生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤 |
| 出願番号： | 2008177138 |
| 年次： | 2010 |
| IPC分類： | A61K 45/00,A61P 43/00,A61K 38/55,A61K 35/20,A61K 35/60,A61K 36/18,A61K 36/899,A61K 35/12,A61K 38/17,A61K 38/00,A61K 36/02,A61K 36/48,A61P 3/10,A61P 3/06,A61P 9/12,A61P 9/00,A61P 3/04,C12N 9/99,A23L 1/305 |
特許情報キャッシュ
鈴木 則行 森下 恭子 村越 倫明 JP 2010013423 公開特許公報(A) 20100121 2008177138 20080707 ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤 ライオン株式会社 000006769 酒井 宏明 100089118 鈴木 則行 森下 恭子 村越 倫明 A61K 45/00 20060101AFI20091218BHJP A61P 43/00 20060101ALI20091218BHJP A61K 38/55 20060101ALI20091218BHJP A61K 35/20 20060101ALI20091218BHJP A61K 35/60 20060101ALI20091218BHJP A61K 36/18 20060101ALI20091218BHJP A61K 36/899 20060101ALI20091218BHJP A61K 35/12 20060101ALI20091218BHJP A61K 38/17 20060101ALI20091218BHJP A61K 38/00 20060101ALI20091218BHJP A61K 36/02 20060101ALI20091218BHJP A61K 36/48 20060101ALI20091218BHJP A61P 3/10 20060101ALI20091218BHJP A61P 3/06 20060101ALI20091218BHJP A61P 9/12 20060101ALI20091218BHJP A61P 9/00 20060101ALI20091218BHJP A61P 3/04 20060101ALI20091218BHJP C12N 9/99 20060101ALI20091218BHJP A23L 1/305 20060101ALN20091218BHJP JPA61K45/00A61P43/00 111A61K37/64A61K35/20A61K35/60A61K35/78 CA61K35/78 UA61K35/12A61K37/16A61K37/12A61K37/02A61K35/80 ZA61K35/78 JA61P3/10A61P3/06A61P9/12A61P9/00A61P3/04C12N9/99A23L1/305 6 ＯＬ 12 4B018 4C084 4C087 4C088 4B018LB08 4B018MD20 4B018MD21 4B018MD48 4B018MD49 4B018MD52 4B018MD57 4B018MD59 4B018MD67 4B018MD70 4B018MD71 4B018MD74 4B018ME03 4B018MF12 4C084AA02 4C084AA17 4C084BA02 4C084BA03 4C084BA08 4C084BA44 4C084CA07 4C084CA13 4C084CA14 4C084CA15 4C084CA20 4C084CA21 4C084CA38 4C084CA45 4C084DC32 4C084MA52 4C084NA14 4C084ZA361 4C084ZA421 4C084ZA701 4C084ZC331 4C084ZC351 4C087BB29 4C087BB33 4C087BB39 4C087MA52 4C087NA14 4C087ZA36 4C087ZA42 4C087ZA70 4C087ZC33 4C087ZC35 4C088AB12 4C088AB45 4C088AB56 4C088AB57 4C088AB59 4C088AB61 4C088AB73 4C088BA06 4C088BA08 4C088BA16 4C088BA22 4C088CA22 4C088MA52 4C088NA14 4C088ZA36 4C088ZA42 4C088ZA70 4C088ZC33 4C088ZC35 本発明は、インスリン分泌増強作用などを有するグルカゴン様ペプチド−１を不活性化するジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（以下、ＤＤＰ−ＩＶと記す場合もある）を阻害するジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤に関するものである。 代謝異常症候群いわゆるメタボリックシンドロームは国民の４０歳代以上の男性の３人に一人は予備群であると、厚生労働省より発表されている。この代謝異常症候群の上流にある症状は肥満であり、特に内臓脂肪から生ずるアディポサイトカインによって高血圧、高脂血症、糖尿病を引き起こす。この中でも糖尿病は冠状心疾患、脳卒中、末梢血管疾患、高血圧、腎症、神経障害、アルツハイマー症及び網膜症を含めた大血管及び微小血管合併症を併発する危険性が高い。したがって、糖尿病を臨床的に管理、治療することが重要となる。 経口糖尿病治療薬は、その歴史を振り返ると、１９５０年代の第１世代スルホニル尿素(ＳＵ)剤、１９６０年代のビグアナイド剤、１９７０年代の第二世代ＳＵ剤というように、１０年に１種ずつの割合で導入されてきた。そして、１９９０年代では、α−グルコシダーゼ阻害剤、グリニド剤、第３世代ＳＵ剤、グリタゾン剤という４種類の血糖降下剤が実用化された。その後も、メカニズムが異なり、より性能の高い、副作用の低い経口糖尿病薬の開発に鎬が削られているのが現状である。このような状況の中、従来の市販薬にない作用メカニズムを持つ糖尿病治療薬として注目されているのが、「ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤」である。 通常、食物の摂取後に消化管から膵臓からのインスリン分泌を促進するホルモンであるインクレチンが放出されている。このインクレチンを分解する酵素がＤＰＰ−ＩＶであり、このＤＰＰ−ＩＶを阻害することで血糖値の上昇を押さえる治療薬が、上記ジペプチジルペプチダーゼ-ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤である。 このようなメカニズムを持つ食品成分として報告されているのは、熟成ナチュラルチーズ成分中のペプチド（特許文献１）、（非特許文献１）や食肉の乳酸菌発酵物（非特許文献２）のみである。これらの成分を、糖尿病を治療する目的で摂取しようとした場合、チーズや食肉の乳酸菌発酵物のカロリーが高いため、糖尿病患者あるいは糖尿病予備群の患者が食品として長期的に摂取することは、却って食事による高血糖状態や肥満を引き起こす原因となりかねない。特開２００７−０３９４２４号公報Milk Science Vol.55, No.2,p91-92, 2006日本畜産学会大会要旨 Vol.107, p135, 2007 本発明は、上記従来の事情に鑑みてなされたものであって、その課題は、ＤＤＰ−ＩＶ阻害作用が強く、しかも、カロリーが低く、日常的に摂取して安全な飲食用素材由来の調製物を有効成分とするジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤を提供することにある。 上述した課題を解決するために、本発明者らは、鋭意、実験、検討したところ、特定の飲食用素材由来の調製物、すなわち、蛋白質含有食品素材由来のピーク分子量が２０００以下のペプチド及び特定の植物の抽出物に、固形分濃度３．５ｍｇ/ｍＬ以下で６０％以上の高いＤＤＰ−ＩＶ阻害作用があることを知見するにいった。本発明は、係る知見に基づいてなされたものである。 すなわち、本発明に係るジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、固形分濃度３．５ｍｇ／ｍＬ以下でのジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害率が６０％以上の飲食用素材由来の調製物を有効成分として含有することを特徴とする。 また、本発明に係るジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害のＩＣ５０（５０％阻害濃度）が固形分濃度で３．５ｍｇ/ｍＬ以下である飲食用素材由来の調製物を有効成分として含有することを特徴とする。 前記構成において、前記飲食用素材由来の調製物は、蛋白質含有食品素材由来のピーク分子量が２０００以下のペプチドであるか、海藻、茶類、クルミ、ザクロ、ブドウ種子、黄杞葉、カカオ、ブドウ新芽、グアバ、生コーヒー豆、コタラヒムブツ、タマリンドの各抽出物から選ばれる少なくとも一種である。 前記蛋白質含有食品素材としては、乳、魚、豆類、小麦、豚から選ばれた少なくとも一種であることが、好ましい。 または、前記ペプチドは、カゼインペプチド、コラーゲンペプチド、大豆ペプチド、緑豆ペプチド、小麦グルテンから選ばれた少なくとも一種であることが、好ましい。 本発明に係るジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、ＤＤＰ−ＩＶ阻害作用が強く、しかも、カロリーが低く、飲食用素材由来であるために、日常的に摂取して安全であり、各種医薬品、特定用保健食品、機能性食品、飲用物などへの利用が可能である。 本発明に係るジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、前述のように、固形分濃度３．５ｍｇ／ｍＬ以下でのジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害率が６０％以上の飲食用素材由来の調製物を有効成分として含有する。あるいは、本発明に係るジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害のＩＣ５０（５０％阻害濃度）が固形分濃度で３．５ｍｇ/ｍＬ以下である飲食用素材由来の調製物を有効成分として含有する。前記飲食用素材由来の調製物は、蛋白質含有食品素材由来のピーク分子量が２０００以下のペプチドであるか、海藻、茶類、クルミ、ザクロ、ブドウ種子、黄杞葉、カカオ、ブドウ新芽、グアバ、生コーヒー豆、コタラヒムブツ、タマリンドの各抽出物から選ばれる少なくとも一種である。 本発明に係るジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、経口的に投与して、生体におけるＤＤＰ−ＩＶを阻害することにより血糖値を低下させることができる。経口投与に用いる本発明のＤＤＰ−ＩＶ阻害剤の剤形は、錠剤、カプセル剤、細粒剤、散剤、タブレット剤、トローチ剤、舌下剤、液剤などが可能である。また、各種食品、各種飲料に添加して用いることもできる。 本発明に係るジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤の経口投与量としては、治療や予防の目的、投与対象の症状、体重、年齢、性別などの諸条件を考慮して、適宜に決定されるが、通常、成人を対象とした場合、一日あたり、有効成分量として、５ｍｇ〜５０００ｍｇとすれば、有効である。 以下に、本発明にかかるジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤の実施例を詳細に説明する。なお、この実施例によりこの発明が限定されるものではない。（実施例１） この実施例１では、飲食用素材由来の調製物として、蛋白質含有食品素材由来のペプチドについて、検討した。 蛋白質含有食品素材由来のペプチドとして、（表１）に示す１５種のペプチドを用意した。これら１５種のペプチドサンプルに対して、ピーク分子量の測定と、ＤＤＰ−ＩＶ阻害率を測定した。（蛋白質食品素材からのペプチドの調製方法） ペプチド素材の調製方法としては、慣用の方法が多種あるが、蛋白質の分解には酵素を用いた方法あるいは加水分解を用いた方法が一般的である。蛋白質の分解の後、酵素の失活や中和、濾過の後、凍結乾燥やスプレードライを用いて粉末化する。しかし、どのような調製方法を用いた場合でも、原料となる食品素材と分子量により、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性が依存する。したがって、ペプチド素材の調製方法は、特に限定されない。（分子量ピークの測定） ペプチドの分子量ピークを測定する方法については、種々の測定方法があるが、ゲル濾過法を用いた測定が迅速で、正確な値が得られる。すなわち、分子篩機能をもった充填剤を充填したカラムを用いてた高速液体クロマトグラフィー（High Performance Liquid Chromatography：以下、ＨＰＬＣと記す場合もある）にて、２８０μｍの吸収を測定することによりペプチドサンプルの分子量分布カーブを求め、その中で最も高いピークの頂点の分子量を分子量ピークの値とする。（阻害活性測定用サンプルの調製） （表１）に示した１５種のペプチドサンプル（粉末状固形物）を５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）に１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解し、０．４５μｍのメンブランフィルター処理を行った後、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性測定に供した。ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性は、以下の測定方法Ａにより測定した。（ジペプチジルペプチダーゼ-ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害活性測定方法Ａ） 各ペプチドサンプルについて、ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性測定キット（バイオモル社製、商品名「DPPIV Drug Discovery Kit-AK-499」)を用いて、ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性の測定を行った。ペプチドサンプル基質として、Ｈ−Ｇｌｙ−Ｐｌｏ−７−アミノ−４−メチルクマリン（バイオモル社製、商品名「Ｐ１８９−９０９０ ＡＭＣ基質」)を用い、酵素はＤＰＰ−ＩＶ（バイオモル社製、商品名「Ｅ４３４−９０９０ ＤＤＰＩＶ酵素；ヒト組み替え体」）を用いた。また、対照阻害剤としてＰ３２／９８（（バイオモル社製、商品名「ＰＩ１４２−９０９０」）を使用した。 具体的には、１００μＬ、９６穴白色マイクロプレートに、阻害率測定用サンプル３５μＬ、１／５０希釈ＤＰＰ−ＩＶ酵素１５μＬ、１／５０希釈のＡＭＣ基質溶液５０μＬを添加した。得られたサンプルの固形分濃度は３．５ｍｇ／ｍＬとなった。このサンプルのＤＤＰ−ＩＶ阻害活性を、励起波長３８０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにて、１分間置きに６０分まで測定し、値が直線性を維持する範囲での傾きの値を、サンプル無添加の値を１００％として、各サンプルの相対的な活性を算出した。各サンプルについてＤＰＰ−ＩＶ阻害率を２回測定して平均値を求めた。その結果を（表１）に併記した。＊１：ナガセケムテックス株式会社製、商品名「緑豆ペプチド」＊２：森永乳業株式会社製、商品名「ペプチドＣＵ２５００」＊３：森永乳業株式会社製、商品名「ペプチドＣＰＯＰ」＊４：不二製油株式会社製、商品名「ハイニュートＡＭ」＊５：ＤＭＶ社製、商品名「ＷＧＥ８０ＧＰＡ」＊６：ＤＭＶ社製、商品名「ＷＧＥ８０ＧＰＮ」＊７：ゼライス株式会社製、商品名「ＨＡＣＰ−０１」＊８：ゼライス株式会社製、商品名「ＨＡＣＯ−Ｕ２」＊９：ＤＭＶ社製、商品名「Ｃ１２ＡＳＥ」＊１０：ＤＭＶ社製、商品名「Ｃ１２ＰＥＰＴＩＯＮＢ」＊１１：株式会社ニチロ製、商品名「マリンコラーゲンペプチドＯＭ」＊１２：森永乳業株式会社製、商品名「エマルアップ」＊１３：協和発酵株式会社製、商品名「水溶性コラーゲンペプチドＰＡ」＊１４：協和発酵株式会社製、商品名「水溶性コラーゲンペプチドＰＡ」＊１５：協和発酵株式会社製、商品名「水溶性フィッシュコラーゲンペプチド」 対照としたＤＤＰ−ＩＶ阻害薬である「Ｐ３２／９８」の１０μＭ品の阻害率が９３％、１μＭ品の阻害率が６７％であり、阻害率が６０％以上あれば、実用上の効果があると考え得る。 サンプル１の緑豆ペプチドのピーク分子量は１５０〜５００であり、サンプル２のカゼインペプチドのピーク分子量は９１であり、順次、最後のサンプル１５までピーク分子量が大きくなっていっており、最後のサンプル１５のピーク分子量は５０００であった。このピーク分子量の増加に比例して、各サンプルのＤＤＰ−ＩＶ阻害率は低下している。サンプル１の阻害率は９５％であり、医薬品である「Ｐ３２／９８」の１０μＭと同等の高い阻害率を有する。実用上有効であると見なすことのできる阻害率６０％までの阻害率を有するサンプルのうちの最も阻害率が低いものは、サンプル１１の６８％であり、サンプル１０〜サンプル１までは、６０％以上の高い阻害率を有している。 したがって、蛋白質含有食品素材由来のペプチドのうち、ピーク分子量が２０００以下のペプチドは、医薬品と同等の高いＤＤＰ−ＩＶ阻害作用があり、しかもカロリーが低く、日常的に摂取して安全であるので、日常的に常用可能な優れたＤＤＰ−ＩＶ阻害剤の有効成分として用いて好適であることが確認できた。（実施例２） 実施例１でＤＤＰ−ＩＶ阻害活性を測定したペプチドサンプルのうち、サンプル１，２，６，８，１０の５種について、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を求めた。 具体的には、各サンプルを５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）に溶解し、更にその溶液を段階希釈して各々のＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を求めた。ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性は、下記測定方法Ｂにより測定した。（ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＤＰ−ＩＶ）阻害活性測定方法Ｂ） サンプルについて、DPPIV Glo Protease Assay(プロメガ社製)を用いて、ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性の測定を行った。基質として、DPPIV Glo Reagent (Cat.#G8350：プロメガ社製)を用い、酵素はＤＤＰ−ＩＶ（Cat.No.31763、ヒト組み替え体：カルビオケム社）を用いた。対照阻害剤としてＰ３２／９８(バイオモル社製、商品名「ＰＩ１４２−９０９０」)を使用した。 具体的操作としては、まず、１００μＬ、９６穴白色マイクロプレートに、阻害率測定用サンプル３５μＬ、ＤＤＰ−ＩＶ酵素（２ｎｇ／ｍＬ）５０μＬ、基質溶液５０μＬを添加し、混合した。３０分後に発光量を測定し、サンプル無添加の値を１００％として各サンプルの相対的な活性を算出した。 上記阻害活性とサンプル濃度（固形分濃度）の対数の関係式から逆算して、各サンプルのＩＣ５０を求めた。その結果、各サンプル１，２，６，８，１０のＩＣ５０値は、それぞれ、サンプル１（大豆ペプチド）０．７ｍｇ／ｍＬ、サンプル２（カゼインペプチド）０．６ｍｇ／ｍＬ、サンプル６（グルタミンペプチド）２．２ｍｇ／ｍＬ、サンプル８（コラーゲンペプチド）０．９ｍｇ／ｍＬ、サンプル１０（カゼインペプチド）１．６ｍｇ／ｍＬであった。 測定したサンプル１，２，６，８，１０は、すべてピーク分子量が２０００以下のペプチドであり、しかも、上述のように、ＩＣ５０の値が０．６〜２．２ｍｇ／ｍＬの範囲に入っており、良好なＤＤＰ−ＩＶ阻害活性を有していることが分かる。特にサンプル１のＩＣ５０は０．７ｍｇ／ｍＬ、サンプル２のＩＣ５０は０．６ｍｇ／ｍＬであり、しかも、これらの阻害率は、前述のように、９０％を超える高い値を示している。したがって、サンプル１，２は、ＤＤＰ−ＩＶ阻害剤の有効成分として、特に好ましい。（実施例３） この実施例３では、飲食用素材由来の調製物として、特定の植物（海藻を含む）の抽出物について検討した。 植物の抽出物として、（表２）に示す２７種の植物（海藻を含む）の抽出物を用意した。これら２７種の抽出物（サンプル１６〜４２）に対して、ＤＤＰ−ＩＶ阻害率を測定した。（植物あるいは海藻抽出物の調製方法） 植物あるいは海藻素材の調製方法は、慣用の多種の方法があるが、通常は素材を粉砕し、水あるいはエタノール、含水エタノール、その他の食品に用いることのできる有機溶媒で抽出することが一般的である。抽出の後、濾過、凍結乾燥やスプレードライを用いて粉末化する。しかし、どのような調製方法を用いた場合でも、ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性は、原料となる食品素材の種類に依存する。したがって、植物抽出物の調製方法は、特に限定されない。（阻害活性測定用サンプルの調製） （表２）に示した植物または海藻由来のサンプル（粉末状固形物）は、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）に１ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解し、０．４５μｍのメンブランフィルター処理を行った後、ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性測定に供した。ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性は、以下の測定方法Ｃにより測定した。（ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＤＰ−ＩＶ）阻害活性測定方法Ｃ） 植物抽出物サンプルについて、ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性測定キット（バイオモル社製、商品名「DPPIV Drug Discovery Kit-AK-499」)を用いて、ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性の測定を行った。基質として、Ｈ−Ｇｌｙ−Ｐｌｏ−７−アミノ−４−メチルクマリン（バイオモル社製、商品名「Ｐ１８９−９０９０ ＡＭＣ基質」)を用い、酵素はＤＰＰ−ＩＶ（バイオモル社製、商品名「Ｅ４３４−９０９０ ＤＤＰＩＶ酵素；ヒト組み替え体」）を用いた。また、対照阻害剤としてＰ３２／９８（（バイオモル社製、商品名「ＰＩ１４２−９０９０」）を使用した。 具体的には、１００μＬ、９６穴白色マイクロプレートに、阻害率測定用サンプル３５μＬ、１／５０希釈ＤＰＰ−ＩＶ酵素１５μＬ、１／５０希釈のＡＭＣ基質溶液５０μＬを添加した。得られたサンプルの固形分濃度は３．５ｍｇ／ｍＬとなった。このサンプルのＤＤＰ−ＩＶ阻害活性を、励起波長３８０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにて、１分間置きに６０分まで測定し、値が直線性を維持する範囲での傾きの値を、サンプル無添加の値を１００％として、各サンプルの相対的な活性を算出した。各サンプルについてＤＰＰ−ＩＶ阻害率を２回測定して平均値を求めた。その結果を（表２）に併記した。＊１６：理研ビタミン社製、商品名「海藻ホ゜リフェノール」＊１７：常盤植物化学研究所社製、商品名「ティアカロン90S」＊１８：オリザ油化社製、商品名「クルミホ゜リフェノールP30」＊１９：常盤植物化学研究所社製、商品名「ティアカロン30」＊２０：丸善製薬社製、商品名「甜茶エキスM粉末」＊２１：キッコーマン社製、商品名「サ゛クロエラク゛酸」＊２２：キッコーマン社製、商品名「ク゛ラウ゛ィノールSL」＊２３：丸善製薬社製、商品名「黄杞葉エイキスハ゜ウタ゛ーMF」＊２４：オリザ油化社製、商品名「カカオエキスP」＊２５：サンブライト社製、商品名「VINEATROL20M」＊２６：キッコーマン社製、商品名「ク゛ラウ゛ィノール」＊２７：サウスプロダクト社製、商品名「ク゛アハ゛エキス末」＊２８：丸善製薬社製、商品名「ウーロン茶エキスM粉末」＊２９：オリザ油化社製、商品名「クルミホ゜リフェノールP10」＊３０：オリザ油化社製、商品名「生コーヒー豆エキスPS1」＊３１：AOAコーポレーション社製、商品名「スーハ゜ーコタラヒム」＊３２：オリザ油化社製、商品名「生コーヒー豆エキスP」＊３３：丸善製薬社製、商品名「インテ゛ィアンテ゛ーツエキスハ゜ウタ゛ーMF」＊３４：TSトレーディング社製、商品名「XANTHIGEN-5」＊３５：常盤植物化学研究所社製、商品名「朝鮮アサ゛ミ乾燥エキス」＊３６：丸善製薬社製、商品名「ヒハツエキスME」＊３７：丸善製薬社製、商品名「純ク゛リチミンY」＊３８：サウスプロダクト社製、商品名「フコイタ゛ン」＊３９：オリザ油化社製、商品名「温州みかんエキスP」＊４０：サウスプロダクト社製、商品名「シークワーサーエキス末」＊４１：常盤植物化学研究所社製、商品名「アイソマックス-80」＊４２：サウスプロダクト社製、商品名「コ゛ーヤーエキス末」 対照としたＤＤＰ−ＩＶ阻害薬である「Ｐ３２／９８」の１０μＭ品の阻害率が９３％、１μＭ品の阻害率が６７％であり、阻害率が６０％以上あれば、実用上の効果があると考え得る。 サンプル１６の海藻（アスコフィラム）抽出物の阻害率は９８％であり、医薬品である「Ｐ３２／９８」の１０μＭと同等以上の高い阻害率を有する。実用上有効であると見なすことのできる阻害率６０％までの阻害率を有するサンプルのうちの最も阻害率が低いものは、サンプル３４の海藻（ワカメ）抽出物の６２％であり、サンプル３４〜サンプル１６までは、６０％以上の高い阻害率を有している。 したがって、飲食用素材である植物抽出物のうち、サンプル１６〜３４の特定の植物（海藻を含む）の抽出物は、医薬品と同等もしくは同等以上の高いＤＤＰ−ＩＶ阻害作用があり、しかもカロリーが低く、日常的に摂取して安全であるので、日常的に常用可能な優れたＤＤＰ−ＩＶ阻害剤の有効成分として用いて好適であることが確認できた。（実施例４） 実施例３でＤＤＰ−ＩＶ阻害活性を測定した植物抽出物サンプルのうち、サンプル１６，１８，３４の３種について、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を求めた。 具体的には、各サンプルを５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）に溶解し、更にその溶液を段階希釈して各々のＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を求めた。ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性は、下記測定方法Ｃにより測定した。（ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＤＰ−ＩＶ）阻害活性測定方法Ｃ） 植物抽出物サンプルについて、DPPIV Glo Protease Assay(プロメガ社製)を用いて、ＤＤＰ−ＩＶ阻害活性の測定を行った。基質として、DPPIV Glo Reagent (Cat.#G8350：プロメガ社製)を用い、酵素はＤＤＰ−ＩＶ（Cat.No.31763、ヒト組み替え体：カルビオケム社）を用いた。対照阻害剤としてＰ３２／９８(バイオモル社製、商品名「ＰＩ１４２−９０９０」)を使用した。 具体的操作としては、まず、１００μＬ、９６穴白色マイクロプレートに、阻害率測定用サンプル３５μＬ、ＤＤＰ−ＩＶ酵素（２ｎｇ／ｍＬ）５０μＬ、基質溶液５０μＬを添加し、混合した。３０分後に発光量を測定し、サンプル無添加の値を１００％として各サンプルの相対的な活性を算出した。 上記阻害活性とサンプル濃度（固形分濃度）の対数の関係式から逆算して、各サンプルのＩＣ５０を求めた。その結果、各サンプル１６，１８，３４のＩＣ５０値は、それぞれ、サンプル１（大豆ペプチド）０．７ｍｇ／ｍＬ、サンプル１６（海藻（アスコフィラム）抽出物）０．６ｍｇ／ｍＬ、サンプル１８（クルミ抽出物）０．７ｍｇ／ｍＬ、サンプル３４（海藻（ワカメ）抽出物）０．６ｍｇ／ｍＬであった。 測定したサンプル１６，１８，３４は、ＩＣ５０の値が０．６〜０．７ｍｇ／ｍＬの範囲に入っており、良好なＤＤＰ−ＩＶ阻害活性を有していることが分かる。特に、サンプル１６，１８の阻害率は、前述のように、９０％を超える高い値を示している。したがって、サンプル１６，１８は、ＤＤＰ−ＩＶ阻害剤の有効成分として、特に好ましい。 以上のように、本発明にかかるジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、ＤＤＰ−ＩＶ阻害作用が強く、しかも、カロリーが低く、飲食用素材由来であるために、日常的に摂取して安全であり、各種医薬品、特定用保健食品、機能性食品、飲用物などへの利用に適している。 固形分濃度３．５ｍｇ／ｍＬ以下でのジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害率が６０％以上の飲食用素材由来の調製物を有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤。 ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害のＩＣ５０（５０％阻害濃度）が固形分濃度で３．５ｍｇ/ｍＬ以下である飲食用素材由来の調製物を有効成分として含有するジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤。 前記飲食用素材由来の調製物が、蛋白質含有食品素材由来のピーク分子量が２０００以下のペプチドである請求項１または２に記載のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤。 前記蛋白質含有食品素材が乳、魚、豆類、小麦、豚から選ばれた少なくとも一種である請求項３に記載のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤。 前記ペプチドがカゼインペプチド、コラーゲンペプチド、大豆ペプチド、緑豆ペプチド、小麦グルテンから選ばれた少なくとも一種である請求項３に記載のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤。 前記飲食用素材由来の調製物が、海藻、茶類、クルミ、ザクロ、ブドウ種子、黄杞葉、カカオ、ブドウ新芽、グアバ、生コーヒー豆、コタラヒムブツ、タマリンドの各抽出物から選ばれる少なくとも一種である請求項１または２に記載のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤。 【課題】ＤＤＰ−ＩＶ阻害作用が強く、しかも、カロリーが低く、日常的に摂取して安全な飲食用素材由来の調製物を有効成分とするジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤を提供する。【解決手段】本発明にかかるジペプチジルベプチダーゼ−ＩＶ阻害剤は、固形分濃度３．５ｍｇ／ｍＬ以下でのジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害率が６０％以上の飲食用素材由来の調製物を有効成分として含有することを特徴とする。前記飲食用素材由来の調製物は、蛋白質含有食品素材由来のピーク分子量が２０００以下のペプチドであるか、海藻、茶類、クルミ、ザクロ、ブドウ種子、黄杞葉、カカオ、ブドウ新芽、グアバ、生コーヒー豆、コタラヒムブツ、タマリンドの各抽出物から選ばれる少なくとも一種である。【選択図】 なし