生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_サーチュインの活性化剤を含む各種眼疾患治療用組成物 |
| 出願番号： | 2005126408 |
| 年次： | 2006 |
| IPC分類： | A61K 45/00,A61K 31/05,A61K 31/235,A61K 31/353,A61P 27/02,A61P 27/06 |
特許情報キャッシュ
岡本 新生郎 JP 2006298876 公開特許公報(A) 20061102 2005126408 20050425 サーチュインの活性化剤を含む各種眼疾患治療用組成物 株式会社最先端医学研究所 599081820 津国 肇 100078662 篠田 文雄 100075225 岡本 新生郎 A61K 45/00 20060101AFI20061006BHJP A61K 31/05 20060101ALI20061006BHJP A61K 31/235 20060101ALI20061006BHJP A61K 31/353 20060101ALI20061006BHJP A61P 27/02 20060101ALI20061006BHJP A61P 27/06 20060101ALI20061006BHJP JPA61K45/00A61K31/05A61K31/235A61K31/353A61P27/02A61P27/06 2 ＯＬ 8 4C084 4C086 4C206 4C084AA17 4C084NA14 4C084ZA332 4C084ZC012 4C086AA01 4C086AA02 4C086BA08 4C086EA11 4C086MA01 4C086MA04 4C086NA14 4C086ZA33 4C086ZC01 4C206AA01 4C206AA02 4C206CA19 4C206DB17 4C206DB43 4C206MA01 4C206MA04 4C206MA13 4C206NA14 4C206ZA33 4C206ZC01 本発明は、各種眼疾患の治療用組成物に関する。 高齢化社会を向かえ、緑内障、黄斑変性症、白内障、糖尿病性網膜症等の各種眼疾患が増加しており、これらの眼疾患の予防及び治療法の確立が急務である。しかしながら、従来の技術では、これらの眼疾患を効果的に治療することができなかった。 サーチュイン（Sirtuin）（サープロテイン（Sirprotein）ともいう）を活性化すると細胞死の予防、老化の予防、細胞死の治療、延命、寿命延長、癌発生の予防ができると報告されている。例えば、レスベラトロールの効果（コレステロールの減少、心臓病のリスク予防、早期ガンの予防及び進行抑制、血小板凝集予防）が知られている。 フィトアレキシンやその他の物質がサーチュインを活性化することにより眼疾患の治療に効果があるとの報告はない。 したがって、本発明の目的は、サーチュインを活性化することにより、緑内障、高眼圧の緑内障、正常眼圧緑内障、血管新生老人性黄斑変性症、老人性黄斑病変、中心性網脈絡膜炎、黄斑変性症、老人性黄斑変性症、黄斑円孔、白内障、老人性白内障、眼底出血、網膜中心動脈閉塞症、眼底動脈硬化症、光視症、糖尿病性網膜症、網脈絡膜萎縮、近視による眼底病変、網膜および脈絡膜の血管新生病変、網膜芽細胞腫、悪性黒色腫又はその他の悪性腫瘍、卵巣除去による白内障、ＴＧＦβによる白内障、黄斑線維増殖症（黄斑上膜）、網膜中心静脈（分枝）閉塞症、網膜裂孔，網膜剥離、増殖性網膜症、網膜色素変性症、角膜炎、角膜混濁、角膜ビラン、角膜上皮剥離、角膜潰瘍、モーレンズ角膜潰瘍、角膜内皮細胞変性や脱落、角膜変性症、流行性角結膜炎、霰粒腫、虹彩炎、ぶどう膜炎、自己免疫疾患、網脈絡膜炎、虹彩毛様体炎、眼精疲労、各種疾患による視野狭窄、視神経萎縮、視神経炎、虚血性視神経症、動体視力低下、色覚異常、老眼、近視、遠視、乱視などの屈折異常等の各種眼疾患を効果的に治療する新規な医薬組成物を提供することである。 本発明は、サーチュインを活性化する物質を含有する眼疾患治療用組成物である。 植物において、外傷、熱傷、細菌ウィルス侵入等の外的刺激、エリシターが起こると防御反応として細胞内にフィトアレキシン（Phytoalexin）が出現する。フィトアレキシンを人間（及び動物）に投与すると細胞内のサーチュインが活性化され細胞死の予防、治療、延命、癌抑制を図ることができ、各種の眼疾患の治療をすることができる。 本発明の治療用組成物によれば、緑内障、高眼圧の緑内障、正常眼圧緑内障、血管新生老人性黄斑変性症、老人性黄斑病変、中心性網脈絡膜炎、黄斑変性症、老人性黄斑変性症、黄斑円孔、白内障、老人性白内障、眼底出血、網膜中心動脈閉塞症、眼底動脈硬化症、光視症、糖尿病性網膜症、網脈絡膜萎縮、近視による眼底病変、網膜および脈絡膜の血管新生病変、網膜芽細胞腫、悪性黒色腫又はその他の悪性腫瘍、卵巣除去による白内障、ＴＧＦβによる白内障、黄斑線維増殖症（黄斑上膜）、網膜中心静脈（分枝）閉塞症、網膜裂孔，網膜剥離、増殖性網膜症、網膜色素変性症、角膜炎、角膜混濁、角膜ビラン、角膜上皮剥離、角膜潰瘍、モーレンズ角膜潰瘍、角膜内皮細胞変性や脱落、角膜変性症、流行性角結膜炎、霰粒腫、虹彩炎、ぶどう膜炎、自己免疫疾患、網脈絡膜炎、虹彩毛様体炎、眼精疲労、各種疾患による視野狭窄、視神経萎縮、視神経炎、虚血性視神経症、動体視力低下、色覚異常、老眼、近視、遠視、乱視などの屈折異常等の各種眼疾患を効果的に治療することができる。 本発明において、サーチュイン（サープロテイン）は、Ｓｉｒ１〜４、Ｈｓｔ１〜４、ＳＩＲＴ１〜ＳＩＲＴ７等を含み、代表的には、Ｓｉｒ２であり、ＳＩＲＴ１に該当する。 本発明において、サーチュインを活性化する物質としては、レスベラトロール及びピセアタンノールなどのトランス−スチルベン誘導体、ジャスモン又はジャスモン酸若しくはその誘導体、サリチル酸又はその誘導体、フィトエストロゲン、プロピルガレート、ポリフェノール類、カテキン類、アロイン、プロアントシアニン（グレープシード抽出物）、ブルーベリー抽出物、ＮＡＤ、１７β−エストラジオール、ブテイン及びイソリキリチゲニンなどのカルコン誘導体、フィステイン、３，６，３′，４′−テトラヒドロキシフラボン、ルテオリン、５，７，３′，４′，５′−ペンタヒドロキシフラボン及びケルセチンなどのフラボン誘導体、トリコスタチンＡ、プロピルパラベン、グリセオン−Ｉ、ピサチン、ファゼオリン、レクチン、トリカブト毒、キノコ毒、スルフレチン、テクトリゲニン、スルホサリチル酸、サラセタミド、サルメテロール、サルサレート及びプルンバキンが例示できる。 サーチュインを活性化する物質は、シクロデキストリンなどの包接化剤との包接化物として使用してもよい。また、サーチュインを活性化する物質は、植物性油脂（脂肪）でコーティングして使用してもよい。 本発明の治療用組成物の剤形や投与経路は、特に限定されず、通常のものとし得る。錠剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、注射剤、ハップ剤、軟膏、点眼剤、座薬などの剤形で投与できる。経口、非経口（注射等）、局所、例えば点眼、結膜下注射、眼内注射などの投与経路により投与できる。有効成分を蒸気化して、鼻、口又は気管を経由して肺やその他器官に投与してもよい。 本発明の処置用組成物は、他の製剤、例えば１７β−エストラジオールやスタチン薬剤（ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤）の内服や、他の点眼剤との併用も可能である。１７β−エストラジオール等の懸濁液又は各種シクロデキストリンと包接した１７β−エストラジオールの点眼又は内服やスタチン薬剤（ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤）の懸濁液又は各種シクロデキストリンと包接したスタチン薬剤の点眼又は内服などと併用するとより良い効果が得られる。実施例１ 緑内障治療 ８６歳の正常眼圧緑内障の女性患者に、プロピルガレート、カテキンを含む緑茶の粉末を植物性脂肪でコーティングしたものを１回当たり２ｇ、一日３回、約２ヶ月間経口投与した。 患者のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野は、図１〜２（図１：治療前右眼、図２：治療後右眼）に見られるように、改善された。 また、患者の右眼の視力は以下のように改善された。 治療前 Vd＝0.07×IoL（0.6x-4.25D cyl-1.25DA×90°） 治療２ヶ月後 Vd＝0.08×IoL（0.9x-3.75D cyl-1.50DA×90°）実施例２ 緑内障治療 ８１歳の正常眼圧緑内障の女性患者に、フィトアレキシン（レスベラトロール）を含む赤ぶどうジュースを１ヶ月間毎日、昼に約６０ml、夜に３０ml（赤ぶどう酒３０mlとともに）投与した。 患者のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野は、図３〜６（図３：治療前右眼、図４：治療前左眼、図５：１ヶ月治療後右眼、図６：１ヶ月治療後左眼）に見られるように、改善された。実施例３ 黄斑変性症治療 ７５歳の黄斑変性症の女性患者に、フィトアレキシン（レスベラトロール）を含む赤ぶどうジュースを１日２回、１回当たり２００mlを約１ヶ月間投与した。 患者は、図７〜８（図７：治療前左眼、図８：１ヶ月治療後左眼）に見られるように、ＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計で測定した中心部の網膜感度が上昇（５ｄＢ→２４ｄＢ）しており、又色覚も改善され黄斑変性症の改善が得られた。 本発明の処置用組成物によれば、緑内障、高眼圧の緑内障、正常眼圧緑内障、血管新生老人性黄斑変性症、老人性黄斑病変、中心性網脈絡膜炎、黄斑変性症、老人性黄斑変性症、黄斑円孔、白内障、老人性白内障、眼底出血、網膜中心動脈閉塞症、眼底動脈硬化症、光視症、糖尿病性網膜症、網脈絡膜萎縮、近視による眼底病変、網膜および脈絡膜の血管新生病変、網膜芽細胞腫、悪性黒色腫又はその他の悪性腫瘍、卵巣除去による白内障、ＴＧＦβによる白内障、黄斑線維増殖症（黄斑上膜）、網膜中心静脈（分枝）閉塞症、網膜裂孔，網膜剥離、増殖性網膜症、網膜色素変性症、角膜炎、角膜混濁、角膜ビラン、角膜上皮剥離、角膜潰瘍、モーレンズ角膜潰瘍、角膜内皮細胞変性や脱落、角膜変性症、流行性角結膜炎、霰粒腫、虹彩炎、ぶどう膜炎、自己免疫疾患、網脈絡膜炎、虹彩毛様体炎、眼精疲労、各種疾患による視野狭窄、視神経萎縮、視神経炎、虚血性視神経症、動体視力低下、色覚異常、老眼、近視、遠視、乱視などの屈折異常等の各種眼疾患を効果的に治療することができる。実施例１における患者の治療前の右眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。実施例１における患者の治療後の右眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。実施例２における患者の治療前の右眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。実施例２における患者の治療前の左眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。実施例２における患者の治療後の右眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。実施例２における患者の治療後の左眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。実施例３における患者の治療前の左眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。実施例３における患者の治療後の左眼のＯＣＴＯＰＵＳ１−２−３静的視野計による視野を示す。 サーチュインを活性化する物質を含有する眼疾患治療用組成物。 サーチュインを活性化する物質がレスベラトロール及びピセアタンノールなどのトランス−スチルベン誘導体、ジャスモン又はジャスモン酸若しくはその誘導体、サリチル酸又はその誘導体、フィトエストロゲン、プロピルガレート、ポリフェノール類、カテキン類、アロイン、プロアントシアニン、ブルーベリー抽出物、ＮＡＤ、１７β−エストラジオール、ブテイン及びイソリキリチゲニンなどのカルコン誘導体、フィステイン、３，６，３′，４′−テトラヒドロキシフラボン、ルテオリン、５，７，３′，４′，５′−ペンタヒドロキシフラボン及びケルセチンなどのフラボン誘導体、トリコスタチンＡ、プロピルパラベン、グリセオン−Ｉ、ピサチン、ファゼオリン、レクチン、トリカブト毒、キノコ毒、スルフレチン、テクトリゲニン、スルホサリチル酸、サラセタミド、サルメテロール、サルサレート及びプルンバキンから選択される請求項１記載の眼疾患治療用組成物。 【課題】 屈折異常等の各種眼疾患治療用医薬組成物の提供。【解決手段】 緑内障、老人性黄斑病変、中心性網脈絡膜炎、黄斑変性症、黄斑円孔、白内障、眼底出血、網膜中心動脈閉塞症、眼底動脈硬化症、光視症、糖尿病性網膜症、網脈絡膜萎縮、近視による眼底病変、網膜および脈絡膜の血管新生病変、網膜芽細胞腫、悪性黒色腫又はその他の悪性腫瘍、黄斑線維増殖症、網膜中心静脈閉塞症、網膜裂孔，網膜剥離、増殖性網膜症、網膜色素変性症、角膜炎、角膜混濁、角膜ビラン、角膜上皮剥離、角膜潰瘍、モーレンズ角膜潰瘍、角膜内皮細胞変性や脱落、角膜変性症、流行性角結膜炎、霰粒腫、虹彩炎、ぶどう膜炎、自己免疫疾患、網脈絡膜炎、虹彩毛様体炎、眼精疲労、各種疾患による視野狭窄、視神経萎縮、視神経炎、虚血性視神経症、動体視力低下、色覚異常、老眼、近視、遠視、乱視などの眼疾患を治療する、サーチュインを活性化する物質を含有する眼疾患治療用組成物。【選択図】 なし