生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_人工滑液 |
| 出願番号： | 2001185561 |
| 年次： | 2007 |
| IPC分類： | A61K 38/00,A61K 9/08,A61K 31/728,A61K 47/24,A61P 19/02 |
特許情報キャッシュ
岡田 勝蔵 石田 和義 伏見 羽置 JP 3871302 特許公報(B2) 20061027 2001185561 20010619 人工滑液 株式会社山梨ティー・エル・オー 800000079 川北 喜十郎 100099793 岡田 勝蔵 石田 和義 伏見 羽置 20070124 A61K 38/00 20060101AFI20070104BHJP A61K 9/08 20060101ALI20070104BHJP A61K 31/728 20060101ALI20070104BHJP A61K 47/24 20060101ALI20070104BHJP A61P 19/02 20060101ALI20070104BHJP JPA61K37/02A61K9/08A61K31/728A61K47/24A61P19/02 A61K 38/17 A61K 9/08 A61K 31/728 A61K 47/24 A61P 19/02 WPI BIOSIS(STN) CAplus(STN) EMBASE(STN) MEDLINE(STN) 5 2002371007 20021226 14 20030522 瀬下 浩一 【０００１】【発明の属する技術分野】本発明は、生体関節の潤滑に用いられる人工滑液に関し、特に発ガン性が低く且つ関節の摩耗を抑制することができる人工滑液に関する。【０００２】【従来の技術】生体関節は体重の数倍に及ぶ変動荷重を１日５０００回以上も繰り返しうけながら、約７０年にわたって交換しなくても機能するといった、人工物では為し得ないような性能を備えている。その潤滑機構は滑液と呼ばれる天然の潤滑液に変動荷重が加わることによって、スクイズ流体潤滑膜が生じ、摩擦面の直接接触を防ぎ良好な潤滑状態を保っている。このような潤滑機構によって生体関節は摩耗を軽減しているのである。摩耗を軽減させることは、潤滑の目的の一つである。人工関節における潤滑機構は次のようなものが挙げられる。【０００３】(1) 流体潤滑（fluid film lubrication）：摩擦面間に表面粗さに比べて十分に厚い流体膜を形成し、流体の圧力によって摩擦面間を完全に分離する潤滑状態。(2) 境界潤滑（boundary lubrication）：摩擦面間に単分子または数分子層程度の吸着分子膜（境界膜）を形成し、この吸着膜を隔てて行われる潤滑状態。(3) 混合潤滑（mixed Lubrication）：境界潤滑、流体潤滑、乾燥摩擦が共存する様な実際に観察される境界潤滑状態。【０００４】以上３種類の潤滑機構が人工関節において考えられているが、生体関節は大部分で流体潤滑によって支配されている。しかし現在の人工関節は、種類によっては流体潤滑を行うものが難しく、境界潤滑や混合潤滑を前提としている物が多い。生体関節における摩擦係数が0.005〜0.01であるのに対して、境界潤滑や混合潤滑を前提とする人工関節は摩擦係数が0.05以上と生体関節の5倍から10倍の値を取る。この様に摩擦面の直接接触もしくは直接接触に近い潤滑状態を取る人工関節においては、接触部の摩耗が起こりやすく、これは非常に切実な問題である。【０００５】また、摩耗は次の４つの基本形態が挙げられる。(1) 凝着摩耗（adhesive wear）：摩擦面の真実接触面積を構成する凝着部のせん断や破壊に起因する摩耗。(2) アブレシブ摩耗（abrasive wear）：摩擦面の一方が硬い場合や摩擦面間に硬い異物が介在する場合に生じる切削作用による摩耗。(3) 腐食摩耗（corrosive wear）：摩擦面と雰囲気中の反応性が高い成分などとの化学反応による腐食と摩擦の機械的作用が併存することによって生じる摩耗。(4) 疲れ摩耗（fatigue wear）：ピッチングやフレーキングなどの転がりつかれによる摩耗。【０００６】実際の摩耗現象の多くは一つの摩耗形態によって引き起こされることは少なく、複数の摩耗形態の組み合わせによって生じると考えられる。人工関節の摩耗も幾つかの摩耗形態の組み合わせによって生じているものと考えられる。【０００７】流体潤滑、境界潤滑、混合潤滑これら全てにおいて、摩擦面間の滑液の介在によって潤滑が成立している。人工関節の摩耗を低減させるためには、滑液の性質を無視することはできない。生体関節においては、滑液および軟骨マトリックスは共通してヒアルロン酸や蛋白質成分、脂質成分を含んでいる。関節軟骨の最表層には輝板（lamina splendens）が存在することが報告されており、発生学的にも滑液（関節液）と関節軟骨はヒアルロン酸の豊富な層を介して連続的な構造を有すると考えられている。また電子顕微鏡による輝板の観察から、輝板はコラーゲン組織に乏しいが、著しく高濃度のヒアルロン酸が蜂巣状構造をなして存在し、高濃度のヒアルロン酸は軟骨第一層の50〜100μｍの深さにまで及んでいるとの報告もある。滑液と摩擦面が共通する成分を有すること、つまり軟骨と滑液の境界が明確ではなく連続的であることが、境界潤滑及び混合潤滑下の生体関節における非常に優れた摩擦摩耗特性の一因となっていると考えられている。さらに生体関節の低い摩擦係数からも判断すれば、滑液は極めて優秀な潤滑剤であるといえる。生体内の滑液は無色あるいは淡黄色を呈する粘調、透明な液で、その役割は滑液（剤）であり、関節軟骨の栄養源である。【０００８】【発明が解決しようとする課題】従来、変形性関節症や、慢性関節リウマチなどの関節疾患や、関節の創傷に対して、ヒアルロン酸ナトリウム含有の生理食塩水を関節内注射する処置が行われてきた。ヒアルロン酸ナトリウムは前述のように生体関節内に含まれており、関節の潤滑剤として機能するからである。【０００９】深刻な機能障害を引き起こした関節では、人工関節置換術による機能回復法が広く適用されている。この場合、障害の程度によって、股関節においては大腿骨の骨頭部のみを人工骨頭に、または骨盤の臼蓋部のみをソケットと呼ばれる人工物に置き換えることがある。このときに人工関節用ソケットの材料として超高分子量ポリエチレン（以下、ＵＨＭＷＰＥと略す）が広く用いられている。しかし、臼蓋部のみ、もしくは股関節の骨頭部のみを人工物に置換した場合、良好な潤滑が得られない場合は臼蓋部または骨頭部の負担が大きくなる事になる。さらに臼蓋部・骨頭部の両方を人工物に置き換えた場合では、主としてソケット部から摩耗粉が大量に発生し、生体に対して有害な結果をもたらす事もある。このため、潤滑性能の向上・改善を目的として、人工関節においてもヒアルロン酸ナトリウム水溶液の投与が行われている。ヒアルロン酸ナトリウムは水中でクラスタを形成し、このクラスタの抵抗によりヒアルロン酸ナトリウム水溶液は粘性を持つ。【００１０】しかしながら、ヒアルロン酸ナトリウムの過剰な投与は発ガン性があることが検討されており、一般にその使用回数に制限がある。このため、患者の生体関節及び人工関節のいずれにおいてもヒアルロン酸ナトリウムに代わる新たな関節用の滑液が要望されている。【００１１】本発明の目的は、前記従来技術の問題を解決するためになされたものであり、その目的は、ヒアルロン酸ナトリウムに代わる新規な人工滑液を提供することにある。また、本発明は、関節の軟骨の摩耗及び縦振動を低減することができる人工滑液を提供することにある。【００１２】【課題を解決するための手段】本発明に従えば、ジパルミトイルホスファチジルコリン及びフィブロネクチンを含む人工滑液が提供される。本発明者は、本願発明とは別の研究活動を通じて、関節の疲労による疾患の原因が関節を構成する軟骨同士の、あるいは人工関節摺動部の縦振動に起因することを見出しており、この縦振動を低減することができる人工滑液成分としてリン脂質の一種であるジパルミトイルホスファチジルコリン（以下、「ＤＰＰＣ」と略する）とフィブロネクチン（以下、「ＦＮ」と略する）の組み合わせが極めて有効であることを見出した。図１の概念図に示すように、関節内でＤＰＰＣとＦＮはともに関節の軟骨表面に皮膜を形成しており、関節の滑液中のヒアルロン酸ナトリウム（以下、ＨＡと略する）のクラスタはそれらの皮膜間に挟み込まれるように存在している。このような構造により、関節の動作時に軟骨表面を十分に保護し、軟骨同士が接触または摺動する際に生じる縦振動を著しく低減するものと考えられる。この際、特に、ＤＰＰＣは、軟骨表面に脂質二分子層を形成して安定したすべりをもたらし、一方、ＦＮは軟骨細胞を強化する作用により軟骨表面の荒れを長期間に渡って防止すると考えられ、それらの相乗効果により縦振動が著しく低減されていると考えられる。この結果、関節に生じる疾患を予防するとともに関節に疾患を持つ患者の痛みを和らげることができる。本発明の人工潤液を用いることにより、従来、使用回数に制限があったＨＡを使用する必要がなくなり、ＨＡの使用に基づく患者の発ガン性を回避することができる。なお、本発明の人工潤液は、さらにＨＡを含んでもよく、この場合、ＤＰＰＣとＦＮを含有するためにＨＡの使用量を最小限に抑えることができる。【００１３】本発明の滑液は、典型的には生理食塩水中にＤＰＰＣとＦＮを溶解して含む。滑液中、ＤＰＰＣは０．００１〜０．１重量％の含有量で含まれ得る。また、滑液中、フィブロネクチンは０．００１〜０．０５重量％の含有量で含まれ得る。【００１４】【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。【００１５】本発明の滑液は、以下に示すようなＤＰＰＣ、ＦＮ及びＨＡを生理食塩水に所定の割合で添加して溶解することにより調製することができる。以下、個々の添加剤等について説明する。【００１６】[ジパルミトイルホスファチジルコリン(ＤＰＰＣ)]ＤＰＰＣ（Dipalmitoyl phosphatidilcholine）はジパルミトイルレシチン（Dipalmitoyl lecithin）とも呼ばれ、リン脂質（ホスホリピド）の一つである。ＤＰＰＣは、図２に示したように、グリセロールの１位及び２位が飽和脂肪酸であるパルミチン酸（ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯＯＨ）によりエステル化されている。ＤＰＰＣはリン脂質の中でも極めて表面活性物質としての働きが強い。この働きにより、エネルギー的に安定な球形に近い形を取ろうとする細胞を扁平な形に保っている。本発明の滑液を人体の関節に注入することにより、図１に示したように関節の表面にＤＰＰＣの脂質二分子膜が形成され、この膜が低摩擦を実現すると考えられる。本発明の滑液中、ＤＰＰＣは、０．００１〜０．１重量％の含有量で含ませることができる。特に、防振性及び耐摩耗性に優れるという観点から０．０１〜０．１重量％が好ましい。【００１７】[フィブロネクチン（ＦＮ）]ＦＮ（Fibronectin）は動物の細胞表面、結合組織、血液中などに存在する分子量約４６万の糖蛋白である。ＦＮは、コラーゲン、フィブリン、フィブリノーゲンなどと結合する部位を有する。ＦＮは、図１に示すように関節の軟骨の表面に付着して糖蛋白に特有の境界潤滑作用をもたらすと考えられる。このため、滑液中でＤＰＰＣとともに関節軟骨の摩耗及び振動を低減すると考えられる。本発明の滑液中、ＦＮは、０．００１〜０．０５重量％の含有量で含ませることができる。特に、防振性及び耐摩耗性に優れるという観点から０．０１〜０．０５重量％が好ましい。【００１８】[ヒアルロン酸ナトリウム（ＨＡ）]ＨＡ（Hyaluronic Acid sodium salt）は、図３に示すような構造を有し、分子量が８０〜２４０万程度であり、主に慢性関節疾患（変形性関節症、リウマチ性関節症など）の患者の関節に対して潤滑性能の向上、改善を目的として用いられている。ＨＡはグリコサミノグリカンとして七つに分類される多糖類の一つである。他のグリコサミノグリカンとは異なり硫酸基をもたず、自らがバックボーンとなってその側鎖に他のグリコサミノグリカンを結合させ、巨大なプロテオグリカン複合体を形成していることが多い。ＨＡは、動物諸組織、特に間充組織に広く分布し、硝子体、水様液、臍の緒、滑液、ロク膜液、皮膚、鶏の鶏冠などに多く存在している。また、ＨＡは無定形固体、吸湿性という物理的性質をもっており、高分子多塩基性酸で酸または塩として水に溶け、水和して相互にミセルをつくり、きわめて粘調な溶液となり、流動複屈折を示す。また、金属イオンなどの存在でゲルをつくりやすい。粘度は製法によって異なり、また電解質の存在によって大きく変化し、ｐＨ３以下では沈殿する。さらにＨＡの生物学的性質は、動物組織においては遊離酸および塩としてゲル状をなして細胞間、および繊維間を埋めており、これらを結合する接合物質と考えられる。また、その高度な粘調性は細菌の侵入、毒物の浸透を防ぐ上に重要で、これらの点で植物におけるペクチン質に相当する。【００１９】上記のようにＨＡは生体関節の滑液中に元来存在しているが、本発明の滑液中にＨＡを０．０〜０．１重量％の含有量で含ませることができる。この場合、本発明の滑液はＦＮ及びＤＰＰＣを含有するために、ＨＡの使用量を著しく減らすことができる。【００２０】[超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）]人工関節のソケットには、分子量が数百万の超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ：Ultra High Molecular Weight Polyethylene）が用いられる。ＵＨＭＷＰＥは、耐摩耗性、耐衝撃性や耐化学薬品性などに優れた結晶性の高性能熱可塑性材料で、融点が１４０℃前後と低く、射出成形がやや困難であるなどの難点があるものの、室温付近での比較的低速度でのすべりにおいては最も摩耗が少ない材料の一つである。特に強靭で耐衝撃性があるので、アブレシブ摩耗に対しても強い特性をもっている。ＵＨＭＷＰＥはＰＴＦＥと同様に、分子の構造が直線的で分子間の結合力も比較的小さく、摺動によって表面に分子配向層を生じやすく、それが固体潤滑剤的役割を果たすために低い摩擦摩耗を示すと考えられる。そのためＵＨＭＷＰＥは人工関節の摺動部分に多く用いられている。【００２１】実施例（１）試料の調製滑液の試料として、ＤＰＰＣ、ＦＮ及びＨＡを、それぞれ、図４及び５に示した割合で生理食塩水に溶解することにより全容量２ｍｌの試料を４４個調製した。【００２２】ＨＡとして、改良D.A.Swann法により鶏冠から分離、精製して凍結乾燥させたＨＡ（Ｈ６０３：東京化成工業株式会社製）を使用した。このＨＡは、外観は白色綿状であり、分子量６０〜８０万である（粘度法で測定）。比旋光度[α]２０Ｄ＝約−６０°（Ｃ＝０．１、Ｈ２Ｏ）。このＨＡからは、ニンヒドリン反応を通じて蛋白質及びアミノ酸の存在は検出されなかった。また、赤外吸収スペクトル分析からコンドロイチン硫酸が存在していないことがわかった。【００２３】ＤＰＰＣとして、関東化学株式会社の純度９９．９％（薄層クロマトグラフィー法により測定した純度）のＤＰＰＣを使用した。また、ＦＮとして、シグマアルドリッチジャパン株式会社の純度９５％（高速液体クロマトグラフィー法により測定した純度）、蛋白含有量約７０％のＦＮを使用した。【００２４】生理食塩水は中国大塚製薬有限公司製で、組成は１０００ｍｌ中の塩化ナトリウムが９ｇであり、比重は１．００６、ｐＨは約６．４であった。また電解質組成は、Ｎａ+とＣｌ−ともに１５４ｍＥｑ／Ｌであった。【００２５】（２）縦振動及び摩耗量測定実験上記のように調製した４４個の滑液試料について、以下のようにして縦振動測定実験に供した。この試験において、人工関節のソケットとして超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）製ソケットと、骨頭としての豚股関節骨頭を用いた。ＵＨＭＷＰＥ（ＵＨ９００）は直径４０ｍｍ、厚さ４ｍｍのソケットに加工した。このＵＨＭＷＰＥ（ＵＨ９００）の機械的性質を図６の表に示す。【００２６】実験で使用した往復動型摩擦摩耗試験装置の概略図を図７に示す。この試験装置を用いて、往復すべり摩擦摩耗実験を行ない、縦振動と摩耗量を測定した。摩耗実験を行なう場合の運動形式は様々な種類が挙げられるが、今回の実験は関節の摩擦摩耗実験であるため、実際の関節運動にごく近い形式にするため、一方向の往復すべり運動を行なう摩擦の形式を取り入れた。【００２７】本装置では、前述のように加工したＵＨＭＷＰＥソケット７は、滑液の試料６を充填した容器９の底部に固定され、容器９は水平方向に往復運動を行なう往復台８に連結されている。支柱１０の先端に取り付けられた豚股関節骨頭５はソケット７に接するように配置されている。荷重１は支柱１０を介して豚股関節骨頭５に加えられる。豚股関節骨頭５を保持している支柱１０の上下方向が無拘束であるため、ソケット５を連結する台を往復運動することで、豚股関節骨頭５とソケット７間にすべり摩擦を行なわせることができる。非接触のレーザー変位計２を使用して支柱１０の変位を測定して、豚股関節骨頭５とソケット６の両者の総変位を総摩耗量とした。この方法では骨頭−ソケット間の平均摩耗深さ、つまり骨頭とソケットの平均摩耗深さの和を直接求めることができる。使用したレーザー変位計２の最小分解能は０．０００１ｍｍ、応答時間は１ｍｓである。また、支柱１０に垂直方向に取り付けた歪ゲージ３で支柱系の縦振動を測定することができ、測定された振動信号をＦＦＴ（不図示）で周波数ごとに解析することができる。【００２８】上記のような装置を用いて以下のようにして実験を行った。まず、ＵＨＭＷＰＥソケット７の表面をアセトンで洗浄し、十分に乾燥させた。豚股関節骨頭５とソケット７を図７の実験装置に取り付け、容器９内に滑液の試料を注ぎ、荷重１として２００Ｎをかけた。往復台８をすべり速度４ｃｍ／秒で往復運動させて、すべり摩擦を与えた。一往復のすべり距離は２ｃｍであった（往復周期１．８往復／秒）。摺動実験の総時間は４時間とし、総摩耗量を求めるために、３０分毎に摺動面に対して垂直方向の変位を１分間測定した。ここでは、骨頭の上下運動によって支柱の高さが変動するので平均を求め、実験開始時の平均変位と４時間後の平均変位との差を総摩耗量と定義して用いた。縦振動の測定は総摩耗量の測定時に対応して行った。なお、実験装置の雰囲気温度は約３０℃に維持した。【００２９】（３）縦振動測定結果振動の測定は、ＦＦＴによる周波数分析により０〜１００Ｈｚの周波数における縦振動変位を観測した。図８は、生理食塩水に０．００１ｗt％のＤＰＰＣを溶解した滑液の実験で得られた縦振動変位の主成分周波数の波形を一例として示す。約０．２５Ｈｚ及び約８０Ｈｚの２つの主成分周波数が見られる。固有振動数の計算により、約０．２５Ｈｚのピークは板ばねの固有振動数であり、約８０Ｈｚのピークは支柱に固有の固有（共振）周波数である。支柱の振動が摩耗に影響を及ぼすと考えられるので、支柱の固有周波数である８０Ｈｚ近傍のピーク（の振動振幅）を観測することで豚股関節骨頭５とソケット７間の相対的な縦振動の大きさを検討した。【００３０】図９〜１９に実験結果を示す。縦振動振幅の大きさとして、生理食塩水だけを含む滑液の振動振幅に対する各滑液試料の振動振幅（比較基準）の比（縦振動変位比）を用いた。なお、比較基準及び各試料の振動振幅は、前述のように複数の振幅測定データの平均値を用いている。図９は、ＨＡを添加しない（ＨＡ：０．０ｗt％）場合のＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。図９より、ＤＰＰＣ単独の場合（ＦＮ：０．０ｗt％）では、縦振動量変位比が０．８〜０．９５の範囲であり、それでも生理食塩水だけを含む滑液の振動振幅（縦振動変位比１．０）よりもわずかに低い振動振幅であることがわかる。そして、ＦＮの濃度の上昇に対して縦振動量変位比が急勾配で且つ１次元的に低下することがわかる。そして、ＦＮ濃度が０．０４６ｗt％ではＤＰＰＣ濃度にかかわらず、縦振動量変位比は０．１程度の値に低下することがわかる。一方、ＤＰＰＣ濃度の変化に対して縦振動量変位比はあまり変化しない。従って、ＨＡを含まないＤＰＰＣ／ＦＮ滑液においては、縦振動量変位比はＦＮの濃度に大きく依存することがわかる。【００３１】図１０〜１２は、ＨＡをそれぞれ０．１ｗt％、０．３ｗt％及び０．５ｗt％の一定値にしたときのＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。図１０及び１１より、ＨＡが０．１ｗt％及び０．３ｗt％の場合には、いずれも図９の場合と同様にＦＮの濃度上昇に伴って縦振動量変位比が低下することがわかる。また、図１２により、ＨＡが０．５ｗt％である場合には、ＤＰＰＣ及びＦＮのいずれかが存在する場合には、縦振動量変位比は概ね０．３以下に抑えられていることがわかる。【００３２】図１３は、ＦＮを添加しない（ＦＮ：０．０ｗt％）場合のＨＡ及びＤＰＰＣ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。全体的には、ＨＡの濃度の上昇に伴って縦振動量変位比が低下することがわかる。一方で、ＤＰＰＣ濃度の変化に対して縦振動量変位比は比較的変化しないことがわかる。また、ＨＡが０．２ｗt％以上では縦振動量が有効に抑制されていることがわかる。図１３の結果と図９の結果を比べると、ＤＰＰＣを含む滑液においてＦＮがＨＡに代替することができることが分かる。また、このことは、ＦＮを、それぞれ、０．０２ｗt％及び０．０４６ｗt％の一定値にしたときのＨＡ及びＤＰＰＣ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示す図１４及び１５を図１３と対比させて見ることによっても分かる。特に、図１５では図９の結果と同様にＦＮが比較的高濃度（０．０４６ｗt％）含まれていれば、ＨＡの量に拘わらず０．１〜０．２程度の極めて低い縦振動量変位比が達成されていることがわかる。しかも、ＨＡを単独で用いた場合に得られる縦振動量変位比を達成するためのＦＮの変化量は、ＨＡの変化量に比べて一桁小さいことに注目すべきである。【００３３】図１６〜１９は、ＤＰＰＣを、それぞれ、０．０ｗt％、０．００１ｗt％、０．０１ｗt％及び０．１ｗt％の一定値にしたときのＨＡ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。図１６と図１７〜１９の結果を比較すれば、概して、ＤＰＰＣ／ＨＡ／ＦＮの３成分が存在する場合には、ＨＡ／ＦＮの２成分あるいは１成分だけの場合に比べて縦振動量変位比を例えば０．３以下に低下させ得る組成範囲が拡大していることがわかる。また、図１７〜１９の結果より、ＤＰＰＣ／ＨＡ／ＦＮの３成分が存在する場合には、各成分の濃度が高いほど縦振動量変位比を低下させることができることがわかる。これは図１に示したように細分化されたＨＡクラスタの摩擦面間における介在と、骨頭表面におけるＤＰＰＣの脂質二分子膜の形成と、さらにＦＮによる軟骨細胞の強化に基づく軟骨表面の荒れ防止作用との相乗効果によるものと考えられる。【００３４】（４）摩耗量測定結果図２０は、ＤＰＰＣを添加しない（ＤＰＰＣ：０．０００ｗt％）場合のＨＡ及びＦＮ濃度の変化に対する摩耗量（ｍｍ）の関係を示すグラフである。このグラフより、ＨＡ単独の場合（ＨＡ：０．５ｗt％、ＦＮ：０．０ｗt％）には摩耗量は０．３５ｍｍに達することがわかる。図２１は、ＨＡを添加しない（ＨＡ：０．０ｗt％）場合のＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する摩耗量（ｍｍ）の関係を示すグラフである。ＦＮ／ＤＰＰＣの組み合わせであれば、その混合割合に拘わらず、摩耗量は図２０のＨＡ単独の場合（ＨＡ：０．５ｗt％、ＦＮ：０．０ｗt％）に比べて低いことがわかる。【００３５】以上のことより、滑液をＦＮ／ＤＰＰＣから構成した場合には、ＨＡ単独の場合に比べて縦振動及び摩耗をいずれも低減することができることがわかる。さらに、滑液をＦＮ／ＤＰＰＣ／ＨＡから構成した場合には摩耗を一層抑制することができることもわかる。【００３６】【発明の効果】本発明のＦＮ／ＤＰＰＣから構成された滑液は、従来のＨＡからなる滑液に比べて関節の動作の際に生じる生体関節軟骨の縦振動を有効に抑制することができるために、関節疾患の治療及び予防に極めて有効となる。また、ＵＨＭＷＰＥソケットを用いた人工関節にも本発明は極めて有用である。本発明の滑液ではＨＡを使用しないかあるいはその使用量を低減することができるので滑液の注入による発ガン率を著しく低下させることができる。【図面の簡単な説明】【図１】図１は、本発明の滑液中のＤＰＰＣ、ＦＮ及びＨＡの機能を説明するための模式図である。【図２】図２は、ジパルミトイルホスファチジルコリン(ＤＰＰＣ)の構造式である。【図３】図３は、ヒアルロン酸ナトリウム（ＨＡ）の構造式である。【図４】図４は、実施例で調製した試料の組成を示す表である。【図５】図５は、実施例で調製した試料の組成を示す表である。【図６】図６は、実施例で使用したＵＨＭＷＰＥの機械的特性を示す表である。【図７】図７は、実施例における試験に用いた装置の概念図である。【図８】図８は、生理食塩水に０．００１ｗt％のＤＰＰＣを溶解した滑液の実験で得られた縦振動変位をＦＦＴ解析した結果を示すチャートである。【図９】図９は、ＨＡを添加しない（ＨＡ：０．０ｗt％）場合のＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１０】図１０は、ＨＡを０．１ｗt％にしたときのＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１１】図１１は、ＨＡを０．３ｗt％にしたときのＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１２】図１２は、ＨＡを０．５ｗt％にしたときのＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１３】図１３は、ＦＮを添加しない（ＦＮ：０．０ｗt％）場合のＨＡ及びＤＰＰＣ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１４】図１４は、ＦＮ濃度が０．０２ｗt％の場合のＨＡ及びＤＰＰＣ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１５】図１５は、ＦＮ濃度が０．０４６ｗt％の場合のＨＡ及びＤＰＰＣ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１６】図１６は、ＤＰＰＣを含まないときのＨＡ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１７】図１７は、ＤＰＰＣを０．００１ｗt％にしたときのＨＡ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１８】図１８は、ＤＰＰＣを０．０１ｗt％にしたときのＨＡ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図１９】図１９は、ＤＰＰＣを０．１ｗt％にしたときのＨＡ及びＦＮ濃度の変化に対する縦振動量変位比の関係を示すグラフである。【図２０】図２０は、ＤＰＰＣを含まないときのＨＡ及びＦＮ濃度の変化に対する摩耗量の関係を示すグラフである。【図２１】図２１は、ＨＡを含まないときのＤＰＰＣ及びＦＮ濃度の変化に対する摩耗量の関係を示すグラフである。【符号の説明】１ 荷重２ レーザー変位計３ 歪ゲージ５ 豚股関節骨頭６ ソケット８ 往復台 フィブロネクチン及びジパルミトイルホスファチジルコリンを含む生体関節用の人工滑液。 フィブロネクチンを人工滑液中０．００１〜０．０５重量％含む請求項１に記載の人工滑液。 ジパルミトイルホスファチジルコリンを０．００１〜０．１重量％含む請求項１に記載の人工滑液。 さらに、ヒアルロン酸ナトリウムを含む請求項１〜３のいずれか一項に記載の人工滑液。 上記ジパルミトイルホスファチジルコリン０．００１〜０．１重量％、フィブロネクチン０．００１〜０．０５重量％及びヒアルロン酸ナトリウム０．０〜０．１重量％を生理食塩水中に溶解して含む請求項２に記載の人工滑液。