生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_メラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解促進剤 |
| 出願番号： | 2013137382 |
| 年次： | 2015 |
| IPC分類： | A61K 8/365,A61Q 19/02 |
特許情報キャッシュ
本間 俊之 JP 2015010070 公開特許公報(A) 20150119 2013137382 20130628 メラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解促進剤 富士フイルム株式会社 306037311 中島 淳 100079049 加藤 和詳 100084995 福田 浩志 100099025 本間 俊之 A61K 8/365 20060101AFI20141216BHJP A61Q 19/02 20060101ALI20141216BHJP JPA61K8/365A61Q19/02 4 ＯＬ 19 4C083 4C083AA032 4C083AA082 4C083AA112 4C083AA122 4C083AB222 4C083AB242 4C083AB352 4C083AB432 4C083AC022 4C083AC102 4C083AC112 4C083AC122 4C083AC172 4C083AC212 4C083AC262 4C083AC302 4C083AC311 4C083AC312 4C083AC422 4C083AC432 4C083AC442 4C083AC482 4C083AC662 4C083AC682 4C083AC712 4C083AD042 4C083AD092 4C083AD152 4C083AD162 4C083AD172 4C083AD202 4C083AD222 4C083AD252 4C083AD282 4C083AD332 4C083AD352 4C083AD392 4C083AD432 4C083AD532 4C083AD572 4C083AD622 4C083AD642 4C083AD662 4C083CC02 4C083CC04 4C083CC07 4C083CC19 4C083DD23 4C083DD27 4C083DD31 4C083DD32 4C083DD33 4C083EE16 4C083EE17 本発明は、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より洗濯される少なくとも１種を有効成分として含有するメラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解剤に関する。 メラニンは、ヒトを含む動物、植物、原生動物、また一部の菌類、真正細菌において形成される色素である。脊椎動物では、メラニン大半が皮膚の表皮最下層の基底層や毛髪の毛母などにあるメラノサイト（色素細胞）で生成され、一部は網膜色素上皮細胞で生成される。 メラノサイト内では、メラノソームと呼ばれる顆粒中でメラニンが合成され、その後、メラノソームは、周囲のケラチノサイト（表皮細胞）へ輸送される。メラニンは、細胞核のＤＮＡを破壊する紫外線を吸収し、皮膚ガンのリスクを減らす、医学上重要な印紙である。しかしながら、皮膚内でメラニンが過剰に生成される現象はしばしば起こり、これがクスミ、シミ、ソバカスなど、美容上の大きな問題となる。 現在知られているクスミ、シミ、ソバカスなどの対策としては、紫外線をサンスクリーン剤で遮光する方法、メラニン生合成を阻害する、またはメラニン生合成を促す情報伝達物質を抑制する物質を適用する方法などが知られている。 しかしながら、これらの方法は予防手段としては有効だが、一旦できてしまったシミ、ソバカスに対する根本的な改善手段にはなり得ない。シミ部位では、表皮基底層に過剰のメラニンが蓄積しており、この蓄積メラニンは、新陳代謝機構においても必ずしも排出されるものではない。このような背景から、当業界では基底層に蓄積しているメラニンを減少させることのできる「メラニン分解促進剤」が新規美白剤として強く望まれている。 一方、フェルラ酸は、米などのさまざまな植物に含まれている物質で、抗酸化作用、紫外線吸収作用、防黴作用、抗菌作用、血糖値効果作用などの数多くの作用を呈することが知られ、フェルラ酸を含む化粧料についても報告されている（特許文献１）。 また、フェルラ酸誘導体の１種であるオリザノールについて、乾燥肌に対して活性があり、ふけやかゆみを抑える成分として報告されている（特許文献２）。特開２００３−２９２４１０号公報特開昭５５−３３４５１号公報 しかしながら、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種が、単独でメラニン分解促進作用、メラノソームタンパク質の分解作用を示すことについては、従来知られていない。 本発明の目的は、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の新たな用途を提供することである。 また、本発明の目的は、新規なメラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解剤に基づく種々の新規な生理活性剤を提供することである。 本発明者らは、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種が優れたメラニン分解促進効果を奏するとの知見を得た。また、本発明者らは、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種がメラノソームタンパク質の分解効果を有するとの知見を得た。本発明は、このような新しい知見に基づいて達成されたものである。 本発明は以下のとおりである。［１］ フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有するメラニン分解促進剤。［２］ ［１］に記載のメラニン分解促進剤を含有する化粧料。［３］ フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有するメラノソームタンパク質分解促進剤。［４］ ［３］に記載のメラノソームタンパク質分解促進剤を含有する化粧料。 本発明によれば、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の新たな用途を提供することができる。 また、本発明によれば、新規なメラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解促進剤に基づく種々の新規な生理活性剤を提供することができる。実施例１にかかるフェルラ酸のメラノソームタンパク質分解効果に関するグラフである。実施例１にかかるオリザノールのメラノソームタンパク質分解効果に関するグラフである。実施例２にかかるフェルラ酸のメラニン分解効果に関するグラフである。実施例２にかかるオリザノールのメラニン分解効果に関するグラフである。 本発明のメラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解促進剤は、それぞれ、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とする生理活性剤である。 なお、本明細書では、特に断らない限り、メラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解促進剤を「生理活性剤」と総称する。 本明細書では、特に断らない限り、紫外線や老化によって生じる皮膚の黒化を予防または回復させること、メラニンの過剰産生による日焼け、シミまたはソバカスといった皮膚の色調変化または色素変化を予防または回復させること、皮膚本来の色調を維持すること、本来の肌の色を白くすること等の効果を、「美白効果」と総称する。 本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけではなく、他の工程と明確に区別できない場合であってもその工程の所期の目的が達成されれば、本用語に含まれる。 また本明細書において「〜」は、その前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示すものとする。 さらに本明細書において組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。 以下、本発明について説明する。 本発明にかかる整理活性剤は、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を、有効成分として単独で含有することによりメラニン分解効果を示すことができる。ここで、単独とは、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種が、他の有効成分との相互作用などによらず単独でメラニン分解効果などを奏し得ることを意味するものであり、好ましくはフェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種のみが有効成分としてメラニン分解効果などを奏し得ることを意味する。 本発明にかかる生理活性剤において有効成分となるフェルラ酸は、植物の細胞壁などに存在する有機化合物である。化学式はＣ１０Ｈ１０Ｏ４で表される。 フェルラ酸は、一般的に用いられている合成物および天然物成分由来の抽出物などとして用いることができる。また、フェルラ酸は市販品を使用することができる。 本発明にかかる生理活性剤において有効成分となるフェルラ酸誘導体としては、フェルラ酸メチル、フェルラ酸エチル、フェルラ酸プロピル、フェルラ酸イソプロピル、フェルラ酸ブチル、フェルラ酸２−メチルブチル、フェルラ酸ｎ−ヘキシル、フェルラ酸ヘプチル、フェルラ酸２−エチルヘキシル、フェルラ酸ｎ−オクチル、フェルラ酸ｎ−ノニル、フェルラ酸ｎ−ウンデシル、フェルラ酸ｎ−ドデシル、フェルラ酸ｎ−ヘキサデシルおよびオリザノールなどが挙げられ、好ましくはオリザノールである。 オリザノールは、米糠などの脂質に含有される、フェルラ酸とステロールとが縮合したフェルラ酸エステルである。 オリザノールは、一般的に用いられている合成物および天然物成分由来の抽出物などとして用いることができる。また、オリザノールは市販品を使用することができる。 本発明にかかる生理活性剤は、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有することにより、基底層のケラチノサイト内に蓄積しているメラニンを分解することができる。それによって、美白効果を得ることができる。そのため、整理活性剤またはこれを含有する化粧料を、皮膚に付与することにより、メラニンの過剰産生に起因する色素斑（たとえば老人性色素斑（シミ）、雀卵斑（ソバカス）、肝斑、炎症後色素沈着、母斑など）の予防または治療の効果が期待できる。 本発明にかかる生理活性剤またはこれを含有する化粧料を組成物の形態で用いる場合、当該組成物におけるフェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の含有量は、剤型によって異なる。 一般に組成物の全質量に対して、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の含有量としては、たとえば、組成物の全質量に対して、特に限定されることはないが、０．００００１質量％〜１０質量％であることが好ましく、０．００００４質量％〜０．４質量％であることがより好ましい。フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の含有量は、組成物の全質量に対して、０．０００４質量％〜０．１質量％であることがさらに好ましい。 フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の含有量が０．００００１質量％以上であれば、十分な美白効果を得ることができるため好ましい。また、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の含有量が１０質量％以下であれば、組成物中でフェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種が析出するなどの問題も生じないため好ましい。 また、皮膚浸透を考慮したうえでの十分な美白効果およびフェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶解性の観点から、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の含有量は、組成物の全質量に対して、０．０００４質量％〜０．４質量％であることがより好ましい。 本発明にかかる生理活性剤またはこれを含有する化粧料の形態には特に制限はない。組成物の形態としては、具体的には、オイル組成物、乳化組成物、粉末組成物などが挙げられる。オイル組成物、乳化組成物、粉末組成物は、公知の方法に従い調製することができる。 また、本発明の化粧料の形態には特に制限はなく、化粧水（ローション）、美容液（エッセンス）、クリーム、乳液などの化粧料を例示することができる。これらのいずれも通常の方法で調製することができ、たとえば乳液などの場合、水相および油相をそれぞれ加熱溶解し、乳化分散して冷却することで製造することができる。 本発明にかかる生理活性剤またはこれを含有する化粧料は、経口的または非経口的に投与することができるが、効果発現の観点から、非経口的に投与することが好ましい。具体的には、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を直接皮膚へ投与可能な局所投与が好ましく、経皮投与がより好ましい。 本発明にかかる生理活性剤またはこれを含有する化粧料は、フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の他に組成物の形態、目的などに応じて他の成分を含むことができる。他の成分は、適宜選択することができ、好適な例としては、機能性油性成分、乳化剤、その他の添加成分などが挙げられる。 （機能性油性成分） 機能性油性成分としては、水性媒体に溶解せず、油性媒体に溶解する油溶性成分であれば、特に限定はなく、目的に応じた物性や機能性を有するものを適宜選択して使用することができる。機能性油性成分としては、紫外線吸収剤、抗炎症剤（フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体以外）、保湿剤、毛髪保護剤、細胞賦活剤、エモリエント剤、角質溶解剤、帯電防止剤、脂溶性ビタミン剤、メタ簿リックシンドローム改善剤、降圧剤、鎮静剤などとして使用されているものが挙げられる。 ここで、機能性油性成分とは、生体において所望の生理学的作用の発揮が期待され得る油性成分を意味する。 （その他の添加成分） 上記成分の他、医薬品、機能性食品、化粧品などの分野において通常用いられる添加成分を、組成物に、その形態に応じて適宜含有させてもよい。他の添加成分は、その特性によって、油溶性または水溶性の添加成分として、組成物に含有させることができる。 たとえば、その他の添加成分としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコール；グルコース、加糖、乳糖、麦芽糖、ショ糖、ペクチン、カッパーカラギーナン、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアガム、キサンタンガム、カラヤガム、タマリンド種子多糖、アラビアガム、トラガカントガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デキストリンなどの単糖類または多糖類；ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクトース。マルトトリイトール、キシリトールなどの糖アルコール；塩化ナトリウム、硫酸ナトリウムなどの無機塩；カゼイン、アルブミン、メチル化コラーゲン、加水分解コラーゲン、水溶性コラーゲン、ゼラチンなどの分子量５０００超のタンパク質；グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アセチルヒドロキシプロリンなどのアミノさんおよびそれらの誘導体；カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、酸化エチレン・酸化プロピレンブロック共重合体などの合成高分子；ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロースなどの水溶性セルロース誘導体；などを挙げることができ、その機能に基づいて、たとえば機能性成分、賦形剤、粘度調整剤、ラジカル捕捉剤などとして含んでもよい。 その他、ｐＨ調整剤、ｐＨ緩衝剤、防腐剤、香料、着色剤など、通常、その用途で使用される他の添加物を併用することができる。 以下、本発明を実施例にて詳細に説明する。しかしながら、本発明は実施例に何ら限定されるものではない。実施例１：メラノソームタンパク（gp100）分解促進作用の評価（１）ヒト膣黒色腫（HMV-II）の培養 ヒト膣黒色腫（HMV-II）を10体積％ Fetal Bovine Serum（GIBCO社製）および１質量％Penicillin-Streptomycin（GIBCO社製）含有HamF12培地（SIGMA社製）でT225フラスコに8000 cells/cm2で播種し１週間37℃のCO2インキュベーターで培養した。T225フラスコから細胞を回収し、10体積％Fetal Bovine Serum（GIBCO社製）および１質量％Penicillin-Streptomycin（GIBCO社製）含有DMEM/F12、GlutaMAX（登録商標）培地（GIBCO社製）でHYPER Flask（登録商標）に播種し1週間37℃のCO2インキュベーターで培養した。細胞を回収し、-80℃で保存した。（２）メラノソームの抽出 ヒト膣黒色腫（HMV-II）2×108細胞に細胞破砕液（0.1 M Tris,１質量％ IgepalCA630, 0.01 質量%SDS, pH 7.5）4 mLを加えボルテックスを５秒行い、氷上でピペッティングを行い破砕した。氷上で10分放置し再度ピペッティングを行いさらに10分放置した。細胞破砕液を遠心し（1000 G、10分）、上清を回収し再度遠心した（20000 G、10 分）。沈殿をPBSで洗浄し遠心（20000 G、10 分）により回収し、PBS 100mLに懸濁しメラノソーム抽出ペレットを調製した。（３）メラノソーム貪食ケラチノサイトの調製 ヒト表皮ケラチノサイト（HaCaT）を10 体積％Fetal Bovine Serum（GIBCO社製）および１質量％ Penicillin-Streptomycin-Glutamine（GIBCO社製）含有DMEM培地（GIBCO社製）でT225フラスコに6500 cells/cm2で播種し４日間培養した。（２）で調整したメラノソーム抽出ペレットを添加し18時間培養した。培養後、PBSで洗浄しトリプシンを５mL加え５分間37度でインキュベートした。DMEM培地を５mL加えピペッティングし遠沈管に移し、室温300 Gで遠心分離した。上清を捨て沈殿した細胞をDMEM培地でほぐし、これをメラノソーム貪食ケラチノサイトの懸濁液とした。（４）細胞播種・薬剤添加 メラノソーム貪食ケラチノサイトを10 体積％Fetal Bovine Serum（GIBCO社製）および１質量％Penicillin-Streptomycin-Glutamine（GIBCO社製）含有DMEM培地（GIBCO社製）で12穴プレートに50000 cells/cm2、96穴プレートに32000 cells/cm2になるように播種し３時間培養した。前培養後、DMSOを用いて1μM、10μM、100μM、1000μMの濃度に調製したフェルラ酸（株式会社岡安商店製）またはオリザノール（株式会社岡安商店製）をそれぞれ培地に対して１質量％添加し、２日間培養を行った。（５）細胞生存率試験 被験物質溶液を添加し培養した96穴プレートについて、細胞をPBSで洗浄した後、培地100 μLとCell Counting Kit-8溶液（DOJINDO社製）10 μLを加え、37℃のCO2インキュベーターで１時間保温した。その後、450 nm（対照600 nm）における吸光度を測定し生細胞数の指標とした。被験物質を添加しない場合の生細胞数を100として、フェルラ酸またはオリザノールを添加した場合の細胞生存率（％）を求めた。（６）メラノソームタンパク（gp100）の定量 被験物質溶液を添加し48時間培養した12穴プレートについて、細胞をPBSで洗浄した後、トリプシン200μLを加え5分間37℃インキュベートした。DMEM培地を200μL加えピペッティングし、96穴ディープウェルプレートに移し室温300 Gで遠心分離した。上清を捨て沈殿した細胞をPBSで洗浄し再度300 Gで遠心分離した。 ４質量％パラホルムアルデヒドで固定した後（室温、15 分）、メタノールで固定し（4４℃、30分）、１質量％BSA （Bovine Serum Albumin）溶液で１時間ブロッキングした。TPBSで１回洗浄後、Can Get Signal（登録商標） immunostain（solution A）で一次抗体を終濃度2 μg/mLになるように希釈し50 μLを加え懸濁し一晩４℃で反応させた。TPBSで２回洗浄後、二次抗体を終濃度２μg/mLになるように希釈し50μLを加え懸濁し１時間室温で反応させた。TPBSで２回洗浄後、TPBSを100μL加えU字96穴プレートに移し、BD（登録商標） FACSCalibur（登録商標）付随High Throughput Samplerを用い測定し、蛍光強度積算値を求めた。 一次抗体：Anti-Melanoma Associated Anigen 100+/7ｋDa antibody [NKI/beteb]（ab34165: abcam社製） 二次抗体：Alexa 488 Goat Anti-Mouse IgG2b（A-21141: life technologies社製）（７）データの解析 （６）で求めた蛍光強度積算値に（５）で求めた細胞生存率を積算し補正を行い、メラノソームタンパクであるgp100のタンパク量とした。 図１、２より、フェルラ酸、オリザノールの濃度依存的にgp100量の減少することを見出した。この結果、フェルラ酸、オリザノールはケラチノサイト内において、メラノソームタンパクであるgp100の分解を促進する作用を持つことが明らかとなった。また、オリザノールはフェルラ酸に比べて高いメラニン分解効果を有することがわかった。実施例２：細胞内メラニン分解促進効果の評価（１）メラノソーム貪食ケラチノサイトの調製 ヒト表皮ケラチノサイト（HaCaT）を10 体積％ Fetal Bovine Serum（GIBCO社製）および１質量％ Penicillin-Streptomycin-Glutamine（GIBCO社製）含有DMEM培地（GIBCO社製）でT225フラスコに6500 cells/cm2で播種し4日間培養した。実施例１の（２）で調整したメラノソーム抽出ペレットを添加し18時間培養した。培養後、PBSで洗浄しトリプシンを5 mL加え5分間37℃でインキュベートした。DMEM培地を5 mL加えピペッティングし遠沈管に移し、室温300Gで遠心分離した。上清を捨て沈殿した細胞をDMEM培地でほぐし、これをメラノソーム貪食ケラチノサイトの懸濁液とした。（２）細胞培養 メラノソーム貪食ケラチノサイトを2×106cellsをT75フラスコに播種し、10体積％ Fetal Bovine Serum（GIBCO社製）および１質量％Penicillin-Streptomycin-Glutamine（GIBCO社製）含有DMEM培地（GIBCO社製）で６時間培養した。＜コントロールの作製＞ PBSで洗浄しトリプシンを2 mL加え５分間37℃でインキュベートした。DMEM培地を4 mL加えピペッティングし遠沈管に移し、室温300Gで遠心分離した。沈殿した細胞をコントロールとした。＜サンプルの作製＞ DMEM培地を交換後、DMSOを用いて1μM、10μM、100μM、1000μMの濃度に調製したフェルラ酸またはオリザノールを培地に対して１質量％添加し、18時間培養した。PBSで洗浄しトリプシンを2 mL加え５分間37℃でインキュベートした。DMEM培地を4 mL加えピペッティングし遠沈管に移し、室温300Gで遠心分離した。上清を捨て沈殿した細胞をサンプルとした。（２）細胞内メラニンの定量 （１）で作製した細胞ペレットに100μLの水を加えピペッティングを行い、1 mLのエーテル / エタノール = 1 / 1溶液を加えボルテックスを行った。遠心分離後（４℃、300 G、 ３分）、上清を除去し一晩乾燥させた。乾燥した細胞塊に、10体積％ジメチルスルホキシドを含有する1 mol / L水酸化ナトリウム水溶液500 μLを加え80度で30分間加温し、溶解させ、400 nmの吸光度を測定した。 図３、４より、フェルラ酸、オリザノールの濃度依存的に細胞内のメラニン量が減少することが見出された。この結果、フェルラ酸、オリザノールはケラチノサイト内において、メラニン色素自体の分解を促進する作用を持つことが明らかとなった。また、オリザノールは特に、低濃度で高いメラニン分解効果が得られることがわかった。実施例３：化粧水の調製 以下の処方に従って、常法により化粧水を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）フェルラ酸 ０．０１アルブチン １．０グリチルリチン酸ジカリウム １．０ジプロピレングリコール ５．０ポリオキシエチレンメチルグルコシド １．０グリセリン ５．０１，３−ブチレングリコール ６．５ポリエチレングリコール１５４０ １．２ヒアルロン酸ナトリウム ０．１エタノール １２．０フェノキシエタノール ０．１５リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム １．０グリセリンモノ２−エチルヘキシルエーテル ０．２モノオレイン酸ポリグリセリル ０．０５ショ糖ステアリン酸エステル ０．０５クエン酸 ０．０５クエン酸ナトリウム ０．１コラーゲン １．０Ｎ−アセチル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０海藻エキス ０．５ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．２アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．５ツボクサエキス ０．０１グライカシル２０００※ ０．２トマト抽出液 ０．０１精製水 残量※グライカシル２０００（ロンザ株式会社製）は、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル（６％）とシクロデキストリンを含有する。実施例４：美容液の調製 以下の処方に従って、常法により美容液を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）フェルラ酸 ０．０１グリチルリチン酸ジカリウム １．０ジプロピレングリコール ５．０トリメチルグリシン １．０パラオキシ安息香酸メチル ０．１ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０５グリセリン ５．０１，３−ブチレングリコール ６．５キサンタンガム １．２アルカリゲネスレタースＢ−１６ポリマー ０．１エタノール １２．０フェノキシエタノール ０．５リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム ３．０グリセリンモノ２−エチルヘキシルエーテル １．０モノオレイン酸ポリグリセリル ０．０５ショ糖ステアリン酸エステル ０．０５クエン酸 ０．０５クエン酸ナトリウム ０．１コラーゲン １．０Ｎ−アセチル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０加水分解酵母エキス溶液 ０．０５酵母エキス ０．０５ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．０３アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．４ツボクサエキス ０．０１水溶性ツボクサエキス ０．０３精製水 残量実施例５：クリームの調製 以下の処方に従って、常法によりクリームを調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）フェルラ酸 ０．０１アルブチン １．０グリチルリチン酸ジカリウム １．０１，２−ペンタンジール １．０ジプロピレングリコール ５．０ポリエチレングリコール６０００ １．０ヒアルロン酸ナトリウム ０．５トリメチルグリシン ０．５グリセリン １．０１，３−ブチレングリコール ５．０キサンタンガム ０．１５アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．０５スクワラン ０．５シア脂 １．０サラシミツロウ ０．５ベヘニルアルコール ０．５親油型モノステアリン酸グリセリル １．０イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ０．５メチルポリシロキサン ２．０アクリル酸ナトリウム・アクロイルジメチルタウリン酸ナトリウム共重合体 ０．０５コラーゲン １．０Ｎ−アセリル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０加水分解酵母エキス溶液 ０．０５酵母エキス ０．０５ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．０２アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．５ツボクサエキス ０．０１精製水 残量実施例６：パック化粧料の調製 以下の処方に従って、常法によりパック化粧料を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）フェルラ酸 ０．０１アルブチン １．０グリチルリチン酸ジカリウム １．０１，２−ペンタンジオール １．０ジプロピレングリコール ５．０１，３−ブチレングリコール ５．０ヒドロキシエチルセルロース ０．１５キサンタンガム ０．１グリセリン １．０エタノール ３．０クエン酸 ０．１２水酸化ナトリウム ０．０５コラーゲン １．０Ｎ−アセチル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０加水分解酵母エキス溶液 ０．０５ボタンエキス ０．０５リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム １．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．０２アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．５ツボクサエキス ０．０１水溶性ツボクサエキス ０．０５不織布 １シート実施例７：油中水型日焼け止め化粧料の調製 以下の処方に従って、常法により油中水型日焼け止め化粧料を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）フェルラ酸 ０．０１シクロペンタシロキサン ４０．０ジメチコン ８．０エタノール ３．０ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン ５．０ポリメチルシルセスキオキサン ４．０ブチレングリコール ３．０（アクリル酸ブチル／ジメタクリル酸グリコール）クロスポリマー １．０セスキオレイン酸ソルビタン ０．２５マイカ ０．５フェノキシエタノール ０．３クエン酸ナトリウム ０．１グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ツボクサエキス ０．１酸化チタン ８．０ｔ−ブトキシベンゾイルメタン ２．５水酸化アルミニウム ２．４イソステアリン酸 １．５精製水 残量実施例８：水中油型日焼け止め化粧料の調製 以下の処方に従って、常法により水中油型日焼け止め化粧料を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）フェルラ酸 ０．０１シクロペンタシロキサン １．０エタノール １０．０イソノナン酸イソドデシル ８．０メトキシ桂皮酸エチルヘキシル ６．０１，３−ブチレングリコール ３．０（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルＮａ）コポリマー １．０（アクリル酸ブチル／ジメタクリル酸グリコール）クロスコポリマー ０．５マイカ ０．５ジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ−３０ ０．５フェノキシエタノール ０．３キサンタンガム ０．０５グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ツボクサエキス ０．１酸化チタン ５．０ｔ−ブトキシジベンゾイルメタン ２．５水酸化アルミニウム １．０イソステアリン酸 ０．５精製水 残量実施例９：化粧水の調製 以下の処方に従って、常法により化粧水を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）オリザノール ０．０１アルブチン １．０グリチルリチン酸ジカリウム １．０ジプロピレングリコール ５．０ポリオキシエチレンメチルグルコシド １．０グリセリン ５．０１，３−ブチレングリコール ６．５ポリエチレングリコール１５４０ １．２ヒアルロン酸ナトリウム ０．１エタノール １２．０フェノキシエタノール ０．１５リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム １．０グリセリンモノ２−エチルヘキシルエーテル ０．２モノオレイン酸ポリグリセリル ０．０５ショ糖ステアリン酸エステル ０．０５クエン酸 ０．０５クエン酸ナトリウム ０．１コラーゲン １．０Ｎ−アセチル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０海藻エキス ０．５ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．２アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．５ツボクサエキス ０．０１グライカシル２０００※ ０．２トマト抽出液 ０．０１精製水 残量※グライカシル２０００（ロンザ株式会社製）は、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル（６％）とシクロデキストリンを含有する。実施例１０：美容液の調製 以下の処方に従って、常法により美容液を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）オリザノール ０．０１グリチルリチン酸ジカリウム １．０ジプロピレングリコール ５．０トリメチルグリシン １．０パラオキシ安息香酸メチル ０．１ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０５グリセリン ５．０１，３−ブチレングリコール ６．５キサンタンガム １．２アルカリゲネスレタースＢ−１６ポリマー ０．１エタノール １２．０フェノキシエタノール ０．５リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム ３．０グリセリンモノ２−エチルヘキシルエーテル １．０モノオレイン酸ポリグリセリル ０．０５ショ糖ステアリン酸エステル ０．０５クエン酸 ０．０５クエン酸ナトリウム ０．１コラーゲン １．０Ｎ−アセチル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０加水分解酵母エキス溶液 ０．０５酵母エキス ０．０５ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．０３アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．４ツボクサエキス ０．０１水溶性ツボクサエキス ０．０３精製水 残量実施例１１：クリームの調製 以下の処方に従って、常法によりクリームを調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）オリザノール ０．０１アルブチン １．０グリチルリチン酸ジカリウム １．０１，２−ペンタンジール １．０ジプロピレングリコール ５．０ポリエチレングリコール６０００ １．０ヒアルロン酸ナトリウム ０．５トリメチルグリシン ０．５グリセリン １．０１，３−ブチレングリコール ５．０キサンタンガム ０．１５アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．０５スクワラン ０．５シア脂 １．０サラシミツロウ ０．５ベヘニルアルコール ０．５親油型モノステアリン酸グリセリル １．０イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ０．５メチルポリシロキサン ２．０アクリル酸ナトリウム・アクロイルジメチルタウリン酸ナトリウム共重合体 ０．０５コラーゲン １．０Ｎ−アセチル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０加水分解酵母エキス溶液 ０．０５酵母エキス ０．０５ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．０２アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．５ツボクサエキス ０．０１精製水 残量実施例１２：パック化粧料の調製 以下の処方に従って、常法によりパック化粧料を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）オリザノール ０．０１アルブチン １．０グリチルリチン酸ジカリウム １．０１，２−ペンタンジオール １．０ジプロピレングリコール ５．０１，３−ブチレングリコール ５．０ヒドロキシエチルセルロース ０．１５キサンタンガム ０．１グリセリン １．０エタノール ３．０クエン酸 ０．１２水酸化ナトリウム ０．０５コラーゲン １．０Ｎ−アセチル−Ｌ−ヒドロキシプロリン １．０水溶性コラーゲン液 １．０加水分解コラーゲン（魚由来） １．０加水分解酵母エキス溶液 ０．０５ボタンエキス ０．０５リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム １．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２天然ビタミンＥ ０．０２アスタキサンチン液 ０．１大豆リン脂質 ０．５ツボクサエキス ０．０１水溶性ツボクサエキス ０．０５不織布 １シート実施例１３：油中水型日焼け止め化粧料の調製 以下の処方に従って、常法により油中水型日焼け止め化粧料を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）オリザノール ０．０１シクロペンタシロキサン ４０．０ジメチコン ８．０エタノール ３．０ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン ５．０ポリメチルシルセスキオキサン ４．０ブチレングリコール ３．０（アクリル酸ブチル／ジメタクリル酸グリコール）クロスポリマー １．０セスキオレイン酸ソルビタン ０．２５マイカ ０．５フェノキシエタノール ０．３クエン酸ナトリウム ０．１グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ツボクサエキス ０．１酸化チタン ８．０ｔ−ブトキシベンゾイルメタン ２．５水酸化アルミニウム ２．４イソステアリン酸 １．５精製水 残量実施例１４：水中油型日焼け止め化粧料の調製 以下の処方に従って、常法により水中油型日焼け止め化粧料を調製する。以下の数値は処方の全質量に対する質量％を意味する。＜組成＞ （質量％）オリザノール ０．０１シクロペンタシロキサン １．０エタノール １０．０イソノナン酸イソドデシル ８．０メトキシ桂皮酸エチルヘキシル ６．０１，３−ブチレングリコール ３．０（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルＮａ）コポリマー １．０（アクリル酸ブチル／ジメタクリル酸グリコール）クロスコポリマー ０．５マイカ ０．５ジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ−３０ ０．５フェノキシエタノール ０．３キサンタンガム ０．０５グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ツボクサエキス ０．１酸化チタン ５．０ｔ−ブトキシジベンゾイルメタン ２．５水酸化アルミニウム １．０イソステアリン酸 ０．５精製水 残量 フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する、メラニン分解促進剤。 請求項１に記載のメラニン分解促進剤を含有する化粧料。 フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する、メラノソームタンパク質分解促進剤。 請求項３に記載のメラノソームタンパク質分解促進剤を含有する化粧料。 【課題】フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種の新たな用途を提供する。【解決手段】フェルラ酸およびフェルラ酸誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する、メラニン分解促進剤およびメラノソームタンパク質分解促進剤。【選択図】なし