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ミハエル・コーレマン フランコ・エ・ディ・パドヴァ JP 2009525349 公表特許公報(A) 20090709 2008553464 20070130 癌を処置するためのＩＬ−１７アンタゴニスト抗体 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 597011463 田中 光雄 100081422 山田 卓二 100101454 岩崎 光隆 100067035 青山 葆 100062144 ミハエル・コーレマン フランコ・エ・ディ・パドヴァ US 60/763,673 20060131 A61K 45/00 20060101AFI20090612BHJP A61K 39/395 20060101ALI20090612BHJP A61P 35/00 20060101ALI20090612BHJP A61P 35/02 20060101ALI20090612BHJP C07K 16/24 20060101ALN20090612BHJP JPA61K45/00A61K39/395 YA61P35/00A61P35/02C07K16/24 AP(BW,GH,GM,KE,LS,MW,MZ,NA,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ,TM),EP(AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,NL,PL,PT,RO,SE,SI,SK,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IS,JP,KE,KG,KM,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LV,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PG,PH,PL,PT,RO,RS,RU,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,SV,SY,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US,UZ,VC,VN,ZA,ZM,ZW US2007061276 20070130 WO2007117749 20071018 34 20080929 4C084 4C085 4H045 4C084AA17 4C084NA14 4C084ZB262 4C084ZB272 4C085AA14 4C085BB31 4C085CC22 4H045AA11 4H045BA09 4H045CA40 4H045DA75 4H045EA20 4H045FA74 本発明は、免疫療法、特に増殖性疾患、特に固形悪性増殖性疾患または血液学的増殖性疾患の処置におけるＩＬ−１７結合分子の使用に関する。 例えばリウマチ性関節炎（ＲＡ）において存在するＴ細胞誘導サイトカインであるＩＬ−１７は、特にＩＬ−１およびＴＮＦ−αとともに炎症性サイトカインとして作用し、ＩＬ−１およびＩＬ−１７の妨害はインビボで炎症および骨破壊の相乗効果を有する。ＩＬ−１７の不適当または過剰な産生は、リウマチ性関節炎、骨関節症、骨移植の弛緩、急性移植拒絶反応、敗血症、敗血症性または内毒素性ショック、アレルギー、喘息、骨喪失、乾癬、虚血、全身性硬化症、卒中、および他の炎症性疾患のような様々な疾患および障害の病状と関連する。ＩＬ−１７に対する抗体のＩＬ−１７介在疾患および障害の処置における使用が提唱されている；例えば、ＷＯ９５／１８８２６およびその序文における考察を参照。 今回、本発明により、ＩＬ−１７結合分子が特定の固形および血液悪性疾患の増殖の阻害において有用であることを見いだした。したがって、第１の局面において、本発明は、癌のような増殖性疾患、特に固形悪性増殖性疾患または血液悪性増殖性疾患の処置におけるＩＬ−１７結合分子の使用を提供する。 好ましくはＩＬ−１７結合分子は、配列中に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み、該ＣＤＲ１は配列番号１（Ｎ−Ｙ−Ｗ−Ｍ−Ｎ）のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２は配列番号２（Ａ−Ｉ−Ｎ−Ｑ−Ｄ−Ｇ−Ｓ−Ｅ−Ｋ−Ｙ−Ｙ−Ｖ−Ｇ−Ｓ−Ｖ−Ｋ−Ｇ）のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３は配列番号３（Ｄ−Ｙ−Ｙ−Ｄ−Ｉ−Ｌ−Ｔ−Ｄ−Ｙ−Ｙ−Ｉ−Ｈ−Ｙ−Ｗ−Ｙ−Ｆ−Ｄ−Ｌ）のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲの直接相同物を有する、少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；を含む少なくとも一つの抗原結合部位を含む結合分子を、ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８４７０（出典明示により本明細書に包含させる）に記載のとおりに使用する。 好ましい態様において、ＩＬ−１７結合分子は、配列中に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含み、該ＣＤＲ１’は配列番号４（Ｒ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｓ−Ｖ−Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｙ−Ｌ−Ａ）のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２’は配列番号５（Ｇ−Ａ−Ｓ−Ｓ−Ｒ−Ａ−Ｔ）のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３’は配列番号６（Ｑ−Ｑ−Ｙ−Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｐ−Ｃ−Ｔ）のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲ’の直接相同物を有する、少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む。 他の好ましい態様において、ＩＬ−１７結合分子は、配列中に超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘを含み、該ＣＤＲ１−ｘは配列番号１１（Ｇ−Ｆ−Ｔ−Ｆ−Ｓ−Ｎ−Ｙ−Ｗ−Ｍ−Ｎ）のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２−ｘは配列番号１２（Ａ−Ｉ−Ｎ−Ｑ−Ｄ−Ｇ−Ｓ−Ｅ−Ｋ−Ｙ−Ｙ）のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３−ｘは配列番号１３（Ｃ−Ｖ−Ｒ−Ｄ−Ｙ−Ｙ−Ｄ−Ｉ−Ｌ−Ｔ−Ｄ−Ｙ−Ｙ−Ｉ−Ｈ−Ｙ−Ｗ−Ｙ−Ｆ−Ｄ−Ｌ−Ｗ−Ｇ）のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲ−ｘの直接相同物を有する、少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む抗原結合部位を含む。 さらに、好ましい態様において、ＩＬ−１７結合分子は重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）可変ドメインの両方を含み；該ＩＬ−１７結合分子が：ａ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み、該ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲの直接相同物を有する、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；ならびにｂ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含み、該ＣＤＲ１’が配列番号４のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２’が配列番号５のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３’が配列番号６のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲ’の直接相同物を有する、免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む少なくとも一つの抗原結合部位を含む。 さらに、ＩＬ−１７結合分子は、また、重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）可変ドメインの両方を含み；該ＩＬ−１７結合分子が：ａ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘを含み、該ＣＤＲ１−ｘが配列番号１１のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２−ｘが配列番号１２のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３−ｘが配列番号１３のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲの直接相同物を有する、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；ならびにｂ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含み、該ＣＤＲ１’が配列番号４のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２’が配列番号５のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３’が配列番号６のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲ’の直接相同物を有する、免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む少なくとも一つの抗原結合部位を含む。 特に記載のない限り、いかなるポリペプチド鎖も、本明細書において、Ｎ−末端に始まりかつＣ−末端に終わるアミノ酸配列を有するとして記述される。 抗原結合部位がＶＨおよびＶＬドメインの両方を含むとき、これらは同じポリペプチド分子上に位置し得るかまたは、好ましくは、それぞれのドメインは異なる鎖上にあり得るが、ＶＨドメインは免疫グロブリン重鎖もしくはそのフラグメントの部分であり、そしてＶＬドメインは免疫グロブリン軽鎖もしくはそのフラグメントの部分である。 “ＩＬ−１７結合分子”とは、単独かもしくは他の分子と関連するかのいずれかでＩＬ−１７抗原に結合する能力のある全ての分子を意味する。結合反応を示し得る標準的な方法(定性的アッセイ)は、例えば、無関連の特異性を持つが同じイソタイプの抗体、例えば抗−ＣＤ２５抗体を用いる陰性対照テストを規準とする、ＩＬ−１７のその受容体への結合の阻害を測定する結合アッセイ、競合アッセイまたはバイオアッセイもしくは全ての種類の結合アッセイを含む。 抗原結合分子の例は、Ｂ細胞もしくはハイブリドーマにより生成される抗体およびキメラの、ＣＤＲ−移植のもしくはヒトの抗体またはそれらの任意のフラグメント、例えばＦ（ａｂ’）２およびＦａｂフラグメント、ならびに単一鎖もしくは単一ドメイン抗体を含む。 単一鎖抗体は、通常は１０から３０のアミノ酸、好ましくは１５から２５のアミノ酸からなるペプチドリンカーにより共有結合した抗体の重鎖および軽鎖の可変ドメインからなる。したがって、このような構造には重鎖および軽鎖の定常部分が含まれておらず、そして、小さいペプチドスペーサーは全体の定常部分より抗原性が小さいと信じられている。“キメラ抗体”とは、重鎖もしくは軽鎖またはその両方の定常領域がヒト由来である一方で、重鎖および軽鎖両方の可変ドメインは非−ヒト(例えばマウス)由来であるかもしくはヒト由来であるが異なるヒト抗体から誘導される抗体を意味する。“ＣＤＲ−移植抗体”とは、超可変領域(ＣＤＲ)が非−ヒト(例えばマウス)抗体もしくは異なるヒト抗体のような、ドナー抗体から誘導される一方で、免疫グロブリンの全てのもしくは実質的に全ての他の部分、例えば、定常領域および可変ドメインの高度保存部分、即ちフレームワーク領域が受容者の抗体、例えばヒト由来の抗体から誘導される抗体を意味する。しかしながら、ＣＤＲ−移植抗体は、フレームワーク領域において、例えば超可変領域に隣接するフレームワーク領域の部分において、ドナー配列の少数のアミノ酸を含んでもよい。“ヒト抗体”とは、ＥＰ０５４６０７３Ｂ１、ＵＳＰ５５４５８０６、ＵＳＰ５５６９８２５、ＵＳＰ５６２５１２６、ＵＳＰ５６３３４２５、ＵＳＰ５６６１０１６、ＵＳＰ５７７０４２９、ＥＰ０４３８４７４Ｂ１およびＥＰ０４６３１５１Ｂ１に一般用語で記載されているように、重鎖もしくは軽鎖両方の定常および可変ドメインが全てヒト由来であるか、もしくはヒト由来の配列に実質的に同一であるが、必ずしも同じ抗体からでない抗体を意味し、そして、マウス免疫グロブリンの可変および定常部遺伝子がそれらのヒト同等物により置換されたマウスにより生成された抗体を含む。 本発明の特に好ましいＩＬ−１７結合分子はヒト抗体、とりわけＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８４７０の実施例１および２で記載されているようなＡＩＮ４５７抗体である。 したがって、好ましいキメラ抗体において、重鎖および軽鎖両方の可変ドメインはヒト由来であり、例えば、配列番号１０（＝軽鎖の可変ドメイン、すなわち配列番号１０のアミノ酸１から１０９）および配列番号８（＝重鎖の可変ドメイン、すなわち配列番号８のアミノ酸１から１２７）に示されるＡＩＮ４５７抗体のものである。定常領域ドメインは、好ましくはまた、例えば“Sequences of Proteins of Immunological Interest”, Kabat E.A. et al, US Department of Health and human Services, Public Health Service, National Institute of Healthに記載されている適当なヒト定常領域ドメインを含む。 超可変領域はいかなる種類のフレームワーク領域と関連してもよいが、好ましくはヒト由来である。適当なフレームワーク領域は、Kabat E.A. et al同書中に記載されている。好ましい重鎖フレームワークはヒト重鎖フレームワーク、例えば、ＡＩＮ４５７抗体のものである。それは配列で、例えばＦＲ１（配列番号８のアミノ酸１から３０）、ＦＲ２（配列番号８のアミノ酸３６から４９）、ＦＲ３（配列番号８のアミノ酸６７から９８）およびＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１７から１２７）領域を含む。Ｘ線分析によるＡＩＮ４５７の同定された超可変領域を考慮すると、他の好ましい重鎖フレームワークは配列で、ＦＲ１−ｘ（配列番号８のアミノ酸１から２５）、ＦＲ２−ｘ（配列番号８のアミノ酸３６から４９）、ＦＲ３−ｘ（配列番号８のアミノ酸６１から９５）およびＦＲ４−ｘ（配列番号８のアミノ酸１１９から１２７）領域を含む。同様の方法で、軽鎖フレームワークは、配列で、ＦＲ１’（配列番号１０のアミノ酸１から２３）、ＦＲ２’（配列番号１０のアミノ酸３６から５０）、ＦＲ３’（配列番号１０のアミノ酸５８から８９）およびＦＲ４’（配列番号１０のアミノ酸９９から１０９）領域を含む。 本発明のＩＬ−１７結合分子は、１位のアミノ酸から始まりかつ１２７位のアミノ酸で終わる配列番号８に示されるものと実質的に同一のアミノ酸配列を有する第一のドメインもしくは上記の第一のドメインのどちらか、ならびに１位のアミノ酸から始まりかつ１０９位のアミノ酸で終わる配列番号１０に示されるものと実質的に同一のアミノ酸配列を有する第二のドメインを含む、少なくとも１個の抗原結合部位を含む。 全てのヒトに天然に見出されるタンパク質に対して産生したモノクローナル抗体は、一般的に非ヒトシステム中で、例えばマウス中で発達させ、そしてそれ自体では、一般的に非ヒトタンパク質である。この直接的結果として、ハイブリドーマとして生成されるような異種抗体は、ヒトに投与されたとき、異種免疫グロブリンの定常部分が優先的に介在する望ましくない免疫反応を誘発する。それらは長期間にわたって投与できないため、このことは明らかにそのような抗体の使用を限定する。したがって、ヒトに投与されたとき、特に実質的な同種異系反応を誘発する可能性のない、単一鎖の、単一ドメインの、キメラの、ＣＤＲ−移植されたもしくはとりわけヒトの抗体を使用することが特に好ましい。 上記を考慮して、本発明のさらに好ましいＩＬ−１７結合分子は、ａ）（ｉ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３またはそれらのＣＤＲの直接相同物を含む可変ドメイン、および（ｉｉ）ヒト重鎖の定常部分もしくはそのフラグメントを含み；該ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を有する、免疫グロブリン重鎖もしくはそのフラグメント；ならびにｂ）（ｉ）配列中に超可変領域ならびに所望によりまた超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’またはそれらのＣＤＲ’の直接相同物を含む可変ドメインならびに（ｉｉ）ヒト軽鎖の定常部分もしくはそのフラグメントを含み、該ＣＤＲ１’が配列番号４のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２’が配列番号５のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３’が配列番号６のアミノ酸配列を有する、免疫グロブリン軽鎖もしくはそのフラグメントの部分を少なくとも含むヒト抗ＩＬ−１７抗体から選択される。 あるいは、本発明のＩＬ−１７結合分子は、ａ）配列に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３またはそれらのＣＤＲの直接相同物を含み、該ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を有する、第一のドメイン；ならびにｂ）超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’ およびＣＤＲ３’またはそれらのＣＤＲ’の直接相同物を含み、該ＣＤＲ１’が配列番号４のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２’が配列番号５のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３’が配列番号６のアミノ酸配列を有する、第二のドメイン；ならびにｃ）第一のドメインのＮ−末端にかつ第二のドメインのＣ−末端に、または第一のドメインのＣ−末端にかつ第二のドメインのＮ−末端に、のいずれかに結合するペプチドリンカーを含む抗原結合部位を含む単一鎖結合分子から選択できる。 既知のとおり、１個の、２、３個のもしくは数個さえのアミノ酸の欠失、付加または置換のようなアミノ酸配列における軽微な変化は、実質的に同一の特性を有する元のタンパク質の対立遺伝子形に至るであろう。 したがって、“それらのＣＤＲの直接的同等物”なる用語は、配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ、ＣＤＲ２ｉおよびＣＤＲ３ｉ（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３の代わり）を含むＩＬ−１７結合分子を意味し、ここで、（ｉ）超可変領域ＣＤＲ１ｉは配列番号１で示されている超可変領域ＣＤＲ１から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｉｉ）超可変領域ＣＤＲ２ｉは配列番号２で示されている超可変領域ＣＤＲ２から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｉｉｉ）超可変領域ＣＤＲ３ｉは配列番号３で示されている超可変領域ＣＤＲ３から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｉｖ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ、ＣＤＲ２ｉおよびＣＤＲ３ｉを含むこのような分子は阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 同様に、“それらのＣＤＲ−ｘの直接的同等物”なる用語は、配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘ、ＣＤＲ２ｉ−ｘ、およびＣＤＲ３ｉ−ｘ（ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘの代わり）を含むＩＬ−１７結合分子を意味し、ここで、（ｖ）超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘは配列番号１１で示されている超可変領域ＣＤＲ１−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｖｉ）超可変領域ＣＤＲ２ｉ−ｘは配列番号１２で示されている超可変領域ＣＤＲ２−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｖｉｉ）超可変領域ＣＤＲ３ｉ−ｘは配列番号１３で示されている超可変領域ＣＤＲ３−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｖｉｉｉ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘ、ＣＤＲ２ｉ−ｘおよびＣＤＲ３ｉ−ｘを含むこのような分子は、阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 同様に、“それらのＣＤＲ’の直接的同等物”なる用語は、配列中に超可変領域ＣＤＲ１’ｉ、ＣＤＲ２’ｉおよびＣＤＲ３’ｉ（ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘの代わり）を含むドメインを意味し、ここで、（ｉ）超可変領域ＣＤＲ１’ｉは配列番号４で示されている超可変領域ＣＤＲ１’から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｉｉ）超可変領域ＣＤＲ２’ｉは配列番号５で示されている超可変領域ＣＤＲ２’から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｉｉｉ）超可変領域ＣＤＲ３’ｉは配列番号６で示されている超可変領域ＣＤＲ３’から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして（ｉｖ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１’ｉ、ＣＤＲ２’ｉおよびＣＤＲ３’ｉを含むこのような分子は、阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 あるいは、本発明のＩＬ−１７結合分子は、配列中にａ）超可変領域ＣＤＲ１（配列番号１）、ＣＤＲ２（配列番号２）およびＣＤＲ３（配列番号３）；またはｂ）超可変領域ＣＤＲ１ｉ、ＣＤＲ２ｉ、ＣＤＲ３ｉ（該超可変領域ＣＤＲ１ｉは配列番号１で示されている超可変領域ＣＤＲ１から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり、該超可変領域ＣＤＲ２ｉは配列番号２で示されている超可変領域ＣＤＲ２から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして該超可変領域ＣＤＲ３ｉは配列番号３で示されている超可変領域ＣＤＲ３から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なる）を含む少なくとも１個の免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む少なくとも１個の抗原結合部位を含むＩＬ−１７結合分子であってよく；そして配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｘ、ＣＤＲ２ｘおよびＣＤＲ３ｘを含む該ＩＬ−１７結合分子は、阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 同様に、本発明のＩＬ−１７結合分子は、配列中にａ）超可変領域ＣＤＲ１−ｘ（配列番号１１）、ＣＤＲ２−ｘ（配列番号１２）およびＣＤＲ３−ｘ（配列番号１３）；またはｂ）超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘ、ＣＤＲ２ｉ−ｘ、ＣＤＲ３ｉ−ｘ（該超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘは配列番号１１で示されている超可変領域ＣＤＲ１−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり、該超可変領域ＣＤＲ２ｉ−ｘは配列番号１２で示されている超可変領域ＣＤＲ２−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして該超可変領域ＣＤＲ３ｉ−ｘは配列番号１３で示されている超可変領域ＣＤＲ３−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なる）を含む少なくとも１個の免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む少なくとも１個の抗原結合部位を含むＩＬ−１７結合分子であってよく；そして配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘ、ＣＤＲ２ｉ−ｘおよびＣＤＲ３ｉ−ｘを含む該ＩＬ−１７結合分子は、阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 同様に、本発明のＩＬ−１７結合分子は、配列中にａ）超可変領域ＣＤＲ’１（配列番号４）、ＣＤＲ’２（配列番号５）およびＣＤＲ’３（配列番号６）；またはｂ）超可変領域ＣＤＲ１’ｉ、ＣＤＲ２’ｉ、ＣＤＲ３’ｉ（該超可変領域ＣＤＲ’１ｉは配列番号４で示されている超可変領域ＣＤＲ’１から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり、該超可変領域ＣＤＲ’２ｉは配列番号５で示されている超可変領域ＣＤＲ’２から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして該超可変領域ＣＤＲ’３ｉは配列番号６で示されている超可変領域ＣＤＲ’３から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なる）を含む少なくとも１個の免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む少なくとも１個の抗原結合部位を含むＩＬ−１７結合分子であってよく；そして配列中に超可変領域ＣＤＲ’１ｉ、ＣＤＲ’２ｉおよびＣＤＲ’３ｉを含む該ＩＬ−１７結合分子は、阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 あるいは、本発明のＩＬ−１７結合分子は、重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）可変ドメインの両方を含むＩＬ−１７結合分子であり、そして該ＩＬ−１７結合分子はａ）免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（これは配列中に超可変領域ＣＤＲ１（配列番号１）、ＣＤＲ２（配列番号２）およびＣＤＲ３（配列番号３）を含む）；ならびに免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）（これは配列中に超可変領域ＣＤＲ１’（配列番号４）、ＣＤＲ２’（配列番号５）およびＣＤＲ３’（配列番号６）を含む）；またはｂ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ、ＣＤＲ２ｉおよびＣＤＲ３ｉを含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（該超可変領域ＣＤＲ１ｉ、ＣＤＲ２ｉ、ＣＤＲ３ｉにおいて、該超可変領域ＣＤＲ１ｉは配列番号１で示されている超可変領域ＣＤＲ１から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり、該超可変領域ＣＤＲ２ｉは配列番号２で示されている超可変領域ＣＤＲ２から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして該超可変領域ＣＤＲ３ｉは配列番号３で示されている超可変領域ＣＤＲ３から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なる）；ならびに配列中に超可変領域ＣＤＲ１’ｉ、ＣＤＲ２’ｉおよびＣＤＲ３’ｉを含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）（該超可変領域ＣＤＲ’１ｉは配列番号４で示されている超可変領域ＣＤＲ’１から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり、該超可変領域ＣＤＲ’２ｉは配列番号５で示されている超可変領域ＣＤＲ’２から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして該超可変領域ＣＤＲ’３ｉは配列番号６で示されている超可変領域ＣＤＲ’３から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なる）；を含む少なくとも１個の抗原結合部位を含んでよく；そして配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ、ＣＤＲ２ｉ、ＣＤＲ３ｉ、ＣＤＲ’１ｉ、ＣＤＲ’２ｉ、およびＣＤＲ’３ｉを含むｂ）で定義されたＩＬ−１７結合分子は、阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 あるいは、本発明のＩＬ−１７結合分子は、重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）可変ドメインの両方を含むＩＬ−１７結合分子であり、そして該ＩＬ−１７結合分子はａ）免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（これは配列中に超可変領域ＣＤＲ１−ｘ（配列番号１１）、ＣＤＲ２−ｘ（配列番号１２）およびＣＤＲ３−ｘ（配列番号１３）を含む）；ならびに免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）（これは配列中に超可変領域ＣＤＲ１’（配列番号４）、ＣＤＲ２’（配列番号５）およびＣＤＲ３’（配列番号６）を含む）；またはｂ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘ、ＣＤＲ２ｉ−ｘおよびＣＤＲ３ｉ−ｘを含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（該超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘ、ＣＤＲ２ｉ−ｘ、ＣＤＲ３ｉ−ｘにおいて、該超可変領域ＣＤＲ１ｉ−ｘは配列番号１１で示されている超可変領域ＣＤＲ１−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり、該超可変領域ＣＤＲ２ｉ−ｘは配列番号１２で示されている超可変領域ＣＤＲ２−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして該超可変領域ＣＤＲ３ｉ−ｘは配列番号１３で示されている超可変領域ＣＤＲ３−ｘから３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なる）；ならびに配列中に超可変領域ＣＤＲ１’ｉ、ＣＤＲ２’ｉおよびＣＤＲ３’ｉを含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）（該超可変領域ＣＤＲ’１ｉは配列番号４で示されている超可変領域ＣＤＲ’１から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり、該超可変領域ＣＤＲ’２ｉは配列番号５で示されている超可変領域ＣＤＲ’２から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なり；そして該超可変領域ＣＤＲ’３ｉは配列番号６で示されている超可変領域ＣＤＲ’３から３個、好ましくは２個、より好ましくは１個のアミノ酸が異なる）；を含む少なくとも１個の抗原結合部位を含んでよく；そして配列中に超可変領域ＣＤＲ１ｉ、ＣＤＲ２ｉ、ＣＤＲ３ｉ、ＣＤＲ’１ｉ、ＣＤＲ’２ｉ、およびＣＤＲ’３ｉを含むｂ）で定義されたＩＬ−１７結合分子は、阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができる。 ＩＬ−１７のその受容体への結合の阻害は、例えばＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８４７０に記載されているアッセイを含む様々なアッセイで都合良く試験できる。“同じ程度で”なる用語は、規準および同等の分子が、統計学的根拠で、本明細書に記載のアッセイの一つにおいて本質的に同一なＩＬ−１７阻害活性を示すことを意味する。例えば、本発明のＩＬ−１７結合分子がヒト皮膚繊維芽細胞におけるヒトＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生成におけるヒトＩＬ−１７の阻害に対して一般的に有するＩＣ５０は、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８４７０の実施例１に記載されているようなアッセイをするとき、対応する規準分子のＩＣ５０と好ましくは実質的に同じものの±５倍以内、すなわち１０ｎＭ未満、より好ましくは９、８、７、６、５、４、３または２ｎＭである。 あるいは、使用されるアッセイは可溶性ＩＬ−１７受容体（例えば、実施例１のヒトＩＬ−１７Ｒ／Ｆｃ構築物）および本発明のＩＬ−１７結合分子によるＩＬ−１７の結合の競合的阻害のアッセイであってもよい。 最も好ましくは、ヒトＩＬ−１７抗体は、ａ)１位のアミノ酸から始まりかつ１２７位のアミノ酸で終わる配列番号８に示されるものと実質的に同一のアミノ酸配列を有する可変ドメインならびにヒト重鎖の定常部分を含む一つの重鎖；ならびにｂ)１位のアミノ酸から始まりかつ１０９位のアミノ酸で終わる配列番号１０に示されるものと実質的に同一のアミノ酸配列を有する可変ドメインならびにヒト軽鎖の定常部分を含む一つの軽鎖、を少なくとも含む。 ヒト重鎖の定常部分は、γ１、γ２、γ３、γ４、μ、α１、α２、δもしくはεタイプ、好ましくはγタイプ、さらに好ましくはγ１タイプであってもよいが一方では、ヒト軽鎖の定常部分は、κもしくはλタイプ(λ１、λ２およびλ３サブタイプを含む)であってもよいが、好ましくはκタイプである。これらの定常部分全てのアミノ酸配列はKabat et al（上記）中に与えられている。 本発明の結合分子の接合体、例えば酵素または毒素または放射性同位体接合体も本発明の範囲内に包含される。 “ポリペプチド”は、特に記載のない限り、互いにペプチド結合により結合しているアミノ酸を含み、Ｎ−末端から始まり、Ｃ−末端で終わるアミノ酸配列を有する任意のペプチドまたはタンパク質を含む。好ましくは本発明のポリペプチドはモノクローナル抗体、より好ましくはキメラ（Ｖ−移植とも呼ぶ）またはヒト化（ＣＤＲ−移植とも呼ぶ）モノクローナル抗体、もっとも好ましくは例えば、実施例１に例示されている技術により得ることができる完全ヒト抗体である。ヒト化（ＣＤＲ−移植）モノクローナル抗体または完全ヒトモノクローナル抗体は、アクセプター抗体のフレームワーク（ＦＲ）配列中にさらなる変異を含んでも、含まなくてもよい。 本明細書で使用されるポリペプチドの機能的誘導体は、本発明のポリペプチドと共通した質的生物学的活性を有する、すなわちヒトＩＬ−１７と結合する能力を有する分子を含む。機能的誘導体は、本発明のポリペプチドのフラグメントおよびペプチドアナログを含む。フラグメントは、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドの配列内の領域を含む。“誘導体”なる用語は、アミノ酸配列変異体、および、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドの共有結合的修飾を定義するために使用する。例えば軽鎖および重鎖の超可変領域の、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドの機能的誘導体は、好ましくは、例えば記載されている配列の、本発明のポリペプチドのアミノ酸配列と少なくとも約６５％、より好ましくは少なくとも約７５％、さらにより好ましくは少なくとも約８５％、最も好ましくは少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％の全体的配列相同性を有し、かつ、ヒトＩＬ−１７に結合する能力を実質的に保持しているか、または例えばＩＬ−１７誘導ヒト皮膚繊維芽細胞のＩＬ−６の生成を中和する。 “共有結合的修飾”なる用語は、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチド；またはそのフラグメントの、有機タンパク質性または非タンパク質性誘導化剤での修飾、異種ポリペプチド配列への融合および翻訳後修飾を含む。例えば記載されている配列の共有結合的に修飾されたポリペプチドは、架橋によりヒトＩＬ−１７に結合する能力をまだ有するか、または例えばＩＬ−１７誘導ヒト皮膚繊維芽細胞のＩＬ−６の生成を中和する。共有結合的修飾は、標的アミノ酸残基と、選択した側または末端アミノ酸と反応できる有機誘導化剤を反応させることにより、または、選択した組み換え宿主細胞で機能する翻訳後修飾の機構を利用することにより、伝統的に挿入される。ある翻訳後修飾は、発現したポリペプチドに対する組み換え宿主細胞の作用の結果である。グルタミニルおよびアスパラギニル残基は、対応するグルタミルおよびアスパルチル残基に頻繁に翻訳後脱アミド化される。あるいは、これらの残基は、穏やかな酸性条件下で脱アミノ化される。他の翻訳後修飾は、プロリンおよびリジンのヒドロキシル化、セリル、チロシンまたはスレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リジン、アルギニンおよびヒスチジン側鎖のα−アミノ基のメチル化を含む、例えばT. E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W. H. Freeman & Co., San Francisco, pp. 79-86 (1983)参照。共有結合的修飾は、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドおよびそのアミノ酸配列変異体、例えば、イムノアドヘシンのような融合タンパク質、および異種シグナル配列へのＮ−末端融合を含む。 天然ポリペプチドおよびその機能的誘導体に関する“相同性”は、本明細書では、最大相同性パーセントを達成するように、必要であれば、配列を整列し、ギャップを挿入した後の、対応する天然ポリペプチドの残基と同一である候補配列におけるアミノ酸残基の割合として定義し、配列同一性の一部としていかなる保存的置換も考慮しない。Ｎ−またはＣ−末端も挿入も、同一性または相同性を減少させるものと解釈すべきではない。アラインメントのための方法およびコンピュータープログラムは既知である。 “アミノ酸”は、全ての天然に存在するＬ−α−アミノ酸を意味し、例えばＤ−アミノ酸を含む。アミノ酸は、既知の一文字表記または三文字表記により同定する。 “アミノ酸配列変異体”なる用語は、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドと比較して、アミノ酸配列がいくつか変化している分子を意味する。例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドのアミノ酸配列変異体は、まだヒトＩＬ−１７に結合する能力を有しているか、または例えばＩＬ−１７誘導ヒト皮膚繊維芽細胞のＩＬ−６の生成を中和する。置換型変異体は、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドにおける同じ位置で、少なくとも１個のアミノ酸残基が除去され、異なるアミノ酸がその代わりに挿入されているものである。これらの置換は、分子中のただ１個のアミノ酸が置換されている一置換、または、同じ分子中の２個またはそれ以上のアミノ酸が置換されている多置換であり得る。挿入型変異体は、１個またはそれ以上のアミノ酸が、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドにおける特定の位置でアミノ酸に直接隣接して挿入されているものである。アミノ酸に直接隣接しているとは、アミノ酸のα−カルボキシまたはα−アミノ官能基のいずれかに接続していることを意味する。欠失型変異体は、例えば記載されている配列の本発明のポリペプチドにおける１個またはそれ以上のアミノ酸が除去されているものである。通常は、欠失型変異体は、分子の特定領域に、１または２個のアミノ酸欠失を有する。 望ましい抗体は、細胞培養液もしくはトランスジェニック動物中で生成され得る。適当なトランスジェニック動物は、これらは、適当な対照配列下に配置された第一および第二のＤＮＡ構築体を卵中にマイクロインジェクションし、そのように調製した卵を適切な擬−妊娠雌内に転移させ、そして望ましい抗体を発現する子孫を選択することを含む、標準的な方法により得ることができる。 抗体鎖を細胞培養液中で生成するときには、ＤＮＡ構築体を、単一の発現ベクター内にもしくは二つの別であるが適合性の発現ベクター内に最初に挿入しなければならないが、後者の可能性が好ましい。 したがって、本発明はまた、上記の少なくとも１個のＤＮＡ構築体を含む原核生物もしくは真核生物の細胞株中に複製できる発現ベクターを提供する。 ＤＮＡ構築体を含むそれぞれの発現ベクターは、次に、適当な宿主生物内に転移される。ＤＮＡ構築体を二つの発現ベクター上に別々に挿入するときは、それらは別々に、すなわち、細胞当り一つのタイプのベクターで転移するか、もしくは共−転移するかでよいが、後者の可能性が好ましい。適当な宿主生物は細菌の、酵母のもしくは哺乳類の細胞株であってもよいが、後者が望ましい。さらに好ましくは、哺乳類の細胞株は、リンパ球由来、例えば骨髄腫、ハイブリドーマもしくは正常な不死化Ｂ細胞であるが、それは簡便には、いかなる内因性抗体の重鎖もしくは軽鎖を発現しない。 哺乳類の細胞における発現において、ＩＬ−１７結合分子をコードする配列が、ＩＬ−１７結合分子の高レベル発現を許容するか、または好む遺伝子座内部で宿主細胞ＤＮＡ内に組み込まれることが好ましい。ＩＬ−１７結合分子をコードする配列がそのように好まれる遺伝子座内に組み込まれている細胞は、それらを発現するＩＬ−１７結合分子のレベルに基づいて確認されかつ選択され得る。ＩＬ−１７結合分子をコードする配列を含む宿主細胞の調製のために、任意の適当な選択性マーカーを使用し得る；例えば、ｄｈｆｒ遺伝子／メトトレキセートもしくは同等の選択システムを使用し得る。本発明のＩＬ−１７結合分子の発現のための代わりのシステムは、ＥＰ０２５６０５５Ｂ、ＥＰ０３２３９９７Ｂおよび欧州特許出願第８９３０３９６４．４号に記載されているような、ＧＳベースの増幅／選択システムを含む。 本説明の目的のために、抗体が実質的にＡＩＮ４５７抗体と同じ程度でＩＬ−１７の受容体への結合を阻害する能力を有するとき、抗体は“ＩＬ−１βの結合を阻害する能力を有する”が、一方“同じ程度で”とは上記定義のとおりの意味を有する。 ＡＩＮ４５７抗体は、抗ＩＬ−１７抗体、特に抗ヒトＩＬ−１７抗体について以前に報告された親和性より高いＩＬ−１７に対する結合親和性を有する。したがって、ＡＩＮ４５７は、約５０ｐＭ以下、例えば約０．１８８±０．０３６ｎＭ、のＩＬ−１７への結合に対する解離平衡定数ＫＤを有する（例えばＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８４７０に記載されているＢＩＡｃｏｒｅにより測定される）。この高い結合親和性は、ＡＩＮ４５７抗体を治療的適用に特に適したものにする。 本説明において、“処置”もしくは“処置する”なる用語は、予防的もしくは予防の処置ならびに治癒的もしくは疾患を緩和する処置の両方を意味するが、これは疾患に罹患している危険にあるかもしくは疾患を罹患している疑いのある患者ならびに病気であるかまたは疾患もしくは医療状態に罹患していると診断されている患者の処置を含み、そして臨床的再発の抑制を含む。 ヒトＩＬ−１７に対して結合特異性を有する上記定義のＩＬ−１７結合分子、特にＩＬ−１７のその受容体への結合を阻害することができる抗体；およびヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、５０ｎＭ、好ましくは２０ｎＭ、より好ましくは１０ｎＭ、より好ましくは５ｎＭの該分子の濃度で１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害することができるＩＬ−１７に対する抗体を本発明の抗体という。 好ましくは、本発明の抗体はヒト抗体、もっとも好ましくはＡＩＮ４５７抗体またはその直接的同等物である。 本発明の抗体の薬理学的活性は、例えば下記に記載するような標準試験方法で実証できる： 一次ヒト繊維芽細胞によるインターロイキン−６のＩＬ−１７依存性生成の中和：一次ヒト（皮膚）繊維芽細胞におけるＩＬ−６の生成はＩＬ−１７に依存する（Hwang SY et al., (2004) Arthritis Res Ther; 6:R120-128）。 手短には、ヒト皮膚繊維芽細胞を本発明の抗体またはＦｃ部分を有するヒトＩＬ−１７受容体の様々な濃度の存在下で組み換えＩＬ−１７で刺激する。キメラ抗ＣＤ２５抗体Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）を負の対照として使用する。１６時間刺激後、上清を取り、ＥＬＩＳＡによりＩＬ−６に対するアッセイを行う。本発明の抗体は、上記のように試験されるとき、すなわち阻害活性をヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定するとき、一般的にＩＬ−６生成の阻害（１ｎＭのヒトＩＬ−１７の存在下）に対して約５０ｎＭまたはそれ未満（例えば、約０．０１から約５０ｎＭ）のＩＣ５０を有する。好ましくは、本発明の抗体は、上記定義のとおりのＩＬ−６生成の阻害に対して約２０ｎＭまたはそれ未満、より好ましくは約１０ｎＭまたはそれ未満、より好ましくは約５ｎＭまたはそれ未満、より好ましくは約２ｎＭまたはそれ未満、より好ましくは約１ｎＭまたはそれ未満のＩＣ５０を有する。 上記アッセイで示されるように、本発明の抗体は、ＩＬ−１７の効果を強力に妨害する。したがって、本発明の抗体は下記のとおりの医薬的有用性を有する： 本発明の抗体は、ＩＬ−１７介在性疾患または医療状態の予防または処置、例えば、固形または血液悪性増殖性疾患の増殖の阻害に有用である。 固形悪性疾患はいずれかに位置する全ての腫瘍（または転移）を含み得る。好ましくは悪性腫瘍疾患は乳癌、尿生殖器癌、肺癌、消化器癌、例えば結腸直腸腫瘍または尿生殖器腫瘍、とりわけ前立腺癌または消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、類表皮癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、神経芽腫、例えば口腔癌または喉頭癌のような頭頸部癌、膀胱癌、または広い意味において腎臓、脳または胃の癌、肺腫瘍、とりわけ非小細胞肺腫瘍である。 血液悪性疾患（“液性腫瘍”）は、例えば、リンパ腫、白血病、とりわけｃ−ｋｉｔ、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１もしくはＦｌｔ−３を発現するもの、骨髄腫またはリンパ性悪性疾患を含み、また脾臓の癌およびリンパ節の癌も含む。このようなＢ細胞が関連する癌のより特定の例は、例えば、重度、中程度および軽度のリンパ腫（Ｂ細胞リンパ腫、例えば、粘膜関連リンパ組織Ｂ細胞リンパ腫および非ホジキンリンパ腫、菌状息肉腫、セザリー症候群、マントル細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、小リンパ性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびホジキンリンパ腫およびＴ細胞リンパ腫を含む）および白血病（二次性白血病、慢性リンパ球白血病、例えばＢ細胞白血病（ＣＤ５＋Ｂリンパ球）、骨髄性白血病、例えば急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、例えば急性リンパ芽球性白血病および骨髄異形成を含む）、多発性骨髄腫、例えば血漿細胞悪性腫瘍、および他の血液および／またはＢ細胞もしくはＴ細胞関連癌を含む。また、好塩基球、好酸球、好中球および単球のような多核白血球、樹状細胞、血小板、赤血球およびナチュラルキラー細胞を含む造血細胞のさらなる癌も含む。Ｂ細胞癌の起源は下記のとおりである：辺縁帯の記憶Ｂ細胞における辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫起源、胚中心の明帯の中心細胞における濾胞性リンパ腫およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫起源、血漿細胞における多発性骨髄腫起源、Ｂ１細胞（ＣＤ５＋）における慢性リンパ性白血病および小リンパ性白血病起源、マントル帯の未感作Ｂ細胞におけるマントル細胞リンパ腫起源および胚中心の暗帯における胚中心細胞におけるバーキットリンパ腫起源。 これらの適応については、適当な用量は、もちろん、例えば、使用される本発明の特定の抗体、宿主、投与経路ならびに処置される状態の性質および重症度に依存して変化し得る。しかしながら、予防的使用において、満足な結果は、体重キログラムあたり約０．０５ｍｇから約２０ｍｇまたは１０ｍｇ、より通常は体重キログラムあたり約０．１ｍｇから約５ｍｇの投与量で得られると一般的に示されている。予防的使用のための投与頻度は、通常は週に約１回から３か月に約１回まで、より通常は２週間に約１回から１０週間に約１回まで、例えば４から８週に１回である。簡便には、本発明の抗体は、非経腸的、静脈内、例えば前肘もしくは他の末梢性静脈内へ、筋肉内、または皮下的に投与される。予防的な処置は、一般的に本発明の抗体を毎月１回から２または３か月ごとに１回、またはそれ以下の頻度で投与することを含む。 本発明の抗体は、単一の活性剤として、または例えばアジュバントと組み合わせて、または、他の薬剤、例えば癌の処置、予防、改善および／または治癒、例えば上記疾患の処置または予防に有用である薬剤と組み合わせて投与できる。例えば、本発明の抗体は化学療法剤と組み合わせて使用できる。本発明の抗体と一緒に投与できる化学療法剤は、限定はしないが、抗生物質誘導体（例えば、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ブレオマイシン、ダウノルビシンおよびダクチノマイシン）；抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）；代謝拮抗剤（例えば、フルオロウラシル、５−ＦＵ、メトトレキサート、フロキソウリジン、インターフェロンα−２ｂ、グルタミン酸、プリカマイシン、メルカプトプリンおよび６−チオグアニン）；細胞毒性剤（例えば、カルムスチン、ＢＣＮＵ、ロムスチン、ＣＣＮＵ、シトシンアラビノシド、シクロホスファミド、エストラムスチン、ヒドロキシウレア、プロカルバジン、マイトマイシン、ブスルファン、シスプラチン、および硫酸ビンクリスチン）；ホルモン（例えば、メドロキシプロゲステロン、エストラムスチン硫酸ナトリウム、エチニルエストラジオール、エストラジオール、酢酸メゲストロール、メチルテストステロン、ジエチルスチルベストロール二リン酸、クロロトリアニセンおよびテストラクトン）；ナイトロジェンマスタード誘導体（例えば、メファレン、クロラムブシル、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）およびチオテパ）；ステロイドおよび組合せ（例えば、ベタメタゾンリン酸ナトリウム）；および他のもの（例えば、ジカルバジン、アスパラギナーゼ、ミトタン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、エトポシド、トポテカン、５−フルオロウラシル、パクリタキセル（タキソール）、シスプラチン、シタラビン、およびＩＦＮ−γ、イリノテカン（カンプトサー、ＣＰＴ−１１）、イリノテカン類似体、ゲムシタビン（ジェムザール（登録商標））、およびオキサリプラチン、イホスファミド、およびニトロソウレア化合物）を含む。 特定の態様において、本発明の抗体は、癌の処置、予防、改善および／または治癒において有用な１種またはそれ以上の化学療法剤または他の治療剤、限定はしないが、表１の１種またはそれ以上の薬剤と組み合わせて投与できる。表１：８１Ｃ６（抗テネイシンモノクローナル抗体）、２−クロロデオキシアデノシン、Ａ００７（４−４’−ジヒドロキシベンゾフェノン−２，４−ジニトロフェニルｈｙｄｒａｚｏｎｅ）、アバレリクス（登録商標）（アバレリクス−デポ−Ｍ（登録商標）、ＰＰＩ−１４９、Ｒ−３８２７）；酢酸アビラテロン（登録商標）（ＣＢ−７５９８、ＣＢ−７６３０）、ＡＢＴ−６２７（ＥＴ−１阻害剤）、ＡＢＸ−ＥＧＦ（抗ＥＧＦｒ ＭＡｂ）、アセチルジナリン（ＣＩ−９９４、ＧＯＥ−５５４９、ＧＯＲ−５５４９、ＰＤ−１３０６３６）、ＡＧ−２０３４（ＡＧ−２０２４、ＡＧ−２０３２、ＧＡＲＦＴ［グリシンアミドリボヌクレオチドホルミルトランスフェラーゼ］阻害剤）、アラノシン、アルデスロイキン（ＩＬ−２、プロリュウキン（登録商標））、アレムツズマブ（登録商標）（キャンパス（登録商標））、アリトレチノイン（パンレチン、ＬＧＮ−１０５７）、アロプリノール（アロプリム（Aloprim）（登録商標）、ザイロプリム（登録商標））、アルトレタミン（ヘキサレン（登録商標）、ヘキサメチルメラミン、ヘキサスタット（Hexastat）（登録商標））、アミフォスチン（エチヨル（登録商標））、アミノカンプトテシン（９−ＡＣ、９−アミノカンプトテシン、ＮＳＣ ６０３０７１）、アミノグルテチミド（シタドレン（登録商標））、アミノレブリン酸（レブラン（登録商標）、ケラスティック（登録商標））、アミノプテリン、アムサクリン、アナストロゾール（アリミデックス（登録商標））、アンジオスタチン、アンナマイシン（ＡＲ−５２２、アンナマイシンＬＦ、アロネックス（登録商標））、抗イディオタイプ治療剤（ＢｓＡｂ）、抗ＣＤ１９／ＣＤ３ＭＡｂ（抗ＣＤ１９／ＣＤ３ｓｃＦｖ、抗ＮＨＬ ＭＡｂ）、ＡＰＣ−８０１５（プロベンジ（登録商標）、樹状細胞治療）、アプリジン（アプリジン（登録商標）、アプリジナ（登録商標））、アラビノシルグアニン（Ａｒａ−Ｇ、ＧＷ５０６Ｕ７８、ネルザラビン（登録商標）、化合物５０６Ｕ７８）、三酸化ヒ素（トリセノックス（登録商標）、ＡＴＯ、アトリベックス（Atrivex）（登録商標））、アボレリン（Avorelin）（登録商標）（メテレリン（登録商標）、ＭＦ−６００１、ＥＰ−２３９０４）、Ｂ４３−ゲニステイン（抗ＣＤ１９Ａｂ／ゲニステイン接合体）、Ｂ４３−ＰＡＰ（抗ＣＤ１９Ａｂ／ポークウィード抗ウイルスタンパク質接合体）、Ｂ７抗体接合体、ＢＡＹ４３−９００６（Ｒａｆキナーゼ阻害剤）、ＢＢＲ３４６４、ベータシン（β−ＬＴ）、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ、抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体、ｒｈｕＭＡｂ−ＶＥＧＦ）、スーテント（登録商標）（リンゴ酸スニチニブ）、ネクサバール（登録商標）（トシル酸ソラフェニブ）、ＲＡＤ００１（エバロリムス）、ベキサロテン（ターグレチン（登録商標）、ＬＧＤ１０６９）、ＢＩＢＨ−１（抗ＦＡＰ ＭＡｂ）、ＢＩＢＸ−１３８２、ビカルタミド（カソデックス（登録商標））、ビリコダルジシトレート（インセル（登録商標）、インセルＭＤＲ阻害剤）、ブレオマイシン（ブレノキサン（登録商標））、ＢＬＰ−２５（ＭＵＣ−１ペプチド）、ＢＬｙＳアンタゴニスト、ＢＭＳ−２１４６６２（ＢＭＳ−１９２３３１、ＢＭＳ−１９３２６９、ＢＭＳ−２０６６３５）、ＢＮＰ−１３５０（ＢＮＰＩ−１１００、カレニテシン）、ホウ素化プロトポルフィリン化合物（ＰＤＩＴ、光免疫療法）、ブリオスタチン−１（ブリオスタチン（登録商標）、ＢＭＹ−４５６１８、ＮＳＣ−３３９５５５）、ブデソニド（リノコート（登録商標））、ブスルファン（ブスルフェックス（登録商標）、ミレラン（登録商標））、Ｃ２２５（ＩＭＣ−２２５、ＥＧＦＲ阻害剤、抗ＥＧＦｒＭＡｂ、エルビタックス（登録商標）（セツキシマブ）、Ｃ２４２−ＤＭ１（ｈｕＣ２４２−ＤＭ１）、カベルゴリン（ドスティネックス（登録商標））、カペシタビン（ゼローダ（登録商標）、ドキシフルリジン（登録商標）、オーラル５−ＦＵ）、カルベンダジン（登録商標）（ＦＢ−６４２）、カルボプラチン（パラプラチン（登録商標）、ＣＢＤＣＡ）、カルボキシアミドトリアゾール（ＮＳＣ６０９９７４、ＣＡＩ、Ｌ−６５１５８２）、カルムスチン（ＤＴＩ−０１５、ＢＣＮＵ、ＢｉＣＮＵ、グリアデルウエハー（登録商標））、ＣＣ４９−ゼータ遺伝子治療剤、ＣＥＡ−サイド（登録商標））（ラベツヅマブ（Labetuzumab）（登録商標）、抗ＣＥＡモノクローナル抗体、ｈＭＮ−１４）、シーベック（CeaVac）（登録商標）（ＭＡｂ３Ｈ１）、セレコキシブ（セレブレックス（登録商標））、ＣＥＰ−７０１（ＫＴ−５５５５）、セレポート（登録商標）（ロブラジミル（Lobradimil）（登録商標）、ＲＭＰ−７）、クロラムブシル（リューケラン（登録商標））、ＣＨＭＬ（非均質分子脂質）、コレカルシフェロール、ＣＩ−１０３３（Ｐａｎ−ｅｒｂＢ ＲＴＫ阻害剤）、シレンギチド（ＥＭＤ−１２１９７４、インテグリンαｖβ３アンタゴニスト）、シスプラチン（シスプラチノール（登録商標）、ＣＤＤＰ）、シスプラチン−エピネフリンゲル（イントラドース（IntraDose）（登録商標）、フォーカシスト（FocaCist）（登録商標））、シスプラチン−リポソーマル（ＳＰＩ−０７７）、９−シスレチノイン酸（９−ｃＲＡ）、クラドリビン（２−ＣｄＡ、ロイスタチン（登録商標））、クロファラビン（クロロ−フルオロ−ａｒａＡ）、塩酸クロナジン（デュラクロン（登録商標））、ＣＭＢ−４０１（抗ＰＥＭ ＭＡｂ／カリケアマイシン）、ＣＭＴ−３（ＣＯＬ−３、メタスタット（登録商標））、コルディセピン、コタラ（登録商標）（ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、［１３１Ｉ］−ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ）、ＣＮ−７０６、ＣＰ−３５８７７４（タルセバ（登録商標）、ＯＳＩ−７７４、ＥＧＦＲ阻害剤）、ＣＰ−６０９７５４、ＣＰ ＩＬ−４−毒素（ＩＬ−４融合毒素）、ＣＳ−６８２、ＣＴ−２５８４（アプラ（登録商標）、ＣＴ−２５８３、ＣＴ−２５８６、ＣＴ−３５３６）、ＣＴＰ−３７（アビシン（登録商標）、ｈＣＧ阻止ワクチン）、シクロホスファミド（サイトキサン（登録商標）、ネオサール（登録商標）、ＣＴＸ）、シタラビン（シトザール−Ｕ（登録商標）、アラ−Ｃ、シトシンアラビノシド、デポサイト（登録商標）、Ｄ−リモネン、ＤＡＢ３８９−ＥＧＦ（ＥＧＦ融合毒素）、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、ダクリズマブ（登録商標）（ゼナパックス（登録商標））、ダクチノマイシン（コスメゲン（登録商標））、ダウノマイシン（ダウノルビシン（登録商標）、セルビジン（登録商標）、ダウノルビシン（ダウノキソム（登録商標）、ダウノルビシン（登録商標）、セルビジン（登録商標））、ＤｅａＶａｃ（登録商標）（ＣＥＡ抗イディオタイプワクチン）、デシタビン（５−アザ−２’−デオキシチジン）、デクロプラミド（オキシ−１０４）、デニロイキンディフチトクス（オンタック（登録商標））、デプシペプチド（ＦＲ９０１２２８、ＦＫ２２８）、デキサメタゾン（デカドロン（登録商標））、デクスラゾキサン（ザインカード（登録商標））、ジエチルノルスペルミン（ＤＥＮＳＰＭ）、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）、ジヒドロ−５−アザシチジン、ドセタキセル（タキソテール（登録商標）、タキサン（登録商標））、ドラセトロンメシラート（アンゼメット（登録商標））、ドラスタチン−１０（ＤＯＬＡ−１０、ＮＳＣ−３７６１２８）、ドキソルビシン（アドリアマイシン（登録商標）、ドキシル（登録商標）、ルーベックス（登録商標））、ＤＰＰＥ、ＤＸ−８９５１ｆ（ＤＸ−８９５１）、エダトレキサート、ＥＧＦ−Ｐ６４ｋワクチン、エリオットＢ溶液（登録商標）、ＥＭＤ−１２１９７４、エンドスタチン、エニルウラシル（７７６ｃ８５）、ＥＯ９（ＥＯ１、ＥＯ４、ＥＯ６８、ＥＯ７０、ＥＯ７２）、エピルビシン（エレンス（登録商標）、ＥＰＩ、４’エピ−ドキソルビシン）、エプラツズマブ（登録商標）（リンホシド（登録商標）、ヒト化抗ＣＤ２２、ＨＡＴ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ（登録商標）、エポジェン（登録商標）、プロクリット（登録商標））、エストラムスチン（エムシト（Emcyt）（登録商標））、エタニダゾール（ラジニル（登録商標））、エトポシドホスフェート（エトポフォス（登録商標））、エトポシド（ＶＰ−１６、ベプシド（登録商標））、エキセメスタン（アロマシン（登録商標）、ニキデス（Nikidess）（登録商標））、エキサテカンメシレート（ＤＸ−８９５１、ＤＸ−８９５１ｆ）、エキシスリンド（ＳＡＡＮＤ、アプトシン（登録商標）、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ２および５阻害剤）、Ｆ１９（抗ＦＡＰモノクローナル抗体、ヨー素化抗ＦＡＰ ＭＡｂ）、ファドロゾール（アフェマ（登録商標）、塩酸ファドロゾール、アレンシン（Arensin）（登録商標））、フェンレチニド（登録商標）（４ＨＰＲ）、フェンタニルシトレート（アクティク（登録商標））、フィルグラスチム（ニューポジェン（登録商標）、Ｇ−ＣＳＦ）、ＦＫ−３１７（ＦＲ−１５７４７１、ＦＲ−７０４９６）、フラボピリドール（ＨＭＲ−１２７５）、Ｆｌｙ３／ｆｌｋ２リガンド（モビスタ（Mobista）（登録商標））、フルアステロン、フルダラビン（フルダラ（登録商標）、ＦＡＭＰ）、フルデオキシグルコース（Ｆ−１８（登録商標））、フルオロウラシル（５−ＦＵ、アドルシル（登録商標）、フルオロプレックス（登録商標）、エフディックス（登録商標））、フルタミド（エウレキシン（Eulexin）（登録商標））、ＦＭｄＣ（ＫＷ−２３３１、ＭＤＬ−１０１７３１）、ホルメスタン（レンタロン（Lentaron）（登録商標））、ホテムスチン（ヌホラン（Nuphoran）（登録商標）、ムストホラン（Mustophoran）（登録商標））、ＦＵＤＲ（フロキシウリジン（登録商標））、フルベストラント（ファスロデックス（登録商標））、Ｇ３１３９（ジェナセンス（登録商標）、ゲンタアンチコード（GentaAnticode）（登録商標）、Ｂｃｌ−２アンチセンス）、ガドリニウムテキサフィリン（モテクサフィンガドリニウム、Ｇｄ−Ｔｅｘ（登録商標）、キシトリン（Xcytrin）（登録商標））、塩酸ガラルビシン（ＤＡ−１２５）、ＧＢＣ−５９０、ガストリムン（Gastrimmune）（登録商標）（抗ガストリン１７ イムノーゲン、抗ｇ１７）、ゲムシタビン（ジェムト（Gemto）（登録商標）、ジェムザール（登録商標））、ゲムツズマブオゾガマイシン（マイロターグ（登録商標））、ＧＬ３３１、Ｇｌｏｂｏ Ｈ 六糖類（Ｇｌｏｂｏ Ｈ−ＫＬＨ（登録商標））、グルホスアミド（β−Ｄ−グルコシル−イソホスファミドマスタード、Ｄ１９５７５、ＩＮＮ）、ゴセレリンアセテート（ゾラデックス（登録商標））、グラニセトロン（カイトリル（登録商標））、ＧＶＡＸ（ＧＭ−ＣＳＦ遺伝子治療）、Ｈｅｒ−２／Ｎｅｕワクチン、ハーセプチン（登録商標）（トラスツマブ（登録商標）、抗ＨＥＲ−２モノクローナル抗体、抗ＥＧＦＲ−２ＭＡｂ）、ＨＳＰＰＣ−９６（ＨＳＰ癌ワクチン、ｇｐ９６熱ショックタンパク質−ペプチド複合体）、Ｈｕ１Ｄ１０（抗ＨＬＡ−ＤＲ ＭＡｂ、ＳＭＡＲＴ １Ｄ１０）、ＨｕｍａＬＹＭ（抗ＣＤ２０ＭＡｂ）、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシウレア（ハイドレア（登録商標））、ヒペリシン（登録商標）（ＶＩｔＲｘｙｎ（登録商標））、Ｉ−１３１ リピドール（登録商標）、イブリツモマブ（登録商標）チウキセタン（ゼバリン（登録商標））、イダルビシン（イダマイシン（登録商標）、ＤＭＤＲ、ＩＤＡ）、イホスファミド（ＩＦＥＸ（登録商標））、イマチニブメシレート（ＳＴＩ−５７１、イマチニブ（登録商標）、グリベック（登録商標）、グリベック（登録商標）、Ａｂ１チロシンキナーゼ阻害剤）、ＩＮＧＮ−１０１（ｐ５３遺伝子治療／レトロウイルス）、ＩＮＧＮ−２０１（ｐ５３遺伝子治療／アデノウイルス）、インターフェロンα（アルファフェロン（登録商標）、α−ＩＦ（登録商標））、インターフェロンα２ａ（イントロンＡ（登録商標））、インターフェロンγ（γ−インターフェロン、γ１００（登録商標）、γ−ＩＦ）、インターロイキン−２（プロロイキンＲ（登録商標））、イントプリシン（ＲＰ ６０４７５）、イリノテカン（カンプトサー（登録商標）、ＣＰＴ−１１、トポテシン（登録商標）、カプトＣＰＴ−１）、イロフルベン（ＭＧＩ−１１４、イボフルバン（Ivofulvan）、アシルフルベン類似体）、ＩＳＩＳ−２０５３（ＰＫＣ−αアンチセンス）、ＩＳＩＳ−２５０３（Ｒａｓアンチセンス）、ＩＳＩＳ−３５２１（ＰＫＣ−αアンチセンス）、ＩＳＩＳ−５１３２（Ｋ−ｒａｓ／ｒａｆアンチセンス）、イソトレチノイン（１３−ＣＲＡ、１３−シスレチノイン酸、アキュテイン（登録商標））、ケトコナゾール（ニゾラール（登録商標））、ＫＲＮ−８６０２（ＭＸ、ＭＹ−５、ＮＳＣ−６１９００３、ＭＸ−２）、Ｌ−７７８１２３（Ｒａｓ阻害剤）、Ｌ−アスパラギナーゼ（エルスパー（登録商標）、クラスチニン（Crastinin）（登録商標）、アスパラギナーゼ メダック（登録商標）、キドロラーゼ（Kidrolase）（登録商標））、レフルノミド（ＳＵ−１０１、ＳＵ−０２００）、レトロゾール（フェマーラ（登録商標））、ロイコボリン（ロイコボリン（登録商標）、ウエルコボリン（登録商標））、ロイプロリドアセテート（ビアズル（Viadur）（登録商標）、ルプロン（登録商標）、ロイプロゲル（登録商標）、エリガード（登録商標））、ロイベクチン（Leuvectin）（登録商標）（サイトフェクチン＋ＩＬ−２遺伝子、ＩＬ−２遺伝子治療）、レバミゾール（エルガミゾール（登録商標））、リアロゾール（リアザール、リアゾール、Ｒ−７５２５１、Ｒ−８５２４６、Ｒｏ−８５２６４）、Ｌｍｂ−２免疫毒素（抗ＣＤ２５組み換え免疫毒素、抗Ｔａｃ（Ｆｖ）−ＰＥ３８）、ロメトレキソル（Ｔ−６４、Ｔ−９０４０６４）、ロムスチン（ＣＣＮＵ（登録商標）、ＣｅｅＮＵ（登録商標））、ＬＹ−３３５９７９、Ｌｙｍ−１（１３１−Ｉ ＬＹＭ−１）、リンパ腫ワクチン（Ｇｅｎｉｔｏｐｅ）、Ｍａｎｎａｎ−ＭＵＣ１ワクチン、マリマスタット（登録商標）（ＢＢ−２５１６、ＴＡ−２５１６、ＭＭＰ阻害剤）、ＭＤＸ−４４７（ＭＤＸ−２２０、ＢＡＢ−４４７、ＥＭＤ−８２６３３、Ｈ−４４７、抗ＥＧＦｒ／ＦｃγＲ１ｒ）、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード、ＨＮ２、マスタージェン（登録商標））、酢酸メゲストロール（メゲース（登録商標）、パレス（Pallace）（登録商標））、メルファラン（Ｌ−ＰＡＭ、アルケラン（登録商標）、フェニルアラニンマスタード）、メルカプトプリン（６−メルカプトプリン、６−ＭＰ）、メスナ（メスネックス（登録商標））、メトトレキサート（登録商標）（ＭＴＸ、メキサート（登録商標）、フォレックス（Folex）（登録商標））、メトキサレン（ウバデックス（登録商標））、２−メトキシエストラジオール（２−ＭＥ、２−ＭＥ２）、メチルプレドニゾロン（ソルメドロール（登録商標））、メチルテストステロン（アンドロイド−１０（登録商標）、テストレッド（登録商標）、ビリロン（Virilon）（登録商標））、ＭＧＶ、マイトマイシンＣ（マイトマイシン（登録商標）、ムタマイシン（登録商標）、ミトエキストラ（Mito Extra）（登録商標））、ミトキサントロン（ノバントロン（登録商標）、ＤＨＡＤ）、ミツモマブ（登録商標）（ＢＥＣ−２、ＥＭＤ−６０２０５）、ミボブリンイセチオネート（ＣＩ−９８０）、ＭＮ−１４（抗ＣＥＡ免疫放射線治療、１３１Ｉ−ＭＮ−１４、１８８Ｒｅ−ＭＮ−１４）、モテキサフィンルテチウム（ルトリン（Lutrin）（登録商標）、オプトリン（登録商標）、Ｌｕ−Ｔｅｘ（登録商標）、ルテチウムテキサフィリン、ルシン（Lucyn）（登録商標）、アントリン（登録商標））、ＭＰＶ−２２１３ａｄ（フィンロゾール（登録商標））、ＭＳ−２０９、Ｍｕｃ−１ワクチン、ＮａＰｒｏパクリタキセル、ネララビン（化合物５０６、Ｕ７８）、ネオバスタット（登録商標）（ＡＥ−９４１、ＭＭＰ阻害剤）、ニュージン化合物（Ｏｎｃｏｍｙｃ−ＮＧ、Ｒｅｓｔｅｎ−ＮＧ、ｍｙｃアンチセンス）、ニルタミド（ニランドロン（登録商標））、ＮｏｖｏＭＡｂ−Ｇ２ ｓｃＦｖ（ＮｏｖｏＭＡｂ−Ｇ２ ＩｇＭ）、Ｏ６−ベンジルグアニン（ＢＧ、プロセプト（Procept）（登録商標））、オクトレオチドアセテート（サンドスタチン ＬＡＲ（登録商標）Ｄｅｐｏｔ）、オンダンストロン（ゾフラン（登録商標））、オンコナーゼ（ランピルナーゼ（登録商標））、オンコＶＡＸ−ＣＬ、オンコＶＡＸ−ＣＬジェンナー（ＧＡ−７３３−２ワクチン）、オンコＶＡＸ−Ｐ（オンコＶＡＸ−ＰｒＰＳＡ）、Ｏｎｙｘ−０１５（ｐ５３遺伝子治療）、オプレルベキン（ニューメガ（登録商標））、オーゼル（Orzel）（テガフール＋ウラシル＋ロイコボリン）、オキサリプラチン（エロキサチン（登録商標）、エロキサチン（登録商標））、パシス（Pacis）（登録商標）（ＢＣＧ、ｌｉｖｅ）、パクリタキセル（パキセン（登録商標）、タキソール（登録商標））、パクリタキセル−ＤＨＡ（タキソプレキシン（Taxoprexin）（登録商標））、パミドロネート（アレディア（登録商標））、ＰＣ ＳＰＥＳ、ペガデマーゼ（アダジェン（登録商標）、ペガデマーゼウシ）、ペグアスパルガーゼ（登録商標）（オンキャスパー（登録商標））、ペルデシン（ＢＣＸ−３４、ＰＮＰ阻害剤）、ペメトレキセド二ナトリウム（アリムタ（登録商標）、ＭＴＡ、複数目標抗葉酸剤、ＬＹ ２３１５１４）、ペントスタチン（ニペント（登録商標）、２−デオキシコホルマイシン）、ペルホスファミド（４−ヒドロペルオキシシクロホスファミド、４−ＨＣ）、ペリリルアルコール（ペリラアルコール、ペリラアルコール、ペリロール、ＮＳＣ−６４１０６６）、フェニルブチレート、ピラルビシン（ＴＨＰ）、ピバロイルオキシメチルブチレート（ＡＮ−９、ピバネクス（Pivanex）（登録商標））、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン（登録商標））、プレドニゾン、プリノマスタット（登録商標）（ＡＧ−３３４０、ＭＭＰ阻害剤）、プロカルバジン（マチュレーン（登録商標））、ＰＲＯＳＴＶＡＣ、プロビデンス・ポートランド医療センター乳癌ワクチン、ＰＳ−３４１（ＬＤＰ−３４１、２６Ｓプロテアソーム阻害剤）、ＰＳＭＡ ＭＡｂ（前立腺特異的膜抗モノクローナル抗体）、ピラゾロアクリジン（ＮＳＣ−３６６１４０、ＰＤ−１１５９３４）、キニーネ、Ｒ１１５７７７（ザーネストラ（登録商標））、塩酸ラロキシフェン（エビスタ（登録商標）、塩酸ケオキシフェン）、ラルチトレキセド（トミュデックス（登録商標）、ＺＤ−１６９４）、レベカマイシン、レチノイン酸、Ｒ−フルルビプロフェン（フロリザン、Ｅ−７８６９、ＭＰＣ−７８６９）、ＲＦＳ−２０００（９−ニトロカンプトテカン、９−ＮＣ、ルビテカン（登録商標））、リツキシマブ（登録商標）（リツキサン（登録商標）、抗ＣＤ２０ ＭＡｂ）、ＲＳＲ−１３（ＧＳＪ−６１）、サトラプラチン（ＢＭＳ−１８２７５１、ＪＭ−２１６）、ＳＣＨ−６６３６、ＳＣＨ−６６３３６、シゾフィラン（登録商標）（ＳＰＧ、シゾフィラン（登録商標）、スキゾフィラン（登録商標）、ソニフィラン（登録商標））、ＳＫＩ−２０５３Ｒ（ＮＳＣ−Ｄ６４４５９１）、ソブゾキサン（ＭＳＴ−１６、ペラゾリン（登録商標））、スクアラミン（ＭＳＩ−１２５６Ｆ）、ＳＲ−４９０５９（バソプレシン受容体阻害剤、Ｖ１ａ）、ストレプトゾシン（ザノサール（登録商標））、ＳＵ５４１６（セマキサニブ（登録商標）、ＶＥＧＦ阻害剤）、ＳＵ６６６８（ＰＤＧＦ−ＴＫ阻害剤）、Ｔ−６７（Ｔ−１３８０６７、Ｔ−６０７）、タルク（スクレロゾール（登録商標））、タモキシフェン（ノルバデックス（登録商標））、タウロリジン（タウロリン（登録商標））、テモゾロマイド（テモダール（登録商標）、ＮＳＣ３６２８５６）、テニポシド（ＶＭ−２６、ブモン（登録商標））、ＴＥＲ−２８６、テストステロン（アンドロ（登録商標）、アンドロダーム（登録商標）、テストダームＴＴＳ（登録商標）、テストダーム（登録商標）、デポテストステロン（登録商標）、アンドロゲル（登録商標）、デポアンドロ（登録商標））、Ｔｆ−ＣＲＭ１０７（トランスフェリン−ＣＲＭ−１０７）、サリドマイド、セラトープ（Theratope）、チオグアニン（６−チオグアニン、６−ＴＧ）、チオテパ（トリエチレンチオホスホラミド、チオプレックス（登録商標））、チモシンαＩ（ザダシン（登録商標）、サイマルファシン（登録商標））、チアゾフリン（チアゾール（登録商標））、チラパザミン（ＳＲ−２５９０７５、ＳＲ−４２３３、チラゾン（登録商標）、Ｗｉｎ−５９０７５）、ＴＮＰ−４７０（ＡＧＭ−１４７０、フマギリン）、トクラデシン（８−Ｃ１−ｃＡＭＰ）、トポテカン（ハイカムチン（登録商標）、ＳＫ＆Ｆ−１０４８６４、ＮＳＣ−６０９６９９、エボトピン（Evotopin）（登録商標））、トレミフェン（エストリネクス（Estrirnex）（登録商標）、フェアストン（登録商標））、トシツモマブ（登録商標）（ベキサール（登録商標））、トレチノイン（レチン−Ａ（登録商標）、アトラジェン（登録商標）、ＡＴＲＡ、ベサノイド（登録商標））、ＴｒｉＡｂ（登録商標）（抗イディオタイプ抗体免疫促進剤）、トリロスタン（モドレフェン（Modrefen）（登録商標））、トリポレリンパモエート（トレルスターデポット（登録商標）、デカペプチル（登録商標））、トリメトレキサート（ニュートレキシン（登録商標））、トロキサシタビン（ＢＣＨ−２０４、ＢＣＨ−４５５６、トロキサチル（登録商標））、ＴＳ−１、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、バルルビシン（バルスター（登録商標））、バルスポダール（ＰＳＣ８３３）、バブレオチド（登録商標）（ＢＭＹ−４１６０６）、バキシド（Vaxid）（Ｂ細胞リンパ腫ＤＮＡワクチン）、ビンブラスチン（ベルボン（登録商標）、ＶＬＢ）、ビンクリスチン（オンコビン（登録商標）、Ｏｎｃｏ ＴＣＳ（登録商標）、ＶＣＲ、ロイロクリスチン（登録商標））、ビンデシン（エルデシン（Eldisine）（登録商標）、フィルデシン（登録商標））、ビンフルニン（ジャブラー（Javlor）（登録商標）、チューブリン重合阻害剤）、ビノレルビン（ナベルビン（登録商標））、バイタクシン（登録商標）（ＬＭ−６０９、インテグリンαｖβ３アンタゴニストＭＡｂ）、ＷＦ１０（マクロファージ調節剤）、ＷＨＩ−Ｐ１３１、ＷＴ１ワクチン、ＸＲ−５０００（ＤＡＣＡ）、ＸＲ−９５７６（ＸＲ−９３５１、Ｐ−糖タンパク質／ＭＤＲ阻害剤）、ＺＤ−９３３１、ＺＤ−１８３９（イレッサ（登録商標））、およびゾレドロネート（ゾメタ（登録商標））。 好ましい組合せパートナーは、エルビタックス（登録商標）（セツキシマブ）、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ネクサバール（登録商標）（トシル酸ソラフェニブ）、スーテント（登録商標）（リンゴ酸スニチニブ）、タルセバ（登録商標）（エルロチニブ）、ＲＡＤ００１（エバロリムス）、ドセタキセル（タキソテール（登録商標））、シスプラチン、カペシタビン（ゼローダ（登録商標）、ドキシフルリジン（登録商標）、経口５−ＦＵ）を含む。 ある態様において、本発明は、同時に、個別にまたは連続して使用するための、活性成分として本発明の抗体、特にＡＩＮ４５７、および少なくとも１個の表１からのさらなる抗癌剤（ここで、活性成分がそれぞれの場合に遊離形または薬学的に許容される塩形で存在する）ならびに所望により少なくとも１個の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。好ましい態様において、本発明の抗体、特にＡＩＮ４５７、および少なくとも１個の表１からのさらなる抗癌剤は単一の医薬製剤に含まれる。このような組合せは、本発明にしたがって、特に癌のような増殖性疾患、特に固形悪性疾患または血液悪性疾患の処置のために有用である。 前記にしたがって、本発明は下記のさらなる局面を提供する： 治療有効量のＩＬ−１７結合分子、例えば本発明の抗体、および少なくとも１個の第２薬剤（該第２薬剤は例えば上記の免疫抑制剤／免疫調節剤、抗炎症化学療法剤または抗感染症剤である）を、例えば同時にまたは連続で共投与することを含む上記定義の方法。 または、治療有効量のａ）ＩＬ−１７結合分子、例えば本発明の抗体、およびｂ）少なくとも１個の例えば上記の免疫抑制剤／免疫調節剤、抗炎症化学療法剤または抗感染症剤から選択される第２薬剤を含む、治療的組合せ、例えばキット。キットはその投与のための指示書を含むことができる。 本発明の抗体を他の免疫抑制剤／免疫調節剤、抗炎症化学療法剤または抗感染症剤と組み合わせて投与するとき、共投与される組合せ化合物の用量はもちろん使用される共薬剤の種類（例えばＤＭＡＲＤ、抗ＴＮＦ、ＩＬ−１ブロッカーまたは他のもののいずれであるか）、使用される特定の薬剤、処置される状態などに依存して変化し得る。 本発明の医薬組成物は、慣用の方法で製造できる。本発明の組成物は、好ましくは凍結乾燥した形態で提供される。直接投与において、それを適当な水性担体、例えば、注射用の無菌水もしくは無菌の緩衝生理食塩水に溶解する。ボラス注射としてよりむしろ注入による投与のためにより大容量の溶液を作成することが望まれるとき、ヒト血清アルブミンまたは患者自身のヘパリン添加血を生理食塩水に製剤時に組み入れることが有利である。あるいは、製剤を皮下に投与する。このような生理的に不活性なタンパク質の過剰な存在は、注入溶液で使用される容器およびチューブの壁上への吸着による抗体の損失を防止する。アルブミンを使用するとき、適当な濃度は塩水の０．５から４．５重量％である。他の製剤として液体または凍結乾燥製剤を含む。 本発明を下記実施例の実例によりさらに説明する。実施例実施例１ ＡＩＮ４５７抗体を生成し、組み換えヒトＩＬ−１７（ｈｕＩＬ−１７）に非常に強い親和性を有して結合することを示し；ＫＤが０．１８８±０．０３６ｎＭ（ＢＩＡｃｏｒｅ）であり、ヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕＩＬ−１７により誘導されるヒトＩＬ−６生産を中和し；ＩＣ５０がＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８４７０に記載のとおりのｈｕＩＬ−１７が１．８７ｎＭの濃度で２．１±０．１ｎＭである。実施例２：表２：軽鎖のヌクレオチドおよびアミノ酸配列 可変ドメインをコードするアミノ酸配列は太字でかつ下線を引いている。クローニングのために使用されるオリゴヌクレオチドプライマーを（下線で）示している。表３：重鎖のヌクレオチドおよびアミノ酸配列 可変ドメインをコードするアミノ酸配列は太字でかつ下線を引いている。クローニングのために使用されるオリゴヌクレオチドプライマーを示している。表４（ＣＤＲループのアミノ酸配列）：実施例３ 細胞増殖アッセイ（ＭＴＳまたは［３Ｈ］チミジン取り込み）：細胞増殖を例えばCellTiter 96 AQUEOUS One Solution Cell Proliferation Assay (Promega, UK)でモニタリングする。予備実験において、異なる細胞系、例えば５種の異なる細胞系の培養をＡＩＮ４５７の非存在下または存在下で設定する（組織培養フラスコ中で１×１０５細胞／ｍＬ）。もっとも典型的な時点を確立するため、増殖を１日目から４日目まで毎日一定量取って評価する。その後、反復実験を９６ウェルプレートで直接、細胞を培養し、ＭＴＳで染色することにより設定する。トリパンブルー染色により評価されるとき、最小９５％の生存能力が全ての実験の開始のために必要である。それぞれの細胞系ごとに、５０μｌの適当な培地中の細胞懸濁液を１×１０５細胞／ｍＬで平底ウェル（１×１０４細胞／ウェル）にまき、これに５０μｌの培地または適当な培地中の２×ＩＬ−１７結合分子、例えばＡＩＮ４５７を加える。すべてのサンプルをクアドルプリケートで培養する。プレートを加湿、５％のＣＯ２雰囲気下でインキュベートする。３日目、２０μｌのＭＴＳ試薬をそれぞれのウェルに加え、染色を進行させるためにプレートをさらに３−４時間、再インキュベートする。この期間後、プレートを穏やかに撹拌し、４９０ｎｍでの吸収度を自動マイクロプレートリーダー（MRX, Dynatech, Billingshurst, UK）で記録する。平均したブランク値（細胞なし、ＩＬ−１７結合分子、例えばＡＩＮ４５７なし）をサンプル値から引き、そしてこれらの補正したＡ４９０値をＩＬ−１７結合分子、例えばＡＩＮ４５７の非存在下で増殖した対照培養物の割合として計算する。エラーバーはデュプリケート実験において定義される範囲を示し、そして、有意差は平均の範囲内の重複領域から外れたものと見なす。実施例４−異種移植モデル 異種移植モデル（ヒト腫瘍移植ＳＣＩＤマウス）における活性：腫瘍をヒト腫瘍細胞の培養由来のヒト腫瘍細胞懸濁液を動物の横腹に皮下注射したＳＣＩＤマウスで構築する。腫瘍が特定のサイズ（例えば、１５０ｍｍ３）に到達したときか、または細胞接種後の特定の時間後（例えば、４−７日目）に、処置を開始する。試験するＩＬ−１７結合分子、例えばＡＩＮ４５７を１日に１回（または２−４日間に１回）ｉ．ｐ．またはｉ．ｖ．投与する。抗腫瘍効果をＴ／Ｃ％（処置された動物の腫瘍容量の平均増加を対照動物の腫瘍容量の平均増加で割り、１００を掛ける）および緩解％（腫瘍容量から最初の腫瘍容量を引き、最初の腫瘍容量で割り、１００を掛ける）として表す。実施例５−腫瘍細胞によるサイトカイン放出におけるＩＬ−１７の効果の評価 腫瘍細胞系または新たに移植した腫瘍細胞（１×１０５／ｍｌ）を、１０％のＦＣＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００ＩＵ／ｍｌのペニシリンおよび１００ｕｇ／ｍｌのストレプトマイシンを含むＲＰＭＩ １６４０をＩＬ−１７（０．１ｎｇ／ｍｌから１ｕｇ／ｍｌの範囲）またはＩＬ−１７＋１０−１００倍過剰のＡＩＮ４５７と一緒に、または、なしで４８または７２時間培養する。無細胞上清を回収し、すぐに試験するか、または−７０℃で数日間またはさらには数か月保存する。例えばＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ５（これらに限定はしない）のような多数の異なるサイトカインの濃度を市販のＥＬＩＳＡキット、例えば、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓのものを使用して測定する。ＰＧＥ２濃度を市販のもの、例えばＣａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓのアッセイを使用して同様に評価できる。測定したサイトカインの濃度は、腫瘍細胞をＩＬ１７結合分子、例えばＡＩＮ４５７の存在下で増殖させたとき、有意に減少している。実施例６−発癌モデル マウスを２−３月齢で、マウスあたり１００ｍｇで２００ｍｌのアセトン中の９，１０−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン（ＤＭＢＡ；Ｓｉｇｍａ）で１回処理し、次にマウスあたり３０ｕｇで２００ｍｌのアセトン中の腫瘍促進物である１２−Ｏ−テトラデカノイル−ホルボールアセテート（ＴＰＡ；Ｆｉｓｈｅｒ）で１年まで２週間ごとに処理する。観察された腫瘍は乳頭腫（角化棘細胞腫）として生じるが、癌腫へ進行し、そしてリンパ排出を介して転移し得る。乳頭腫計数を日常的な目視検査により実施し、統計学的に評価できる。Ｉｌ−１７の役割を、例えば、１週間、１日または２日または３日ごとにマウスあたり１ｍｇでＡＩＮ４５７を投与することにより評価する。Ｌ１７結合分子、例えばＡＩＮ４５７で処置されたマウスは、有意に低い乳頭腫の発生率および、ゆっくりとした癌腫への進行および転移を示す。実施例７臨床試験：フェーズ１、３週間に１回、進行した固形腫瘍を有する成人患者に投与したＡＩＮ４５７の用量設定試験。目的：第１：急性および蓄積毒性の両方を含む安全性プロフィールの特徴付け、ならびに標準全身療法で失敗した、または標準全身療法を行っていない進行した固形腫瘍を有する成人患者への３週間ごとに１回の静脈内注入によるＡＩＮ４５７の単剤投与の最大耐量の決定第２：１．この患者集団への３週間ごとに１回の静脈内注入によるＡＩＮ４５７の単剤投与の薬物動力学の特徴付けること；得られたデータを薬力学的データと一緒に使用して、薬物動力学／薬力学的（ＰＫ／ＰＤ）相関関係を作り、これが安全性および効力を予想する手助けとなる２．この患者集団への３週間ごとに１回の静脈内注入によるＡＩＮ４５７の抗腫瘍活性の予備的証拠を得ること３．３週間ごとに１回の静脈内注入によりＡＩＮ４５７を受ける進行した固形腫瘍を有する成人患者の腫瘍内薬剤レベルと、前臨床モデルにおける効力と関連する腫瘍内薬剤レベルを相関させること４．効力および応答と相関する生物学的要因を確認するために、利用可能であり、便利な治療前および治療後腫瘍生検サンプルから腫瘍の情報を集めること設計 これは、標準全身療法で失敗した、または標準全身療法を行っていない進行した固形腫瘍を有する成人患者への３週間ごとに１回の静脈内注入によるＡＩＮ４５７の安全性、薬物動力学および薬力学的を評価するためのオープンラベル、用量漸増試験である。 処置期間は６回までの２１日サイクルからなる。許容されない毒性または疾患の進行を経験する患者は早期に中止する。６回のサイクルの終了時に完全なまたは部分的な応答を達成した患者、または安定な疾患を有する患者は、治験担当医の判断でスポンサーによる承諾後に延長プロトコールにしたがってさらなる処置を続ける。適格患者は、疾患の進行または許容されない毒性が観察されるまで、さらなるサイクルを受ける。 用量規定毒性（ＤＬＴ）の非存在下で、用量漸増を下記のとおりに実施する：１．第１の用量漸増：１００％用量増加（グレード２の毒性が第１コホートで確認されない限り（この場合、用量漸増は２５％−６７％である））２．第１から第２コホートへの１００％用量増加後、用量漸増：グレード２の毒性が確認されるまで６７％用量増加３．グレード２の毒性の同定後、最後の用量漸増：治験担当医とスポンサーの間での同意に基づいて、２５％−６７％の用量増加 用量漸増は患者のそれぞれのコホートに対する最初のサイクルからの毒性に基づく。仮の最大耐量（ＭＴＤ）を、ＤＬＴが３−６人の患者のうち少なくとも２人で観察される用量の直ぐ下の用量レベルと定義する。次に仮のＭＴＤと定義されたコホートに、さらに患者全１２人を参加させ、ＡＩＮ４５７の安全性、薬物動力学および薬力学的プロフィールのさらなる評価を介してＭＴＤを確認する。 患者内の用量漸増は許可しない。 すべての毒性は改訂された米国国立癌研究所の共通毒性基準にしたがって定義する。ＤＬＴはプロトコールにおいて定義される；しかしながら、一般的に、ＤＬＴの性質は、不治の固形腫瘍の設定においてさえ、許容されないと考えられるようなことである。患者試験対象患者基準 下記基準を試験に包含させるために満たすべきである：１．年齢≧１８の男性または女性患者２．標準全身療法および１種までのさらなる全身療法で失敗した、または標準全身療法を行っていない、組織学的に確認された進行した固形腫瘍３．正常の施設での上限値を超える腫瘍マーカー値を含む南西部腫瘍学グループ（ＳＷＯＧ）固形腫瘍応答基準により定義される少なくとも１個の測定可能な、評価可能な、および評価不可能な疾患の部位４．妊娠の可能性がある女性は試験薬剤の開始前に血清β−ＨＣＧ妊娠検査で陰性でなければならない。生殖能を有する男性および女性患者は、試験中および試験薬剤の中止後３か月までは有効な避妊法を適用することに同意しなければならない５．世界保健機関（ＷＨＯ）パフォーマンスステイタススコア≦２６．少なくとも３か月の平均余命７．全てのスクリーニング法の前に書面でのインフォームドコンセントが得られる除外基準 試験からの除外が、下記のいずれかにあてはまるとき必要である：１．妊娠または授乳している女性患者。閉経後の女性は妊娠の可能性がないと見なすために少なくとも１２か月、無月経である。２．重度および／または非管理の内科疾患（すなわち、非管理の糖尿病、うっ血性心不全、試験の６月以内の心筋梗塞、慢性腎臓疾患、または活動性の非管理感染症）を有する患者３．既知の脳への転移を有する患者４．急性または既知の慢性肝臓疾患（すなわち、慢性活性性肝炎、肝硬変症）を有する患者５．ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の既知の診断を有する患者６．試験参加前３０日以内になんらかの治験薬を受けた患者７．試験参加前４週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンＣについては６週間）以内に化学療法を受けた患者８．試験参加前４週間以内に放射線治療を受けた患者９．かつて骨髄の≧２５％に放射線治療を受けた患者１０．試験参加前２週間以内に大手術を受けた患者１１．医薬レジメンに対してノンコンプライアンスの経歴がある患者１２．下記検査値により定義された肝臓、腎臓または血液学機能の損傷を有する患者： 血小板数＜１００×１０９／Ｌ 絶対好中球数（ＡＮＣ）＜１．５×１０９／Ｌ 血清ＡＬＴ（ＳＧＰＴ）またはＡＳＴ（ＳＧＯＴ）＞２．５×正常の制度上限の限界値（ＩＵＬＮ）（肝臓転移を有する患者に対して＞５×ＩＵＬＮ） 血清総ビリルビン＞１．５×ＩＵＬＮ 血清クレアチニン＞１．５×ＩＵＬＮ１３．他の原発性悪性腫瘍を＜５年、有していない患者；しかしながら、非黒色腫皮膚癌および子宮頸上皮内癌は、患者が活動性疾患を有するときのみ除外するサンプルサイズ 本試験は約４０人の患者が必要である処置 ＡＩＮ４５７を個々に５０ｍｇのＡＩＮ４５７を凍結乾燥した固体としてそれぞれ含む６ｍｌのガラスバイアルで供給する。１．２ｍＬのＷＦＩで再構成し、透明ないし乳白色、無色液を生産できる；注入用溶液濃縮物は、４７ｍｇ／ｍＬの濃度で、少なくとも１ｍＬをシリンジに付いた標準２０ゲージ針を用いてバイアルから取り出すことができる。物質をヒスチジン、スクロースおよびポリソルベート８０を含む等張バッファー（ｐＨ５．８±０．５）中で製剤し、患者へ投与する前に５％のグルコース溶液を含む２５０ｍＬの注入バッグ内で希釈しなければならない。 開始用量レベルは０．３ｍｇ／ｍ２である。この用量はＡＩＮ４５７に対して試験した最も感受性の高い種であるイヌにおける最低毒性量（ＴＤＬ）の１／３に計算した。ＧＬＰ毒性試験でイヌに投与した２用量のうち低用量で死亡例がなかったため −−− ０．１ｍｇ／ｋｇ、３週間後にもう１回繰り返す −−− ＴＤＬは０．０５ｍｇ／ｋｇの範囲であると概算できる。２０の係数をイヌにおけるｍｇ／ｋｇからヒトにおけるｍｇ／ｍ２に変換して使用して、この開始用量を下記のとおりに計算する：１／３×０．０５ｍｇ／ｋｇ×２０ｋｇ／ｍ２＝０．３ｍｇ／ｍ２用量漸増を上記スキームにしたがって開始する。 該試験は、ＡＩＮ４５７が原因であることが既知の血液学または他の毒性を経験する個々について処置遅延、用量減少または処置の中止を定義する。処置は患者が疾患の進行または許容されない毒性を経験することがない限り最大６サイクル続ける。６サイクルの終了後、完全なまたは部分的な応答を達成した患者および疾患が安定した患者は、治験担当医の判断でスポンサーによる承諾後に延長プロトコールにしたがってさらなる処置を続けてもよい。安全変数 ＡＩＮ４５７の安全性を身体検査およびバイタルサインの評価、臨床検査結果、有害事象および併用薬の使用により評価した。有害事象は誘発および自然の両方であり、改訂された米国国立癌研究所共通毒性基準を使用して等級付けする。有効性変数 このフェーズ１試験は有効性を確認するために設計されていないが、活性を目的腫瘍応答率ならびに無進行期間、および全生存の関数として証明する。基準腫瘍評価はすべての測定可能な、評価可能な、および評価不可能な疾患の最適評価を含む。評価は身体検査および胸部Ｘ線写真ならびに、適当なとき、胸部、腹部および骨盤のコンピュータ断層撮影像；腹部および骨盤のソノグラフ；すべての既知の骨病変の骨Ｘ線写真を伴う骨シンチグラム；および腫瘍マーカー値の測定を含む。フォローアップ試験値を２サイクルごとおよび処置の中止後に得る。 客観的な状態をＳＷＯＧ応答基準に基づくＮｏｖａｒｔｉｓガイドラインを使用して臨床的に評価する。すべての完全なおよび部分的な応答が少なくとも４週間後、２回目の評価で確認されなければならない。もっとも良い腫瘍応答をＳＷＯＧ応答基準を使用してそれぞれの患者について計算する。薬物動態 下記薬物動態パラメータをサイクル１および２について計算および分析する：ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、λＺ、ｔ１／２、ＡＵＣおよびＲＡ。ＲＡ＝ＡＵＣτサイクル２／ＡＵＣτサイクル１の比を蓄積の指標として評価する。用量比例性の初期評価は異なる投与グループ間の最後の投与からのＡＵＣに基づく。観察された毒性（例えば、造血）におけるＰＫ／ＰＤ相関関係は安全性の予測として実施する。薬力学 効力および応答と相関関係である生物学的要因を確認するために腫瘍生検サンプルを、実行可能であり、便利な治療前および治療の最初のサイクル後に得る。統計的方法 治療により発生した臨床上の有害事象（とりわけ用量規定毒性を伴うもの）を有するか、または臨床、バイタルサイン、または身体検査異常（新たに生じたまたは基準からの悪化）を有する患者を特定し、値に印を付ける。異常の割合をコホートごとに表にする。客観的応答割合（完全なおよび部分的な応答の両方を含む）をコホートごとに示す。説明的統計学を使用して、基礎薬物動態パラメータをコホートごとに要約する。 固形悪性増殖性疾患または血液学的増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための、ヒト皮膚繊維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６生産で測定して、１ｎＭのヒトＩＬ−１７の活性を５ｎＭ未満の濃度で５０％阻害することができる、ＩＬ−１７結合分子の使用。 固形悪性増殖性疾患または血液学的増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための、重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）可変ドメインの両方を含むＩＬ−１７結合分子の使用であって；該ＩＬ−１７結合分子が：ａ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み、該ＣＤＲ１が配列番号１のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２が配列番号２のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３が配列番号３のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲの直接相同物を有する、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；ならびにｂ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含み、該ＣＤＲ１’が配列番号４のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２’が配列番号５のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３’が配列番号６のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲ’の直接相同物を有する、免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む少なくとも一つの抗原結合部位を含むものである、使用。 固形悪性増殖性疾患または血液学的増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための、重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）可変ドメインの両方を含むＩＬ−１７結合分子の使用であって；該ＩＬ−１７結合分子が：ａ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘを含み、該ＣＤＲ１−ｘが配列番号１１のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２−ｘが配列番号１２のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３−ｘが配列番号１３のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲ−ｘの直接相同物を有する、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；ならびにｂ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含み、該ＣＤＲ１’が配列番号４のアミノ酸配列を有し、該ＣＤＲ２’が配列番号５のアミノ酸配列を有し、そして該ＣＤＲ３’が配列番号６のアミノ酸配列を有するかまたはそれらのＣＤＲ’の直接相同物を有する、免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む少なくとも一つの抗原結合部位を含むものである、使用。 固形悪性増殖性疾患が乳癌、尿生殖器癌、肺癌、消化器癌、例えば結腸直腸腫瘍または尿生殖器腫瘍、とりわけ前立腺癌または消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、類表皮癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、神経芽腫、例えば口腔癌または喉頭癌のような頭頸部癌、膀胱癌、または広い意味において腎臓、脳または胃の癌、肺腫瘍、とりわけ非小細胞肺腫瘍からなる群から選択される、請求項１から３のいずれかに記載のＩＬ−１７結合分子の使用。 血液学的増殖性疾患がリンパ腫、とりわけｃ−ｋｉｔ、ＫＤＲ、Ｆｌｔ−１またはＦｌｔ−３を発現する白血病、骨髄腫またはリンパ性悪性疾患、脾臓の癌およびリンパ節の癌からなる群から選択される、請求項１から３のいずれかに記載のＩＬ−１７結合分子の使用。 処置を必要とする患者の固形悪性増殖性疾患または血液学的増殖性疾患を処置する方法であって、該患者に有効量の請求項１から３のいずれかに記載のＩＬ−１７結合分子を投与することを含む方法。 固形または血液悪性疾患の処置における使用のための、重鎖および軽鎖の超可変領域が定義のアミノ酸配列を有する、ＩＬ−１７結合分子、特にヒトＩＬ−１７に対する抗体、より好ましくはヒトＩＬ−１７に対するヒト抗体を提供する。配列表20081217A16330配列表3配列表

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