生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_アスコルビン酸含有液剤 |
| 出願番号： | 2007013451 |
| 年次： | 2008 |
| IPC分類： | A61K 31/375,A61K 47/26,A61K 47/20,A61K 47/02,A61P 43/00,A61P 37/02,A61P 39/06,A23L 1/302,A23L 1/30 |
特許情報キャッシュ
堂本 隆史 武井 拓人 JP 2008179553 公開特許公報(A) 20080807 2007013451 20070124 アスコルビン酸含有液剤 大正製薬株式会社 000002819 佐鳥 宗一 100115406 堂本 隆史 武井 拓人 A61K 31/375 20060101AFI20080711BHJP A61K 47/26 20060101ALI20080711BHJP A61K 47/20 20060101ALI20080711BHJP A61K 47/02 20060101ALI20080711BHJP A61P 43/00 20060101ALI20080711BHJP A61P 37/02 20060101ALI20080711BHJP A61P 39/06 20060101ALI20080711BHJP A23L 1/302 20060101ALN20080711BHJP A23L 1/30 20060101ALN20080711BHJP JPA61K31/375A61K47/26A61K47/20A61K47/02A61P43/00 111A61P37/02A61P39/06A23L1/302A23L1/30 Z 5 ＯＬ 8 4B018 4C076 4C086 4B018LB08 4B018MD01 4B018MD19 4B018MD25 4B018MD28 4B018ME02 4C076AA12 4C076BB01 4C076CC07 4C076DD24Q 4C076DD41 4C076DD43 4C076DD55 4C076DD57T 4C076DD60 4C076DD67T 4C076EE30 4C076EE53T 4C076FF52 4C076FF63 4C086AA01 4C086AA02 4C086BA18 4C086MA03 4C086MA05 4C086MA17 4C086MA52 4C086NA03 4C086ZB07 4C086ZC02 本発明は、アスコルビン酸又はその塩、還元糖、タウリン及び亜硫酸塩を含有してなる液剤に関し、医薬品、医薬部外品及び食品の分野に利用できる。 アスコルビン酸（ビタミンＣ）は生体内において、コラーゲンを合成する作用、活性酸素を消去する作用や、免疫力を高める作用などが報告されており、非常に重要な栄養素である。 ところで、アスコルビン酸は水溶液中で不安定であり、弱酸性からアルカリ性で空気中の酸素によって酸化され、酸性では加水分解されることが知られている。一方で、内服液剤（飲料）においては、服用性や栄養の面から還元糖やタウリンを配合すると、アスコルビン酸の安定性がさらに低下するという問題があった（非特許文献１及び２参照）。 しかしながら、ドリンク剤等の内服液剤においては、アスコルビン酸を単独で配合させるよりも、タウリンや還元糖等と共に配合させることが栄養、風味の観点から好ましいことから、アスコルビン酸、タウリン及び還元糖を含有する液剤中のアスコルビン酸を充分に安定化する方法が望まれていた。 ここで、液剤中のアスコルビン酸の安定化に関しては、容器内を窒素置換する方法や液剤のｐＨを高くする方法等が従来から行われている。また、特開昭５６−１６５２７２にはメタリン酸を添加することによる水溶液中でのアスコルビン酸の安定化方法が開示されており（特許文献１参照）、特開２０００−１９８７２３にはキレート剤を添加することによる液剤中でのアスコルビン酸の安定化方法が開示されている（特許文献２参照）。また、ポリフェノールを添加することによる水溶液中でのアスコルビン酸の安定化方法としては、特開平６−９６３０にクロロゲン酸を添加する方法（特許文献３参照）、特開平４−９９７７１にフラボノイドを添加することによる方法（特許文献４参照）が開示されている。特開昭５６−１６５２７２号公報特開２０００−１９８７２３号公報特開平６−９６３０号公報特開平４−９９７７１号公報日本食品科学工学会誌 Vol.48 No.4 Page.268-276 (2001）Spec Publ R Soc Chem No.223 Page.107-112 (1998) そこで、上述したような従来から知られていた安定化方法を用いて、還元糖及びタウリンを含有する液剤中のアスコルビン酸の安定化を試みたところ、容器内の窒素置換や、メタリン酸、キレート剤、ポリフェノールの添加による方法では、充分なアスコルビン酸の安定化効果が得られなかった。また、液剤のｐＨを高くする方法においては、還元糖及びタウリン存在下ではアスコルビン酸はかえって不安定となることがわかった。 よって、本発明の目的は、還元糖及びタウリンを含有する液剤中においてもアスコルビン酸を安定に含有する液剤を提供することにある。 上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、亜硫酸塩を配合することにより、還元糖及びタウリンを含有する液剤中においてもアスコルビン酸又はその塩を安定化することができることを見出し、本発明を完成した。 すなわち本発明は、アスコルビン酸又はその塩、還元糖、タウリン及び亜硫酸塩を含有することを特徴とする液剤である。 本発明により、還元糖及びタウリンを含有する液剤中で、アスコルビン酸又はその塩を安定に含有する液剤を提供することが可能になった。 本発明に使用するアスコルビン酸とは、Ｌ−アスコルビン酸又はその誘導体（Ｌ−アルコルビン酸２−グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル等）であり、塩とは、例えばナトリウム塩又はカルシウム塩のような薬理学的に許容される塩である。なお、本発明のアスコルビン酸又はその塩の含有（配合）量は、アスコルビン酸に換算して、例えば液剤中で０．１〜２.０Ｗ／Ｖ％である。 本発明の還元糖とは、水溶液中で還元性を有する糖であり、ブドウ糖、果糖、ショ糖等が挙げられる。ブドウ糖は分子式Ｃ６Ｈ１２Ｏ６で表されるアルドヘキソースであって、グルコース、デキストロースともいう。果糖は分子式Ｃ６Ｈ１２Ｏ６で表されるアラビノヘキスロースであって、フルクトース、レブロースともいう。ショ糖は分子式Ｃ１２Ｈ２２Ｏ１１で表され、スクロース、砂糖ともいう。ショ糖そのものは非還元糖であるが、水溶液中でブドウ糖及び果糖に分解され、これらの糖は還元性を有する。還元糖の含有（配合）量は、風味の観点から液剤中で１〜３０Ｗ／Ｖ％が好ましい。 本発明のタウリンとは、分子式Ｃ２Ｈ７ＮＯ３Ｓで表され、２−アミノエタンスルホン酸ともいう。本発明に使用するタウリンの含有（配合）量は適宜選択して使用でき、例えば液剤中で０．１５〜３.０Ｗ／Ｖ％である。 本発明の亜硫酸塩とは、液剤中で亜硫酸イオンに解離する塩であり、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。本発明に使用する亜硫酸塩の含有（配合）量は適宜選択して使用でき、アスコルビン酸１質量部に対して通常０．００１〜１質量部であり、アスコルビン酸又はその塩の安定性を向上させるという観点からは、０．０１〜０.４質量部が好ましい。 本発明にかかる液剤のｐＨは、２．５〜７．０であり、好ましくは３．０〜５．０である。ｐＨ２．５未満の酸性域ではアスコルビン酸又はその塩が加水分解され不安定になることから好ましくなく、ｐＨが７．０を超える領域では、酸化分解の影響により、やはりアスコルビン酸又はその塩が分解されて不安定になることから好ましくない。これらは本発明の亜硫酸塩の配合をもってしてもアスコルビン酸又はその塩の安定性を維持できない程度のものである。また、本発明の液剤のｐＨを上記範囲に保つために、必要に応じてｐＨ調整剤が配合される。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩類、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。 本発明の液剤にはその他の成分として、アスコルビン酸以外のビタミン類、ミネラル類、タウリン以外のアミノ酸及びその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。 さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、本発明の還元糖以外の甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。 特に本発明の液剤において、糖アルコールを配合することにより、さらに風味を向上させることができる。糖アルコールとしては、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール等が挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、また、２種以上を組み合わせて配合してもよい。ただし糖アルコールには緩下作用があるので、１回服用量は１〜４０ｇで最大無作用量以下に設定する必要がある。 本発明の液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を秤量し適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、さらに精製水を加えて容量調整し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。 本発明の液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。 以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。実施例は本発明の実施の形態を具体的に示す例であり、試験例は実施例を評価した試験の例である。 実施例１ 本発明の液剤 比較例１ タウリン及び還元糖を含有しないことから、アスコルビン酸の安定性が保たれた液剤 比較例２ 比較例１に亜硫酸ナトリウムを配合した液剤 比較例３ タウリンを含有するが、還元糖を含有しないことから、アスコルビン酸の安定性が保たれた液剤 比較例４ 還元糖を含有するが、タウリンを含有しないことから、アスコルビン酸の安定性が保たれた液剤 比較例５ タウリン及び還元糖を含有することから、アスコルビン酸の安定性が著しく低下した液剤 比較例６〜８ 従来の安定化技術を用いてアスコルビン酸の安定化を図ろうとした液剤 比較例９ 比較例５に対して窒素置換を施していない液剤 製造方法 表１に記載の処方の各成分を秤量して精製水に溶解させ全量を５０ｍＬとした後ｐＨを４．６に調整することで、本発明の実施例及び比較例の液剤を得た。得られた液剤を茶褐色ガラスビンに充填し、必要に応じてヘッドスペースの窒素置換を行った後にキャップを施した。 試験例 アスコルビン酸の安定性試験 実施例１及び比較例１〜９の液剤について、安定性試験を、以下の試験方法に従い実施した。 試験方法 実施例１及び比較例１〜９で得た液剤を６５℃恒温槽にて１週間保存した。これらの液剤を液体クロマトグラフ法（カラム：ＹＭＣ-ＰＡＣＫ Ｐｏｌｙａｍｉｎｅ−II（ＹＭＣ）、移動相： ５０ｍＭ リン酸二水素アンモニウム水溶液：アセトニトリル＝２：３、流速：１ｍＬ/ｍｉｎ、検出波長：２４５ｎｍ）により定量した。 調製直後のアスコルビン酸含量に対する６５℃１週間後の残存率を表２に示した。表２から明らかなように、還元糖及びタウリンを含有しない場合やどちらか一方を含有する場合と比較して、還元糖及びタウリンを含有する場合は、アスコルビン酸の安定性が大きく低下した（比較例１、３〜５）。亜硫酸塩を配合した実施例１は、対応する比較例５と比較してアスコルビン酸の安定性が大きく改善されていた。この安定化効果は還元糖及びタウリンを含有しない場合の安定化効果（比較例１及び２）よりも大きかった。この結果から亜硫酸ナトリウムを含有させることにより、還元糖及びタウリンを含有する液剤においてアスコルビン酸を安定に含有させることができることが明らかとなった。また、従来のアスコルビン酸の安定化方法に用いられるメタリン酸ナトリウム、クロロゲン酸、カテキンをそれぞれ添加した比較例６〜８ではアスコルビン酸の安定化は図れず、窒素置換による安定化効果も充分なものではなかった（比較例５及び９）。 実施例２ アスコルビン酸 １．００ｇ 硝酸チアミン ０．０１ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０１ｇ タウリン １．００ｇ ニコチン酸アミド ０．０２ｇ 無水カフェイン ０．０５ｇ ショ糖 １０．００ｇ クエン酸 ０．５０ｇ クエン酸ナトリウム 適量 安息香酸ナトリウム ０．０６ｇ 亜硫酸ナトリウム ０．１０ｇ ミックスフルーツフレーバー ０．１０ｇ 上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３．５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して液剤を得た。 実施例３ アスコルビン酸 ０．５０ｇ リン酸リボフラビンナトリウム ０．０２ｇ グルコン酸カルシウム １．００ｇ アスパラギン酸マグネシウム １．００ｇ 硝酸チアミン ０．０１ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０１ｇ タウリン ３．００ｇ 無水カフェイン ０．０５ｇ ブドウ糖 ４．００ｇ トレハロース ２．００ｇ キシリトール ２．００ｇ ステビア抽出物 ０．０３ｇ リンゴ酸 ０．２０ｇ クエン酸 ０．４０ｇ クエン酸ナトリウム 適量 安息香酸 ０．０６ｇ 亜硫酸ナトリウム ０．２０ｇ ミックスフルーツフレーバー ０．１０ｇ 上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して液剤を得た。 実施例４ アスコルビン酸ナトリウム ０．５０ｇ フマル酸第一鉄 ０．００３ｇ リン酸リボフラビンナトリウム ０．０２ｇ 塩酸ピリドキシン ０．０１ｇ タウリン １．００ｇ ニコチン酸アミド ０．０２ｇ 無水カフェイン ０．０５ｇ 果糖ブドウ糖液糖 ４．００ｇ マルチトール ４．００ｇ ソルビトール ３．００ｇ アセスルファムカリウム ０．０３ｇ クエン酸 ０．５０ｇ クエン酸ナトリウム 適量 安息香酸ナトリウム ０．０６ｇ 亜硫酸ナトリウム ０．１０ｇ ミックスフルーツフレーバー ０．１０ｇ 上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して液剤を得た。 上記の実施例２〜４は、アスコルビン酸の安定性が改善されていた。 本発明の液剤を用いて、アスコルビン酸又はその塩、還元糖及びタウリンを含有する安定な内服液剤、ドリンク剤、飲料等を提供できる。 アスコルビン酸又はその塩、還元糖、タウリン及び亜硫酸塩を含有することを特徴とする液剤。 還元糖がショ糖、ブドウ糖及び果糖からなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項１に記載の液剤。 亜硫酸塩が亜硫酸ナトリウム及びピロ亜硫酸ナトリウムの少なくとも１種である請求項１に記載の液剤。 ｐＨが２．５〜７．０である請求項１〜３のいずれか１項に記載の液剤。 アスコルビン酸又はその塩、還元糖及びタウリンを含有する液剤において、亜硫酸塩を含有させることにより、液剤中のアスコルビン酸又はその塩を安定化する方法。 【課題】還元糖及びタウリンを含有する液剤中でアスコルビン酸又はその塩を安定に含有する液剤を提供する。【解決手段】アスコルビン酸又はその塩、還元糖、タウリン及び亜硫酸塩を含有することを特徴とする液剤。【選択図】なし