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| タイトル： | 特許公報(B2)_抗男性ホルモン剤、及び養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤並びに前立腺肥大抑制剤 |
| 出願番号： | 2001163978 |
| 年次： | 2012 |
| IPC分類： | A61K 36/18,A61P 5/28,A61P 13/08,A61P 17/08,A61P 17/14,A61P 43/00 |
特許情報キャッシュ
木曽 昭典 川嶋 善仁 岸田 直子 JP 4869498 特許公報(B2) 20111125 2001163978 20010531 抗男性ホルモン剤、及び養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤並びに前立腺肥大抑制剤 丸善製薬株式会社 591082421 流 良広 100107733 廣田 浩一 100107515 木曽 昭典 川嶋 善仁 岸田 直子 20120208 A61K 36/18 20060101AFI20120119BHJP A61P 5/28 20060101ALI20120119BHJP A61P 13/08 20060101ALI20120119BHJP A61P 17/08 20060101ALI20120119BHJP A61P 17/14 20060101ALI20120119BHJP A61P 43/00 20060101ALI20120119BHJP JPA61K35/78 CA61P5/28A61P13/08A61P17/08A61P17/14A61P43/00 111 A61K 36/30 CA/MEDLINE/EMBASE/BIOSIS(STN) JSTPlus/JMEDPlus/JST7580(JDreamII) 特開平０８−２０８４９９（ＪＰ，Ａ） 9 2002363085 20021218 14 20080519 菊池 美香 【０００１】【発明の属する技術分野】本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、テストステロンの活性発現を阻害することができる抗男性ホルモン剤、及びこの抗男性ホルモン剤を含有し、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防・改善に有効な養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤、並びに前立腺肥大抑制剤に関するものである。【０００２】【従来の技術】多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。【０００３】前記アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟などの様々な好ましくない症状を誘発する。そこで、過剰のアンドロゲンの作用を抑制することによりこれら好ましくない症状を改善する手段が検討されている。具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性な５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法とが提案されている。【０００４】その結果、シプロテンアセテート、オキセンドロン、酢酸クロマジノン等の有効性が確認されたが、これらはステロイドホルモン誘導体であるホルモン様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点がある。【０００５】また、幾つかの生薬や植物体からの抽出物について、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用（特開昭６０−１４６６８２９号公報等参照）、５α−ＤＨＴとその受容体との結合を阻害する作用（特開昭６４−３１２６号公報等参照）が知られている。【０００６】【発明が解決しようとする課題】しかしながら、安全性、及び生産性に優れ、かつ安価でありながら、高いテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する抗男性ホルモン剤に対する需要者の要望は極めて強く、未だ十分満足し得るものが提供されていないのが現状である。【０００７】本発明は、このような状況下、従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含む新規、かつ強力で安全な抗男性ホルモン剤、及びこの抗男性ホルモン剤を含有する養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤、並びに前立腺肥大抑制剤を提供することを目的とする。【０００８】【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を解決するため、安全な数多くの植物類の中から、抗男性ホルモン効果を有するものについて鋭意検討を重ねた結果、ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物の抽出物が、優れたテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することを知見した。【０００９】即ち、ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物の抽出物、特にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位の抽出物が、異なる作用点で男性ホルモン作用の発現を抑制するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有し、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防、改善に有効な骨粗鬆症の予防や治療に有効な養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤又は前立腺肥大抑制剤が得られることを見出し、本発明をなすに至った。【００１０】従って、発明は、下記の抗男性ホルモン剤、及び養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤並びに前立腺肥大抑制剤を提供する。【００１１】請求項１の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする抗男性ホルモン剤である。【００１２】請求項２の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるアンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする抗男性ホルモン剤である。【００１３】請求項３の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物が、チャングバット、マルバチチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２記載の抗男性ホルモン剤である。【００１４】請求項４の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物として、チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を用いる請求項３記載の抗男性ホルモン剤である。【００１５】請求項５の発明は、請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする養毛化粧料である。【００１６】請求項６の発明は、更に育毛主剤を養毛化粧料全体に対し０．０１〜１０質量％配合した請求項５記載の養毛化粧料である。【００１７】請求項７の発明は、育毛主剤が、ビタミンＥ又はその誘導体、セファランチン、センブリ、ショウキョウ、レゾルシン、ピリドキシン又はその誘導体、カンゾウ抽出物、ニンジンエキス、ニンニクエキス、エンメイソウエキス、グリチルリチン酸又はその誘導体及びグリチルレチン酸又はその誘導体から選ばれる１種又は２種以上である請求項６記載の養毛化粧料である。【００１８】請求項８の発明は、請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする皮脂分泌抑制剤である。【００１９】請求項９の発明は、請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする前立腺肥大抑制剤である。【００２０】なお、本発明の抗男性ホルモン剤の抽出原料であるムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバット）は、民間薬、特に茶として飲用されてきた安全性の高いものであるが、異なる作用点であるテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有し、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防、改善に有効であることは全く知られておらず、このことは本発明者の新知見である。【００２１】【発明の実施の形態】以下、本発明について更に詳しく説明する。本発明の抗男性ホルモン剤は、ムラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含むものである。【００２２】ここで、ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物としては、チャングバット（Ｅｈｒｅｔｉａ ｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａ Ｌａｍ．）、マルバチチシャノキ（Ｅｈｒｅｔｉａ ｄｉｃｋｓｏｎｉｉ Ｈａｎｃｅ）、リュウキュウチシャノキ（Ｅｈｒｅｔｉａ ｄｉｃｈｏｔｏｍａ Ｂｌ．）及びチシャノキ（Ｅｈｒｅｔｉａ ｏｖａｌｉｆｏｌｉａ Ｈａｓｓｋ．）から選ばれる１種又は２種以上が挙げられ、これらの中でも、チャングバットが好ましい。【００２３】チャングバット（日本名「フクマンギ」と呼ばれる）は、ムラサキ科チシャノキ属に属する高さ１〜３ｍの常緑低木で、奄美大島以南の琉球、中国南部、マレーシア、インドに分布する。葉は濃緑色で短枝に束生し、倒卵形で長さ２〜５ｃｍである。【００２４】このチャングバットは民間薬、特に茶として飲用されてきたが、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することは全く知られていない。【００２５】本発明においては、チャングバットの葉部、茎部及び枝部のいずれの部位を使用してもよく、異なる２種以上の部位を組み合わせて使用することもできる。【００２６】ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物が含有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質の詳細は不明であるが、上記抽出原料を用いて、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法により得ることができる。なお、抽出液、該抽出液の希釈液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。【００２７】例えば、ムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位）を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。【００２８】抽出に用いる溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。【００２９】抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。【００３０】前記親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、これら親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。なお、水と親水性有機溶媒との混合系溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１〜４０質量部、多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１０〜９０質量部添加することが好ましい。【００３１】本発明において、テストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質を抽出するにあたり特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温乃至還流加熱下で、任意の装置を用いて抽出することができる。【００３２】具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に、ムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位）を投入し、必要に応じて時々攪拌しながら、３０分〜２時間静置して可溶性成分を溶出した後、濾過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を溜去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）であり、抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであればそのまま配合して本発明の抗男性ホルモン剤の有効成分として用いることができるが、濃縮液又はその乾燥物としたもののほうが利用しやすい。【００３３】得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。【００３４】得られた抽出液はそのままでも抗男性ホルモン剤として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。抽出液の乾燥物を得るにあたっては、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。【００３５】また、チャングバット等のムラサキ科チシャノキ属植物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、毛髪化粧料などに添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。なお、精製は、具体的には活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。【００３６】なお、本発明の抗男性ホルモン剤には、必要に応じて、他のテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。【００３７】このような天然抽出物としては、例えば、ランタナの根部抽出物、オウレン抽出物及びオウバク抽出物、ヒマラヤユキノシタ属植物抽出物（特にベルゲニア・クラッシフォリア又はベルゲニア・パープラセンスの抽出物）、ショウガ科植物抽出物（特にショウガ、ポンツクショウガ、ウコン、ハルウコン、クスリウコン、オオウコン、マンゴージンジャー、マンゴーガジュツ等の根茎部及び塊根部に含まれているクルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン等のクルクミノイド）、オレンジの果皮抽出物、セージの葉及び花抽出物、ペパーミントの葉抽出物、ユーカリの葉抽出物、ヨモギの葉抽出物、ラベンダーの花抽出物、ローズの花抽出物、又はローズマリーの葉抽出物などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる（詳細については、特開平８−３１０９２３号公報、特開平９−２５５５６８号公報、特開平１１−１９９５０３号公報、特開平１１−３３５２３２号公報、特開平１１−２５５６５１号公報等参照）。なお、有効成分の配合割合は、ムラサキ科チシャノキ属植物の抽出物：前記天然抽出物＝１：０．０１〜１：５（質量比）であることが好ましい。【００３８】本発明のムラサキ科チシャノキ属植物の抽出物を有効成分として含有する抗男性ホルモン剤は、この種の植物抽出物製剤化の常法に従って単独で、あるいは適当な助剤を用いて、外皮用剤、内服剤、注射剤、座薬等の形に製剤化することができる。【００３９】具体的には、外皮用剤の剤形としては、例えば、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ローション、クリーム、乳液、パック、軟膏、浴用剤等、任意の剤形が可能であり、また、内服剤としては錠剤、カプセル剤、散剤、液剤等が可能である。この場合、製剤中におけるムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバット）抽出物の配合量は、使用目的、性別、症状等を考慮して適宜調整することができ一概には規定できないが、抽出物の量で約０．００５〜１０質量％である。【００４０】本発明の抗男性ホルモン剤は、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、テストステロン-５α-レダクターゼの作用を抑制すること、及び５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合するのを阻害することに意味あるすべての用途に単独で利用することができる他、任意の皮膚外用剤、化粧料、医薬品、医薬部外品等の構成成分として広く利用することができるが、特に、養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤、及び前立腺肥大抑制剤として好適なものである。【００４１】この場合、本発明の抗男性ホルモン剤を養毛化粧料に配合する場合には、育毛主剤を養毛化粧料全体に対し０．０１〜１０質量％、特に０．１〜５質量％配合することが、育毛効果を高める観点から好ましい。【００４２】前記育毛主剤としては、ビタミンＥ又はその誘導体、セファランチン、センブリ、ショウキョウ、レゾルシン、ピリドキシン又はその誘導体、カンゾウ抽出物、ニンジンエキス、ニンニクエキス、エンメイソウエキス、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００４３】なお、本発明の抗男性ホルモン剤を養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤等の皮膚外用剤構成成分として用いる場合は、用途に応じた任意の生理活性物質や助剤、例えば、収斂剤、殺菌、抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消去剤等を併用すれば、より一般性のある製品となる。また、それにより、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらす場合がある。【００４４】前記収斂剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００４５】前記殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００４６】前記美白剤としては、例えば、アスコルビン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００４７】前記紫外線吸収剤としては、例えば、β-イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β-カロチン、γ-オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００４８】前記保湿剤としては、例えば、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００４９】前記細胞賦活剤としては、例えば、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００５０】前記消炎・抗アレルギー剤としては、例えば、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００５１】前記抗酸化・活性酸素消去剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。【００５２】本発明の抗男性ホルモン剤を前立腺肥大抑制剤として用いる場合には、一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品及び医薬品などに添加して使用される。一般食品としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料(これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む)；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられ、これらを製造するに当り通常用いられる補助的な原料や添加物と共に添加することができる。【００５３】なお、本発明の抗男性ホルモン剤は、上述した用途以外にも、脱毛の予防と治療等の目的で、ドッグフード、キャットフードなどの愛玩動物や家畜のための食品に添加することもできる。【００５４】【実施例】以下、製造例及び実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に何ら限定されるものではない。【００５５】〔製造例１〕 チャングバット抽出物チャングバット（学名：Ｅｈｒｅｔｉａ ｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａ）の各部位（葉、茎及び枝）の乾燥物を細切りしたもの１００ｇに抽出溶媒である５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）１０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃、２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣について同様の抽出処理を行った。得られた２回の抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥して各部位の抽出物を得た。各部位毎の抽出物の収率は表１に示したとおりであった。【００５６】【表１】【００５７】〔実施例１〕製造例１のチャングバットの各部位抽出物について、下記の試験法によりテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を試験した。【００５８】<テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用試験>テストステロン（東京化成（株）製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬに、１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨ含有５ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μＬを加えて混合した。【００５９】更に、各試料溶液８０μＬ及びＳ−９（ラット肝臓ホモジネート：オリエンタル酵母（株）製）７５μＬを加えて混合し、３７℃で３０分間インキュべ−トした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させ、激しく振とうした。その後、遠心分離し、塩化メチレン層を分取して、反応生成物であるジヒドロキシテストステロン、アンドロスタンジオール等の反応生成物をガスクロマトグラフィーにより定量した。【００６０】別に、コントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いた場合について同様に処理して、反応生成物を定量した。このコントロールにおける反応生成物量（総ピーク面積量）に対する試料添加時における反応生成物量（総ピーク面積量）の比率を算出することにより、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率（％）を求めた。同様にして、試料濃度を種々変化させて、各濃度におけるテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率（％）を求め、その結果から内挿法により、酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０を求めた。結果を表２に示す。【００６１】【表２】【００６２】〔実施例２〕製造例１のチャングバットの各部位抽出物について、下記の試験法によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。【００６３】<アンドロゲン受容体結合阻害作用試験>アンドロゲン依存性マウス乳癌細胞ＳＣ−３細胞を、２％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地（以下、ＭＥＭ−２と略記する）を用いて１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ／１００μＬの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で培養した。２４時間後、試料及び１０−９モル濃度のＤＨＴを添加した０．５％ＢＳＡ含有Ｈａｍ Ｆ１２＋ＭＥＭ培地(以下、ＨＭＢ培地と略記する)に培地を交換して４８時間培養した。【００６４】その後、培地を０．９７ｍＭ ＭＴＴを含むＭＥＭ−２培地に交換し、２時間培養後、培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有するイソプロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。【００６５】なお、付着細胞の影響を補正するため、同時に６５０ｎｍの吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記結合阻害率の計算式における吸光度はこの補正済み吸光度である）。【００６６】上記と並行して、各試料溶液単独でＳＣ−３細胞に及ぼす影響をみるため、ＨＭＢ培地にＤＨＴを添加せず各試料溶液のみを添加して、同様の培養と測定を行った。更に、コントロールとして、試料溶液及びＤＨＴを添加しないＨＭＢ培地で培養した場合、及び試料溶液を添加せずＤＨＴのみを添加したＨＭＢ培地で培養した場合についても同様の測定を行った。それぞれの測定結果より、抗アンドロゲン作用を示す結合阻害率（％）を次式により算出した。【００６７】【数１】但し、Ａ：ＤＨＴ添加、試料溶液無添加の場合の吸光度Ｂ：ＤＨＴ無添加、試料溶液無添加の場合の吸光度Ｃ：ＤＨＴ添加、試料溶液添加の場合の吸光度Ｄ：ＤＨＴ無添加、試料溶液添加の場合の吸光度【００６８】次に、試料溶液の濃度を段階的に減少させて同様に、各濃度におけるアンドロゲンの結合阻害率（％）を求め、５０ｐｐｍ添加時におけるアンドロゲン結合阻害率を算出した。結果を表３に示す。【００６９】【表３】【００７０】〔実施例３〕男性型脱毛症及び頭部脂漏性皮膚炎の症状を有する３０歳から４７歳までの男性１０名を５人ずつの使用群と不使用群に分け、使用群には製造例１のチャングバット茎５０％エタノール抽出物を０．２質量％含有する５０％エタノール水溶液を３週間、一日２回朝と夜に、通常使用しているヘアトニックに代えて同じ条件で使用させた。【００７１】試験開始日と試験終了日（３週間後）に同一条件で全員に洗髪させて、そのときの脱毛本数を測定した。なお、条件を揃えるため、これら脱毛本数計数のための洗髪の２４時間前にも同一条件で洗髪させた。結果を表４に示す。【００７２】【表４】表４の結果から、本発明のチャングバット抽出物を使用することにより、明らかな脱毛数の減少効果が認められた。【００７３】〔実施例４〕 養毛ヘアトニック下記の原料をヘアトニック製造の常法により処理して、養毛ヘアトニックを製造した。精製水 ７０．０質量部チャングバット茎５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２質量部塩酸ピリドキシン ０．１質量部レゾルシン ０．０１質量部Ｄ−パントテニルアルコール ０．１質量部グリチルリチン酸ジカリウム ０．１質量部ｌ−メントール ０．０５質量部１，３−ブチレングリコール ４．０質量部ニンジンエキス ０．５質量部エタノール ２５．０質量部香料 適量【００７４】〔実施例５〕 養毛ヘアトニック下記の原料をヘアトニック製造の常法により処理して、養毛ヘアトニックを製造した。精製水 ７０．０質量部チャングバット茎５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２質量部塩酸ピリドキシン ０．１質量部レゾルシン ０．０１質量部Ｄ−パントテニルアルコール ０．１質量部センブリ ０．１質量部ｌ−メントール ０．０５質量部１，３−ブチレングリコール ４．０質量部ビタミンＥ ０．５質量部エタノール ２５．０質量部香料 適量【００７５】〔実施例６〕 ローション下記の原料をローション製造の常法により処理して、皮脂分泌抑制作用を有するローションを製造した。精製水 ７０．０質量部チャングバット枝５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２質量部グリチルリチン酸ジカリウム ０．２質量部１,３−ブチレングリコール ４．０質量部オレイルアルコール ４．０質量部ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ） １．５質量部ポリオキシエチレンラウリルエーテル（２０Ｅ．Ｏ） ０．５質量部エタノール １５．０質量部防腐剤 適量香料 適量【００７６】〔実施例７〕 クリーム下記の原料をクリーム製造の常法により処理して、皮脂分泌抑制作用を有するクリームを製造した。ステアリルグリチルレチネート ０．１質量部チャングバット葉５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．２質量部ビーズワックス １０．０質量部セタノール ５．０質量部親水ラノリン ８．０質量部スクワラン ３５．５質量部グリセリルモノステアレート ２．０質量部γ−オリザノール ０．０５質量部精製水 ４０．０質量部ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ） ２．０質量部ポリエチレングリコール ０．５質量部防腐剤 適量香料 適量【００７７】〔実施例８〕 飴下記の原料を飴製造の常法により処理して、前立腺肥大抑制作用を有する飴を製造した。ショ糖 ７０質量部水飴 ３０質量部クエン酸 １質量部香料 ０．１質量部チャングバット茎５０％エタノール抽出物（製造例１） ０．０１質量部【００７８】〔実施例９〕 チューインガム下記の原料をチューインガム製造の常法により処理して、前立腺肥大抑制作用を有するチューインガムを製造した。チューインガムベース ７０質量部ショ糖 ５４質量部水飴 ２０質量部軟化剤 ４質量部香料（ハッカ油） １質量部チャングバット枝５０％エタノール抽出物（製造例１） １質量部【００７９】なお、本発明に係る実施例４〜実施例７については、使用により、皮膚又は頭皮に対する刺激性、感作性、副作用は認められず、また、いずれも良好な保存安定性を示した。【００８０】【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することにより、異なる作用点で男性ホルモン作用の発現を抑制する効果を有し、且つ、安全性及び安定性の良好な抗男性ホルモン剤を得ることができる。【００８１】また、本発明の抗男性ホルモン剤を含有する養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤及び前立腺肥大抑制剤は、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防・改善に極めて有効なものである。 ムラサキ科チシャノキ属植物であるチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位から抽出されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする抗男性ホルモン剤。 ムラサキ科チシャノキ属植物であるチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位から抽出されるアンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする抗男性ホルモン剤。 チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液からなる抽出溶媒を用いて、室温乃至抽出溶媒の沸点以下の温度で抽出してなる請求項１又は２記載の抗男性ホルモン剤。 チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を、５０質量％エタノールを用いて８０℃で抽出してなる請求項１乃至３のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤。 請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする養毛化粧料。 更に育毛主剤を養毛化粧料全体に対し０．０１〜１０質量％配合した請求項５記載の養毛化粧料。 育毛主剤が、ビタミンＥ又はその誘導体、セファランチン、センブリ、ショウキョウ、レゾルシン、ピリドキシン又はその誘導体、カンゾウ抽出物、ニンジンエキス、ニンニクエキス、エンメイソウエキス、グリチルリチン酸又はその誘導体及びグリチルレチン酸又はその誘導体から選ばれる１種又は２種以上である請求項６記載の養毛化粧料。 請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする皮脂分泌抑制剤。 請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする前立腺肥大抑制剤。