生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_外用貼付剤 |
| 出願番号： | 2009222040 |
| 年次： | 2011 |
| IPC分類： | A61K 9/70,A61K 47/12,A61K 47/36,A61K 31/196,A61K 31/192 |
特許情報キャッシュ
宮田 泰成 田之上 保久 堀之内 忠祐 JP 2011068610 公開特許公報(A) 20110407 2009222040 20090928 外用貼付剤 祐徳薬品工業株式会社 390000929 宮田 泰成 田之上 保久 堀之内 忠祐 A61K 9/70 20060101AFI20110311BHJP A61K 47/12 20060101ALI20110311BHJP A61K 47/36 20060101ALI20110311BHJP A61K 31/196 20060101ALI20110311BHJP A61K 31/192 20060101ALI20110311BHJP JPA61K9/70 401A61K47/12A61K47/36A61K31/196A61K31/192 7 ＯＬ 23 4C076 4C206 4C076AA74 4C076BB31 4C076CC05 4C076DD41 4C076EE38 4C076FF70 4C206AA01 4C206AA02 4C206DB22 4C206FA31 4C206KA01 4C206MA02 4C206MA03 4C206MA05 4C206MA52 4C206MA83 4C206ZA08 4C206ZB11本発明は、粘着剤層中にカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウム水和物（以下、ロキソプロフェンナトリウムという）を有効成分として含有する外用貼付剤に関し、さらに詳しくは、粘着剤層へのこれら薬物の溶解性および粘着剤層からの薬物の放出性に優れ、かつ、粘着剤層中における薬物の含量低下がなく、皮膚刺激性も低く、さらには、皮膚粘着性が改善され、使用感に優れたことを特徴とする外用貼付剤に関する。外用貼付剤は、経口剤として服用した場合に問題となる薬物の副作用の発現や、生物学的利用率の低下等がなく、かつ薬物を持続的に投与できる点で非常に優れた投与形態の一つである。このため、例えば、薬物としてインドメタシン、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウムなどの非ステロイド性消炎鎮痛薬、ニトログリセリンなどの狭心症／心不全治療薬、エストラジオールなどの更年期障害／骨粗鬆症治療薬、ツロブテロールなどの気管支拡張作用薬等を含有した外用貼付剤が開発され、市販されている。上記のうち、カルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩であるインドメタシン、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウムなどの非ステロイド消炎鎮痛薬を含有する貼付剤は、多種多様な技術が開発され、その技術は市販貼付剤等で利用されている。例えば、消炎鎮痛薬を貼付剤基剤へ溶解させるために、有機酸（特許文献１）、クロタミトン（特許文献２、特許文献３）などの溶解剤を含有させた貼付剤や、ロジンエステル誘導体とｌ−メントールとを併用（特許文献４）した貼付剤が開発されている。また、貼付剤を患部皮膚へ貼付した際の、貼付剤粘着剤層からの薬物の放出性を向上させるために炭酸プロピレン（特許文献５）や種々の吸収促進剤を含有させた貼付剤が開発されている。また、貼付剤粘着剤中における薬物の含有量低下を抑制するために脂肪酸金属塩（特許文献６）、金属酸化物（特許文献７）、金属水酸化物（特許文献８）などを含有させた貼付剤が開発されている。さらには、上記の問題を解決するために非極性粘着性高分子（特許文献９）、高分子ポリイソブチレンと低分子ポリイソブチレン（特許文献１０）などの特定の高分子化合物を配合させた貼付剤等も開発されている。しかしながら、消炎鎮痛剤の物理化学的性質は、化合物により大きく異なるため、その化合物に適した技術を選択または新たに開発する必要がある。消炎鎮痛剤の中でジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウムは、鎮痛・抗炎症作用が強く、また物性的にも安定であるなどの特徴があり、臨床上の有用性が確認されている。さらに、両化合物は解離定数(pKa)が約４．２と化学的にも共通する性質を有している。該ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウムは一般的に使用されている貼付剤の基剤への溶解性が悪く、結晶析出の発生や経皮吸収性の低下等の問題があり、貼付剤とすることが困難であったことから、これまで、様々な製剤工夫が施されてきた。ジクロフェナクナトリウムの場合は、油性基剤に難溶性であり、特にゴム系基剤に配合した場合、ジクロフェナクナトリウムの結晶析出、経皮吸収性の低下などが問題となっていた。そのため、ジクロフェナクナトリウムの油性基剤への溶解性や経皮吸収性を向上させるため、たとえば、溶解剤としてクロタミトンを含有する製剤（特許文献２参照）、オレイン酸、リノール酸またはリノレン酸の脂肪酸を含有する製剤（特許文献１１参照）が提案されている。しかしながら、特許文献２の貼付剤は、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収性が十分でなく、また、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等の脂肪酸を溶解剤として用いる貼付剤については、特許文献１１に記載されたように、ジクロフェナクフリー化により生成するナトリウムイオンがこれら脂肪酸に捕捉され、それにより生成する脂肪酸ナトリウムに由来する皮膚刺激性が問題となっていた。該特許文献１１では、放出性を低下させることなく、皮膚刺激性を極めて少ない製剤として、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸等の炭素数１０〜１８の常温で液状の脂肪酸とイソステアリン酸を組み合わせて配合する製剤が提案されている。これら液状の酸とイソステアリン酸を組み合わせて得られる特許文献１１の貼付剤は、放出性や皮膚刺激性で優れているものの、粘着力低下等の面で更なる改善が求められていた。また、ロキソプロフェンナトリウムは優れた抗炎症鎮痛作用を有し、水系貼付剤基剤へ配合させた水系貼付剤（パップ剤；特許文献１２参照）や非水系貼付剤基剤を用いたテープ剤が市販（特許文献１３参照）され、また研究開発（特許文献１４参照）されている。しかしながら、水系貼付剤基剤からのロキソプロフェンナトリウムの放出性は比較的低く、生物学的利用率が良くない欠点があった。それに対し、ロキソプロフェンナトリウムをゴム系エラストマーなどの非水系貼付剤基剤へ配合させた場合、ロキソプロフェンナトリウムの放出性が良好で、十分な生物学的利用率を有する外用貼付剤を得ることが可能であるが、該ロキソプロフェンナトリウムの非水系貼付剤基剤への溶解性は非常に悪く、さらに一般の溶解剤等を用いて非水系貼付剤基剤に溶解させた場合、ロキソプロフェンナトリウムの経時的な含量低下が発生する等の新たな問題が認められていた。これに対しては、本発明者の一人は、粘着剤層の基剤成分としてさらにテルペン系樹脂および／または水添ロジンエステルを含有し、さらにロキソプロフェンの溶解剤としてイソスアテリン酸及びミリスチン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル等の脂肪酸エステルを使用する外用貼付剤を開発した（特許文献１５参照）。このようにイソステアリン酸は、ジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウム等の非ステロイド性消炎鎮痛薬の溶解剤として優れた効果を示すものであるが、その後の本発明者らによる製剤検討の結果、ジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムとイソステアリン酸とを粘着剤層に配合すると、それらの反応生成物としてイソステアリン酸ナトリウムが生成すること、さらに、該イソステアリン酸ナトリウムを含有する貼付剤は経時的に粘着力が低下することが明らかとなった。さらに、夏季等の多発汗時期においては、わずかではあっても粘着剤層に生じたイソステアリン酸ナトリウムが発汗により生成する水分と相俟って貼付剤の剥れ捩れや捲れ現象を起こし、適用に不具合が生じ、使用感に劣るという問題が生じることを見出した。よって、粘着剤層への薬物の溶解性および粘着剤層からの薬物の放出性に優れ、かつ、粘着剤層中における薬物の含量低下がなく、さらには、皮膚粘着性が改善された使用感に優れた貼付剤の提供が求められていた。特開昭６２−１２６１１９号公報特開平４−３２１６２４号公報特開平１０−１２０５６０号公報ＷＯ９３／０４６７７号公報特開２００２−８７９５４号公報ＷＯ９６／０８２４５号公報特開２００２−２２６３６６号公報特開２００５−３１４３２８号公報特開平１０−９５７２９号公報ＷＯ０１／７８６９０号公報特許第４１８１２３２号公報ＷＯ９８／０８９６６号公報ＷＯ２００６／０４８９３９号公報ＷＯ２００８／０６９２８３号公報特開２００８−２１４３３７号公報本発明は上記問題点を解決するものであり、粘着剤層中にカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを有効成分として含有する外用貼付剤において、粘着剤層への薬物の溶解性および粘着剤層からの薬物の放出性に優れ、かつ、粘着剤層中における薬物の含量低下がなく、皮膚刺激性も低く、さらには、皮膚粘着性が改善され、貼付時または貼付している間の剥れ捲れまたは捩れ捲れが防止されたという使用感にも優れた貼付剤を提供するものである。本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意研究を重ねた結果、支持体、粘着剤層および剥離ライナーからなり、かつ有効成分として当該粘着剤層にカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを含有する外用貼付剤において、剥れ捲れまたは捩れ捲れ防止剤を配合して外用貼付剤とすることにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、支持体、粘着剤層および剥離ライナーからなり、該粘着剤層中に有効成分としてカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩を含有する外用貼付剤において、該粘着剤層中に剥れ捲れ防止剤を含有してなる外用貼付剤である。本発明の外用貼付剤は、有効成分であるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムの粘着剤層への溶解性および粘着剤層からの薬物の放出性に優れ、かつ、粘着剤層中における薬物の含量低下がなく、皮膚刺激性も低く、さらには、皮膚粘着性が改善され、貼付時または貼付している間の剥れ捲れまたは捩れ捲れが防止されたという使用感にも優れた貼付剤である。本発明の外用貼付剤の有効成分であるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩は、粘着剤層中に含有されるものである。ここで、カルボン酸系薬物としては、たとえば、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロフェナクが例示できる。そのアルカリ塩としては、たとえばナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。本発明の外用貼付剤に含有されるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩には特に制限はないが、その中でも鎮痛・抗炎症作用が強く、また物性的にも安定などの点でジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムが特に好ましい。有効成分として本発明に用いるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムの配合量は貼付剤全量に対して、０．５〜１０質量％、特に１〜１０質量％であることが好ましい。薬物の含量が０．５質量％未満では、その放出量が少ないため、薬効の発現が期待できず、１０質量％を越えて配合しても、薬理作用の向上は得られず、薬物の生物学的利用率が低くなる等の問題があり、好ましくない。本発明の外用貼付剤の粘着剤層は、基剤成分として、製造時のコストや、物性および品質等のコントロール、すなわち製剤設計が容易であるなどの点を考慮して、ゴム系エラストマーが用いられる。該ゴム系エラストマーとしては、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン・ブタジエンゴム、ポリイソブチレン、ポリブテン、ブチルゴム、天然ゴム、イソプレンゴム等が挙げられるが、中でもスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ポリブテン、ブチルゴム、イソプレンゴムが好ましく用いられる。これらは、１種を単独で、あるいは２種以上を組み合わせ使用することができる。本発明に用いるゴム系エラストマーの配合量は１０〜５０質量％が好ましい。本発明の外用貼付剤の有効成分であるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムは、溶解剤に溶解して本発明の外用貼付剤の粘着剤中に混合される。これら溶解剤としては、イソステアリン酸等の液体の脂肪酸やミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル等が挙げられる。また、これに加えて、エタノール、イソプロパノール、オクチルドデカノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、濃グリセリン等を用いることもできる。なかでも、イソステアリン酸は、ジクロフェナクナトリウムを溶解する点ですぐれた溶解剤である。これにアジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステルを併用するとなおよい。これらは、１種を単独で、あるいは２種以上を組み合わせ使用することができる。これら溶解剤は有効成分であるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを溶解するに足る量でよく、薬物に対して、等量以上5倍量以下を用いるのがよい。等量未満の場合には、薬物を溶解せず、また、5倍量を超える場合は、効果に有意な差異はなく、適当ではない。なお、上述したように、ジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを溶解するためには、イソステアリン酸を溶解剤として選択するのが好ましい。本発明者らの検討により、ジクロフェナクナトリウム含有貼付剤の場合、配合するイソステアリン酸がジクロフェナクナトリウムからのナトリウムイオンを捕捉して粘着剤層にイソステアリン酸ナトリウムが生じ、これが貼付剤の剥れ捲れまたは捩れ捲れを生じさせる原因となることから、この剥れ捲れまたは捩れ捲れを防止する成分を添加する必要がある。このようにして生じたイソステアリン酸ナトリウムはわずかではあっても、夏季等の多発汗時期においては、発汗により生成する水分と相俟って貼付剤の捩れや捲れ現象を起こし、適用に不具合が生じ、患者が不快感を抱く結果に至りかねず、使用感に劣ることから、剥れ捲れまたは捩れ捲れを防止する成分を配合する。当該貼付剤の剥れ捲れまたは捩れ捲れを防止する成分としては、固体の酸、特に炭素数９〜29の常温で固体の飽和脂肪酸が挙げられ、具体的にはラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸が挙げられる。これらは、１種を単独で、あるいは２種以上を組み合わせ使用することができる。これら剥れ捲れまたは捩れ捲れ防止剤の含有割合は薬物の含有量の０．１〜５質量倍であり、好ましくは０．２〜３質量倍である。０．１質量倍未満では、粘着剤層中でのイソステアリン酸ナトリウムの生成を抑制することができず、５質量倍を越える場合には、イソステアリン酸ナトリウムの生成を抑制効果に有意な差異はなく、適当ではない。イソステアリン酸を配合したジクロフェナクナトリウム含有貼付剤においては、特にパルミチン酸を剥れ捲れ防止剤として配合させると、粘着力、薬物の吸収性、安定性にも優れたジクロフェナクナトリウム含有貼付剤が得られる。ロキソプロフェンナトリウム含有貼付剤においては、ステアリン酸を用いると、粘着力が増強し、さらにこれにパルミチン酸を配合すると、薬物の安定性、吸収性に問題ないうえに剥れ捲れが防止された使用感にすぐれた貼付剤が得られる。これら、イソステアリン酸またはステアリン酸とパルミチン酸との配合割合は、１：０．１〜２がよく、好ましくは、１：０．２〜１．５、より好ましくは１：０．３〜１である。１：０．１未満および１：２を超える場合は、効果に有意な差異はなく、適当ではない。上述したように、カルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを有効成分とする貼付剤の使用感を改善させるために、本発明により粘着剤層に剥れ捲れまたは捩れ捲れ防止剤を配合するのであるが、本発明者らはジクロフェナクナトリウムを有効成分とする貼付剤については、さらに、これにアクリル酸デンプンなどの水性高分子化合物を配合させるとなお、剥れ捲れまたは捩れ捲れ防止効果が発揮されることを見出した。これらアクリル酸デンプンなどの水性高分子化合物の添加量は、本発明貼付剤の全量に対して、０．１〜５質量％であり、好ましくは０．１〜３質量％である。すなわち、本発明の別の態様として、粘着剤層に剥れ捲れ防止剤を含有してなる外用貼付剤において、粘着剤層にさらに水性高分子化合物を含有してなる外用貼付剤を提供することが挙げられる。本発明の貼付剤を製造するにあたり、粘着剤層にさらに粘着付与樹脂を配合するとよい。粘着付与樹脂としては、ロジン系樹脂、水素添加ロジンエステル樹脂、テルペン系樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂、石油系樹脂、フェノール系樹脂、キシレン系樹脂等が使用できる。これらの具体例としては、クリアロンＰ−１０５、フォーラル１０５、アルコンＰ−１００、ＫＥ−３１１、ＫＥ−１００、スーパーエステルＳ−１００、タマノル５２１、ＹＳレジン７５、ＹＳレジン ＰＸ１１５０Ｎ、ＫＲ−６１０（何れも商品名）を挙げることができる。本発明に用いる粘着付与樹脂剤の配合量は１０〜４０質量％である。配合量が１０質量％未満では粘着力が低下するため好ましくなく、４０質量％を越えると膏体が硬くなり、凝集力が低下する等の問題が起こり、好ましくない。本発明の貼付剤の製造時および保存期間中の安定化のために酸化防止剤及び／または紫外線吸収剤を加えることは好ましい。酸化防止剤としては、ペンタエリスリチル・テトラキス［３−（３，５−ジ第3級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）］プロピオネート、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロール、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、２−メルカプトベンゾイミダゾール、炭酸プロピレン、没食子酸プロピル、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸金属塩、アスコルビン酸、その塩またはパルミチン酸もしくはステアリン酸等とのエステル、イソアスコルビン酸またはその塩、エチレンジアミン四酢酸またはその塩等が使用でき、その配合量は貼付剤全量に対して０．１〜３質量％である。酸化防止剤の配合量が０．１質量％未満では、充分な酸化防止力が期待できないため、好ましくない。また、配合量が３質量％を越えた場合には、有効成分であるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムの結晶析出を起こし、皮膚透過性の低下を招くため、好ましくない。紫外線吸収剤としては、４−第３級ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン、２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ｎ−ヘキシルエステル、４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸、４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸の分枝鎖状アルキルエステル、テレフタリリデン−３，３’−ジカンファー−１０，１０’−ジスルホン酸、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−〔２−メチル−３−[１，３，３，３−テトラメチル−１−[（トリメチルシリル）オキシジシロキサニール]プロピル〕ジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシルエステル、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，３−ペンタンジオン、２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール、オキシベンゾン、４−アミノ安息香酸エチルエステルまたは４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルエステル等が挙げられる。本発明の貼付剤には、所望により、軟化剤として流動パラフィン、ワセリン等の油脂類やｌ−メントール、ｄｌ−カンフル等の着香料を配合することができる。本発明に用いる軟化剤としての油脂類の配合量は１０〜４０質量％が好ましい。本発明に用いる着香料の配合量は１〜１０質量％が好ましい。また、薬物の安定化剤として、ポリエチレングリコールを配合することもできる。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）としては、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ１５００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ２００００等が挙げられる。通常、本発明の目的を達するためには、低分子量ＰＥＧよりも高分子量ＰＥＧ、特に分子量４０００〜２００００のＰＥＧを用いるのが好ましい。本発明に用いる安定化剤としての配合量は０．１〜１０質量％が好ましい。また本発明の外用貼付剤における支持体には、薬物不透過性で伸縮性または非伸縮性の支持体を使用することができる。このような支持体としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン等の合成樹脂フィルムまたはシートあるいはこれらの積層体、多孔質体、発泡体、紙、織布および織布などが挙げられる。さらに本発明の外用貼付剤における剥離ライナーには、薬物不透過性の剥離ライナーを使用することができる。このような剥離ライナーとしては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等の高分子材料で作られたフィルムや、フィルムにアルミニウムを蒸着させたもの、紙の上にシリコーンオイル等を塗付したものなどが挙げられるが、酸性薬物またはそのアルカリ塩の透過がなく、加工性や低コストなどの点でポリエステルフィルムが好ましく、ポリエチレンテレフタレートフィルムが特に好ましい。さらに、該剥離ライナーは、複数の材料を貼り合わせたラミネートフィルム等を使用しても良い。本発明の外用貼付剤の製造は、特に制限はなく、公知の製造方法に従って行うことができる。本発明の外用貼付剤の好ましい公知の製造方法としては、たとえば、粘着剤基剤成分、有効成分であるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、本発明に用いられる溶解剤およびその他粘着付与樹脂、酸化防止剤／紫外線吸収剤、軟化剤、着香剤、PEG等の薬物や安定化剤等の添加剤等粘着剤層に含ませるべき成分を酢酸エチル、ヘキサン、トルエンまたはその混合溶媒等の有機溶媒に溶解させ、この溶解物を剥離ライナーまたは支持体上に展延し、該溶解物中の溶媒を蒸発させ粘着剤層を形成した後、支持体または剥離ライナーを貼り合わせることによって外用貼付剤を得る方法（溶剤法）や粘着剤基剤成分、有効成分であるカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、本発明に用いられる溶解剤およびその他粘着付与樹脂、酸化防止剤／紫外線吸収剤、軟化剤、着香剤、PEG等の薬物や安定化剤等の添加剤等粘着剤層に含ませるべき成分を加熱溶融させ、この溶融物を剥離ライナーまたは支持体上に展延し、粘着剤層を形成した後、支持体または剥離ライナーを貼り合わせることによって外用貼付剤を得る方法（ホットメルト法）などが挙げられる。本発明の貼付剤としては、非水系貼付剤であることが好ましく、具体的にはテープ剤が挙げられる。その大きさは、５０ｃｍ２から２００ｃｍ２の範囲であり、好ましくは７０ｃｍ２から１４０ｃｍ２である。また、厚さは８０μmから１５０μmでよい。これを適用前に剥離シートを剥して、打撲、捻挫、筋肉疲労から起こる痛み、肩こりに伴う痛み、腰痛及び関節痛などの生じている患部に１日１回または急性期には数回に分けて貼付するとよい。以下に実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例中、「％」とあるものは、特に断らない限り、「質量％」を意味するものである。実施例１下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ジクロフェナクナトリウム １．５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２５％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン １％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ポリブテン ３％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（５）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（６）イソステアリン酸 ２％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（７）セバシン酸ジイソプロピル ２％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルズ）（８）パルミチン酸 １％（商品名：パルミチン酸、和光純薬）（９）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル １５％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（１０）ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］ ０．１％（商品名：イルガノックス１０１０、チバスペシャルティケミカルズ）（１１）流動パラフィン ３５．４％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１２）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１３）ポリエチレングリコール２００００ １％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ポリブテン、ブチルゴム、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］を加熱溶融し、均一な状態にした後、ジクロフェナクナトリウム、イソステアリン酸、パルミチン酸、セバシン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びポリエチレングリコール２００００を加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し粘着剤層を形成した。その後、粘着剤層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例１）を得た。実施例２下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ジクロフェナクナトリウム １．５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２５％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン １％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ポリブテン ３％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（５）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（６）イソステアリン酸 ２％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（７）セバシン酸ジイソプロピル ２％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルズ）（８）パルミチン酸 １％（商品名：パルミチン酸、和光純薬）（９）アクリル酸デンプン ２％（商品名：サンウェットＩＭ−１０００ＭＰＳ、三洋化成）（１０）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル １５％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（１１）ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］ ０．１％（商品名：イルガノックス１０１０、チバスペシャルティケミカルズ）（１２）流動パラフィン ３３．４％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１３）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１４）ポリエチレングリコール２００００ １％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ポリブテン、ブチルゴム、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］を加熱溶融し、均一な状態にした後、ジクロフェナクナトリウム、イソステアリン酸、パルミチン酸、アクリル酸デンプン、セバシン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びポリエチレングリコール２００００を加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し粘着剤層を形成した。その後、粘着剤層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例２）を得た。比較例１下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ジクロフェナクナトリウム １．５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２５％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン １％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ポリブテン ３％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（５）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（６）イソステアリン酸 ３％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（７）セバシン酸ジイソプロピル ２％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルズ）（８）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル １５％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（９）ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］ ０．１％（商品名：イルガノックス１０１０、チバスペシャルティケミカルズ）（１０）流動パラフィン ３５．４％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１２）ポリエチレングリコール２００００ １％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ポリブテン、ブチルゴム、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］を加熱溶融し、均一な状態にした後、ジクロフェナクナトリウム、イソステアリン酸、セバシン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びポリエチレングリコール２００００を加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し粘着剤層を形成した。その後、粘着剤層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（比較例１）を得た。試験例１皮膚粘着力試験実施例１、２及び比較例１をそれぞれ１５mm×７０mmに裁断し試料とした。各試料を被験者の背部皮膚にサーキット方式で貼付した。所定の時間経過後に、テンシロン万能試験機により、試料を貼付面に対して９０°方向に下から毎分３００mmの速度で剥離し、剥離時の積分平均荷重を求め、粘着力（Ｎ／１５mm）とした。６名の被験者について実施し、粘着力の平均値及び標準偏差を求めた。剥離時間は、貼付直後と８時間後で測定を行った。その結果、実施例１（パルミチン酸配合）及び実施例２（パルミチン酸及びアクリル酸デンプン配合）の貼付０時間及び貼付８時間後の皮膚粘着力（平均値±標準偏差値；単位：Ｎ／１５ｍｍ）は、それぞれ０．８１±０．１２、０．６４±０．１９、０．８０±０．０８、０．７６±０．１７であり、貼付０時間と貼付８時間後で皮膚へ粘着性にあまり差がなかったのに対し、比較例１では０．５１±０．０７から０．２７±０．１６であり貼付８時間後の粘着力は貼付０時間に対して半分程度減少していた。本結果から、剥れ捲れ防止剤（パルミチン酸）を加えることで、貼付中の粘着力の低下を抑え剥れ捲れ防止の効果を生じさせることを示している。また、実施例２（パルミチン酸，アクリル酸デンプン）の貼付０時間から貼付８時間への皮膚粘着力は、実施例１（パルミチン酸）に比べ経時的な低下が抑制されており、水性高分子化合物（アクリル酸デンプン）の効果を示している。実施例３下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ジクロフェナクナトリウム １．５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２３％（商品名：クレイトンＤ１１６１Ｐ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリブテン ４％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（４）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（５）イソステアリン酸 ５％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（６）セバシン酸ジイソプロピル ２％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルズ）（７）パルミチン酸 ２％（商品名：パルミチン酸、和光純薬）（８）アクリル酸デンプン ３％（商品名：サンウェットＩＭ−１０００ＭＰＳ、三洋化成）（９）脂環族飽和炭化水素樹脂 １２．７％（商品名：アルコンＰ−１００、荒川化学工業）（１０）ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］ ０．１％（商品名：イルガノックス１０１０、チバスペシャルティケミカルズ）（１１）流動パラフィン ３３．４％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１２）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１３）ポリエチレングリコール２００００ ０．３％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリブテン、ブチルゴム、流動パラフィン、脂環族飽和炭化水素樹脂、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］を加熱溶融し、均一な状態にした後、ジクロフェナクナトリウム、イソステアリン酸、パルミチン酸、アクリル酸デンプン、セバシン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びポリエチレングリコール２００００を加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し粘着剤層を形成した。その後、粘着剤層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例３）を得た。実施例４下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ジクロフェナクナトリウム １．５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２８．１％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリブテン ５％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（４）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（５）イソステアリン酸 ３．５％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（６）セバシン酸ジイソプロピル ２％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルズ）（７）パルミチン酸 ２％（商品名：パルミチン酸、和光純薬）（８）アクリル酸デンプン １％（商品名：サンウェットＩＭ−１０００ＭＰＳ、三洋化成）（９）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル １３．７％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（１０）ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］ ０．１％（商品名：イルガノックス１０１０、チバスペシャルティケミカルズ）（１１）流動パラフィン ２８．８％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１２）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１３）ポリエチレングリコール２００００ １．３％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリブテン、ブチルゴム、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］を加熱溶融し、均一な状態にした後、ジクロフェナクナトリウム、イソステアリン酸、パルミチン酸、アクリル酸デンプン、セバシン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びポリエチレングリコール２００００を加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し粘着剤層を形成した。その後、粘着剤層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例４）を得た。実施例５下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ジクロフェナクナトリウム １．５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ３０％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン ２％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ブチルゴム ８％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（５）イソステアリン酸 ３．３％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（６）セバシン酸ジイソプロピル ２％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルズ）（７）パルミチン酸 １％（商品名：パルミチン酸、和光純薬）（８）アクリル酸デンプン ０．１％（商品名：サンウェットＩＭ−１０００ＭＰＳ、三洋化成）（９）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル １４％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（１０）ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］ ０．１％（商品名：イルガノックス１０１０、チバスペシャルティケミカルズ）（１１）流動パラフィン ３４．３％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１２）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１３）ポリエチレングリコール２００００ ０．７％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ブチルゴム、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］を加熱溶融し、均一な状態にした後、ジクロフェナクナトリウム、イソステアリン酸、パルミチン酸、アクリル酸デンプン、セバシン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びポリエチレングリコール２００００を加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し粘着剤層を形成した。その後、粘着剤層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例５）を得た。実施例６下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ジクロフェナクナトリウム １．５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 ２９．５％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン ２％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ブチルゴム ８％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（５）イソステアリン酸 ３．８％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（６）セバシン酸ジイソプロピル ２％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルズ）（７）パルミチン酸 １．３％（商品名：パルミチン酸、和光純薬）（８）アクリル酸デンプン ０．６％（商品名：サンウェットＩＭ−１０００ＭＰＳ、三洋化成）（９）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル １４．5％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（１０）ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］ ０．１％（商品名：イルガノックス１０１０、チバスペシャルティケミカルズ）（１１）流動パラフィン ３３％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１２）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１３）ポリエチレングリコール２００００ ０．７％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、ブチルゴム、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］を加熱溶融し、均一な状態にした後、ジクロフェナクナトリウム、イソステアリン酸、パルミチン酸、アクリル酸デンプン、セバシン酸ジイソプロピル、ｌ−メントール及びポリエチレングリコール２００００を加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し粘着剤層を形成した。その後、粘着剤層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例６）を得た。実施例７下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ロキソプロフェンナトリウム水和 ５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １２．５％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（４）パルミチン酸 ３％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（５）ステアリン酸 ９％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（６）パルミチン酸イソプロピル ３％（商品名：ＩＰＰ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（７）脂環族飽和炭化水素樹脂 ３０％（商品名：アルコンＰ−１００、荒川化学工業）（８）ジブチルヒドロキシトルエン １％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（９）流動パラフィン １８．５％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１０）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１１）ポリエチレングリコール６０００ ５％（商品名：マクロゴール６０００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、脂環族飽和炭化水素樹脂、ブチルゴム及びポリエチレングリコール６０００を加熱溶融し、ｌ−メントールを加え、均一な状態にした後、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、パルミチン酸イソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例７）を得た。実施例８下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １４％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン ５％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ポリブテン １０％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（５）ミリスチン酸イソプロピル ５％（商品名：ＩＰＰ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（６）パルミチン酸 １．５％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（７）ステアリン酸 ５％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（８）テルペン樹脂 ２９％（商品名：ＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎ、ヤスハラケミカル）（９）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン １７．５％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ｌ−メントール １％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１２）ポリエチレングリコール２００００ ４％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、テルペン樹脂、ポリイソブチレン、ポリブテン及びポリエチレングリコール２００００を加熱溶融し、ｌ−メントールを加え、均一な状態にした後、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸イソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例８）を得た。比較例２下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（組成）（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １７％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリブテン ３％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（４）ブチルゴム ６％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（６）イソステアリン酸 ５％（商品名：イソステアリン酸ＥＸ、高級アルコール工業）（７）ミリスチン酸イソプロピル ５％（商品名：ＩＰＰ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（８）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル ３２％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（９）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン １６％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１２）ポリエチレングリコール２００００ ５％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ブチルゴム、ポリブテン及びポリエチレングリコール２００００を加熱溶融し、ｌ−メントールを加え、均一な状態にした後、ロキソプロフェンナトリウム、イソステアリン酸、ミリスチン酸イソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（比較例２）を得た。試験例２皮膚粘着力試験実施例７、８及び比較例２をそれぞれ２０mm×７０mmに裁断し試料とした。各試料を被験者の背部皮膚にサーキット方式で貼付した。所定の時間経過後に、テンシロン万能試験機により、試料を貼付面に対して９０°方向に下から毎分１０００mmの速度で剥離し、剥離時の積分平均荷重を求め、粘着力（Ｎ／２０mm）とした。８名の被験者について実施し、粘着力の平均値及び標準偏差を求めた。剥離時間は、貼付直後と８時間後で測定を行った。実施例７及び実施例８（いずれもステアリン酸及びパルミチン酸配合）の貼付０時間及び貼付８時間後の皮膚粘着力（平均値±標準偏差値；単位：Ｎ／２０ｍｍ）は、それぞれ０．９９±０．２５、０．９５±０．７４、１．２０±０．２５、１．２５±０．７２であり、貼付０時間と貼付８時間後で皮膚へ粘着性にあまり差がなかったのに対し、比較例２では０．９７±０．２１から０．１０±０．０８であり貼付８時間後の粘着力は貼付０時間に対してかなり減少していた。本結果から、剥れ捲れ防止剤（ステアリン酸、パルミチン酸）を併用することで剥れ捲れ防止の効果を生じさせることを示している。実施例９下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ３％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １０％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（４）パルミチン酸イソプロピル ４．５％（商品名：ＩＰＰ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（５）パルミチン酸 ３％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（６）ステアリン酸 ９％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（７）脂環族飽和炭化水素樹脂 ３０．５％（商品名：アルコンＰ−１００、荒川化学工業）（８）テルペン樹脂 ４％（商品名：ＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎ、ヤスハラケミカル）（９）ジブチルヒドロキシトルエン １％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン ２０％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１２）ポリエチレングリコール６０００ ２％（商品名：マクロゴール６０００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、テルペン樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂、ブチルゴム及びポリエチレングリコール６０００を加熱溶融し、ｌ−メントールを加え、均一な状態にした後、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、パルミチン酸イソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例９）を得た。実施例１０下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 １０％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １２％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン ５％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ポリブテン ９．５％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（５）ミリスチン酸イソプロピル ５％（商品名：ＩＰＭ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（６）パルミチン酸 １．５％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（７）ステアリン酸 ５％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（８）テルペン樹脂 ２２％（商品名：ＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎ、ヤスハラケミカル）（９）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン １８％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ポリエチレングリコール２００００ ９％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、テルペン樹脂、ポリイソブチレン、ポリブテン及びポリエチレングリコール２００００を加熱溶融し、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸イソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例１０）を得た。実施例１１下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １４％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリブテン ３％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学（４））ブチルゴム ５％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（５）アジピン酸ジイソプロピル １０％（商品名：ＤＩＤ、日光ケミカルス゛）（６）パルミチン酸 ３％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（７）ステアリン酸 ９％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（８）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル ２５％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（９）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン １６％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１２）ポリエチレングリコール２００００ ４％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、脂環族飽和炭化水素樹脂、ブチルゴム、ポリブテン及びポリエチレングリコール２００００を加熱溶融し、ｌ−メントールを加え、均一な状態にした後、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、アジピン酸ジイソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例１１）を得た。実施例１２下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ３％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １５％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリブテン ５％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（４）イソステアリン酸 ３％（商品名：イソステアリン酸 ＥＸ、高級アルコール工業）（５）ミリスチン酸イソプロピル ５％（商品名：ＩＰＭ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（６）パルミチン酸 ３％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（７）ステアリン酸 ５％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（８）テルペン樹脂 ３５％（商品名：ＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎ、ヤスハラケミカル）（９）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン １８％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ポリエチレングリコール２００００ ５％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、テルペン樹脂、ポリブテン及びポリエチレングリコール２００００を加熱溶融し、ロキソプロフェンナトリウム、イソステアリン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸イソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例１２）を得た。実施例１３下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １４％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ブチルゴム １０％（商品名：エクソンブチル０６５、エクソン化学）（４）パルミチン酸イソプロピル ５％（商品名：ＩＰＰ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（５）パルミチン酸 ６％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（６）ステアリン酸 ３％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（７）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル ３２％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（８）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（９）流動パラフィン １６％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１０）ｌ−メントール ３％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１１）ポリエチレングリコール６０００ ３％（商品名：マクロゴール６０００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ブチルゴム及びポリエチレングリコール６０００を加熱溶融し、ｌ−メントールを加え、均一な状態にした後、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、パルミチン酸イソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例１３）を得た。実施例１４下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １４％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリブテン ５％（商品名：ＨＶ−３００Ｆ、新日本石油化学）（４）ミリスチン酸イソプロピル ５％（商品名：ＩＰＭ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（５）アジピン酸ジイソプロピル ３％（商品名：ＤＩＤ、日光ケミカルス゛）（６）パルミチン酸 ４％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（７）ステアリン酸 ５％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（８）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル ３５％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（９）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン １６％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ポリエチレングリコール２００００ ５％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、ポリブテン及びポリエチレングリコール２００００を加熱溶融し、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例１４）を得た。実施例１５下記組成および製法により、外用貼付剤を製造した。（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物 ５％（２）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体 １５％（商品名：クレイトンＤ−ＫＸ４０１ｃｓ、ＪＳＲクレイトンエラストマー）（３）ポリイソブチレン ５％（商品名：テトラックス３Ｔ、新日本石油化学）（４）ミリスチン酸イソプロピル ５％（商品名：ＩＰＭ−ＥＸ、日光ケミカルス゛）（５）セバシン酸ジイソプロピル １％（商品名：ＤＩＳ、日光ケミカルス゛）（６）パルミチン酸 ４％（商品名：ルナックＰ−９５、花王）（７）ステアリン酸 ５％（商品名：精製ステアリン酸、花王）（８）水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル ３５％（商品名：ＫＥ−３１１、荒川化学工業）（９）ジブチルヒドロキシトルエン ３％（商品名：ヨシノックスＢＨＴ、ＡＰＩ−ＣＯＲＰ）（１０）流動パラフィン １６％（商品名：ハイコールＭ−３５２、カネダ）（１１）ｌ−メントール １％（商品名：天然薄荷脳、長岡実業）（１２）ポリエチレングリコール２００００ ５％（商品名：マクロゴール２００００、三洋化成工業）（製法）スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、水素添加ロジン樹脂グリセリンエステル、脂環族飽和炭化水素樹脂、ポリイソブチレン及びポリエチレングリコール２００００を加熱溶融し、ｌ−メントールを加え、均一な状態にした後、ロキソプロフェンナトリウム、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル及びジブチルヒドロキシトルエンを加え、均一な溶融物とした。次に、この溶融物を、ドクターナイフ塗工機を用いて、厚さが１００μｍになるようにポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延し膏体層を形成した。その後、膏体層を伸縮性の織布に貼り合わせた。それから、所望の大きさに裁断して外用貼付剤（実施例１５）を得た。上述したように、粘着剤層中にカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを有効成分として含有する外用貼付剤において、粘着剤層へ剥れ捲れまたは捩れ捲れ防止剤を添加することにより、薬物の溶解性および粘着剤層からの薬物の放出性に優れ、かつ、粘着剤層中における薬物の含量低下がなく、皮膚刺激性も低く、さらには、皮膚粘着性が改善され、貼付時または貼付している間の剥れ捲れまたは捩れ捲れが防止されたという使用感にも優れた貼付剤を提供するものである。支持体上に有効成分を含有する粘着剤層が形成された外用貼付剤において、粘着剤層に剥れ捲れ防止剤を含有してなる外用貼付剤。前記剥れ捲れ防止剤が、固体の酸である請求項１に記載の外用貼付剤。前記固体の酸が、炭素数９〜２９の常温で固体の飽和脂肪酸である請求項２に記載の外用貼付剤。前記炭素数９〜２９の常温で固体の飽和脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸である請求項３に記載の外用貼付剤。請求項１から４のいずれかに記載の外用貼付剤において、粘着剤層にさらに水性高分子化合物を含有してなる外用貼付剤。水性高分子化合物が、アクリル酸デンプンである請求項５に記載の外用貼付剤。前記有効成分が、ジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムである請求項１から６のいずれかに記載の外用貼付剤。 【課題】粘着剤層中にカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを有効成分として含有する外用貼付剤において、薬物の溶解性および粘着剤層からの薬物の放出性に優れ、かつ、粘着剤層中における薬物の含量低下がなく、皮膚刺激性も低く、さらには、皮膚粘着性が改善され、貼付時または貼付している間の剥れ捲れまたは捩れ捲れが防止されたという使用感にも優れた貼付剤を提供するものである。【解決手段】粘着剤層中にカルボン酸系薬物またはそのアルカリ塩、特にジクロフェナクナトリウムまたはロキソプロフェンナトリウムを有効成分として含有する外用貼付剤において、粘着剤層へ剥れ捲れまたは捩れ捲れ防止剤を添加する。剥れ捲れまたは捩れ捲れ防止剤としては、固体の酸であり、好ましくはパルミチン酸またはステアリン酸である。【選択図】なし