生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_パルボウイルス症の予防又は治療剤 |
| 出願番号： | 2013235440 |
| 年次： | 2015 |
| IPC分類： | A61K 31/715,A61K 35/74,A61P 31/12,A61P 31/00,A61K 39/00,A23L 1/30 |
特許情報キャッシュ
加藤 明久 大川 博 稲川 裕之 河内 千恵 杣 源一郎 JP 2015093861 公開特許公報(A) 20150518 2013235440 20131113 パルボウイルス症の予防又は治療剤 大川 博 513285952 加藤 明久 513286328 自然免疫応用技研株式会社 508098394 有限会社バイオメディカルリサーチグループ 500315024 中村 和男 100110191 加藤 明久 大川 博 稲川 裕之 河内 千恵 杣 源一郎 A61K 31/715 20060101AFI20150421BHJP A61K 35/74 20150101ALI20150421BHJP A61P 31/12 20060101ALI20150421BHJP A61P 31/00 20060101ALI20150421BHJP A61K 39/00 20060101ALI20150421BHJP A23L 1/30 20060101ALI20150421BHJP JPA61K37/20A61K35/74 DA61P31/12A61P31/00 171A61K39/00 HA23L1/30 Z 3 1 ＯＬ 5 4B018 4C084 4C085 4C087 4B018MD27 4B018MD85 4B018ME09 4B018ME14 4C084AA01 4C084AA02 4C084BA48 4C084CA04 4C084NA14 4C084ZB331 4C084ZC611 4C085AA03 4C085BA75 4C085BB21 4C085CC07 4C085EE01 4C087AA01 4C087AA02 4C087BC31 4C087CA08 4C087CA15 4C087NA14 4C087ZB33 4C087ZC61 本発明は、パルボウイルス症の予防又は治療剤に関する。 イヌパルボウイルス感染症（CPVD）はパルボウイルス科に属する直鎖一本鎖ＤＮＡウイルスで、直径２０ｎｍの正二十面体構造を形成し、エンベロープは持たない。１９７０年代後半に世界中に広がり、日本でも大流行した。いったん発症すると、高い致死率と伝染性から、繁殖場やペットショップなどでは現在でも重大な問題である。当初原因不明の病気で子犬がばたばたと倒れて死亡する症例が相次いだため「ポックリ病」「コロリ病」として恐れられた。ワクチン開発も行われ、ワクチン接種の普及とともに犬パルボウイルス感染症の症例も減少した。しかし、ワクチン未接種で、体力や免疫力の弱い子犬や老犬などは、犬パルボウイルスに感染して死亡することも少なくない。 パルボウイルス症は通常、２〜１２日間の潜伏期間の後に、４〜６週齢以降の犬では、食欲不振、元気消沈、嘔吐、などの症状が現れる。血流によって全身に行き渡ったウイルスは、新生仔期には心筋細胞、それ以降では腸陰窩細胞や骨髄細胞などで複製され、心筋細胞が破壊されれば心筋炎を起こし心不全により突然死する。このためごく若齢の場合、心筋型の経過をとって突然死し、イヌパルボウイルス感染症と気づかれないことがある。腸炎型では、腸陰窩細胞が破壊されることで正常な腸粘膜形成ができず、下痢、特徴的な水様性粘血便（トマトジュース様）を呈する。また、骨髄細胞の破壊による白血球数の減少による日和見感染症により敗血症を発症し、播種性血管内凝固症候群が惹起され、多臓器不全により死亡する。国際公開第２００５／０３０９３８号Nishizawa T. et al, "Homeostasisas Regulated by Activated Macrophage. I. Lipopolysaccharide (LPS) from WheatFlour: Isolation, Purification and Some Biological Activities", Chem.Pharm. Bull., 40(2), p.479-483 (1992). イヌパルボウイルス感染症の治療には、脱水症状やショック状態をやわらげる支持療法、対症療法のみである。感染個体に体力があればこれで、回復が見られることがあるが、生後２〜３か月程度までの若齢犬では死に至ることが多い。犬自身の免疫力を保つ手助けをする効果を期待して、猫インターフェロン製剤の投与が行われることが多いが、確立された結果は得られていない。また、嘔吐や下痢により失われた体内の水分や電解質を補給する点滴治療や、腸内細菌による二次感染を抑制するための抗生物質投与が行われる。しかしながら、現在のところ特効薬がなく、死亡率が高く、効率的かつ確実で有効な予防法を含め、確たる治療法の早急な対策が強く望まれている。 本発明の予防又は治療剤は、パントエア属に属する微生物に由来するリポ多糖を有効成分として含有することを特徴とするパルボウイルス症に対するものである。 本発明によればパルボウイルス症の予防又は治療剤を提供することができる。実施例１の治療剤としての実験結果を示す図である。実施例２の予防剤としての実験結果を示す図である。 以下、添付図面を参照しながら本発明を実施するための形態について詳細に説明する。 イヌパルボウイルス症の診断は極めて特徴的な臨床症状（元気・活力の有無、下痢、嘔吐、食欲の有無）の有無とイヌパルボウイルス抗原検出キット（チェックマンELISA-kit；アドテック）、またはpolymerase chain reactionによるパルボウイルス遺伝子診断により確定した。症例の一部は採血し、血液生化学検査（スポットケムEZ SP4430；アークレー株式会社）および血球計算（pocH-100iV；シスメックス株式会社）を実施した。 対処療法としては、症例の状態に依存して、輸液（ソルデム１）、肝機能改善薬（強力ミノファーゲンC）、栄養剤（ビタミンB群、ノイロビタン）、鎮痛薬（ノイロトロピン）、抗生物質（アンピシリン、トリブリッセン、バイトリル、クリンダマイシン、コンベニア）、制吐薬（セレニア）、止瀉薬（ベリノール）を通常量与えた。 治療として、タミフル（タミフル；中外製薬）2.2mg/kg体重を経口投与で、ネコインターフェロン（インターキャット；東レ）2,000,000単位/kg体重 を静脈注射で、パントエア菌リポ多糖（LPS）10μg/kg体重を経口で与えた。 パントエア菌リポ多糖（LPS）は、小麦に共生するグラム陰性菌のパントエア・アグロメランスを小麦粉で培養し、菌体からＬＰＳを熱水抽出し、固形分を除去した物を用いた（特許文献１、非特許文献１）。 イヌパルボウイルス症例で自発食事摂取イヌを3群に分けて、上述の対処療法を施すと共に各群に治療薬としてネコインターフェロン、タミフル、又はパントエア菌リポ多糖を与えたところ、生存率（発症から2週間後）がネコインターフェロンの群は73.7% (19頭中、生存14頭、死亡5頭、平均発症9.0週齢)、タミフルの群は40.0% (5頭中、生存2頭、死亡3頭、平均発症8.6週齢)、パントエア菌リポ多糖の群は88.9%(9頭中、生存8頭、死亡1頭、平均発症9.6週齢)となり、パントエア菌リポ多糖を与えた場合は著しく優れた生存効果を示した（図１参照）。 パルボウイルスの悪性度は高く、通常半数程度の生存率であることから、パントエア菌リポ多糖投与による生存率は極めて高いといえる。 健康維持の目的でイヌにパントエア菌リポ多糖を事前に与えた群（7頭、平均8.6週齢）と与えなかった群（9頭、発症までの平均10.0週齢）がその後にパルボウイルス症を発症したので、発症後にはそのすべてについてパントエア菌リポ多糖を与えた。発症10日後の生存率を調べたところ、パントエア菌リポ多糖を発症前から与えた群は、生存率が85.7%（7頭中、生存6頭、死亡1頭）に達した。一方、パントエア菌リポ多糖を発症後だけに与えた群は生存率が55.6%（9頭中、生存5頭、死亡4頭）となり、パントエア菌リポ多糖を発症前から与えた場合は優れた生存効果を示した（図２参照）。 なお、本発明は上記実施例に限定されるものではない。 リポ多糖（LPS）はリピドＡとコア多糖とＯ抗原多糖からなるが、リピドＡとコア多糖の構造性は同族内では保存性が高い事が知られている。ＬＰＳの効果はマクロファージやＢ細胞、樹状細胞、上皮細胞などの免疫に関係する細胞のＬＰＳ受容体群、特にＴＬＲ−４に結合して作用する。生物活性にはＯ抗原多糖も影響を与えるが、ＬＰＳのリピドＡとコア多糖の糖鎖の一部がこの結合に主に関与することが知られている。したがって、パントエア・アグロメランスのＬＰＳが本効果を持つことは、パントエアに属する他の菌のＬＰＳについても同様の効果を有すると言える。 パントエア属に属する微生物に由来するリポ多糖を有効成分として含有することを特徴とするパルボウイルス症の予防又は治療剤。 前記パントエア属に属する微生物がパントエア・アグロメランスであることを特徴とする請求項１記載の予防又は治療剤。 請求項１又は２記載の予防又は治療剤が配合されている配合物であって、食品、医薬品、医薬部外品、動物用医薬品又は動物用医薬部外品であることを特徴とする配合物。 【課題】パルボウイルス症に対して、現在のところ特効薬がなく、死亡率が高く、効率的かつ確実で有効な予防法を含め、確たる治療法の早急な対策が強く望まれている。【解決手段】パントエア属に属する微生物に由来するリポ多糖を有効成分として含有することを特徴とするパルボウイルス症の予防又は治療剤。【選択図】図１