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長谷川 洋明 小野 知徳 JP 4638927 特許公報(B2) 20101203 2008196951 20080730 ソフトカプセル 富士カプセル株式会社 391010976 塩川 修治 100081385 長谷川 洋明 小野 知徳 JP 1997054304 19970224 20110223 A61J 3/07 20060101AFI20110203BHJP A61K 9/48 20060101ALI20110203BHJP A61K 47/36 20060101ALI20110203BHJP C08B 37/00 20060101ALI20110203BHJP JPA61J3/07 DA61K9/48A61K47/36C08B37/00 A Ａ６１Ｊ ３／０７ Ａ６１Ｋ ９／４８ Ａ６１Ｋ ４７／３６ 特開平１０−２９１９２８（ＪＰ，Ａ） 特開平０８−１７５９３２（ＪＰ，Ａ） 特開平０６−３２９８３３（ＪＰ，Ａ） 特開平０４−０３６１５９（ＪＰ，Ａ） 4 1998050044 19980217 2009028544 20090212 8 20080801 安田 昌司 本発明は、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等に適用されて好適なソフトカプセルに関する。 従来、ソフトカプセルとして、ゼラチンを皮膜基剤とするソフトカプセルが多用されている。ところが、ゼラチンは水溶性であるため、ゼラチン皮膜からなるソフトカプセルは、水を含む保存液に入れて保存することができなかった。 そこで、特許文献１に記載の如く、水不溶性の寒天を皮膜基剤とするソフトカプセルが提案されている。寒天皮膜からなるソフトカプセルは、水を含む保存液に入れて保存することができる。特開平1-193216 然しながら、寒天皮膜からなるソフトカプセルにあっては、以下の点での改良が望まれる。 (a)寒天皮膜はゼラチン皮膜（40℃以上で溶解）に比して耐熱性が良いものの、100℃までの耐熱性はない。 (b)寒天皮膜は酸性条件（pH 3）で加熱されると溶解し易く、pH 3.5付近が実用上の限界である。 (c)透明性が低い。 本発明の課題は、水不溶性である上に、耐熱性と耐酸性が高く、透明性も良いソフトカプセルを提供することにある。 請求項１に記載の本発明は、皮膜にジェランガムを皮膜基剤として含むソフトカプセルであって、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸プロピレングリコールの両方を皮膜基剤として同時に含むことなく、かつ、マンナンガムを皮膜基剤として含まないことを特徴とする水中に分散させても、溶解することなく安定なソフトカプセルである。 請求項２に記載の本発明は、皮膜にジェランガムを皮膜基剤として含むソフトカプセルであって、アルギン酸ナトリウムを皮膜基剤として含むことなく、かつ、マンナンガムを皮膜基剤として含まないことを特徴とする水中に分散させても、溶解することなく安定なソフトカプセルである。 請求項３に記載の本発明は、請求項１又は２に記載の本発明において更に、皮膜に更に、カラギーナンを皮膜基剤として含むようにしたものである。 請求項４に記載の本発明は、請求項１〜３のいずれかに記載の本発明において更に、皮膜水分量が、95重量％を超えるようにしたものである。作用 請求項１〜４に記載の本発明によれば、下記(a)〜(d)の作用がある。 (a)ジェランガムは水不溶性であり、ジェランガム皮膜からなるソフトカプセル（ジェランガムカプセル）は、水を含む保存液（分散液）に入れて保存することができる。 (b)ジェランガム皮膜は100℃でも溶解せずに形状維持でき、耐熱性が高い。高温加熱殺菌をしても大丈夫である。 (c)ジェランガム皮膜は酸性条件（pH 3）で加熱しても溶解せずに形状維持でき、耐酸性が高い。 (d)透明性が良い。 本発明のソフトカプセルは、ジェランガムを皮膜基剤とするものである。ジェランガム（商品名：ケルコゲル）は、ハイドロコロイドと呼ばれる高分子物質の一つである。本発明のソフトカプセルを構成するジェランガム皮膜は、ジェランガムに金属塩（乳酸カルシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム等）、水を添加して構成することができる。ジェランガム皮膜には、その他、安定化剤、着色剤、香料等を必要に応じて添加できる。尚、ジェランガムは添加する金属塩の種類及び量によって、ゲルの強度をコントロールすることができる。またpH 3.5付近にゲルを調整し、２価の塩と併用することにより、効果的にゲル強度を強くすることもできる。 本発明のソフトカプセルは、一般的なシームレス滴下法により製造される。滴下法は、外側がカプセル皮膜液、内側がカプセル内容液からなる２層性の液流を、一定間隔で切断することにより皮膜液にて内容液を包み、球体（シームレスカプセル）を成形するものである。 本発明のソフトカプセルには、以下の如くの作用がある。 (a)ジェランガムは水不溶性であり、ジェランガム皮膜からなるソフトカプセル（ジェランガムカプセル）は、水を含む保存液（分散液）に入れて保存することができる。 (b)ジェランガム皮膜は100℃でも溶解せずに形状維持でき、耐熱性が高い。 (c)ジェランガム皮膜は酸性条件（pH 3）で加熱しても溶解せずに形状維持でき、耐酸性が高い。 (d)透明性が良い。 本発明のソフトカプセルの応用範囲は非常に広く、あらゆる形態の製品に本発明のカプセルを配合することにより様々な目的を達成できる。 カプセル皮膜に水を含んだ状態（なまカプセル）では、液・クリーム・ゲル・ペースト状・乳化系等の状態のもの（剤型）に配合し利用できる。 カプセル皮膜から水分を除いた状態（乾燥カプセル）では、カプセルをそのまま・粉末・顆粒・錠剤・シート状等の状態のもの（剤型）に配合する等して利用できる。 以下に、具体的にいくつかの例について説明する。 (1)健康食品用・医療品用ソフトカプセルこの利用形態では、皮膜から水分を除いた乾燥カプセルが望ましい。内容液として、脂溶性成分及び油脂を含有するソフトカプセル。 脂溶性成分の例 ビタミンＡ類及び誘導体、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類及び誘導体、ビタミンＫ類、γ−オリザノール、リノレン酸、カロチン類等 油脂の例 ＭＣＴ（中鎖脂肪酸トリグリセリド）、大豆油、小麦胚芽油、とうもろこし油、綿実油、オリブ油、ゴマ油、サフラワー油、ナタネ油等 (2)口内放出性（舌下吸収用）ソフトカプセル 内容物として、ニフェジピン、硝酸イソソルビド等を用い、狭心症発作時にかんで服用すれば速効性が期待できる。更にかむときの力も弱くすることが可能である。 (3)持続性カプセル ジェランガム皮膜中に、溶出持続性を期待する薬剤（例：塩酸ニカルジピン）を均一に分散させて、滴下により球状物として持続性ソフトカプセルとする。 (4)外用薬ソフトカプセル スクワランなどの外用薬として用いられる成分をジェランガム皮膜でソフトカプセル化し、用時カプセルをつぶして使用する。このソフトカプセルを皮膜に水分を含んだ状態でガーゼ部分に施した絆創膏を作成すれば、使用時に貼る動作のみで絆創膏の貼付とカプセル内容物の塗布とを同時に行なうことができる。 本発明のソフトカプセルでは、以下の変形を採用できる。 (1)ジェランガム皮膜への他の多糖類の配合 ジェランガム皮膜に、例えば寒天、κ（カッパ）−タイプもしくはι（イオタ）−タイプ等のカラギーナン、アルギン酸塩、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グルコマンナン、ファーセレラン等を配合し、皮膜強度の調整を図ることができる。 ジェランガム皮膜にκ−カラギーナンを配合したものにあっては、感触がやわらかく、擦っても皮膜の痕跡（カス）が残らない。また、ジェランガム皮膜にι−カラギーナンを配合したものにあっては、κ−カラギーナンを配合したものに比して、感触がよりやわらかく、擦っても皮膜の痕跡（カス）がより残らない。 (2)ジェランガム皮膜への糖類の添加 ジェランガム皮膜に、例えば蔗糖（砂糖）、白糖、乳糖、ソルビトール等を添加し、皮膜強度の調整を図り、或いは食品、歯磨き剤用カプセルへの適用における食味付与を図ることができる。 (3)ジェランガムカプセルの保存液（水溶液）への糖類等の配合ジェランガムカプセルのための保存液に、例えばソルビトール、グリセリン、1,3−ブチレングリコール等を配合することにより、皮膜強度の強化、及び腐敗防止等によるカプセルの保存性の向上を図ることができる。 (4)ジェランガムの皮膜強度の調整 以下の手段により、皮膜強度の調整をはかることができる。 皮膜率（皮膜重量／カプセル全体重量）の調整 皮膜の固形分（皮膜中の水以外の成分量／皮膜全体の成分量）の調整 (5)乾燥カプセル ジェランガム皮膜中における固形分（ジェランガム、金属塩等）の濃度を大とすることにより、乾燥カプセルを構成することもできる。 尚、皮膜に水分を含んだ状態のカプセル（なまカプセル）においては、「皮膜強度が大である事」イコール「良い事」とは必ずしも言えず、ときには破壊されやすいものが望まれる場合もあり、前述のカラギーナンの配合によりそれを達成することもできる。 (1)皮膜処方 ジェランガムを精製水中に投入し、これが完全に溶解してから乳酸カルシウムを投入、溶解せしめ、表１の皮膜液(A)〜(I)、表２の皮膜液(J)〜(N)を得た。 (2)シームレスカプセルの形成 上記(1)の皮膜液(A)〜(N)を用いて、従来公知のシームレス滴下法（例えば特公昭36-3700号公報記載の方法）により、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ：食用油）を内容液とするシームレスカプセル（皮膜率：65％）（直径1mmφのカプセルと直径3mmφのカプセル）の形成充填を行なった。皮膜液(A)〜(N)を用いてのカプセル化の結果は表１、表２の通りであった。 (3)水不溶性の評価 上記(2)で形成したジェランガムカプセルを輸送用保存液としての水中に分散させた結果、水に溶解することなく安定であった。 (4)透明性の評価 上記(2)で形成したジェランガムカプセルの外観は透明度が高く、美しいものであった。 (5)耐熱性の評価 方法：保存液中に入れたカプセルを、徐々に加熱してカプセルの割れる温度を測定した。更に加熱を続け、皮膜が完全に溶解するか観察した。 結果：寒天カプセルは約88℃でカプセルが割れ始め、その後、皮膜は完全に溶解した。ジェランガムカプセルは、約97℃で一部（全体の1/3）の割れを見たが、100℃まで加熱しても溶解しなかった。 (6)耐酸性の評価 方法：カプセルを、これと同重量のpH 1.1の水溶液中に入れて室温、40℃、50℃、80℃に保温した。保温時間は室温、40℃は6日間、50℃は24時間、80℃は4時間まで行なった。 結果：寒天カプセル、ジェランガムカプセルとも、室温、40℃、50℃では変化がなかった。80℃では、寒天カプセルは2時間で2/3、3時間で全て溶解したが、ジェランガムは4時間でも変化しなかった。 (7)破壊強度の評価 各皮膜処方の皮膜液(E)、(F)を用いたカプセル（直径 1mmφのカプセル）、皮膜液(A)、(B)を用いたカプセル（直径3mmφのカプセル）（内容物はＭＣＴ）を上から押しつぶし、破裂した際に加わる力を測定し表３を得た。尚、表３で比較例として示した寒天カプセルの皮膜処方は、水100重量部に対し寒天1.1重量部であった。 以上、本発明の実施の形態を詳述したが、本発明の具体的な構成はこの実施の形態に限られるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲の変更等があっても本発明に含まれる。 以上のように本発明によれば、水不溶性である上に、耐熱性と耐酸性が高く、透明性も良いソフトカプセルを提供することができる。 皮膜にジェランガムを皮膜基剤として含むソフトカプセルであって、 アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸プロピレングリコールの両方を皮膜基剤として同時に含むことなく、 かつ、マンナンガムを皮膜基剤として含まないことを特徴とする 水中に分散させても、溶解することなく安定なソフトカプセル。 皮膜にジェランガムを皮膜基剤として含むソフトカプセルであって、 アルギン酸ナトリウムを皮膜基剤として含むことなく、 かつ、マンナンガムを皮膜基剤として含まないことを特徴とする 水中に分散させても、溶解することなく安定なソフトカプセル。 皮膜に更に、カラギーナンを皮膜基剤として含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載のソフトカプセル。 皮膜水分量が、95重量％を超える請求項１〜３のいずれかに記載のソフトカプセル。

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