヒマシ油等の油脂類等が挙げられる。なお、眼に対して安全であり、しかもコンタクトレンズに対する影響を少なくすること、さらにはコンタクトレンズ用組成物の使用感を向上させるという理由から、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリトリトール、トレハロース、ブドウ糖、スクロース、マルトース、ラクトースなどの多価アルコールや糖、糖アルコール、グルコシルトレハロースなどの糖誘導体、ポリビニルアルコール（完全ケン化物もしくは部分ケン化物）ポリビニルピロリドン、ポリ（メタ）アクリル酸及び塩、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ８４５（ポリビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートの共重合ポリマー）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等のポリビニル化合物等、カチオン化セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体が選択されることが好ましい。 安定剤としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、縮合リン酸、亜硫酸塩、クエン酸、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム等が挙げられる。 香料又は清涼化剤としては、例えばアネトール、オイゲノール、カンフル、クロロブタノール、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、メントール、リモネン、リュウノウ、ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油などが挙げられる。 薬剤としては、例えばクロモグリク酸、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラストカリウム、フマル酸エメダスチン、フマル酸ケトチフェン、塩酸オロパタジン、エバスチン、レボカバスチン、塩酸セチリジン等の抗アレルギー剤や、グリチルリチン酸及びその塩、ε−アミノカプロン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、リゾチーム、フルオロメトロン等のステロイド系または非ステロイド系の消炎剤、エピネフィリン、塩酸エピネフィリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の血管収縮剤、メチル硫酸ネオスチグミン等のピント調節機能改善剤、ベタキソロール、チモロール、ジピベフリン、カルテオロール、ラタノプラスト、タフルプラスト、トラボプラスト、ニプラジロール、レボブノール等の眼圧降下剤、レバミピド、ジクアホソルナトリウム等の涙液・ムチン分泌産生促進剤等、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド等のビタミン類、アスパラギン酸及びその塩、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸塩、アルギニン、アラニン、リジン、グルタミン酸等のアミノ酸類等が挙げられる。 抗菌剤としては、例えばスルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフィソキサゾール、スルフィソミジンナトリウム等のサルファ剤、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、トスフロキサシン、ロメフロキサシン、シプロフロキサシン等のニューキノロン系抗菌剤、トブラマイシン、ゲンタマイシン、ミクロノマイシン、ジベカシン、シソマイシン等のアミノグリコシド系抗菌剤、テトラサイクリン、ミノサイクリン等のテトラサイクリン系抗菌剤、エリスロマイシン等のマクロライド系抗菌剤、クロラムフェニコール等のクロラムフェニコール系抗菌剤、セフメノキシム等のセフェム系抗菌剤等が挙げられる。 防腐剤・殺菌剤としては、例えばソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸或いはその塩、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム、塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド；ＰＨＭＢ）、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、クロルヘキシジン、アレキシジン、クロルフェニラミン又はその塩、アラントイン、過酸化水素、二酸化塩素、安定化二酸化塩素、亜塩素酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、塩化ポリドロニウム等のポリクオタニウム類等が挙げられる。この中でも保存効力と安全性とのバランスを考慮した場合、さらにはコンタクトレンズへの適用を考慮した場合、ソルビン酸カリウム、塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド；ＰＨＭＢ）、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、クロルヘキシジン、亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、過ホウ酸ナトリウム、塩化ポリドロニウムなどがより好ましい。 なお、上記のような防腐剤を使用した場合、製品の開封後における使用期限の目安として例えば１〜３ヶ月とすることも可能である。具体的には製剤中の塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド；ＰＨＭＢ）を０．５ｐｐｍ以上１．５ｐｐｍ以下の範囲で配合すること、もしくはホウ酸を０．５％以上２．０％以下の範囲で配合すること、あるいはそれら組み合わせを満たすことで、製品開封後における使用期限を１〜３ヶ月（開封後１〜２ヶ月、開封後２〜３ヶ月を含む）に設定することができる。なお、製品開封後期限の設定にはＩＳＯ１４７３０（２０００）に記載の方法を準用することや、安定性試験（例えば４０℃±１℃、７５％ＲＨ±５％にて所定期間保存）での結果から開封後の耐菌汚染性を判断することができる。一方、本実施形態に従う眼科用組成液は、防腐剤を添加しない、いわゆる防腐剤フリーとすることも可能である。防腐剤フリーとする場合には、通常のマルチドーズタイプのほかに、１回で使い切るシングルドーズタイプ（片眼への投与を１回としてもよいし、両眼への投与を１回としてもよい）としたり、複数回使用可能なマルチドーズタイプ、あるいは組成物内で細菌等の繁殖が起こらない様に無菌性を維持し得る構造のフィルター付き吐出容器を使用したマルチドーズタイプなどの態様を、適宜選択することができる。なお、一回使いきりでの態様の場合、製品開封後期限は設定されず、使用後すみやかに廃棄される。 容器としては平成８年３月２８日付通知 点眼剤用プラスチック容器の規格及び試験法について（薬発第３３６号通知）に準じたものであれば好ましく、材質についても、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリスチレン、アクリロニトリル−スチレン共重合体などが選択される。容器の成形方法についても、インジェクション成形、ダイレクトブロー成形、二軸延伸ブロー成形、チューブ成形、サーモフォーミング成形、ブローフィルシールが挙げられるが、特に本発明においては、無菌製剤として調製されるため、特に容器本体（瓶）については、成形性や成形精度、機密性に優れたインジェクション成形、ダイレクトブロー成形、二軸延伸ブロー成形、ブローフィルシールから選択されたものがより好ましい。 一方、本発明による眼科用組成液を特にコンタクトレンズ用液として本発明を適用する場合には、本発明の効果を損なわない限りにおいて、以下から選択される成分（成分Ｄ）を任意で適宜配合することで、コンタクトレンズ装用時（コンタクトレンズ装用前の適用時、コンタクトレンズ装用中の適用時）において、当該コンタクトレンズの屈折率を上げることができる。つまりは、よりコンタクトレンズを介した視界の鮮明性を得ることが可能となる。成分Ｄとして好ましい成分は、特に芳香族類と無機塩類が挙げられるが、例えば、好ましい芳香族類としては、塩酸テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、クロルフェニラミンマレイン酸塩、フマル酸ケトチフェン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロール、スルファメトキサゾール、ラタノプロスト、ニプラジロール、レバミピド、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられる。好ましい無機塩類としては、塩化ナトリウム、ホウ酸、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化カルシウムなどが挙げられ、期待する薬理作用やコンタクトレンズ屈折率の向上度合いなどの必要に応じてこれら上記芳香族類成分や無機塩類成分から選ばれる少なくとも１種が配合される。なお、本願発明に係る眼科用組成液における成分Ｄは、コンタクトレンズの屈折率を向上させる成分として配合してもよいし、成分Ｄが持つ薬理作用を期待しての配合を兼ねても良い。成分Ｄの配合理由によらず、成分Ｄを含む眼科用組成液が、結果としてコンタクトレンズの屈折率を向上させることが出来ればよいのである。 これらのうち、芳香族類については分子内における芳香環の数によって配合量を範囲化することができる。具体的には分子内に芳香環が１つのものについては、０．００１質量％以上０．２質量％以下の範囲、分子内に芳香環が２つ以上存在するものについては、０．０００５質量％以上０．１質量％以下の範囲にて配合されることが好ましい。一方、無機塩類の中でも塩化ナトリウム、ホウ酸に関しては特に好適に用いることができるため、これらを配合する場合に限っては、これらから選ばれる少なくとも１種の濃度として０．４質量％以上を配合することがさらに好ましい。ただし、コンタクトレンズの屈折率の上昇は、たとえ一過性であったとしても、過度に達成すること、すなわち過矯正の状態を生むことは好ましくなく、塩化ナトリウム、ホウ酸についてはそれぞれ２質量％を上限として配合するべきである。 これらを配合した本願発明による眼科用組成液は、コンタクトレンズ用液として適用する場合、コンタクトレンズと接触すると、コンタクトレンズの屈折率が一時的に向上するのであるが、本願発明の態様としては、成分Ａ〜Ｃを配合し、さらに上記成分Ｄを配合した、コンタクトレンズの屈折率を向上させることを特徴とする液として、さらには、コンタクトレンズの表面（前面、後面、あるいは前後両方の曲面）に当該用液が接触することによって、このようなコンタクトレンズを介した視界の鮮明性を得る方法も含むのである。 さらには、本発明に係る眼科用組成液乃至は眼科用組成液中に含まれる成分がコンタクトレンズ内部やコンタクトレンズ表面上に存在しているときには、コンタクトレンズ屈折率が向上している状態であるのに対し、涙液分泌によって経時的に本発明に係る眼科用組成液乃至は眼科用組成液中に含まれる成分は希釈される。コンタクトレンズの屈折率が向上されている時間は一時的なものであるが、本発明における成分Ａ〜Ｃが成分Ｄのコンタクトレンズへの取り込み量や放出速度、ならびにコンタクトレンズ表面における滞留時間をコントロールする働きをも兼ねている。したがって、本発明に係る眼科用組成液の態様の一つには、上述のように、成分Ｄのコンタクトレンズからの取り込み・放出、コンタクトレンズ表面上での滞留時間をコントロールする方法も含むのである。 特に、コンタクトレンズの屈折率が向上されている時間は、長期である必要はなく、過矯正の状態を避けるため、むしろ短時間であることが必要である。具体的には、前眼部にて、本発明に係る眼科用組成液乃至は眼科用組成液中に含まれる成分とコンタクトレンズとが接触している時間はたとえば６０分以内を限度とすべきである。 屈折率は、ＪＩＳ Ｋ００６２に準じた一般的な測定方法により測定できる。そして屈折率の向上効果については、以下の方法が採用される。すなわち、コンタクトレンズについて本願発明による眼科用組成液並びに日本薬局方精製水（以下、精製水）にそれぞれ４時間浸漬した後、アッベ屈折率計（（株）アタゴ製１Ｔ）を用い、コンタクトレンズ（頂点屈折力が−０．５０Ｄであるコンタクトレンズ）の２０℃における屈折率（ナトリウム−Ｄ線）を測定する。本願発明の眼科用組成液および精製水にて処理した後のコンタクトレンズについての測定値に対して、式１を用いて屈折率向上率（％）を求めることができる。本願発明においては、上記屈折率向上率が０．５％以上１５％以下、さらに好ましくは２．５％以上１０％以下であることが好ましい。［式１] 屈折率向上率（％）＝（｛（本発明の眼科用組成液を用いたときの屈折率）／（精製水を用いたときの屈折率）｝−１）×１００ 本発明の眼科用組成液は、ＩＳＯ１０９９３−５に記載されるような細胞毒性試験にて安全性が評価され、例えば対照と比較してコロニー形成阻害率が５０％のときの濃度（ＩＣ５０）で評価される。本発明の眼科用組成液は、ＩＣ５０の値が１．０％以上であり、より好ましくは２．０％以上である。ＩＣ５０の値が１．０％以上では、細胞毒性がより低く、より安全性が高く好ましい。なお、ＢＨＴを含む原料ポロクサマー類を本願発明の眼科用組成液に使用する場合、製剤中のＢＨＴ濃度は０．００１ｐｐｍ以上０．７ｐｐｍ以下の範囲に制限すべきである。 本発明の眼科用組成液は、ＢＨＴの濃度が１．５ｐｐｍ未満である。この範囲では、より安全性が高い。このＢＨＴの濃度は、１．０ｐｐｍ以下であることが好ましく、０．７ｐｐｍ以下であることがより好ましく、ＢＨＴが含まれないことが更に好ましい。なお、必要に応じてＢＨＴを含む原料ポロクサマー類を本願発明の眼科用組成液に使用する場合には、製剤中のＢＨＴ濃度は０．００１ｐｐｍ以上０．７ｐｐｍ以下の範囲に制限すべきである。製剤中のＢＨＴが可能な限り低濃度で存在することで、眼科用組成液として、ならびにコンタクトレンズ装用における安全性がより高まるためである。 本発明の眼科用組成液は、各種の公知のコンタクトレンズに対して使用することができる。具体的には、ハードコンタクトレンズ、ソフト（ハイドロゲル）コンタクトレンズ、非視力補正用ソフト（ハイドロゲル）コンタクトレンズなどが含まれる。なお、非視力補正用ソフト（ハイドロゲル）コンタクトレンズとは、コンタクトレンズの効能・効果に「虹彩又は瞳孔の外観（色、模様、形）を変えること」を含むものであり、いわゆる「おしゃれ用ソフトコンタクトレンズ」である。このソフトコンタクトレンズには、外観を変える目的で染料や顔料（あわせて色素と呼ぶ）がコンタクトレンズに含まれているが、その色素がコンタクトレンズ表面に暴露されているものや、あるいは色素がコンタクトレンズポリマーの層に覆われて内包されるもの（いわゆるサンドイッチ構造）を含む。このうち、本発明の眼科用組成液との併用にあたっては、色素を有するコンタクトレンズは、サンドイッチ構造を持つものが望ましい。また、コンタクトレンズには、ＩＳＯ１８３６９−１（２００６およびＡｍｅｎｄｍｅｎｔ１，２００９) にてグループＩ〜Ｖとして分類されるハイドロゲル素材（ｈｙｄｒｏｇｅｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ）のもの、ならびにグループＩ〜ＩＶとして分類される非ハイドロゲル素材（ｎｏｎ−ｈｙｄｒｏｇｅｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ）のものも含まれる。ハードコンタクトレンズには、ポリメチルメタクリレートを主成分とする非酸素透過性ハードコンタクトレンズや、シリコーンやフッ素を含み酸素透過性を付与した酸素透過性ハードコンタクトレンズ（ＲＧＰ）も含まれる。更に、コンタクトレンズには、眼の保護、前房の封鎖、薬剤の送達、角膜曲率の変更、網膜の治療等に使用される治療用コンタクトレンズも含まれる。本発明においては、これらハードコンタクトレンズの中においても、上記ＩＳＯ１８３６９−１（２００６）に記載のｎｏｎ−ｈｙｄｒｏｇｅｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓグループIIIのレンズ、すなわちシリコーン成分とフッ素成分を双方含むハードコンタクトレンズが好ましい。 本発明の眼科用組成液は、コンタクトレンズ用液としての使用については、切削・研磨加工により製造されたハードコンタクトレンズに対して使用されてもよいが、特にモールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズに対して使用することがより好ましい。さらには、モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズの使用については、１日使い捨てなど再使用禁止の使い捨てタイプや、１年未満であり１か月〜数か月に渡って使用されその期間後は交換される頻回交換型、１か月〜１週間に渡って使用されその期間後は交換される定期交換型、１年以上に渡って使用される従来型が挙げられるが、いずれの期間のハードコンタクトレンズであってもよい。モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズについては、その製法が両面モールド、片面モールド、半面モールド等レンズ表面の全面ないしは一部がモールド型にて作成されたものであればよい。さらには、その製造後に表面処理が施されていてもよく、たとえば表面グラフト重合によるもの、ＩＰＮ（Ｉｎｔｅｒｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｎｅｔｗｏｒｋ）によるもの、プラズマ処理によるもの、いずれの表面処理が選択されてもよい。もちろん、表面処理が施されていなくともよい。 本発明の眼科用組成液が使用されるコンタクトレンズとしては、眼の保護、前房の封鎖、薬剤の送達、角膜曲率の変更（オルソケラトロジー用コンタクトレンズを含む）、網膜の治療等に使用される治療用コンタクトレンズや検査用コンタクトレンズ、涙液成分などから疾患を診断する診断用コンタクトレンズ、視界のコントラストの増幅や低減、入射光線の低減や偏光、調光などの機能を持つサングラスコンタクトレンズ、画像を網膜上に投影するモニターコンタクトレンズも含む。 ソフトコンタクトレンズ素材に関しては、イオン性、非イオン性、表面ゼータ電位、含水率、表面処理の有無（表面処理の例としては、たとえば表面グラフト重合によるもの、プラズマ処理によるもの、ＩＰＮによるもの）、流通保存液種類（生理食塩液やレンズに対してうるおい効果を示すような湿潤剤や界面活性能を有する成分を含ませたものなど）、イオン透過係数、酸素透過係数、ヤング率、屈折率、表面摩擦係数等の物性や特徴があり、さらにこれらの製造方法もレースカット製法、モールド製法（スタティックモールド製法、スピンキャスト製法、表面多層モールド製法）、射出成型等を含め様々なコンタクトレンズ材料が提案されているが、本発明の眼科用組成液についてはすべてのソフトコンタクトレンズに適用が可能である。なお、これら上述の様々なコンタクトレンズから、機能上あるいは商業上などといった観点から特に好ましいコンタクトレンズ素材を選び、本発明のコンタクトレンズ用液を適用することも可能である。 コンタクトレンズの形状に関しても、角膜コンタクトレンズ、セミ強膜コンタクトレンズ、強膜コンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズ（酸素透過性ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズとを組み合わせたコンタクトレンズなど、２種以上の素材を組み合わせてなるコンタクトレンズ）であってもよい。また、近視用、遠視用はもちろん、乱視用、遠近両用、近視抑制用コンタクトレンズといった如何なるコンタクトレンズデザインであってもよい。コンタクトレンズの使用形態も、１日又は１週間から数ヶ月間等の短期間のみ使用される使い捨て用のコンタクトレンズであってもよいし、より長期間使用される通常のコンタクトレンズであってもよい。 本発明の眼科用組成液は、「一般点眼薬」「抗菌性点眼薬」「人工涙液」「コンタクトレンズ装着液」や、「コンタクトレンズ装着薬」、さらには、「コンタクトレンズ洗浄剤」「コンタクトレンズ用保存剤」「コンタクトレンズ洗浄保存剤」、「コンタクトレンズ用すすぎ液」、コンタクトレンズの流通の際にコンタクトレンズを浸漬する液（パッケージング液）や、ハードコンタクトレンズ殺菌液として用いることができる。またソフトコンタクトレンズ用剤については、ソフトコンタクトレンズ用消毒剤、ソフトコンタクトレンズ用多目的液剤などが例示される。すなわち、コンタクトレンズの装用前、装用中あるいは脱着後に、当該コンタクトレンズに接触する液として用いることができる。また、この眼科用組成液は、例えばコンタクトレンズ装着薬だけではなく、同一処方の製剤にて点眼も可能な、いわゆる「コンタクトレンズ装着・点眼液」やコンタクトレンズの流通保存液とコンタクトレンズ装着薬との組み合わせや、「コンタクトレンズ用すすぎ液」と「コンタクトレンズ装着液（コンタクトレンズ装着薬）」との組み合わせ、「コンタクトレンズ用多目的液剤（洗い・すすぎ・消毒・保存）」と「コンタクトレンズ装着液」「点眼液」を１液（同一処方）で適用することも可能である。このように、コンタクトレンズ用液として多目的の機能も持たせることにより、従来は「コンタクトレンズ装着薬の使用後は時間をおいて点眼すること」といった結膜嚢内の製剤滞留性から製剤同士の相互作用を懸念することが一切なく、さらには誤用防止の観点からも有用である。なお、後述の実施例で具体的に示すが、本発明のコンタクトレンズ用液は、ハードコンタクトレンズやソフトコンタクトレンズ装用中のベースカーブ変化を抑え、さらには防汚効果も顕著に示すことから、角膜屈折矯正手術（ＬＡＳＩＫ；Laser assisted in Situ Keratomileusis）後にコンタクトレンズにて視力矯正が必要な場合に使用される液としても有用である。 本発明の眼科用組成液の示性値として、例えばｐＨであれば、３．０以上９．０以下の範囲が好ましく、更に好ましくは５．０以上８．５以下の範囲である。浸透圧としては１００ｍＯｓｍ／ｋｇ以上９００ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の範囲、更に好ましくは１５０ｍＯｓｍ／ｋｇ以上５００ｍＯｓｍ／ｋｇ以下の範囲である。 本発明の眼科用組成液は、モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズのベースカーブ変化を抑制したり、さらにはソフトコンタクトレンズの装用期間中のベースカーブ変化を抑制することができるため、効率よくそれらの効果を得るためには、コンタクトレンズに接触させる使用方法が好ましいが、特にコンタクトレンズの後曲面（ベースカーブ面）に接触させることがさらに好ましい。本発明の眼科用組成液の使用については、装用前のコンタクトレンズのベースカーブ面に滴下したのち当該コンタクトレンズを装用することや、コンタクトレンズ装用中に本発明の眼科用組成液の１〜３滴を点眼し数回瞬目することや、点眼後しばらく（たとえば３分間以内）目頭を軽く押さえること、あるいは点眼後しばらく閉眼すること、によって、装用中のコンタクトレンズの前曲面（フロントカーブ面）だけではなく、ベースカーブ面に当該液を行き渡らせる方法が挙げられる。これらの点眼後の方法については、個人的にのみ使用されるものではなく、コンタクトレンズのより快適な使用につながるものである。つまりは、コンタクトレンズ産業の視点から考察するに、これらの使用方法は業の発展に寄与するものであり、業として利用できることは、いうまでもない。なお、本発明の眼科用組成液を前眼部に投与する場合、結膜嚢に収納される容量があれば十分であるが、特に容器から滴下される１滴容量は０．００５ｍＬ〜０．０５ｍＬとされる。 本発明の眼科用組成液は、エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上と、清涼化剤と、を含有し、ＩＣ５０値が１．０％以上であり、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）の濃度が１．５ｐｐｍ未満である眼科用組成液を、モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズ、及び／又はソフトコンタクトレンズに対して用いるものである。この使用方法において、上述したコンタクトレンズに用いるものとしてもよく、そのうち、モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズに対して用いることが、コンタクトレンズの使用感・装用感の向上をより図ることができ、すなわち本発明の眼科用組成液を使用することで、コンタクトレンズを装用しているときの不快感に対する効果を得ることができる。一方、ソフトコンタクトレンズに対しても好適に使用することが出来、そのうちＩＳＯ１８３６９−１にて規定されるソフトコンタクトレンズ分類グループＩＶやグループＶに対して、これらコンタクトレンズの装用中のベースカーブ変化を効果的に抑制できること、あるいはコンタクトレンズの屈折率を効果的に向上できることから、さらに好ましい。 以上詳述した本実施形態の眼科用組成液及びその使用方法は、コンタクトレンズへの使用に関し、使用感及び安全性をより向上することができる。これは、例えば、成分Ａ〜Ｃを含有することによって、コンタクトレンズのベースカーブの変化をより抑制することができるため、コンタクトレンズの使用感・装用感をより向上することができる。また、成分Ａ〜Ｃを含有することによって、例えば、コンタクトレンズへの脂質付着量をより抑制することができるため、使用感をより向上することができる。また、ＩＣ５０値が１．０％以上であり、ＢＨＴの濃度が１．５ｐｐｍ未満であるため、安全性がより向上する。またさらに成分Ｄを配合することにより、コンタクトレンズの屈折率を向上させ、より一層のコンタクトレンズの使用感・装用感を高めることが出来るのである。 なお、本発明は上述した実施形態に何ら限定されることはなく、本発明の技術的範囲に属する限り種々の態様で実施し得ることはいうまでもない。 以下には、本発明の眼科用組成液を具体的に作製、使用した例を実験例として説明する。なお、実験例１〜１２、１９〜３０、３４〜４５、５９〜６６、７７〜８８、１０２〜１１１、１１６、１１７、１２０〜１３０が本発明の実施例に相当し、実験例１３〜１８、３１〜３３、４６〜５８、６７〜７６、８９〜１０１、１１２〜１１５、１１８、１１９、１３１〜１３３が比較例に相当する。［実験例１〜５８の眼科用組成液］ 表１〜６に示すような組成で各化合物を混合し、組成液とした。多価カルボン酸又は塩として、エデト酸ナトリウム水和物、クエン酸水和物、ヒアルロン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー（和光純薬工業（株）製ハイビスコワコー１０５）を用いた。また、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールとして、エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが２．９３であるポロクサマー４０７（平均分子量１２６００，共重合体Ａ）を用いた。また、共重合体として、割合ＥＯ／ＰＯが０．６３であるポロクサマー４０３（平均分子量５７５０，共重合体Ｂ）、割合ＥＯ／ＰＯが１．０であるプルロニックＬ−４４（平均分子量２２００，共重合体Ｃ）、割合ＥＯ／ＰＯが２．８６であるユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ（共重合体Ｄ）、割合ＥＯ／ＰＯが４．０であるプルロニックＦ−８７（平均分子量７７００，共重合体Ｅ）、割合ＥＯ／ＰＯが５．３であるプルロニックＦ−６８（平均分子量８４００，共重合体Ｆ）などを用いた。また、Ｌ−メントールと、その他の成分としてホウ酸、塩化ナトリウム、塩酸ポリヘキサニド、ｐＨ調節剤（水酸化ナトリウム／希塩酸）、精製水を加え、ｐＨが７．３、全量が１００ｍＬの組成液を得た。［ハードコンタクトレンズの作製］ 試験レンズ（１）は、以下のように作製した。原料の配合は、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレートを６０質量部、トリフルオロイソプロピルメタクリレートを３０質量部、メチルメタクリレートを１０質量部、エチレングリコールジメタクリレートを５質量部、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を０．０５質量部とした。このモノマー混合液を公知の方法により、試験管内にて熱重合した。得られた塊状重合体を旋盤にて切削・研磨加工し、ベースカーブ（ＢＣ）／Power／Dia＝７．８０ｍｍ／−７．００Ｄ／９．２ｍｍのレンズに加工した（切削研磨加工、表面処理なし）。 試験レンズ（２）は、以下のように作製した。原料の配合は、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレートを６０質量部、トリフルオロイソプロピルメタクリレートを３０質量部、メチルメタクリレートを１０質量部、エチレングリコールジメタクリレートを５質量部、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を０．０５質量部とした。このモノマー混合液を公知の方法により、ポリプロピレン製キャストモールド型にて重合し、ＢＣ／Power／Dia＝７．８０ｍｍ／−７．００Ｄ／９．２ｍｍのレンズに成形した（モールド製法、表面処理なし）。 試験レンズ（３）は、以下のように作製した。原料の配合は、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレンを４０質量部、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレートを４０質量部、メチルメタクリレートを１０質量部、エチレングリコールジメタクリレートを５質量部、ビニルベンジルメタクリレートを５質量部、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を０．０５質量部とした。このモノマー混合液を公知の方法により、試験管内にて熱重合した。得られた塊状重合体を旋盤にてレンズ状に切削・研磨加工し、その後、重合体に酸素雰囲気下でプラズマ処理（ＲＦ出力５０Ｗ、１００Ｐａ）を施し、ＢＣ／Power／Dia＝７．８０ｍｍ／−７．００Ｄ／９．２ｍｍのレンズに加工した（切削研磨加工、表面処理あり）。 試験レンズ（４）は、以下のように作製した。原料の配合は、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレンを４０質量部、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレートを４０質量部、メチルメタクリレートを１０質量部、エチレングリコールジメタクリレートを５質量部、ビニルベンジルメタクリレートを５質量部、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を０．０５質量部とした。このモノマー混合液を公知の方法により、ポリプロピレン製キャストモールド型にてレンズ形状の重合体を作成し、その後、当該重合体に酸素雰囲気下でプラズマ処理（ＲＦ出力５０Ｗ、１００Ｐａ）を施し、ＢＣ／Power／Dia＝７．８０ｍｍ／−７．００Ｄ／９．２ｍｍのレンズに成形した（モールド製法、表面処理あり）。（ハードコンタクトレンズのベースカーブ測定） 以下に示す試験レンズに対してのベースカーブ（後面曲率半径）は、（株）ナイツ製コンタクトゲージＣＧＸを用いて２０±５℃の恒温環境下で測定した。試験レンズは、予めＩＳＯ１８３６９−３（２００６）で規定される生理食塩液（ＩＳＯ生食）に８時間以上、２０±５℃の温度下で浸漬させた。所定の浸漬時間後、初期値としてベースカーブを０．０１ｍｍの単位まで測定した。その後、ハードコンタクトレンズを取り出し、組成液に８時間、２０±５℃の温度下で浸漬させた。所定時間後、測定値としてベースカーブを０．０１ｍｍの単位まで測定した。試験に供したハードコンタクトレンズは、各組成液について１０枚用い、その平均を０．０１ｍｍの単位で求めた。得られた初期値の平均（ＢＣｓ）および測定値の平均（ＢＣｍ）から、以下式（１）を用いてベースカーブ（ＢＣ）の変化率を求め、その値から式（２）に従い、ベースカーブ変化の抑制効果指数を求めた。 ＢＣ変化率（％）＝（ＢＣｓ−ＢＣｍ）／ＢＣｓ）×１００ …（１） 抑制効果指数＝１００×[α（％）−ＢＣ変化率（％）]／α（％） …（２） 但し、αは、同一の共重合体を同配合量で配合し、かつ多価カルボン酸成分を含まない処方におけるベースカーブ変化率（％）とする。即ち、抑制効果指数は、ポロクサマーとメントールによって起こされるＢＣ変化抑制を０点、ＩＳＯ生食での点数を１００点とした場合の変化抑制点数である。即ち、試験レンズ（１）では、表１，２において、実験例１と実験例１３とで、実験例１３のＢＣ変化率（３．２１）と実験例１のＢＣ変化率（１．５２）とから、実験例１の抑制効果指数は、（３．２１−１．５２）／３．２１×１００により求めることができる。（ＢＣ変化率及び抑制効果指数の測定結果と考察） 測定結果を表１〜６に示す。表１〜６に示すように、ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポロクサマーと、多価カルボン酸又はその塩と、Ｌ−メントールとを含有する組成液では、ＢＣ変化率がより小さく、抑制効果指数が高い傾向を示した。一方、これらの３成分のうち１以上を含有しない組成液では、ＢＣ変化率が大きい傾向を示した。また、切削加工したハードコンタクトレンズに比して、モールド成形したハードコンタクトレンズの方が、ＢＣ変化率が更に小さく、抑制効果指数がより高いことがわかった。即ち、ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポロクサマーと、多価カルボン酸又はその塩と、Ｌ−メントールとを含有する組成液は、モールド成形したハードコンタクトレンズに用いることがより好ましいことがわかった。［実験例５９〜１０１の眼科用組成液］ 表７〜１０に示すような組成で各化合物を混合し、組成液とした。多価カルボン酸又は塩として、エデト酸ナトリウム水和物、クエン酸水和物、ヒアルロン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーを用いた。また、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールとして、共重合体Ａ（ＥＯ／ＰＯ＝２．９３）、共重合体Ｂ（ＥＯ／ＰＯ＝０．６２）、共重合体Ｃ（ＥＯ／ＰＯ＝１．０）、共重合体Ｄ（ＥＯ／ＰＯ＝２．８６）、共重合体Ｅ（ＥＯ／ＰＯ＝４．０）、共重合体Ｆ（ＥＯ／ＰＯ＝５．３）などを用いた。また、Ｌ−メントールと、その他の成分としてホウ酸、塩化ナトリウム、塩酸ポリヘキサニド、ｐＨ調節剤（水酸化ナトリウム／希塩酸）、精製水を加え、ｐＨが７．３、全量が１００ｍＬの組成液を得た。［ハードコンタクトレンズの作製］ 試験レンズプレート（Ｘ）は、以下のように作製した。原料の配合は、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレートを６０質量部、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレートを３０質量部、メチルメタクリレートを１０質量部、エチレングリコールジメタクリレートを５質量部、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を０．０５質量部とした。このモノマー混合液を公知の方法により、試験管内にて熱重合した。得られた棒材を旋盤にて切削・研磨加工し、直径２０ｍｍ、厚さｔ＝０．２ｍｍのプレートを作製し、これを試験レンズプレート（Ｘ）とした。 試験レンズプレート（Ｙ）は、以下のように作製した。原料の配合は、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレートを６０質量部、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレートを３０質量部、メチルメタクリレートを１０質量部、エチレングリコールジメタクリレートを５質量部、２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を０．０５質量部とした。このモノマー混合液を公知の方法により、ポリプロピレン製キャストモールド型にて直径２０ｍｍ、厚さｔ＝０．２ｍｍのプレートとなるよう熱重合し、これを試験レンズプレート（Ｙ）とした。（脂質付着抑制効果試験） 脂質付着抑制効果の試験は、日本コンタクトレンズ学会誌３７、ｐ．５８、（１９９５）に記載の人工眼脂ならびに方法を参考に行った。すなわち、試験レンズプレート（Ｘ）、試験レンズプレート（Ｙ）各１枚に対して、各組成液数滴でレンズの両面を濡らしたのち、人工眼脂２．０ｍＬの入ったガラス製バイアル瓶に移した。このバイアル瓶を３７℃の恒温下に５時間静置した。その後、各レンズを取り出し蒸留水にてすすいだ後、乾燥させた。乾燥させた試験レンズをエタノール：ジエチルエーテル＝３：１の混合溶液１ｍＬ中に１０分間浸漬し、抽出液を得た。この抽出液の総脂質量の定量を上記文献に記載の硫酸・リン酸・バニリン法にて定量した。コントロールとしてＩＳＯ生食を組成液として用いたときの定量値を用いて、以下の式により脂質付着抑制効果を求めた。各組成液について各レンズ５枚を用いて５回の実験を行い、その平均値を脂質付着抑制効果とした。 脂質付着抑制効果（％）＝１００×｛１−（試料の定量結果（ｍｇ/ｃｍ2）／コントロールの定量結果（ｍｇ／ｃｍ2））｝（脂質付着抑制効果の測定結果と考察） 測定結果を表７〜１０に示す。表７〜１０に示すように、ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポロクサマーと、多価カルボン酸又はその塩と、Ｌ−メントールとを含有する組成液では、総脂質付着量が少なく、脂質付着抑制効果がより高い傾向を示した。一方、これらの３成分のうち１以上を含有しない組成液では、脂質付着量が大きい傾向を示した。また、コンタクトレンズの製造方法の違い、すなわち切削・研磨（Ｘ）、及びモールド成形（Ｙ）の違いにより、組成液を使用した場合の脂質付着抑制効果を比較したところ、特にモールド成形により得られたコンタクトレンズに対しての脂質付着抑制効果がより高いことが確認された。即ち、ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポロクサマーと、多価カルボン酸又はその塩と、Ｌ−メントールとを含有する組成液は、モールド成形したハードコンタクトレンズに用いることがより好ましいことがわかった。［実験例１０２〜１１５の眼科用組成液］ 表１１に示すような組成で各化合物を混合し、組成液とした。多価カルボン酸又は塩として、エデト酸ナトリウム水和物、クエン酸水和物、ヒアルロン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーを用いた。また、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールとして、共重合体Ａ（ＥＯ／ＰＯ＝２．９３、ＢＨＴ無配合）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）を１００ｐｐｍ含む共重合体Ａ、共重合体Ｂ（ＥＯ／ＰＯ＝０．６２）、共重合体Ｄ（ＥＯ／ＰＯ＝２．８６）を用いた。また、Ｌ−メントールと、その他の成分としてｄ−カンフル、ホウ酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０）、ポリソルベート８０、塩化ナトリウム、塩化カリウム、アミノエチルスルホン酸、プロピレングリコール、ブドウ糖、ヒプロメロース、ヒドロキシルエチルセルロース、ＢＨＴ、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ポリヘキサニドを適宜用い、ｐＨ調節剤（水酸化ナトリウム／希塩酸）、精製水を加え、ｐＨが６．８〜７．４、全量が１００ｍＬの組成液を得た。（コロニー形成阻害試験−細胞毒性試験） ＩＳＯ１０９９３−５を参考に、チャイニーズハムスター肺（Ｖ７９）細胞を用いたコロニー形成阻害試験を行った。即ち、チャイニーズハムスター肺細胞（以下Ｖ７９とする）を組織培養用フラスコに増殖させ、０．０５％トリプシン−ＥＤＴＡ溶液で処理してフラスコからＶ７９をはがし、ＭＯ培地（Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ）９．３９ｇを９５０ｍＬの超純水に溶解し、１９０ｍＬずつ２００ｍＬ瓶に分注した。その後、これを１２１℃で１５分間、高圧蒸気滅菌し、１瓶当たり７．５ｗ／ｖ％炭酸水素ナトリウム溶液６ｍＬ、２００ｍＭのＬ−グルタミン溶液２ｍＬ、１０ｍＭのＭＥＭ非必須アミノ酸溶液２ｍＬ、１００ｍＭのピルビン酸ナトリウム溶液２ｍＬ、及び牛胎児血清１０ｍＬを加えて、調製した培地（以後単に「培地」という）に浮遊させて５×１０２ｃｅｌｌｓ／ｍｌの細胞浮遊液を調製した。１ｍＬの培地の入った組織培養用プレートに、この細胞浮遊液を０．１ｍＬずつ（１２ウェル）入れ、ＣＯ2インキュベーター内（３７℃、５％ＣＯ2、飽和蒸気下）に静置し、２０時間培養して、Ｖ７９をウェルの底面に接着させた。細胞浮遊液中の培地を除去して新たに培地０．９ｍｌを添加し（無処理（コントロール）は培地１．０ｍｌ添加）、さらに組成液をＩＣ５０算出のために適宜希釈したものを０．１ｍＬ追加（すなわち、組成液は全体の最大１０ｖ／ｖ％添加）して、ＣＯ2インキュベーター内で６日間培養した。培養終了後、リン酸バッファおよびメタノールにより洗浄して、ウェルに細胞を固定して、ギムザ染色液により細胞を染色し、そのコロニー数を計測した。そしてコントロールのコロニー数と比較して、コロニー形成の５０％を阻害する時の濃度（ＩＣ５０）を算出した。（細胞毒性試験−ＩＣ５０の測定結果と考察） 測定結果を表１１に示す。表１１に示すように、ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、多価カルボン酸又はその塩と、Ｌ−メントールとを含有する組成液では、ＩＣ５０が２．０％以上であり、細胞毒性が低いことがわかった。一方、これらの３成分のうち１以上を含有しない組成液では、細胞毒性が高い傾向を示した。また、細胞毒性は、組成液のＢＨＴ濃度にも依存し、ＢＨＴ濃度が０．７ｐｐｍ以下を満たすと、ＩＣ５０が２．０％以上であり、細胞毒性が低いことがわかった。これに対して、製剤中のＢＨＴ濃度が実質的に１．０ｐｐｍである実験例１１１では、ＩＣ５０が１．０％以上２．０％未満の範囲であった。また、製剤中のＢＨＴ濃度が１．５ｐｐｍである実験例１１４および実験例１１５では、ＩＣ５０が１．０％未満であり、細胞毒性がより高いことがわかった。［実験例１１６〜１１９の眼科用組成液］ 表１２に示すような組成で各化合物を混合し、組成液とした。多価カルボン酸又は塩として、エデト酸ナトリウム水和物、ヒアルロン酸ナトリウムを用いた。また、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールとして、共重合体Ａ（ＥＯ／ＰＯ＝２．９３）、共重合体Ｂ（ＥＯ／ＰＯ＝０．６２）、共重合体Ｄ（ＥＯ／ＰＯ＝２．８６）を用いた。また、Ｌ−メントールと、その他の成分としてホウ酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ−６０）、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ヒプロメロース、塩酸ポリヘキサニド、ｐＨ調節剤（水酸化ナトリウム／希塩酸）、精製水を加え、ｐＨが７．３、全量が１００ｍＬの組成液を得た。（ソフトコンタクトレンズのベースカーブ測定）ＩＳＯ１８３６９−３：２００６を参考に、ソフトコンタクトレンズアナライザー（（株）オプティメック製ＪＣＦ型）を用いて、２０℃±１℃に保たれたＩＳＯ生食中にソフトコンタクトレンズを浸漬した状態でベースカーブを測定した。（ソフトコンタクトレンズの装用試験） コンタクトレンズを常用する健常ボランティアを募り、１０名２０眼（男性６名、女性４名 平均年齢３４．２歳）により、実験例１１６〜１１９のいずれかの眼科用組成液を、点眼の場合は１日６回にて計１４日間、コンタクトレンズ装用中に適用した。そして、点眼後しばらく（３分間以内）閉眼したまま目頭を軽く押さえることを指導した。なお、コンタクトレンズの日常の消毒ならびにケアは、ケア用品成分によるコンタクトレンズへの影響を極力避けるため、過酸化水素（ＡＯセプト：チバビジョン製）による消毒システムを使用し、装用時のすすぎはオートクレーブ滅菌したＩＳＯ生食を用いた。コンタクトレンズは、以下の２週間装用型のソフトコンタクトレンズＡ，Ｂのいずれかを両眼に装用し、コンタクトレンズの規格はすべての装用者に共通のものとし、頂点屈折力が合致しない場合は眼鏡にて補正した。一日の平均装用時間を約１３時間とするよう、装用指導を行った。 ソフトコンタクトレンズを開封し、流通保存液の影響を避けるため、あらかじめＩＳＯ生食に浸漬し、上記の方法にてベースカーブ測定し、記録した。その後、ソフトコンタクトレンズをＩＳＯ生食にてすすいだのち、装用した。２週間（１４日間）装用後のコンタクトレンズを回収し、ＩＳＯ生食に一時的（最大４時間）に浸漬したのち、速やかにベースカーブ測定を行った。ソフトコンタクトレンズＡは、２ウィークメニコンプレミオ（（株）メニコン製、非イオン性、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎ Ａ、グループＶ、ＢＣ：８．６ｍｍ、Power：−３．００Ｄ、Dia：１４．０ｍｍ）とした。また、ソフトコンタクトレンズＢは、ワンデーアキュビューディファイン（ジョンソンエンドジョンソン（株）製、イオン性、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａ、グループＩＶ、ナチュラルシャイン、ＢＣ：８．５ｍｍ、Power：−３．００Ｄ、Dia：１４．２ｍｍ；おしゃれ用ソフトコンタクトレンズ、サンドイッチ構造）とした。コントロール期間として、装用者には２週間、上記コンタクトレンズを使用させ、装用中にはコンタクトレンズ装着液や点眼薬などの使用を禁止する指導を行った。１４日間後、装用したコンタクトレンズを回収し、上記方法に従い、ベースカーブ測定を行い、装用前後の差を求めた。各試験液の使用としては、実験例１１６、１１７、実験例１１８、１１９について、装用者の片眼を実験例１１６又は１１７、もう一方の眼を実験例１１８又は１１９として１４日間所定の組成液を使用させた。なお、実験例１１６、実験例１１８については、コンタクトレンズ装着液及び点眼薬の両方として評価を行った。すなわち、コンタクトレンズ装着・点眼液として、（１）コンタクトレンズ装着時に直接コンタクトレンズに滴下し、コンタクトレンズの両面もしくは片面を濡らし、（２）該コンタクトレンズを目に装着し、（３）該コンタクトレンズ装用中に点眼して使用すること、もあわせて行った。（装用試験考察の測定結果と考察） 測定結果を表１３に示す。表１３に示すように、点眼等を使用しないコントロールにおいては、両レンズのベースカーブは０．１２〜０．１６の減少が見られた。実験例１１６，１１７の組成液を点眼剤としてコンタクトレンズ装用中に適用したところ、装用後のベースカーブはコンタクトレンズＡ、Ｂ共に０．０４〜０．０７の減少に抑えることができた。即ち、ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポロクサマーと、多価カルボン酸又はその塩と、Ｌ−メントールとを含有する組成液では、装用後のベースカーブの変化が小さく、好ましいことがわかった。一方、多価カルボン酸又はその塩を含まない実験例１１８や、ＥＯ／ＰＯが１．０未満であるポロクサマーを用いた実験例１１９では、装用後のベースカーブの変化が大きかった。また、装着剤及び点眼剤として用いた実験例１１６では、双方のコンタクトレンズのベースカーブの減少を顕著に（０．０１〜０．０２）抑えることができた。なお、コントロール群において、コンタクトレンズの装用により、装用に供したコンタクトレンズのベースカーブが減少することについて、コンタクトレンズと涙液中の何らかの成分との相互作用や、フィッティングの影響など様々な要因が考えられるものの、原因としての詳細は不明である。［屈折率向上機能試験］ 試験用コンタクトレンズは、ウィークメニコンプレミオ（（株）メニコン製、非イオン性、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎ Ａ、グループＶ、ＢＣ：８．６ｍｍ、Power：−０．５０Ｄ、Dia：１４．０ｍｍ）とワンデーアキュビューディファイン（ジョンソンエンドジョンソン（株）製、イオン性、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ Ａ、グループＩＶ、ナチュラルシャイン、ＢＣ：８．５ｍｍ、Power：−０．５０Ｄ、Dia：１４．２ｍｍ）を準備した。これらの試験用コンタクトレンズについて、ＪＩＳ Ｋ００６２に準じた一般的な測定方法により屈折率を測定した。すなわち、各試験用コンタクトレンズについて実験例１２０〜１３３の各液および日本薬局方精製水（以下、精製水）にそれぞれ４時間浸漬した後、アッベ屈折率計（（株）アタゴ製１Ｔ）を用い、各試験用コンタクトレンズであるコンタクトレンズ）の２０℃における屈折率（ナトリウム−Ｄ線）を測定した。 各液剤およびＩＳＯ生理食塩水について各試験用コンタクトレンズを５枚用いて５回の測定を行った。各液剤について得られた屈折率は、精製水に浸漬した各試験用コンタクトレンズの屈折率を基準として、それに対する増加率を下式によって求めることにより評価した。なお、表１４には各液剤について５回測定した屈折率からそれぞれ式１により屈折率向上率を求め、その平均値を記載した。［式１］ 屈折率向上率（％）＝（｛（各液剤を用いたときの屈折率）／（精製水を用いたときの屈折率）｝−１）×１００ 表１４に示すように、本願発明の実験例１２０〜１３０の眼科用組成液を用いれば、何れの試験用コンタクトレンズにおいても、精製水を用いた場合に比して、２．５％以上１０％以下の屈折率向上率が確保されており、本発明に従う眼科用組成液による屈折率向上機能が安定して発揮されていることが分かった。［処方例１〜３６］ 処方例１〜３６を表１５〜１７に示す。表１５，１６に示すような組成で各化合物を混合し、組成液とすれば、点眼剤、装着薬、コンタクトレンズパッケージング液、コンタクトレンズ多目的液剤、コンタクトレンズ殺菌液、コンタクトレンズ洗浄剤、コンタクトレンズ保存剤及びコンタクトレンズすすぎ液などの様々な用途に本願発明を適用することができる。また表１７においては処方例２５〜３６として、より具体的な用途例を示した。処方例２５、２６については製剤調製後、無菌濾過を施し、ポリエチレンテレフタレート製容器（容量５００ｍＬ）に充填した。また処方例２７〜３１、処方例３３〜３６については、二軸延伸ブロー成形にて得られたポリエチレンテレフタレート製容器（容量２０ｍＬ以下）に製剤を無菌濾過後、充填した。なお処方例３２については、ブローフィルシール製法（容器材質：低密度ポリエチレン：容量０．４ｍＬ）にて製剤の無菌濾過後に充填した。なお、処方例３２を除く処方例２５〜３６については、ＩＳＯ１４７３０（２０００）の方法を準用し、開封後有効期限を設定した。 本発明の眼科用組成液及びその使用方法は、点眼剤、装着薬、コンタクトレンズパッケージング液、コンタクトレンズ多目的液剤、コンタクトレンズ殺菌液、コンタクトレンズ洗浄剤、コンタクトレンズ保存剤及びコンタクトレンズすすぎ液等の様々な用途に用いることができる。 エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上と、清涼化剤と、を含有し、ＩＣ５０値が１．０％以上であり、且つ組成液中のジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）の濃度が１．５ｐｐｍ未満である眼科用組成液。 前記多価カルボン酸は、エデト酸、クエン酸、ヒアルロン酸、カルボキシビニルポリマーから選ばれる１以上であり、 前記多価カルボン酸塩は、エデト酸塩、クエン酸塩、ヒアルロン酸塩、カルボキシビニルポリマー塩から選ばれる１以上である、請求項１に記載の眼科用組成液。 前記清涼化剤は、Ｌ−メントールである、請求項１又は２に記載の眼科用組成液。 前記清涼化剤は、１．０質量％以下の範囲で含有されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の眼科用組成液。 前記ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールは、０．００１質量％以上５質量％以下の範囲で含有されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼科用組成液。 前記眼科用組成液は、点眼剤、コンタクトレンズ装着薬、コンタクトレンズパッケージング液、コンタクトレンズ多目的液剤、コンタクトレンズ殺菌液、コンタクトレンズ洗浄剤、コンタクトレンズ保存剤及びコンタクトレンズすすぎ液から選ばれる少なくとも１種である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の眼科用組成液。 モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズに対して用いられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の眼科用組成液。 ソフトコンタクトレンズに対して用いられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の眼科用組成液。 エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上と、清涼化剤と、を含有し、ＩＣ５０値が１．０％以上であり、且つ組成液中のジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）の濃度が１．５ｐｐｍ未満である眼科用組成液を、モールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズ及び／又はソフトコンタクトレンズに対して用いる、眼科用組成液の使用方法。 【課題】コンタクトレンズに用いる眼科用組成液の使用感及び安全性をより向上する。【解決手段】本発明の眼科用組成液は、エチレンオキシドの平均重合度（ＥＯ）とプロピレンオキシドの平均重合度（ＰＯ）との割合ＥＯ／ＰＯが１．０以上５．０以下の範囲であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールと、多価カルボン酸及び多価カルボン酸塩から選ばれる１以上と、清涼化剤と、を含有し、ＩＣ５０値が１．０％以上であり、且つ組成液中のジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）の濃度が１．５ｐｐｍ未満である、コンタクトレンズの屈折率を向上させることを特徴とするものである。この眼科用組成液は、ソフトコンタクトレンズに対して用いるものとしてもよいし、ハードコンタクトレンズに用いるものとしてもよいが、特にモールド製法にて製造されたハードコンタクトレンズに用いることがより好ましい。【選択図】なし