生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_抗骨粗鬆症剤 |
| 出願番号： | 2007287547 |
| 年次： | 2009 |
| IPC分類： | A61K 31/355,A61K 31/34,A61K 31/122,A61P 19/10 |
特許情報キャッシュ
山田 さおり JP 2009114106 公開特許公報(A) 20090528 2007287547 20071105 抗骨粗鬆症剤 辻堂化学株式会社 707000691 山田 さおり A61K 31/355 20060101AFI20090501BHJP A61K 31/34 20060101ALI20090501BHJP A61K 31/122 20060101ALI20090501BHJP A61P 19/10 20060101ALI20090501BHJP JPA61K31/355A61K31/34A61K31/122A61P19/10 3 ＯＬ 6 4C086 4C206 4C086AA01 4C086AA02 4C086BA09 4C086CA01 4C086MA02 4C086MA03 4C086MA04 4C086NA14 4C086ZA97 4C206AA01 4C206AA02 4C206CB27 4C206MA03 4C206MA04 4C206MA13 4C206MA16 4C206NA14 4C206ZA97 本発明は、抗骨粗鬆症剤に関する。 近年の高齢化社会の重要な問題点として、骨密度が低下し骨がもろくなる骨粗鬆症の発生が挙げられる。骨粗鬆症は、骨の湾曲、痛み、骨折などの症状を伴い、有効な治療方法が求められている。 骨粗鬆症の治療薬としては活性型ビタミンＤ3 、女性ホルモン（エストロゲン）、カルシトニン、イプリフラボン、ビスフォスフォネート、ビタミンＫなどが挙げられるが、絶大な効果は期待できない。また、骨粗鬆症は、適切な運動や日常摂取する食品に留意して予防することが重要である。上記食品にに関して言えば、カルシウムを多く含む乳製品や魚類の摂取が推奨されている。さらに、カルシウム、マグネシウム、ビタミンＤ、カゼインホスホペプチド（腸管からのカルシウム吸収を促進する作用があると言われている）などを含む健康食品の利用も推奨されている。 また、下記特許文献１には、有効成分としてビタミンＫと大豆ソフラボンとを含有し、乾燥重量中のビタミンＫ濃度が１００ppm以上、かつ大豆イソフラボン濃度が５０００ppm以上である抗骨粗鬆症剤が提案されている。 一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用、抗炎症作用等が公知である。 また、セサミンには骨形成に影響を及ぼすことも知られている（特許文献２）。特許第３２５００７１号明細書特開２００３−５２２７８７号公報 本発明の目的は、セサミンを含有するとともに、安全性が高く、かつ、優れた抗骨粗鬆症作用を有する抗骨粗鬆症剤を提供することにある。 本発明者らは、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、セサミン類のみを用いる場合よりも、顕著に優れた抗骨粗鬆症作用を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。 請求項１に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする抗骨粗鬆症剤である。 請求項２に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗骨粗鬆症剤である。 請求項３に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗骨粗鬆症剤である。 本発明によれば、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を配合したので、セサミン類がそもそも有する抗骨粗鬆症作用を飛躍的に高めることができる。（セサミン類） 本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。 なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。 本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。（コエンザイムＱ１０） コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものが抗骨粗鬆症作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。（ビタミンＥ） 本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。 本発明の抗骨粗鬆症剤において、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。 なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明の抗骨粗鬆症剤のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。 また本発明の抗骨粗鬆症剤には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。 本発明の抗骨粗鬆症剤は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。 以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例１〜３で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。実施例１ セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。 セサミンおよびビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。 上記試験試料について、抗骨粗鬆症効果を調べるため、以下の動物実験を行った。 骨粗鬆症改善効果試験 ＳＤ系ラット（２２週齢）メスの卵巣を外科的に取り除き、骨粗鬆症のモデルラットを作成した。卵巣摘出ラットを７匹ずつ６群に分け、３５日間の試験期間中、１日置きに（計１７回）、前記試験試料を、セサミン摂取量が１ｍｇ／ｋｇおよびビタミンＥの摂取量が５ｍｇ／ｋｇとなるように経口投与した。飼料はオリエンタル酵母株式会社のマウス・ラット・ハムスター用固形飼料ＣＲＦ−１を用い、給餌および給水方法は自由摂取とした。試験期間中、各群間で、餌の摂取量に差は認められなかった。試験開始後３５日目にラットの体重を測定した後、大腿骨を取り出した。大腿骨は、接着組織および筋肉を取り除いて分析に使用した。大腿骨の体積を測定した後、エタノールで３回洗浄し、次にアセトンで３回洗浄したのち、一晩乾燥し、その後、重量を測定して大腿骨の乾燥重量を求めた。体積および乾燥重量から、骨密度（乾燥重量ｇ／体積ｍｍ3 ）を測定した。なお対照実験として、前記試験試料を含まないオリーブ油をラットに投与したこと以外は、上記実験を繰り返した例（比較例）も併せて、その結果を表１に示す。 実施例１と比較例とを対比したところ、実施例１はp＜0.05の危険率で有意差が認められた。実施例２ 実施例１において、セサミンの摂取量を０．５ｍｇ／ｋｇとなるようにしたこと以外は、実施例１を繰り返した。その結果、実施例２の骨密度は１．０７６±０．００４ｍｇ／ｍｍ３であった。比較例１ 実施例１において、ビタミンＥを使用しないこと以外は実施例１を繰り返した。その結果、骨密度は１．０１１±０．００７ｍｇ／ｍｍ３であった。実施例３ 実施例１において、ビタミンＥの替わりにコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。その結果、骨密度は１．０８５±０．００４ｍｇ／ｍｍ３であった。実施例４ 実施例１において、セサミンおよびビタミンＥにさらに加えてコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。その結果、骨密度は１．０９１±０．００７ｍｇ／ｍｍ３であった。実施例５セサミン ０．２５ｇ酢酸トコフェロール ０．２５ｇコエンザイムＱ１０ ０．１ｇ無水ケイ酸 ２０．５ｇトウモロコシデンプン ７９ｇを均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。実施例６セサミン ３．５ｇ酢酸トコフェロール ０．５ｇコエンザイムＱ１０ ０．５ｇ無水ケイ酸 ２０ｇ微結晶セルロース １０ｇステアリン酸マグネシウム ３ｇ乳糖 ６０ｇを混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。実施例７ゼラチン ７０．０％グリセリン ２２．９％パラオキシ安息香酸メチル ０．１５％パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１％水 適量計 １００％上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。セサミン／エピセサミン（１：１）混合物 １０．８％α−トコフェロール ２０％コエンザイムＱ１０ ５％小麦ビーズワックス ３０％パーム油 １０％小麦胚芽油 適宜計 １００％ 本発明の抗骨粗鬆症剤は、医薬、食品、飼料、ペットフードの形態として有用である。 セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする抗骨粗鬆症剤。 セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗骨粗鬆症剤。 セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗骨粗鬆症剤。 【課題】 近年の高齢化社会の重要な問題点として、骨密度が低下し骨がもろくなる骨粗鬆症の発生が挙げられる。骨粗鬆症は、骨の湾曲、痛み、骨折などの症状を伴い、有効な治療方法が求められている。本発明は、セサミンを含有するとともに、安全性が高く、かつ、優れた抗骨粗鬆症効果を有する抗骨粗鬆症剤を提供することを課題とする。【解決手段】 セサミン類と、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする抗骨粗鬆症剤。【選択図】 なし