生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_皮膚外用剤 |
| 出願番号： | 2004225503 |
| 年次： | 2006 |
| IPC分類： | A61K 8/00,A61Q 19/00,A61K 8/30,A61K 8/72,A61K 8/02,A61Q 19/02 |
特許情報キャッシュ
瀬戸 匡人 御器谷 敏夫 JP 2006045081 公開特許公報(A) 20060216 2004225503 20040802 皮膚外用剤 ポーラ化成工業株式会社 000113470 株式会社クラレ 000001085 川口 嘉之 100100549 松倉 秀実 100090516 遠山 勉 100089244 瀬戸 匡人 御器谷 敏夫 A61K 8/00 20060101AFI20060120BHJP A61Q 19/00 20060101ALI20060120BHJP A61K 8/30 20060101ALI20060120BHJP A61K 8/72 20060101ALI20060120BHJP A61K 8/02 20060101ALI20060120BHJP A61Q 19/02 20060101ALI20060120BHJP JPA61K7/48A61K7/00 CA61K7/00 JA61K7/00 MA61K7/00 X 7 ＯＬ 14 4C083 4C083AB441 4C083AC102 4C083AC112 4C083AC122 4C083AC172 4C083AC432 4C083AC471 4C083AC472 4C083AC691 4C083AC692 4C083AC711 4C083AC712 4C083AD092 4C083AD131 4C083AD132 4C083AD202 4C083AD352 4C083AD392 4C083BB06 4C083BB34 4C083CC04 4C083DD23 4C083DD27 4C083EE01 4C083EE03 4C083EE16 4C083FF05 本発明は、皮膚外用剤に関する。更に詳細には、メラニンの産生を抑制する作用を訴求した医薬部外品として好適な皮膚外用剤に関する。 肌を白くし、それをいつまでも保てるよう、種々の美白素材が開発されている。例えばアスコルビン酸とその誘導体、プラセンタエキス、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、トラネキサム酸、カモミラエキス、４−ｎ−ブチルレゾルシノール等が挙げられる。これらはメラニン産生を抑制するための医薬部外品の有効成分として開発されてきた。しかしながら、プラセンタエキスはＢＳＥ（ウシスポンジ状脳症候群）の問題で、またコウジ酸は発ガン性の疑いがあるため、医薬部外品の素材（美白素材を含む）としてそれらを使用することは制限されてきている。現在使用することができる美白素材のうち、４−ｎ−ブチルレゾルシノールは安全性が高く、最も有望であると考えられている素材として知られている（例えば特許文献１を参照）。なお、４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、その製造方法についても既に知られている（例えば非特許文献１を参照）。 ４−ｎ−ブチルレゾルシノールは、２つのフェノール性水酸基を有しながら、実使用条件（例えば、常圧・常温条件下において皮膚外用剤に含有された状態）での安定性は極めて高い。しかしながら、国際的に物流の発達してきた近年、かかる成分を含有する皮膚外用剤の、過酷条件下、特に高温条件下での安定性を更に向上させることが望まれるようになってきている。これは輸出入に於いては、ときとして、該皮膚外用剤が高温条件下にて保存される可能性があるためである。 また、毛髪などの保水性を高める化合物としては、例えばカチオン化グァーガム、ポリクオタニウム等の第４級アミノ基を有する化合物が知られている（例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８を参照）。 しかしながら、これらの第４級アミノ基を有する化合物と４−ｎ−ブチルレゾルシノールを共に含有する皮膚外用剤は知られておらず、その皮膚外用剤が有する効果も知られていない。特開平０２−４９７１５号公報特開２００３−１１３０３７号公報特表２００１−５２２７８６号公報特開２００４−１０７３１９号公報特開２００４−８３５１６号公報特開２００１−５８９３７号公報特開２０００−３４２１８号公報特開２００４−２３１９号公報Lille, J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatelskii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34 本発明は、このような状況下においてなされたものであり、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを含有する皮膚外用剤であって、安定性がさらに向上され、高温条件下においても安定に保存され得る皮膚外用剤を提供することを課題とする。 前記した状況に鑑みて、本発明者らは、４−ｎ−ブチルレゾルシノールを含有する皮膚外用剤の高温条件下に於ける保存安定性を更に向上させる手段を求めて鋭意研究努力を重ねた。その結果、皮膚外用剤に含有される４−ｎ−ブチルレゾルシノールの保存安定性が、第４級アミノ基を有する化合物により向上されることを見出した。 この知見から、特定量の４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩を含有する皮膚外用剤に、さらに特定量の第４級アミノ基を有する化合物を含有させると、該皮膚外用剤が高温条件下においても安定に保存され得ることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す通りである。（１） ４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩、ならびに第４級アミノ基を有する化合物を含有する皮膚外用剤。（２） ４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩の含有量が皮膚外用剤全量に対して０．１〜０．５質量％であって、かつ第４級アミノ基を有する化合物の含有量が皮膚外用剤全量に対して０．０１〜５質量％であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。（３） 前記第４級アミノ基を有する化合物が、第４級アミノ基を有する高分子化合物であることを特徴とする、（１）または（２）に記載の皮膚外用剤。（４） 前記第４級アミノ基を有する化合物が、クオタニウム、トリメチルグリシン、カチオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤で変性されたベントナイトであることを特徴とする、（１）または（２）に記載の皮膚外用剤。（５） 化粧料であることを特徴とする、（１）〜（４）のいずれかに記載の皮膚外用剤。（６） メラニン産生を抑制するための医薬部外品であることを特徴とする、（１）〜（５）のいずれかに記載の皮膚外用剤。（７） メラニン産生抑制作用を訴求したものであることを特徴とする、（１）〜（６）のいずれかに記載の皮膚外用剤。 本発明によれば、高温条件下に於ける保存安定性の高い皮膚外用剤を提供することができる。（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分である４−ｎ−ブチルレゾルシノール又はその塩 本発明の皮膚外用剤の必須成分である、４−ｎ−ブチルレゾルシノール又はその塩は、下記構造式（Ｉ）で表される構造を有する化合物又はその塩であり、合成されたものでも天然に存在するものでもよい。 本発明の皮膚外用剤に含有される４−ｎ−ブチルレゾルシノールの製造方法に特に限定はなく、常法に従って製造することができ、例えば、１）レゾルシンとブタン酸を塩化亜鉛の存在下で縮合し、亜鉛アマルガム／塩酸で還元する方法、２）レゾルシンとｎ−ブチルアルコールとを２００〜４００℃の高温下で縮合させる方法など（例えば、非特許文献１参照）を用いて製造することができる。 ４−ｎ−ブチルレゾルシノールの塩とは、生理的に許容されるものであれば特に限定はなく、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩やトリエチルアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩やアルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示される。これらの塩のうち、特に好ましいものはアルカリ金属塩であり、中でもナトリウム塩が特に好ましい。 これらの塩は、４−ｎ−ブチルレゾルシノールとそれぞれ対応する塩基性化合物とを反応させることにより得ることができる。例えば、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、４−ｎ−ブチルレゾルシノールとアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物などとを常温・常圧で混合することにより得ることができる。また、有機アミン塩は、４−ｎ−ブチルレゾルシノールと対応するフリーの有機アミンとを常温・常圧で混合することにより得ることができる。更には、塩基性アミノ酸塩は、４−ｎ−ブチルレゾルシノールと対応するフリーの塩基性アミノ酸とを常温・常圧で混合することにより得ることができる。 ４−ｎ−ブチルレゾルシノール又はその塩はメラニン産生を抑制する作用を有する。かかる４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩を皮膚外用剤中に含有させる量に特に制限はないが、総量で０．１〜０．５質量％であることが好ましく、０．２〜０．４５質量％であることがより好ましい。含有率０．１質量％未満ではメラニン産生抑制作用が十分に発揮されにくく、一方、含有率０．５質量％を超えると、効果が頭打ちになり、コスト面などで好ましくない。 ４−ｎ−ブチルレゾルシノール又はその塩を含有する皮膚外用剤の高温下における保存安定性は、後述する第４級アミノ基を有する化合物を共存させることにより高められる。（２） 本発明の皮膚外用剤の必須成分である第４級アミノ基を有する化合物 本発明の皮膚外用剤は、第４級アミノ基を有する化合物を必須成分として含有することを特徴とする。第４級アミノ基を有する化合物とは、その化学構造に＋に帯電した４価の窒素原子を有する化合物を含む。また、アミンオキシドのような、いわゆる５価の窒素原子を有する化合物も含まれる。 かかる第４級アミノ基を有する化合物としては、化粧料などの皮膚外用剤で使用されるものであれば特に限定はなく使用することができる。これらは例えば、［１］高分子化合物類、［２］界面活性剤類、［３］その他に分類することができる。 第４級アミノ基を有する［１］高分子化合物としては、例えばカチオン化多糖類、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、アリル性アンモニウム塩（第４級アミノ原子にアリル基が置換している化合物）のホモポリマーやコポリマーが挙げられる。 カチオン化多糖類としては、例えばカチオン化セルロース、カチオン化グアーガムなどを挙げることができる。カチオン化とは、第４級アミノ基を有する基を置換することである。カチオン化セルロースとは、例えばヒドロキシエチルセルロースを部分的に３−トリメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル化したものが挙げられる。カチオン化グアーガムとは、例えば、「ジャガーＣ−１３Ｓ（三晶製薬株式会社製）」などが挙げられる。カチオン化多糖類の分子量やカチオン化度は適宜選択すればよく、特に限定はない。 アリル性アンモニウム塩のホモポリマーやコポリマーとしては、ポリクオタニウムと称される化粧料原料のポリマー類が好適に例示できる。かかるポリクオタニウムは、既に化粧品原料として市販品が存するので、かかる市販品を購入して利用することができる。なかでも架橋構造を有するポリクオタニウムを利用することが好ましい。 具体的には、ポリクオタニウム１（オナマーＭ；ステパン社製）、ポリクオタニウム２（ミラポールＡ１５；ローヌ・プーラン社製）、ポリクオタニウム４（セルコートＬＯＲ；ユニケマ社製）、ポリクオタニウム５（ヘルコフロック８４９：ヘルクレス社製）、ポリクオタニウム６（アルコフィックス１８２：住友スリーボンド株式会社製）、ポリクオタニウム７（マーコート５５０：ＮＡＬＣＯ社製）、ポリクオタニウム１０（レオガードＰ；ライオン株式会社製）、ポリクオタニウム１１（ルビコートＰＱ１１；ＢＡＳＦ社製）、ポリクオタニウム１４（ジェイフロック；バルカンケミカルス社製）、ポリクオタニウム１５（アロンフロックＣ３２５：東亜合成株式会社製）、ポリクオタニウム１６（ルビコートＳＣ３７０；ＢＡＳＦ社製）、ポリクオタニウム１７（ミラポールＡＤ；ローヌ・プーラン社製）、ポリクオタニウム１８（ミラポールＡＺ；ローヌ・プーラン社製）、ポリクオタニウム２０（アラトンＰＱ２２５；ユニケマ社製）、ポリクオタニウム２２（マーコート２９５；ＮＡＬＣＯ社製）、ポリクオタニウム２４（アメルコールＬＭ２００；ダウケミカル社製）、ポリクオタニウム２７（ミラポール９５；ローヌ・プーラン社製）、ポリクオタニウム２８（ガフコートＨＳ−１００；ＩＳＰ社製）、ポリクオタニウム２９（レクスコートＣＨ；イノレックス社製）、ポリクオタニウム３０（メクソメールＰＸ；ＣＨＩＭＥＸ社製）、ポリクオタニウム３１（ハイパンＱＴ−１００；Ｌｉｐｏｃｈｅｍｉｃａｌ社製）、ポリクオタニウム３２（サルケアＳＣ９２；チバ・スペシャリティーズ社製）、ポリクオタニウム３３（サルケアＳＣ９３；チバ・スペシャリティーズ社製）、ポリクオタニウム３４（メクソメールＰＡＫ；ＣＨＩＭＥＸ社製）、ポリクオタニウム３５（プレックス３０７４Ｌ；ローム社製）、ポリクオタニウム３６（プレックス４７３９Ｌ；ローム社製）、ポリクオタニウム３７（シンタレンＣＲ；３Ｖシグマ社製）、ポリクオタニウム３９（マーコートプラス３３３０；ＮＡＬＣＯ社製）、ポリクオタニウム４２（アルモブレンＮＰＸ；ライオン株式会社製）、ポリクオタニウム４３（ボズコート４０００；クラリアントＳ．Ａ．社製）、ポリクオタニウム４４（ルビコート・ウルトラケア；ＢＡＳＦ社製）、ポリクオタニウム４５（プレックス３０７３Ｌ；ローム社製）、ポリクオタニウム４６（ルビコート・ホールド；ＢＡＳＦ社製）、ポリクオタニウム４７（マーコート２００１；ＮＡＬＣＯ社製）、ポリクオタニウム４８（プラサイズＬ−４５０；互応化学株式会社製）、ポリクオタニウム４９（プラサイズＬ−４４０；互応化学株式会社製）、ポリクオタニウム５０（プラサイズＬ−４０１；互応化学株式会社製）、ポリクオタニウム５１（リピデュアＰＭＢ；日本油脂株式会社製）、ポリクオタニウム５３（マーコート２００３；ＮＡＬＣＯ社製）、ポリクオタニウム５４（キルティーハイ；三井化学株式会社製）、ポリクオタニウム５５（スタイリーゼＷ２０；ＩＳＰ社製）、ポリクオタニウム５６（ヘアロールＵＣ−４；三洋化成株式会社製）、ポリクオタニウム５７（ゼニグロスＱ−ＳＥ；ゼニテック社製）、ポリクオタニウム５８（レーヴェノール；レーヴェンシュタイン社製）、ポリクオタニウム５９（クロダソルブＵＶ−ＨＰＰ；クロダ社製）、ポリクオタニウム６０（ポリリピッドＰＰＩ−ＲＣ；アルゾ社製）、ポリクオタニウム６１（リピデュアーＳ；日本油脂株式会社製）、ポリクオタニウム６２（ナノアクアソーム；パシフィック社製）、ポリクオタニウム６３（ＯＦ−３０８；ＷＳＰケミカル＆テクノロジー社製）、ポリクオタニウム６４（リピデュアー−Ｃ；日本油脂株式会社製）、ポリクオタニウム６５（リピデュアー−Ａ；日本油脂株式会社製）等が好ましく例示できる。 これらのうち、ポリクオタニウム７、ポリクオタニウム９、ポリクオタニウム１４、ポリクオタニウム３２、ポリクオタニウム３７、ポリクオタニウム３９、ポリクオタニウム５１、ポリクオタニウム５５、ポリクオタニウム６１が特に好ましく例示できる。 第４級アミノ基を有する［２］界面活性剤類としては、カチオン界面活性剤、及び両性界面活性剤が挙げられるが、より好ましくはカチオン界面活性剤である。 カチオン界面活性剤としては、ジメチルジステアリルアンモニウムクロリドやステアリルトリメチルアンモニウムクロリド等があげられる。 両性界面活性剤としては、イミダゾリニウム類などが挙げられる。 第４級アミノ基を有する［３］その他の化合物としては、クオタニウム、ベタイン類、及びカチオン性界面活性剤で変性されたベントナイトなどが挙げられる。かかるベタイン類としては、トリメチルグリシンなどが挙げられる。 前記したクオタニウムとは、低分子の置換第４級アンモニウム塩であって、国際基準化粧品原材料（ＩＮＣＩ）に登録された化粧料原料である。これらの一部はカチオン性界面活性剤でもある。具体的には以下のものが例示される。 即ち、クオタニウム１４（塩化ラウリルジメチルエチルベンジルアンモニウム；マコートＭＱ２５２５Ｍ；マッソン社製）、クオタニウム１５（Ｎ−（３−クロロアリル）ヘキサミニウムクロリド；ダウイシル２００；ダウコーニング社製）、クオタニウム１８（塩化ジメチルジ（水素化タロウ）アンモニウム；ヴァリソフト４４２ １００Ｐ；デガッサ・スペシャリティ社製）、クオタニウム２２（γ−グルコンアミドプロピル ジメチル２−ヒドロキシエチルアンモニウムクロリド；セラフィル６０；インターナショナル・スペシャルティズ社製）、クオタニウム２４（塩化デシルジメチルオクチルアンモニウム；マコート４０５０；マッソン社製）、クオタニウム２６（ミンカミドプロピルジメチル２−ヒドロキシエチルアンモニウムクロリド；インクロコート２６；クロダ社製）、クオタニウム２７（４，５−ジヒドロー１−メチル−２−ノルタロウアルキル−１−（２−タロウアミドエチル）イミダゾリウムメチルサルフェート；ＡＥＣクオタニウム２７；Ａ＆Ｅコンノック社製）、クオタニウム３３（Ｎ（Ｎ‘ラノリン脂肪酸アミドプロピル）Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムエチルサルフェート；ニッコールラノコートＤＥＳ−５０；日光ケミカルズ株式会社製）、クオタニウム４３（コカミドプロピルジメチルアセタミドアンモニウムクロリド；シメキサンＣＫ：シメックス社製）、クオタニウム４５（ルミネックス；池田物産株式会社製）、クオタニウム５２（ＰＯＥ（オクタデシルニトリリオ）トリ−２，１−エタンジイル）トリスヒドロキシホスフェート；デヒコートＳＰ；コグニス社製）、クオタニウム５３（インクロソフトＴ−９０；クロダ社製）、クオタニウム６０（ラノリン・イソステアラミドプロピルエチルジメチルアンモニウムエトサルフェート；ラノコート１７５１Ａ；コグニス社製）、クオタニウム６１（ダイマー酸・ビス（アミドプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルアンモニウムエトスルフェート；シェルコートＤＡＳ；シェル社製）、クオタニウム７０（ステアラミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテート）アンモニウムクロリド；セラフィル７０：インターナショナル・スペシャルティズ社製）、クオタニウム７２（インクロソフトＣＦＩ７５；クロダ社製）、クオタニウム７３（感光素２０１；感光素株式会社製）、クオタニウム７５（レーヴェノールコンディショナーＣ７２７；レーヴェンシュタイン社製）、クオタニウム７６コラーゲン複合体（レクセインＱＸ−３０００；イノレックス社製）、クオタニウム７７（フィンソフトＨＣＭ−１００；フィネテックス社製）、クオタニウム７９（マックプロＮＬＰ；マッキンタイル社製）、クオタニウム８０（コヴァフィックス１２３；ＬＣＷ社製）、クオタニウム８２（ステパンコートＤＣ１；ステパン社製）、クオタニウム８４（マッカーニウムＮＬＥ；マッキンタイル社製）、クオタニウム８５（２−ヒドロキシ−３−（（２−ヒドロキシエチル）（２−（（１−オキソテトラデシル（アミノ）エチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１−プロパンアミニウムクロリド；アミノカチオンＳ−３６；花王株式会社製）、クオタニウム８６（ペコシルＳＷＱ−４０；フェニックス社製）、クオタニウム８７（ヴァリソフトＷ５７５ＰＧ；デガッサ社製）、クオタニウム８８（ネコートＤＡＳ−Ｄ；アルゾ社製）、クオタニウム８９（フィンコートＣＴ−Ｐ；ファインテック社製）、クオタニウム９１（クロダソフトＤＢＱ；クロダ社製）等が好ましく例示できる。 これらの内、より好ましいものとしては、クオタニウム３３、クオタニウム４５、クオタニウム７３、クオタニウム８０及びクオタニウム８５が例示できる。 また、カチオン性界面活性剤で変性されたベントナイトとは、例えば、ベントナイトを水性担体に分散させたものとカチオン界面活性剤の水溶液とを混合し、ベントナイトのアニオン性部分とカチオン界面活性剤のカチオン部分とでペアード・イオンコンプレックスを形成させたものである。ベントナイトを変性するのに用いられるカチオン性界面活性剤としては、ジメチルジステアリルアンモニウムクロリドやステアリルトリメチルアンモニウムクロリド等が挙げられる。 カチオン性界面活性剤で変性されたベントナイトとしては、具体的には、「ベントン３８Ｖ（エレメンティス社製）」「チクソゲルＶＳＰ１４３８−Ｖ（ズード・ヘミー ユナイテッドキャタリシス社製）」（商品名）が挙げられる。 第４級アミノ基を有する化合物のカウンターアニオンは、クロリドアニオン、硫酸アニオン、硝酸アニオン、リン酸アニオン、炭酸アニオンなどの鉱酸アニオン、クエン酸アニオン、蓚酸アニオン、酢酸アニオンなどの有機酸アニオン等が例示できる。 かかる第４級アミノ基を有する成分は何れも化粧料などの皮膚外用剤で汎用されている成分であり、市販品が存在し、その入手は容易である。 本発明の皮膚外用剤は、第４級アミノ基を有する化合物の唯一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。本発明の皮膚外用剤における、第４級アミノ基を有する化合物の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜５質量％であることが好ましく、０．０５〜３質量％であることが特に好ましい。これは、かかる化合物の含有量が皮膚外用剤全量に対して０．０１質量％未満であると、前記した４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩の高温条件下での保存安定性を向上させることが困難な場合があり、５質量％を超えると、効果が頭打ちになり、使用感等を損なう場合があるからである。（３） 本発明の皮膚外用剤 本発明の皮膚外用剤は、１）４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩、及び２）第４級アミノ基を有する化合物を含有することを特徴する。 さらに、本発明の皮膚外用剤は、４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩を皮膚外用剤に対して０．１〜０．５質量％含有することが好ましく、第４級アミノ基を有する化合物を皮膚外用剤に対して０．０１〜５質量％を含有することが好ましい。 本発明の皮膚外用剤は、前記の必須成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意の成分を含有することができる。このような成分としては、オイル・ワックス類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、合成エステル油類、油剤類、界面活性剤類、多価アルコール類、保湿成分類、増粘剤、粉体類、無機顔料類、有機色素類、有機粉体類、紫外線吸収剤類、低級アルコール類、ビタミン類、生体類似構造を有するポリマー等が挙げられる。 オイル・ワックス類としては、例えばマカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等が挙げられ、 炭化水素類としては、例えば流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。 高級脂肪酸類としては、例えばオレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等が挙げられ、 高級アルコール類としては、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等が挙げられ、 合成エステル油類としては、例えばイソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等が挙げられ、 油剤類としては、例えばジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等が挙げられる。 界面活性剤類は、アニオン界面活性剤類、非イオン界面活性剤類のいずれでもよい。 アニオン界面活性剤類としては、例えば脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等が挙げられ、 非イオン界面活性剤類としては、例えばソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等が挙げられる。 多価アルコール類としては、例えばポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等が挙げられ、 保湿成分類としては、例えばピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられ、 増粘剤としては、例えばグアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等が挙げられる。 粉体類としては、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等が挙げられ、 無機顔料類としては、例えば、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられ、 有機色素類としては、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等が挙げられ、 有機粉体類としては、例えばポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等が挙げられる。 紫外線吸収剤類としては、例えばパラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等が挙げられ、 低級アルコール類としては、例えばエタノール、イソプロパノール、フェノキシエタノール等が挙げられ、 ビタミン類としては、例えばビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等が好ましく例示できる。 生体類似構造を有するポリマーとしては、例えばポリメタクリロイルリジン、ポリグリコシルエチルメタクリレート等が例示できる。 これらの任意成分のうち、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−オクタンジオール等の抗菌性多価アルコールを本発明の皮膚外用剤に含有させることが好ましい。 かかる抗菌性多価アルコールを含有させることにより、防腐目的で配合されるパラベンなどの一過性の刺激を誘発することのある物質の含有量を低減又は皆無にすることができるからである。このような効果を奏させるために、該抗菌性多価アルコールの含有量を、総量で、皮膚外用剤全量に対して１〜１０質量％とするのが好ましく、２〜７質量％とするのがより好ましい。該抗菌性多価アルコールは、唯一種を含有されることもできるし、二種以上を組み合わせて含有されることもできる。 本発明の皮膚外用剤は、前記した必須成分、任意成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。 本発明の皮膚外用剤の剤形は、皮膚に塗布することができるものであれば特に限定されず、例えば、可溶化ローション剤形、増粘エッセンス剤形、乳化剤形等を挙げることができる。 本発明の皮膚外用剤は、メラニン産生抑制作用を有し（４−ｎ−ブチルレゾルシノールによる効果であり得る）、それが皮膚に塗布されることにより、塗布部位のメラニン産生の亢進を抑制し、色素沈着の悪化を抑制し、かつ色素沈着を改善する。この作用により、美白効果が発現される。従って、本発明の皮膚外用剤はメラニン産生を抑制する作用を訴求したものであることが好ましい。例えば、メラニン産生を抑制する作用を有する旨の表示が該外用剤のパッケージ上に記載される、又はその旨の説明書が該外用剤に添付されていることが好ましい。あるいは、宣伝又は広告において、本発明の皮膚外用剤がメラニン産生抑制作用を有することを伝えることもできる。 本発明の皮膚外用剤の用途は、皮膚に外用塗布して使用されるためのものであれば特に限定はないが、例えば、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などの用途が好ましく例示でき、中でも化粧料がより好ましい。特に、本発明の皮膚外用剤は医薬部外品の化粧料であることが好ましい。ここで医薬部外品とは、薬事法で定義される医薬部外品をいう。 医薬部外品である本発明の皮膚外用剤には、薬事法に基づいた表示が付されていることが好ましい。例えば、紫外線などによって増加するメラニンの産生を抑制する作用を有する旨の表示、及びメラニン産生を抑制するための好適な使用法の表示が付されている。 好適な使用法の表示とは、例えば、メラニンの産生が亢進した部位に本発明の化粧料の適量を１日１回乃至は数回塗布すべき旨、及び前記塗布により、火照り、刺激感、ヒリヒリ感を感じた場合には直ちに塗布を中止し、皮膚科医に相談すべき旨の表示が好適に例示できる。このような表示は、化粧料を充填した容器の裏面或いは包装の裏面に掲示すればよい。能書きに記して添付することも可能である。 以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明の範囲がかかる実施例により限定されないことは言うまでもない。 ＜実施例１＞ 以下に示す処方に従って、化粧料（化粧水）を作製した。即ち、以下の処方成分の混合物を８０℃に加熱し、攪拌、可溶化し、攪拌冷却することにより化粧水を得た。この化粧水を化粧料１とする。１，２−ヘキサンジオール ３ 質量％１，３−ブタンジオール ５ 質量％グリセリン ２ 質量％フェノキシエタノール ０．５質量％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１質量％エタノール ５ 質量％４−ｎ−ブチルレゾルシノール ０．３質量％ポリメタクリロイルリジン ０．１質量％ポリクオタニウム３９ ０．１質量％ポリグリコシルエチルメタクリレート ０．１質量％水 ８３．８質量％＜比較例１〜３＞ 化粧料１の処方成分であるポリクオタニウム３９を水に置換した化粧水である比較化粧料１、化粧料１の処方成分であるポリクオタニウム３９をポリアクリル酸ナトリウムに置換した化粧水である比較化粧料２、及び化粧料１の処方成分である４−ｎ−ブチルレゾルシノールを水に置換した化粧水である比較化粧料３を、実施例１と同様の方法で作製した。＜試験例１＞ 化粧料１および比較化粧料１〜３の高温保存試験を実施した。高温保存試験では、５０℃で３週間保存した。対照サンプルとして、化粧料１、比較化粧料１〜３とそれぞれ同じサンプルを５℃で保存した。保存終了後、それぞれのサンプルについて、５℃での保存品との色差を、光計測器（「色彩色差計ミノルタＣＲ−３００」ミノルタ株式会社製）により計測した。これらの結果を表１に示す。 表１より、試験後の比較化粧料１および２（４−n−ブチルレゾルシノールを含有）は、比較化粧料３（４−n−ブチルレゾルシノールを非含有）と比較して、対照との色差が大きいことがわかる。 これに対し、試験後の化粧料１は、４−n−ブチルレゾルシノールを含有するにもかかわらず、対照との色差が小さい。したがって、ポリクオタニウム３９は、４−n−ブチルレゾルシノールの安定性を向上させており、それにより化粧料の保存安定性を高めていることがわかる。 ＜実施例２＞ 下記に示す処方に従って、実施例１と同様の方法で、化粧料２〜１６（化粧水）を作製した。１，２−ヘキサンジオール ３ 質量％１，３−ブタンジオール ５ 質量％グリセリン ２ 質量％フェノキシエタノール ０．５質量％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１質量％エタノール ５ 質量％４−ｎ−ブチルレゾルシノール ０．３質量％ポリメタクリロイルリジン ０．１質量％第４級アミノ基を有する化合物（表２に記載） ０．１質量％ポリグリコシルエチルメタクリレート ０．１質量％水 ８３．８質量％ ＜試験例２＞ 得られた化粧料２〜１６について、試験例１と同様の保存試験を実施したところ、表２に示す結果が得られた。 表２より、種々の第４級アミノ基を有する化合物が、化粧料の保存安定性を高める効果を有することがわかる。 本発明は、メラニン産生抑制作用を有する皮膚外用剤（特に医薬部外品の化粧料）であって、過酷条件下（例えば輸出入に際して保存される条件下）において保存される可能性がある皮膚外用剤に応用することができる。 それにより、保存中に該外用剤の品質が損なわれることを防ぐことができ、あるいは、保存条件を厳密には管理することなく該外用剤を容易に保存することができる。 ４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩、ならびに第４級アミノ基を有する化合物を含有する皮膚外用剤。 ４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩の含有量が皮膚外用剤全量に対して０．１〜０．５質量％であって、かつ第４級アミノ基を有する化合物の含有量が皮膚外用剤全量に対して０．０１〜５質量％であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。 第４級アミノ基を有する化合物が、第４級アミノ基を有する高分子化合物であることを特徴とする、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。 第４級アミノ基を有する化合物が、クオタニウム、トリメチルグリシン、カチオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤で変性されたベントナイトであることを特徴とする、請求項１または２に記載の皮膚外用剤。 化粧料であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。 メラニン産生を抑制するための医薬部外品であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。 メラニン産生抑制作用を訴求したものであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の皮膚外用剤。 【課題】 ４−ｎ−ブチルレゾルシノールを含有する皮膚外用剤であって、高温条件下においても安定に保存され得る皮膚外用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 ４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩、ならびに第４級アミノ基を有する化合物を含有する皮膚外用剤。特に、前記４−ｎ−ブチルレゾルシノール及び／又はその塩の含有量が皮膚外用剤全量に対して０．１〜０．５質量％であって、かつ前記第４級アミノ基を有する化合物の含有量が皮膚外用剤全量に対して０．０１〜５質量％である皮膚外用剤。【選択図】 なし