生命科学関連特許情報

タイトル:特許公報(B2)_DHA―薬剤複合体
出願番号:1997542811
年次:2010
IPC分類:A61K 31/337,A61K 47/48,C07D 305/14,A61P 35/00


特許情報キャッシュ

ブラッドレー,マシューズ オー. シャスア,ビクトール イー. ウェッブ,ナイジェル エル. スウィンデル,チャールズ エス. JP 4402173 特許公報(B2) 20091106 1997542811 19970522 DHA―薬剤複合体 ルイトポルド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 葛和 清司 ブラッドレー,マシューズ オー. シャスア,ビクトール イー. ウェッブ,ナイジェル エル. スウィンデル,チャールズ エス. US 08/651,312 19960522 20100120 A61K 31/337 20060101AFI20091224BHJP A61K 47/48 20060101ALI20091224BHJP C07D 305/14 20060101ALI20091224BHJP A61P 35/00 20060101ALI20091224BHJP JPA61K31/337A61K47/48C07D305/14A61P35/00 A61K 31/00 - 337 A61K 47/00 - 48 A61P 35/00 C07D305/00 - 14 CA/REGISTRY/MEDLINE/EMBASE/BIOSIS(STN) JSTPlus/JMEDPlus/JST7580(JDreamII) 国際公開第94/012530(WO,A1) 国際公開第96/004001(WO,A1) DEUTSCH, H.F., et al., Cytotoxic Effects of Daunomysin-Fatty Acid Complexes on Rat Hepatoma Cells, CANCER RESEARCH, 1983年 6月, Vol.43, No.6, p.2668-2672 ANEL, A., et al., CYTOTOXICITY OC CHLORAMBUCIL AND CHLORAMBUCIL-FATTY ACID CONJUGATES AGAINST HUMAN LYMPHOMAS AND NORMAL HUMAN PERIPHERAL BL00D LYMPHOCYTES, Biochemical Pharmacology, 1990年 9月15日, Vol.40, No.6, p.1193-1200 HALMOS, T., et al., FATTY ACID CONJUGATES OF 2'-DEOXY-5-FLUOROURIDINE AS PRODRUGS FOR THE SELECTIVE DELIVERY OF 5-FLUOROURACIL TO TUMOR CELLS, Biochemical Pharmacology, 1992年 7月 7日, Vol.44, No.1, p.149-155 19 US1997008867 19970522 WO1997044063 19971127 2000514405 20001031 74 20040521 横井 宏理 発明の背景標的組織に対する医薬の選択性の改良は医療技術における確立された目標である。一般に、医薬をその標的に選択的に供給することが望ましく、これにより用量を減少させることができ、従って副作用を減少させることができる。このような場合には、特に抗癌剤などの毒性医薬の場合があり、抗癌剤はその正常で健康な組織に対する毒性副作用により、癌の処置に有効な治療用量の達成が制限される。医薬の選択性の欠如による問題の例として、タキソール(Taxol)(登録商標)を挙げることができる。タキソール(Taxol)[パクリタキセル(paclitaxel)]は、1971年にタキサス ブレビホリア(Taxus brevifolia)の樹皮から最初に単離され、1992年に、合衆国FDA(Food and Drug Administration)から転移性卵巣癌の処置用として、次いで後刻に乳癌の処置用として承認された。その作用機序は微小管の形成および高安定化の促進を含み、これにより細胞分化に必要な微小管の分解を防止することによるものと信じられている。タキソールがサイトカインの発現を誘発し、キナーゼの活性に影響を及ぼし、かつまたまだ未確認の作用機序として、転移に必須のプロセスを遮断するものと信じられている。タキソールはその特異な増殖防止作用機序によるばかりでなくまた、試験されたほとんど全部の癌に対して活性であることにより、また天然産生の多くの密接に関連する化合物の類縁化合物であることが見出されているため、格別に強い科学的注目をあびている。これらの化合物、タキサン類(taxanes)は現在、新しい種類の抗癌化合物として認識されている。種々の組織由来の癌に対するタキソールの効力はまた、重大な欠点でもある。理想的抗癌剤は組織特異性を有する。この特異性は正常(分化性)細胞に対する副作用を減少させる。従って、組織特異性を有するタキソール類縁化合物が望まれている。タキソールの他の欠点は極端な難溶性である。タキソールをクレモフォアを含む溶媒で効果的に投与できるが、この組み合わせはひどく過敏な免疫反応をおこすことになる。これらの欠点の結果としてそしてまた抗癌活性をもつ他の天然にあるタキサン類によって示される多くの位置でタキソールを修飾するための可能性の結果として、より選択的なタキサン類の探索が始まった。現在まで、200種以上のタキサン化合物が合成(または単離)されており、インビボまたはインビトロで抗癌活性について試験されている。しかしながら、その結果は失望させられるものであり、National Cancer Institute(NCI)は一般に、タキソール類縁化合物の試験に興味を失っている。タキソール類縁化合物の場合、一般に、溶解性の問題が残されており、しかも(または)効力が極端に減少され、そして(または)選択性が改善されず、そして(または)中間有毒用量と中間有効用量との比(治療指数)が許容されないほど減じられる。タキソールは次式を有する:タキサン化合物は、置換されているか、または未置換の基本的三環構造(A、BおよびC)を有する。タキソールの炭素には、便宜上下記のとおりの番号が付けられている:現在まで試験されたタキサン化合物に基づいて、かなりの問題が提起され、解答されているが、選択性、活性および溶解性を予測するための一般原則は容易に形成されていない。第一に、選択性にかかわる原則は明らかにされていない。強力な活性を有するタキサン化合物はタキソールの活性と同様の広さの活性を有するものと見做されるが、さらに選択的なタキソール類縁化合物を開発するという問題に対する前進は見られていない。活性にかかわる若干の情報は見出されている。重要な部分を保有しながら、C7、C9、C10、C19、R1およびその組合せに対する種々多様な置換が行われたが、一般に活性は減少された。しかしながら、C2、C4および2´OHにおける置換は一般に受け入れられない。これらの結論は一般的なもののみである。これは例えば、C9−C10における或る種の置換(環状誘導体)は受け入れられず、またC2における或る種の置換(フェニルに対するメタ置換)は受け入れられる。同様に、C13側鎖および特に2´OHが要求されるが、この側鎖の最低必須要件は、治療効果については決定されていない。タキソールの溶解性を改善する試みは、有効な臨床用生成物をもたらしていない。このような試みの一つに、タキソールのプロドラッグの製造があった。このプロドラッグはインビボでタキソールと数種の別の生成物に変換される。その結合が溶液中で安定であるという希望をもって(少なくとも24時間にわたる好適投与形態を可能にする目的で)、C7ヒドロキシおよび2´ヒドロキシ基をエステル化することが試みられたが、この結合はインビボで容易に分解された。被験基は全部が親水性であり、アミン、短鎖カルボン酸(例えば、無水コハク酸およびグルタル酸を使用)、スルホン酸およびホスフェートが包含された。一般に、或る種の誘導体で若干の成功が得られたが、活性は減少された。また、治療上で有効な生成物を生成するために、タキソールに置換できる基を信頼性をもって予想させる特定のパターンは見出されなかったが、2´OH誘導体はC7OH誘導体に比較してより容易に分解できることが示唆された。タキソール類縁化合物が有効であることを予想するための問題に対して、数種の別の因子が付け加えられている。複数の作用機序が刊行物で提供され、一つの位置における変化は、このような機構の一つにおいては活性に対して有効ではなく、もう一つの機構では活性を消去させる。さらにまた、活性に対して好ましい影響を及ぼす変化が生体利用性に対しては好ましくない影響を及すこともある。例えば、タキソールは細胞内の微小管形成に影響を及すが、細胞内活性を増加させる構造上の変化はタキソールの細胞内に侵入する能力に対しては有害である。タキソールはまた、蛋白質に結合することが知られており、またタキソールが蛋白質に結合することによる変化(コンフォメーション、細胞吸着および溶解性)から生じる活性に対する効果は未知である。タキソールが脳内に取り込まれないことは報告されている。これは血液脳関門(blood brain barrier)により排除される。タキソールは親油性であり、細胞中に取り込まれ、血液脳関門を横切ることが予想されることから、何故このようになるのかは判明していない。試験された二百の類縁化合物の中で最も見込みがある化合物は、その僅かに増大された活性および溶解性の観点から、タキソテル(Taxotere)[ドセタキセル(docetaxel)]である。しかしながら、不思議なことに、タキソテルは典型的に活性に対して強力な影響を有していない部位でタキソールと相違しており、これらの差異からタキソテルにおける改良を予測することはできず、後知恵でさえある。タキソテルは次式を有する:DHA(ドコサヘキサエン酸)は22個の炭素を有する天然産生の非分枝鎖状脂肪酸であり、従来、血液脳関門を横切る放出を助長するために医薬に付加されていた。DHAは酸基を介して親水性医薬に結合し、これらの医薬をさらに疎水性(親油性)にする。DHAは脳の重要な構成成分であり、最近、乳幼児の食品添加物としてヨーロッパで認可されている。これは授乳中の女性の乳中に存在する。DHAが、血液脳関門を横切って医薬をDHAに結合させる作用機序を有することは知られていない。発明の要旨本発明は薬剤と高親油性基である、C22非分枝炭素鎖との複合体(conjugates)が未複合薬剤に比較して異なる選択性を有するという予想外の発見を包含している。この複合体は一般に、これらの化合物の活性を結腸組織、乳房組織および中枢神経系組織(「標的組織」)に対して選択性にする。この複合体はまた、意外にも、未結合薬剤の活性に比較して、これらの化合物の活性をこれらのカテゴリイの組織内の種類の細胞に制限する。さらにまた、この複合体は、意外にも、未結合薬剤の活性に比較して、結腸、乳房および中枢神経系組織以外の種類の組織の大部分のセルラインに対するこれらの化合物の活性を鮮明に減少させ、これにより未結合薬剤の副作用に比較して、この複合体の潜在的副作用を減少させる。この複合体はその治療指数を未結合薬剤の治療指数に比較して、改善することができる。本発明の一側面では、非中枢神経系の疾患を処置するために、薬剤を非中枢神経系に対して標的を定める方法が提供される。シス−ドコサヘキサエン酸と上記疾患の処置に有効な薬剤との共有複合体を、このような処置を必要とする対象に投与する。好ましくは、この複合体はシス−ドコサヘキサエン酸および薬剤からのみなり、ここでシス−ドコサヘキサエン酸はリンカーを伴うことなく、例えばシス−ドコサヘキサエン酸のカルボン酸基と薬剤の遊離アミノ基またはヒドロキシル基などの反応性基を介して、薬剤に直接結合させる。好適態様において、組織は乳房組織、胃腸組織および卵巣組織ならびにそれぞれ乳房組織、胃腸組織または卵巣組織の処置用の条件細胞である。本発明による複合体は単離複合体であることができる。単離複合体は別の相違するドコサヘキサエン酸−薬剤複合体とは区別されるものである。薬剤は所望により、薬理学的化合物または治療剤であることができる。薬剤が中枢神経系以外で活性を有することは勿論のことである。薬剤のカテゴリイの例には、次の薬剤が包含される:アドレナリン作用性物質;副腎皮質系ステロイド類;副腎皮質抑制物質;アルコール忌避剤;アルドステロン拮抗剤;アミノ酸;アンモニア解毒剤;同化促進物質;興奮剤;鎮静剤;アンドロゲン;麻酔補助剤;麻酔剤;食欲減退剤;拮抗物質;下垂体前葉抑制剤;駆虫剤;抗アクネ剤;抗アドレナリン作用剤;抗アレルギー剤;抗アメーバー剤;抗狭心症剤;抗不安剤;抗関節炎剤;抗喘息剤;抗アテローム硬化症剤;抗菌剤;抗胆石症剤;抗胆石形成剤;抗凝血剤;抗コクシジア剤;抗痙攣剤;抗うつ剤;抗糖尿病剤;下痢止め剤;抗利尿剤;解毒剤;制吐剤;抗てんかん剤;抗フィブリン溶解剤;抗カビ剤;抗緑内症剤;抗血友病剤;抗出血剤;抗ヒスタミン剤;抗高脂血症剤;抗高リポタンパク質血症剤;抗高血圧剤;抗低血圧剤;感染防止剤;局所用感染防止剤;抗炎症剤;抗角質化剤;抗マラリア剤;抗微生物剤;抗偏頭痛剤;抗有糸分裂剤;抗真菌剤;抗嘔吐剤;抗新生物剤;肥満防止剤;抗脅迫観念剤;駆虫剤;抗パーキンソン病剤;抗蠕動剤;尿道球腺肥大症剤;抗原虫剤;かゆみ止め剤;抗精神病剤;抗リュウマチ剤;抗住血虫剤;抗脂漏剤;抗分泌剤;抗痙攣剤;抗トロンビン剤;鎮咳剤;抗潰瘍剤;抗尿結石形成剤;抗ウイルス剤;食欲抑制剤;良性前立腺過形成治療剤;血液グルコース調整剤;抗骨吸収剤;気管支拡張剤;炭酸デヒドロゲナーゼ抑制剤;心機能抑制剤;心臓保護剤;強心剤;心臓血管系薬剤;胆汁分泌促進剤;コリン作用性薬剤;コリン作用拮抗剤;コリンエステラーゼ脱活性化剤;抗コクチジュウム剤;認識助剤;認識強化剤;阻害物質;診断助剤;利尿剤;ドーパミン作用性剤;外部寄生虫防除剤;酵素抑制剤;エストロゲン;フィブリン溶解剤;蛍光剤;遊離酸素基捕獲剤;胃腸運動エフェクター;グルココルチコイド;生殖腺刺激剤;毛髪発育刺激剤;ヒスタミンH2レセプター拮抗剤;ホルモン;低コレステロール症剤;低血糖症剤;脂肪欠乏症剤;低血圧症剤;造影剤;免疫感作剤;免疫変調剤;免疫調整剤;免疫刺激剤;免疫抑制剤;性不能症治療助剤;インヒビター;角質溶解剤;LNRH作用物質;肝臓障害処置剤;ルテオリシン;記憶助剤;精神機能増強剤;気分調整剤;粘液破壊剤;粘膜保護剤;散瞳剤;鼻充血除去剤;神経筋肉遮断剤;神経保護剤;NMDA拮抗剤;非ホルモン系ステロール誘導体;子宮収縮剤;プラスミノーゲン活性化剤;血小板活性化因子拮抗剤;血小板凝集抑制剤;発作後−および頭部外傷後−処置剤;ポテンシエーター;プロゲスチン;プロスタグランジン;前立腺増殖抑制剤;プロチロトロピン;向精神剤;肺表面(pulmonary surface);放射性薬剤;レギュレーター;弛緩剤;再分配剤(reparitioning agent);抗かいせん剤;鎮静剤;鎮静−催眠剤;選択的アデノシンAl拮抗剤;セロトニン拮抗剤;セロトニンインヒビター;セロトニンレセプター拮抗剤;ステロイド;刺激剤;抑制剤;症候性多発性硬化症剤;相乗剤;甲状腺ホルモン;甲状腺抑制剤;甲状腺様薬剤;トランキライザー;筋萎縮性側索硬化症処置剤;脳虚血処置剤;ベーチェト病処置剤;不安定アンギナ処置剤;血管収縮剤;血管拡張剤;創傷治療促進剤;傷治療剤;キサンチンオキシダーゼ抑制剤。本発明の重要な態様において、薬剤は非抗癌剤である。本発明のもう一つの態様において、薬剤は抗癌剤である。抗癌剤の例は、本明細書に詳細に記載されている。特に、タキサン化合物(例えば、タキソールおよびタキソテル)。シス−ドコサヘキサエン酸とタキソイドとの複合体はまた、本発明により包含される。シス−ドコサヘキサエン酸は従来、中枢神経系で活性な医薬と結合されていた。本発明は非中枢神経系疾患の処置用の医薬の製造にシス−ドコサヘキサエン酸を使用しようとするものである。本発明はまた、シス−ドコサヘキサエン酸と非中枢神経系活性薬剤との共有複合体である組成物を包含する。非中枢神経系活性薬剤は中枢神経系に対する機能も用途ももたない。その治療用途は中枢神経系以外だけである。このような薬剤の例には、これらに制限されないものとして、次の薬剤が包含される:血液グルコース調整剤[例えば、トラザミド(tolazamide)、トルブタミド(tolbutamide)、クロロプロパミド(chlorpropamide)、アセトヘキサミド(acetohexamide)およびグリピジド(glipizide);HMGcoAレダクターゼ抑制剤[例えば、ロバスタチン(Lovastatin)(メバコール(Mevacor))、シンバスタチン(Simvastatin)(ゾコール(Zocor))、プラバスタチン(Pravastatin)(プラバコール(Pravachol))およびフルブスタチン(Fluvstatin)(レスコール(Lescol));粘膜保護剤(例えば、ミソプロストール(Misoprostol)(サイトテック(Cytotec));胃腸運動作用剤(例えば、シサプリド(Cisapride)(プロパルシド(Propulsid))、メトクロプラミド(Metoclopramide)(レグラン)(Reglan))およびハイオスサイアミン(Hyoscyamine)(レブシン(Levsin));下痢止め剤[例えば、ジフェノキシレート(Diphenoxylate)塩酸塩(ロモチル(Lomotil)、メトロニダゾール(Metronidazole)(フラギル(Flagyl))、メチルプレドニソロン(Mehtylprednisolone)、(メドロール(Medrol))およびサルファサラジン(Sulfasalazine)(アザルフィジン)(Azulfidine);ならびに特に卵巣疾患処置用ホルモン[例えば、プロゲステロン(Progesterone)、ノルゲストレル(Norgestrel)、ノルエチノドレル(Norethynodrel)、ノルエチンドロン(Norethindrone)、レボノルゲストレル(Levonorgestrel)、エチンジオール(Ethyndiol)、メストラノール(Mestranol)、エストロン(Estrone)、エクイリン(Equilin)、17アルファ ジヒドロエクリン(17alpha dihydroequlin)、エクレイニン(equilenine)、17アルファ ジヒドロエクイレニン(17alpha dihydroequilenin)、17アルファ エストラジオール(17alpha estradiol)、27ベア エストラジオール(27bea estradiol)、ロイプロライド(Leuprolide)(ラプロン)(Lupron))、テストラクトン(Testlactone)、クリミフェン(Climiphene)、ウロホリトロピン(urofollitropin)、ブロモクリプチン(bromocriptine)、ゴナドレリン(gonadorelin)、ダナゾール(danazol)、デヒドロエピアンドロステロン(dehydroepiandrosterone)、アンドロステンジオン(androstenedione)、ジヒドロテストステロン(dihydroteststerone)、リラキシン(Relaxin)、ホリクロスタチン(folliculostatin)、濾胞調整蛋白質、ゴナドクリニンス(Gonadocrinins)、卵母細胞変異抑制剤、およびインシュリン成長因子。その他の化合物は後記されている。本発明による方法および(または)生成物は異常な哺乳動物細胞増殖を含む疾患を包含する種々の医学的疾患の処置に有用である。これらはまた、糖尿病およびその合併症の処置、過度の酸分泌の処置、コレステロールを包含する心臓血管系疾患(例えば、高脂血症および高コレステロール血症)の処置、下痢の処置、卵巣疾病(例えば、子宮内膜症、卵巣嚢胞症など)の処置に有用であり、およびまた避妊薬として有用である。本発明に従い処置することができるその他の疾患は本明細書の記載および提供される化合物のリストに基づき当業者にとって自明である。本発明による方法および(または)生成物はまた、非中枢神経系組織に特異的な疾患の処置に有用である。このような疾患としては、乳房組織、胃腸組織および卵巣組織を挙げることができる。組織はまた、非中枢神経系組織であることもできる。非中枢神経系組織には、次の組織が包含される:血液および血液形成系(血小板、血管壁および骨髄を包含する);心臓血管系(心臓および血管系を包含する);消化および排泄系(食道、胆管、腎臓、肝臓、膵臓及び尿道を包含する);内分泌系(副腎、腎臓、卵巣、下垂体、腎腺、唾液腺、皮脂腺、精巣、胸腺および甲状腺を包含する);筋肉系(身体を動かす筋肉を包含する);生殖系(乳房、卵巣、ペニスおよび子宮を包含する);呼吸器系(気管支、肺および気管を包含する);骨格系(骨および関節を包含する);組織、繊維および結合系(脂肪組織、関節、結合組織、角皮、真皮、内皮、外皮、筋膜、毛髪小胞、靭帯、骨髄、メラニン、メラノサイト、筋肉膜、皮膚、軟質組織、滑液カプセルおよび腱を包含する)。【図面の簡単な説明】図1は白血病細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図2は非小細胞性肺癌細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図3は結腸癌細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図4はCNS癌細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図5はメラノーマ細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図6は卵巣癌細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図7は腎臓癌細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図8は前立腺癌細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図9は乳癌細胞の増殖パーセントに対する複合体1の濃度を示すグラフである。図10は白血病細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図11は非小細胞性肺癌細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図12は結腸癌細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図13はCNS癌細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図14はメラノーマ細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図15は卵巣癌細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図16は腎臓癌細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図17は前立腺癌細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図18は乳癌細胞の増殖パーセントに対する複合体2の濃度を示すグラフである。図19は白血病細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図20は非小細胞性肺癌細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図21は結腸癌細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図22はCNS癌細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図23はメラノーマ細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図24は卵巣癌細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図25は腎臓癌細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図26は前立腺癌細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。図27は乳癌細胞の増殖パーセントに対するタキソールの濃度を示すグラフである。発明の詳細な説明シス−ドコサヘキサエン酸(DHA)は天然産生脂肪酸である。全部がシスの6個の二重結合を有する非分枝鎖状脂肪酸である。その構造は下記のとおりである:DHAは、例えば魚油から単離することができ、あるいは化学的に合成することができる。しかしながら、これらの方法は一般に、トランス異性体をもたらすことがあり、この生成物はその分離が困難であり、かつまた高価であり、かつまたヒトに対する安全の問題を提供することがある。好適製造方法は全体としてシス異性体を生成させる生物学的合成法である。好適DHA供給源はMartek Biosciences Corporation of Columbia,Marylandからである。Martek社は全体としてシス異性体である単一のDHA異性体のみを生成させる微小藻類を用いるDHAの製造にかかわる特許を有している。Martek社の特許には、米国特許第5,374,657号、同第5,492,938号、同第5,407,957号および同第5,397,591号が包含される。DHAはまた、授乳中の女性の乳中に存在し、Martek社のライセンシーが乳幼児食品(infant formula)の補助添加物(nutritional supplement)としてヨーロッパでDHAについての承認を得ている。DHAが酸素の存在下に不安定であることは知られている。DHAおよびその複合体を安定化するためには、合成された後に、この物質に酸化防止剤を添加することは重要である。安定化方法の一つは新しく合成された物質を下記溶液に仕上げることからなる:真性DHA−タキソール100gおよび溶媒100g(プロピレングリコール100ml、アルファ−トコフェロール70mg、ジアラウリルチオジプロピオン酸5mg、アスコルビン酸50mg)を調製し、コハク色のシールしたバイアル中でアルゴン雰囲気下に保持した。下記の酸化防止剤を採用することができる:アスコルビン酸、アスコルビルパルミテート、ジラウリルアスコルベート、ハイドロキノン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ナトリウム メタビサルファイト、t−βカロテンおよびα−トコフェロール。エチレンジアミンテトラ酢酸(EDTA)などの重金属キレート形成剤を使用することもできる。パクリタキセル(Paclitaxel)は、タキサス ブレビホリア(Taxus brevifolia)の樹皮から最初に単離された(Wani等によるJ.Am.Chem.Soc.,93,2325,1971)。その単離および合成は刊行物に開示されている。本出願人は市販供給源(Hauser Laboratories,of Boulder,Colorado)からパクリタキセルを入手した。例1メチレンクロライド(2.5ml)中のタキソール(41μmol)の溶液を、4−ジメチルアミノピリジン(41μmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(82μmol)およびDHA(41μmol)と混合し、次いでこの反応混合物を室温で2時間撹拌した。エーテルで稀釈した後に、この反応混合物を5%塩酸、水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮した。この残留物をラジアルクロマトグラフイに付し、結晶タキソール−DHA複合体1の45mg(94%)を生成した。例2類縁化合物2の製造には、多くの保護−アシル化−脱保護工程を包含する数工程が包含される。メチレンクロライド(2.5ml)中のタキソール(59μmol)の溶液を、アルゴン雰囲気下に室温で、イミダゾール(147μmol)およびトリエチルシリルクロライド(147μmol)と混合した。この反応混合物を30分間撹拌し、追加のメチレンクロライドで稀釈し、水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮した。この残留物をクロマトグラフイに付し、中間体A 50mg+2´,7−ジ(トリエチルシリル)エーテル誘導体5mgを生成した。メチレンクロライド(3ml)中の中間体A(52μmol)を、アルゴン雰囲気下に室温で、4−ジメチルアミノピリジン(52μmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(104μmol)およびDHA(52μmol)と混合した。この反応混合物を10時間撹拌し、エーテルで稀釈し、セライトに通し、次いで濃縮した。この残留物をクロマトグラフイに付し、中間体B 65,9mgを生成した。この中間体B(51μmol)のアセトニトリル(2ml)中の溶液を、アルゴン雰囲気下に0℃で、49%水性HF(0.2ml)と混合し、この反応混合物を1時間撹拌した。エーテルで稀釈した後に、この反応混合物を水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮した。この残留物をラジアルクロマトグラフイに付し、タキソール−DHA複合体2の44.6mg(75%)を生成した。例3複合体1および2を米国国立癌協会(United States National Cancer Institute)(NCI)に送り、NCIの抗癌剤スクリーニングプログラムで分別した。これらの複合体は、エタノール中に入れて提供した(約40mg類縁化合物/2mlエタノール)。これらの複合体は酸素に対して感受性であるものと考えられていることから、これらの複合体はアルゴン雰囲気下にバイアルに密封し、これらの複合体が酸素にさらされるのを防止した。4℃で保存することおよびバイアルの開封後に直ちに実験に使用することという注意書を付けた。この注意書にはまた、このエタノール溶液が複合体を含有するエタノール溶液を直接に使用するか、または適当な廃棄を要する場合、この類縁物質を適当な濃度で渦巻き状に撹拌しながら、DMSO(ジメチルスルホキシド)中にさらに溶解させることべきことを指示した。複合体1および2の活性は57の癌細胞ラインに対して試験した。これらの結果は、複合体1については図1〜9に、複合体2については図10〜18に、そしてタキソールについては図19〜27に示されている。このデータを理解するために、下記の場合を除いて、NCIにより提供されている指針を参考にした:効果の計算測定値:増殖パーセンテージ(PG)細胞ラインにおける化合物の測定された効果は現在、下記の2つの方程式の一方またはもう一方に従い計算されている:(平均ODtest−平均ODtzero)≧0である場合、PG=100×(平均ODtest−平均ODtzero)/(平均ODctrl−平均ODtzero)(平均ODtest−平均ODtzero)<0である場合、PG=100×(平均ODtest−平均ODtzero)/平均ODtzero上記式において。平均ODtzero=細胞を試験化合物にさらす直前のSRB(sulforhodamine B)−由来色の光学密度測定値の平均値。平均ODtest=細胞を試験化合物にさらして48時間後のSRB−由来色の光学密度測定値の平均値。平均ODctrl=細胞を試験化合物にさらさないで48時間後のSRB−由来色の光学密度測定値の平均値。実験データは各細胞ラインについて採取した。各濃度はlog10(モルまたはμg/ml)で表わす。応答指数GI50、TGI(全増殖抑制:Total Growth Inhibition)およびLC50は、PGがそれぞれ+50、0および−50である濃度を表わす挿入値である。或る場合、これらの応答指数は内挿法では得ることができない。例えば、指定列におけるPGの全部が+50を越える場合、これらの指数の中で、内挿法により得ることができるものはない。このような場合、各応答指数について示されている数値は試験された最高濃度である。この実施法は、応答指数が内挿法により得ることができない場合の別の可能な状況に同様に拡大される。用量−応答曲線:データパッケージの用量−応答曲線の頁は、各細胞ラインについて対応する濃度のlog10に対してPG値をグラフに書くことによって作成する。この細胞ライン曲線はサブパネルによりグループ分けされている。水平線は+50、0および−50のPG値を示している。曲線がこれらの水平線を横切る地点に相当する濃度は、それぞれGI50、TGIおよびLC50である。いくつかの重要な特徴がデータから明らかである。最も重要なことは、複合体1および2の抗癌活性のパターンがタキソールのそれと異なる。ある意味で、複合体1および2は、より限られた組の癌細胞ラインに対して効果的である。例えば、複合体1および2は試験された六つの白血病癌細胞ラインのいずれに対してもそれほど効果的でないが、タキソールは試験された四つの白血病癌細胞ラインすべてに対してある程度効果的であった。(図1、10、および19参照)。ある種の癌に属する各員に対する相対活性がまた、変化された。例えば、TGI(グラフのゼロ地点の水平線)において、タキソールはH460に対するよりも非小細胞性肺癌ラインH522に対してより有効であった(約3logまで)。他方、複合体1および2は、H522に対するよりもH460に対して僅かにより有効であった。もう一つの例として、タキソールはTGIにおいて、CNSU251に対して最低の有効性を示すのに比較して、複合体1および2はCNSU251に対して最も有効であり、かつまた複合体2はまた、CNSU251に対して非常に有効であった(別のCNS細胞ラインに比較して)。もう一つの例として、タキソールは全部の被験濃度で、MDA−NおよびMDA−MB−435乳癌細胞ラインに対する活性について同等であったのに比較して、複合体1および2は全部の被験濃度で、MDA−MB−435に対するよりもMDA−Nに対してより有効であった。複合体1および2の活性とタキソールの活性との相違点をさらに説明するために、NCIは、これらのデータを抗癌剤の活性パターンにおける相違点を反映するNCIによりデザインされた統計学的分析に付した。NCIによるこの特異な尺度によって、複合体1および2はタキソールに比較して、それらの活性パターンに統計学的相違点を有することが判った。一般に、複合体1および2の効力は、試験細胞ラインのかなりにおいて、タキソールよりも1000ないし10000倍小さい効力を有していた。この活性の減少は、特に複合体1および2が数種の細胞ラインに対して強力な活性を保有することから、重要である。複合体1および2は或る種の細胞ラインに対しては十分に活性であるが、平均して、別種の細胞ラインに対しては実質的にかつまた不均衡に低い活性を有し、従って潜在的副作用が減少される。例えば、CNS SF−539に対するタキソールのTGIは−6.95であり、そしてこの細胞ラインに対する複合体1のTGIは−5.53であった。(換言すれば、複合体の活性はタキソールの活性に比較して、2log以下だけ減少された。)CNSSF−539に対するタキソールのGI50は−7.52であり、他方複合体1および複合体2のGI50はそれぞれ、−6.22および−5.56であった(この場合も、2log以下だけの差異)。これに対して、タキソールは細胞ラインCNSSF−268に対して−10.0よりも小さいGI50を有するのに比較して、複合体1および2はそれぞれ、CNSSF−268に対して5.36および5.28のGI50を有する。このことは、タキソールの活性に対する複合体の活性が少なくとも約5log活性だけ減少したことを示している。平均して、試験された全部の細胞ラインにわたり、タキソールのGI50は少なくとも−9.19であり(−10よりも低い濃度は試験されていないことから、多分この数値はさらに大きくなり、またタキソールが−10.0で活性であった場合、−10(実際の小さい数値の代わりに)を−9.19の平均値の計算に使用した。これが生じた場合は27例であった)。他方、複合体1および2の平均GI50はそれぞれ、5.49および5.22であった。従って、複合体の活性に対するタキソールの活性の平均差は、少なくとも3〜4logである。すなわち、別種の細胞ラインにおける小さい減少に比較して、かなりの細胞ラインに対する複合体の活性の鋭利な減少は、有効用量のタキソールの場合に比較して、複合体の潜在的副作用の減少が期待される。CNS以外の癌、乳癌および結腸癌を処置することができる。例えば、非小細胞性肺癌、メラノーマ細胞および卵巣癌細胞に対して活性であった。しかしながら、この活性は比較的減少されており、格別に特異的であり、このような癌の一般的処置における複合体の有用性を制限する。いずれの場合も、患者に対して選択された抗癌剤として複合体を選択する前に、癌患者を評価して、この複合体が患者の癌に対して強力に活性であることを決定することができる。前記実験は、本発明の複合体が癌細胞ラインに対するタキソールの特異性に比べて特異性を変えたことを証明している。この変えられた特異性の故に、複合体自体が標的細胞への接近を獲得することも明らかである(その細胞の外の周りにタキソールを単に放出することとは対照的に)。従って、DHA部分は他とは対照的に、ある種の癌細胞を選択的に標的にするようである。標的細胞への侵入をさせる複合体の能力は本発明以前には未知であり、ある種の癌細胞を選択的に標的にするDHA部分の能力は意外であった。同じことがDHA−タキソテル(Taxotere)共有複合体の場合も真実になる。この例を以下に示す。タキソテルの合成は刊行物に詳細に報告されている。一例にはKanazawa,A.等によるJ.Organic Chem.,1994,Vol.59,1238〜1240頁がある。例4メチレンクロライド中のタキソテルの溶液を、アルゴン雰囲気下に、4−ジメチルアミノピリジン、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびDHAと混合する。この反応混合物を室温で撹拌する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、タキソテル−DHA複合体3を生成させる。例5ジメチルホルムアミド中のタキソテルの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、イミダゾールおよびトリエチルシリルクロライドと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、メチレンクロライドで稀釈し、水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体Cを生成させる。メチレンクロライド中の中間体Cの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、4−ジメチルアミノピリジン、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびDHAと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、エーテルで稀釈し、セライトに通し、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体Dを生成させる。アセトニトリル中の中間体Dの溶液を、0℃でアルゴン雰囲気下に、49%水性HFと混合し、この反応混合物を同一温度で撹拌する。エーテルで稀釈した後に、この反応混合物を水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、タキソテル−DHA複合体4を生成させる。例6ジメチルホルムアミド中のタキソテルの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、イミダゾールおよびtert−ブチルジメチルシリルクロライドと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、メチレンクロライドで稀釈し、水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体Eを生成させる。メチレンクロライド中の中間体Eの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、4−ジメチルアミノピリジン、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび1当量のDHAと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、エーテルで稀釈し、セライトに通し、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体Fを生成させる。アセトニトリル中の中間体Fの溶液を、0℃でアルゴン雰囲気下に、水性HFと混合し、この反応混合物を同一温度で撹拌する。エーテルで稀釈した後に、この反応混合物を水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、タキソテル−DHA複合体4を生成させる。例7ジメチルホルムアミド中のタキソテルの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、イミダゾールおよびtert−ブチルジメチルシリルクロライドと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、メチレンクロライドで稀釈し、水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体Eを生成させる。メチレンクロライド中の中間体Eの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、4−ジメチルアミノピリジン、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびDHAと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、エーテルで稀釈し、セライトに通し、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体Gを生成させる。アセトニトリル中の中間体Gの溶液を、0℃でアルゴン雰囲気下に、水性HFと混合し、この反応混合物を同一温度で撹拌する。エーテルで稀釈した後に、この反応混合物を水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、タキソテル−DHA複合体5を生成させる。例8ジメチルホルムアミド中のタキソテルの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、イミダゾールおよびtert−ブチルジメチルシリルクロライドと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、メチレンクロライドで稀釈し、水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体Eを生成させる。メチレンクロライド中の中間体Eの溶液を、室温でアルゴン雰囲気下に、4−ジメチルアミノピリジン、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび1当量のDHAと混合する。この反応混合物を室温で撹拌し、エーテルで稀釈し、セライトに通し、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、中間体H(および上記例6で使用した中間体F)を生成させる。アセトニトリル中の中間体Hの溶液を、0℃でアルゴン雰囲気下に、水性HFと混合し、この反応混合物を同一温度で撹拌する。エーテルで稀釈した後に、この反応混合物を水、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮する。この残留物のラジアルクロマトグラフイを行い、タキソテル−DHA複合体6を生成させる。DHAは種々のかなりの医薬化合物または診断剤に結合させることができ、薬剤が中枢神経系以外に用途を有するかぎり、本発明の方法に従い使用することができる。薬剤には下記カテゴリイおよび特定例が包含される。このカテゴリイは特定の例によって制限しようとするものではない。当業者は中枢神経系以外に用途を有する薬剤を容易に特定することができる。当業者はまた、このカテゴリイ内に包含され、本発明に従い有用である多くの別の化合物を認識することができる。アドレナリン作用性剤:アドレナロン(Adrenalone);アミデフリンメシル酸塩(Amidephrine Mesylate);アプラクロニジン塩酸塩(Apraclonidine Hydrochloride);ブリモニジン酒石酸塩(Brimonidine Tartrate);ダピプラゾール塩酸塩(Dapiprazole Hydrochloride);デテレノール塩酸塩(Deterenol Hydrochloride);ジピベフリン(Dipivefrin);ドーパミン塩酸塩(Dopamine Hydrochloride)エフェドリン硫酸塩(Ephedrine Sulfate);エピネフィリン(Epinephrine);エピネフィリン二酒石酸塩(Epinephrine Bilartrate);エピネリルホウ酸塩(Epinephryl Borate);エスプロキン塩酸塩(Esproquin Hydrochloride);エタフェドリン塩酸塩(Etafedrine Hydrochloride);ヒドロキシアンフェタミン臭化水素酸塩(Hydroxyamphetamine Hydrobromide);レボノルデフリン(Levonordefrin);メフェンテルミン硫酸塩(Mephentermine Sulfate);メタラミノール二酒石酸塩(Metaraminol Bitartrate);メチゾリン塩酸塩(Metizoline Hydrochloride);ナファゾリン塩酸塩(Naphazoline Hydrochloride);ノルエピネフリン二酒石酸塩(Norepinephrine Bitartrate);オキシドーパミン(Oxidopamine);オキシメタゾリン塩酸塩(Oxymetazoline Hydrochloride);フェニルエフリン塩酸塩(Phenylephrine Hydrochloride);フェニルプロパノラミン塩酸塩(Phenylpropanolamine Hydrochloride);フェニルプロパノラミンポリトチレックス(Phenylpropanolamine Polistirex);プレナルテロール塩酸塩(Prenalterol Hydrochloride);プロピルヘキセドリン(Propylhexedrine);プソイドエフェドリン塩酸塩(Pseudoephedrine Hydrochloride);テトラヒドロゾリン塩酸塩(Tetrahydrozoline Hydrochloride);トラマゾリン塩酸塩(Tramazoline Hydrochloride);キシロメタゾリン塩酸塩(Xylometazoline Hydrochloride)。副腎皮質ステロイド:シプロシノニド(Ciprocinonide);デソキシコルチコステロン酢酸塩(Desoxycorticosterone Acetate);デソキシコルチコステロンピバリン酸塩(Desoxycorticosterone Pivalate);デキサメタゾン酢酸塩(Dexamethasone Acetate);フルドロコルチゾン酢酸塩(Fludrocortisone Acetate);フルモキソニド(Flumoxonide);ハイドロコーチゾン半コハク酸塩(Hydrocortisone Hemisuccinate);メチルプレドニソロン半コハク酸塩(Methylprednisolone Hemisuccinate);ナフロコート(Naflocort);プロシノニド(Procinonide);チモベソン酢酸塩(Timobesone Acetate);チプレダン(Tipredanc)。副腎皮質ステロイド抑制剤:アミノグルテチミド(Aminoglutethimide);トリロスタン(Trilostane)。アルコール忌避剤:ジスルフィラン(Disulfirarn)。アルドステロン拮抗剤:カンレノエートカリウム塩(Canrenoate Potassium);カンレノン(Canrenone);ジシレノン(Dicirenone);メキセレノエートカリウム塩(Mexrenoate Potassium);プロレノエートカリウム塩(Prorenoate Potassium);スピロノラクトン(Spironolactone)。アミン酸:アラニン、アスパラギン酸;システイン塩酸塩;シスチン;ヒスチジン;イソロイシン;ロイシン;リジン;リジン酢酸塩;リジン塩酸塩;メチオニン;フェニルアラニン;プロリン;セリン;スレオニン;トリプトファン;チロシン;バリン。アンモニア解毒剤:アルギニン(Arginine);アルギニングルタミン酸塩(Arginine Glutamate);アルギニン塩酸塩(Arginine Hydrochloride)。同化剤(anabolic):ボランジオールジプロピオネート(Bolandiol Dipropionate);ボラステロン(Bolasterone);ボルデノンウンデシル酸塩(Boldenone Undecylenate);ボレノール(Bolenol);ボルマンタレート(Bolmantalate);エチルエステレノール(Ethylestrenol);メテノロン酢酸塩(Methenolone Acetate);メテノロンエナンテート(Methenolone Enanthate);ミボレロン(Mibolerone);ナンドロロンシクロテート(Nandrolone Cyclolate);ノルボルソン(Norbolethone);ピゾチリン(Pizotyline);キンボロン(Quinbolone);スチンボロン酢酸塩(Stenbolone Acetate);チボロン(Tibolone);ゼラノール(Zeranol)。蘇生剤(Analeptic):モダフィニル(Modafinil)。鎮痛剤:アセトアミノフェン(Acetaminophen);アルフェンタニル塩酸塩(Alfentanil Hydrochloride);アミノベンゾエートカリウム塩(Aminobcnzoate Potassium);アミノベンゾエートナトリウム塩(Aminobenzoate Sodium);アニドキシム(Anidoxime);アニレリジン(Anileridine);アニレリジン塩酸塩(Anileridine Hydrochloride);アニロパム塩酸塩(Anilopam Hydrochloride);アニロラック(Anirolac);アンチピリン(Antipyrine);アスピリン(Aspirin);ベノキサプロフェン(Benoxaproten);ベンジダミン塩酸塩(Benzydaminc Hydrochloride);ビシファジン塩酸塩(Bicifadine Hydrochloride);ブリフェンタニル塩酸塩(Brifentanil Hydrochloride);ブロマドリンマレイン酸塩(Bromadoline Maleate);ブロムフェナックナトリウム塩(Bromfenac Sodium);バプレノルフィン塩酸塩(Buprenorphine Hydrochloride);ブタセチン(Butacetin);ブチキシレート(Butixirate);ブトルファノール(Butorphanol);ブトルファノール酒石酸塩(Butorphanol Tartrate);カルバマゼピン(Carbamazepille);カルバスピリンカルシウム塩(Carbaspirin Calcium);カルビフェン塩酸塩(Carbiphene Hydrochloride);カルフェンタニルクエン酸塩(Carfentanil Citrate);シプレファドールコハク酸塩(Ciprefadol Succinate);シラマドール(Ciramadol);シラマドール塩酸塩(Ciramadol Hydrochloride);クロニキセリル(Clonixeril);クロニキシン(Clonixin);コデイン(Codeine);コデインリン酸塩(Codeine Phosphate);コデイン硫酸塩(Codeine Sulfate);コノルホン塩酸塩(Conorphone Hydrochloride);サイクラゾシン(Cyclazocine);デキソキサドロール塩酸塩(Dexoxadrol Hydrochloride);デキシペメドラック(Dexpemedolac);デゾシン(Dezocine);ジフルニゾル(Diflunisal);ジヒドロコデイン二酒石酸塩(Dihydrocodeine Bitartrate);ジメファダン(Dimefadane);ジパイロン(Dipyrone):ドキシピコメン塩酸塩(Doxpicomine Hydrochloride);ドリニデン(Drinidene);エナドリン塩酸塩(Enadoline Hydrochloride);エピリゾール(Epirizole);エルゴタミン酒石酸塩(Ergotamine Tartrate);エトキサゼン塩酸塩(Ethoxazene Hydrochloride);エトフェナメート(Etofenamate);オイゲノール(Eugenol);フェノプロフェン(Fenoprofen);フェノプロフェンカルシウム塩(Fenoprofen Calcium);フェンタニルクエン酸塩(Fentanyl Citrate);フロクタフェニン(Floctafenine);フルフェニザル(Flufenisal);フルニキシン(Flunixin);フルニキシンメグルミン(Flunixin Meglumine);フィルピルチンマレイン酸塩(Flupirtine Maleate);フルプロクアゾン(Fluproquazone);フルラドリン塩酸塩(Fluradoline Hydrochloride);フルルビプロフェン(Flurbiprofen);ハイドロモルホン塩酸塩(Hydromorphone Hydrochloride);イブフェナック(Ibufenac);インドプロフェン(Indoprofen);ケタゾシン(Ketazocine);ケトルハノール(Ketorfanol);ケトロラックトロメタミン(Ketorolac Tromethamine);レチミド塩酸塩(Letimide Hydrochloride);レボメタジル酢酸塩(Levomethadyl Acetate);レボメタジル酢酸塩酸塩(Levomethadyl Acetate Hydrochloride);レボナントラドール塩酸塩(Levonantradol Hydrochloride);レボルファノール酒石酸塩(Levorphanol Tartrate);ロフェミゾール塩酸塩(Lofemizole Hydrochloride);ロフェンニルシュウ酸塩(Lofentanil Oxalate);ロルシナドール(Lorcinadol);ロルノキシカム(Lornoxicam);サルチル酸マグネシウム(Magnesium Salicylate);メフェナミン酸(Mefenamic Acid);メナビタン塩酸塩(Menabitan Hydrochloride);メペリジン塩酸塩(Meperidine Hydrochloride);メプタジノール塩酸塩(Meptazinol Hydrochloride);メタドン塩酸塩(Methadone Hydrochloride);メタジル酢酸塩(Methadyl Acetate);メトホリン(Methopholine);メトトリメプラジン(Methotrimeprazine);メトケファミド酢酸塩(Metkephamid Acetate);ミムバン塩酸塩(Mimbane 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Olamine);プラバドリンマレイン酸塩(Pravadoline Maleate);プロジリジン塩酸塩(Prodilidine Hydrochloride);プロファドール塩酸塩(Profadol Hydrochloride);プロピラムフマール酸塩(Propiram Fumarate);プロポキシフェン塩酸塩(Propoxyphene Hydrochloride);プロポキシフェンナプシレート(Propoxyphene Napsylate);プロキサゾール(Proxazole);プロキサゾールクエン酸塩(Proxazole Citrate);プロキソルファン酒石酸塩(Proxorphan Tartrate);ピロリフェン塩酸塩(Pyrroliphene Hydroclhoride);レミフェンタニル塩酸塩(Remifentanil Hydrochloride);サルコレックス(Salcolex);サレタミドマレイン酸塩(Salethamide Maleate);サルチルアミド(Salicylamide);サルチレートメグルミン(Salicylate Meglumine);サルサレート(Salsalate);サルチル酸ナトリウム(Sodium Salicylate);スピラドリンメシル酸塩(Spiradoline Mesylate);スフェンタニル(Sufentanil);スフェンタニルクエン酸塩(Sufentanil Citrate);タルメタシン(Talmetacin);タルニフルメート(Talniflumate);タロサレート(Talosalate);タザドレンコハク酸塩(Tazadolene Succinate);テブフェロン(Tebufelone);テトリダミン(Tetrydamine);チフラックナトリウム塩(Tifurac Sodium);チリジン塩酸塩(Tilidine Hydrochloride);チオピナック(Tiopinac);トナゾシンメシル酸塩(Tonazocine Mesylate);トラマドール塩酸塩(Tramadol Hydrochloride);トレフェンタニル塩酸塩(Trefentanil Hydrochloride);トロラミン(Trolamine);ベラドリン塩酸塩(Veradoline 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Polistirex);シナリジン(Cinnarizine);クレマスチン(Clemastine);クレマスチンフマール酸塩(Clemastine Fumarate);クロシラミンアセチュレート(Closiramine Aceturate);サイクラミンマレイン酸塩(Cycliramine Maleate);サイクリジン(Cyclizine);サイプロヘプジン塩酸塩(Cyproheptadine Hydrochloride);デキシブロムフェニラミンマレイン酸塩(Dexbrompheniramine Maleate);デキシクロルフェニラミンマレイン酸塩(Dexchlorpheniramine Maleate);ジメチンデンマレイン酸塩(Dimethindene Maleate);ジフェンヒドラミンクエン酸塩(Diphenhydramine Citrate);ジフェンヒドラミン塩酸塩(Diphenhydramine Hydrochloride);ドラスチン塩酸塩(Dorastine Hydrochloride);ドキシラミンコハク酸塩(Doxylamine Succinate);エバスチン(Ebastine);レボカゴスチン塩酸塩(Levocabastine Hydrochloride);ロラタジン(Loratadine);ミアンセリン塩酸塩(Mianserin Hydrochloride);ノベラスチン(Noberastine);オルフェナドリンクエン酸塩(Orphenadrine Citrate);ピラブロン(Pyrabrom);ピラブロンマレイン酸塩(Pyrilamine Maleate);プロキサミンマレイン酸塩(Pyroxamine Maleate);ロカスチン塩酸塩(Rocastine Hydrochloride);ロトキサミン(Rotoxamine);タジフィリン塩酸塩(Tazifylline Hydrochloride);テメラスチン(Temelastine);テルフェナジン(Terfenadine);トリペレナミドクエン酸塩(Tripelennamine Citrate);トリペレナミド塩酸塩(Tripelennamine Hydrochloride);トリプロリジン塩酸塩(Triprolidine Hydrochloride);ゾーラミン塩酸塩(Zolamine Hydrochloride)。抗高脂.症剤:コレスチラミンレジン(Cholestyramine Resin);クロフィブレート(Clofibrate);コレスチポール塩酸塩(Colestipol Hydrochloride);クリルバスタチン(Crilvastatin);ダルバスタチン(Dalvastatin);デキストロチロキシンナトリウム塩(Dextrothyroxine Sodium);フルバスタチンナトリウム塩(Fluvastatin Sodium);ゲムフィブロジル(Gemfibrozil);レシミバイド(Lecimibide);ロバスタチン(Lovastatin);ニアシン(Niacin);プラバスチンナトリウム塩(Pravastatin Sodium);プロブコール(Probucol);シムバスタチン(Simvastatin);チケシド(Tiqueside);キセンブシン(Xenbucin)。抗高リポタンパク質.症剤:アシフラン(Acifran);ベラキサミド(Beloxarmide);ベンザフィブレート(Bezafibrate);ボキシジン(Boxidine);ブトキサミン塩酸塩(Butoxamine Hydrochloride);セタベンナトリウム(Cetaben Sodium);シプロフィブレート(Ciprofibrate);ゲムカジオール(Gemcadiol);ハロフェネート(Halofenate);リフィブレート(Lifibrate);メグルトール(Meglutol);ナフェノピン(Nafenopin);ピメチン塩酸塩(Pimetine Hydrochloride);テオフィブレート(Theofibrate);チブリン酸(Tibric Acid);トレロキシネート(Treloxinate)。抗高.圧症剤:アルフゾシン塩酸塩(Alfuzosin Hydrochloride);アリバミド(Alipamide);アリチアジド(Althiazide);アミキンシン塩酸塩(Amiquinsin Hydrochloride);アムロジピンベシル酸塩(Amlodipine Besylate);アムロジピンマレイン酸塩(Amlodipine Maleate);アナリチドマレイン酸塩(Anaritide Acetate);アチプロシンマレイン酸塩(Atiprosin Maleate);ベルホスジル(Belfosdil);ベルニトラジン(Bemitradine);ベンダカロールメシル酸塩(Bendacalol Mesylate);ベンドロフルメチアジド(Bendroflumethiazide);ベンズチアジド(Benzthiazide);ベタキソロール塩酸塩(Betaxolol Hydrochloride);ベタニジン硫酸塩(Bethanidine Sulfate);ベバンタロール塩酸塩(Bevantolol Hydrochloride);ビクロジル塩酸塩(Biclodil Hydrochloride);ビソプロロール(Bisoprolol);ビソプロロールフマール酸塩(Bisoprolol Fumarate);ブシンドロール塩酸塩(Bucindolol Hydrochloride);ブピコミド(Bupicomide);ブチアジド(Buthiazide);カンドキサトリル(Candoxatril);カンドキサトレート(Candoxatrilat);カプトプリル(Captopril);カルベジロール(Carvedilol);セロナプリル(Ceronapril);クロロチアジドナトリウム塩(Chlorothiazide Sodium);シクレタニン(Cicletanine);シラザプリル(Cilazapril);クロニジン(Clonidbne);クロニジン塩酸塩(Clonidine Hydrochloride);クロパミド(Clopamide);サイクロペンチアシド(Cyclopenthiazide);サイクロチアジド(Cyclothiazide);ダロジピン(Darodipine);デブリキソン硫酸塩(Debrisoquin Sulfate);デラプリル塩酸塩(Delapril Hydrochloride);ジアパミド(Diapamide);ジアゾキシド(Diazoxide);ジアバロール塩酸塩(Dilevalol Hydrochloride);ジルチアゼムリンゴ酸塩(Diltiazem Malate);ジテキレン(Ditekiren);ドキサゾシンメシル酸塩(Doxazosin Mesylate);エカドトリル(Eeadotril);エナラピルマレイン酸塩(Enalapril Maleate);エナラピリレート(Enalaprilat);エナルキレン(Enalkiren);エンドララジンメシル酸塩(Endralazinc Mesylate);エピチアシト(Epithiazide);エプロサルタン(Eprosartan);エプロサルタンメシル酸塩(Eprosartan Mesylate);フェナルドパムメシル酸塩(Fenoldopam Mesylate);フラボジロールマレイン酸塩(Flavodilol Malealc);フロジピン(Flordipinec);フロセキナン(Floscquinan);ホシノプリルナトリウム塩(Foshlopril Sodium);ホシノプレート(Fosinoprilat);グアナベンズ(Guanabenz);グアナベンズ酢酸塩(Guanabenz Acetate);グアナクリン硫酸塩(Guanacline Sulfate);グアナドレル硫酸塩(Guanadrel Sulfate);グアンサイジン(Guancydine);グアンチジン(Guanethidine);グアンチジンモノ硫酸塩(Monosulfate);グアンチジン硫酸塩(Guanethidine Sulfale);グアンファシン塩酸塩(Guantfacinc Hydrochloride);グアニソキン硫酸塩(Guanisoquin Sultfate);グアノクロル硫酸塩(Guanoclor Sulfate);グアノクチン塩酸塩(Guanoctine Hydrochloride);クアノキサベンズ(Guanoxabenz);グアノキサン硫酸塩(Guanoxan Sulfate);グアノキシフェン硫酸塩(Guanoxyfen Sulfate);ヒドララジン塩酸塩(Hydralazine Hydrochloride);ヒドララジンポリスチレックス(Hydralazine Polistirex);ヒドラフルメチアジド(Hydroflumethiazide);インダクリノン(Indacrinone);インダパミド(Indaparnide);インドラプリル塩酸塩(Indolapril Hydrochloride);インドラミン(Indoramin);インドラミン塩酸塩(Indoramin Hydrochloride);インドラネート塩酸塩(Indorenate Hydrochloride);ラシジピン(Lacidipine);レニキンシン(Leniquinsin);レボロマカリム(Levcromakalin);リシノプリル(Lisinopril);ロフェキシジン塩酸塩(Lofexidine Hydrochloride);ロサルタンカリウム塩(Losartan Potassium);ロスラジン塩酸塩(Losulazine Hydrochloride);メブタメート(Mebutamate);メカミラシン塩酸塩(Mecamylamine Hydrochloride);メドロキサロール(Medroxalol);メドロキサロール塩酸塩(Medroxalol Hydrochloride);メタルチアジド(Methalthiazide);メチクロチアジド(Methyclothiazide);メチルドーパ(Methyldopa);メチルドーペート塩酸塩(Methyldopate Hydrochloride);メチプラノロール(Metipranolol);メトラゾン(Metolazone);メトプロロールフマール酸塩(Metoprolol Fumarate);メトプロロールコハク酸塩(Metoprolol Succinate);メトロシン(Metyrosine);ミノキシジル(Minoxidil);モナテピルマレイン酸塩(Monatepil Maleate);ムゾリミン(Muzolimine);ネビボロール(Nebivolol);ニトレンドピン(Nitrendipine);オホルニン(Ofornine);パルギリン塩酸塩(Pargyline Hydrochloride);パゾキシド(Pazoxide);プランセリン塩酸塩(Pelanserin Hydrochloride);プリンドプリルエルブミン(Perindopril Erbumine);フェノキシベンズアミン塩酸塩(Phenoxybenzamine Hydrochloride);ピナシジル(Pinacidil);ピボプリル(Pivopril);ポリチアジド(Polythiazide);プラゾシン塩酸塩(Prazosin Hydrochloride);ピリミドロール(Primidolol);ピリミドロール塩酸塩(Prizidilol Hydrochloride);キナプリル塩酸塩(Quinapril Hydrochloride);キナプリレート(Quinaprilat);キナゾシン塩酸塩(Quinazosin Hydrochloride);キネロラン塩酸塩(Quineloranc Hydrochloride);キンピロール塩酸塩(Quinpirole Hydrochloride);キヌクリウムブロマイド(Quinuclium Bromide);ラミプリル(Ramipril);ローワルフィアセルペンチナ(Rauwolfia Serpentina);レゼルピン(Reserpine);サプリサルタンカリウム塩(Saprisartan Potassium);サララシン酢酸塩(Saralasin Acetate);ナトリウムニトロプルシド(Sodium Nitroprusside);スルフィナロール塩酸塩(Sulfinalol Hydrochloride);トソサルタン(Tasosartan);テルジピン塩酸塩(Teludipine Hydrochloride);テモカプリル塩酸塩(Temocapril Hydrochloride);テラゾシン塩酸塩(Terazosin Hydrochloride);テルラキレン(Terlakiren);チアメニジン(Tiamenidine);チアメニジン塩酸塩(Tiamenidine Hydrochloride);チクリナフェン(Ticrynafen);チナビノール(Tinabinol);チオダゾシン(Tiodazosin);チペントシン塩酸塩(Tipentosin Hydrochloride);トリクロメチアジド(Trichlormethiazide);トリマゾシン塩酸塩(Trimazosin Hydrochloride);トリメタファンカムシレート(Trimethaphan Camsylate);トリメトキサミン塩酸塩(Trimoxamine Hydrochloride);トリパミド(Tripamide);キシパミド(Xipamide);ザンキロン塩酸塩(Zankiren Hydrochloride);ゾフェノプリレートアルギニン(Zofenoprilat Arginine)。抗低.圧症剤:シクラフリン塩酸塩(Ciclafrine Hydrochloride);ミドドリン塩酸塩(Midodrine Hydrochloride)。抗感染症剤:ジフロキサシン塩酸塩(Difloxacin Hydrochloride);ラウリルイソキノリニウムブロマイド(Lauryl Isoquinolinium Bromide);モキサラクタムジナトリウム(Moxalactam Disodium);オルダニゾール(Ornidazole);ペンチソマイシン(Pentisomicin);フラフロキサシン塩酸塩(Sarafloxacin Hydrochloride);HIVおよびその他のプロテアーゼインヒビター;HIVおよびその他のインテグラーゼインヒビター;セファクロル(Cefaclor)(セクロール)(Ceclor);アシクロビール(Acyclovir)(ゾビラックス)(Zovirax);ノルフロキサシン(Norfloxacin)(ノロキシン)(Noroxin);セホキシチン(Cefoxitin)(メホキシン)(Mefoxin);セフロキシムアクセチル(Cefuroxime axetil)(セフチン)(Ceftin);シプロフロキサシン(Ciprofloxacin)(シプロ)(Cipro)。局所用抗感染症剤:アルコール;アミナクリン塩酸塩(Aminacrine Hydrochloride);ベンゼトニウムクロライド(Benzethonium Chloride);ビチオノレートナトリウム塩(Bithionolate Sodium);ブロムクロレノン(Bromchlorenone);カルバミドペルオキサイド(Carbamide Peroxide);セタルコニウムクロライド(Cetalkonium Chloride);セチルピリジニウムクロライド(Cetylpyridinium Chloride);クロルヘキシジン塩酸塩(Chlorhexidine Hydrochloride);クリオクノール(Clioquinol);ドミフェンブロマイド(Domiphen Bromide);フェチクロル(Fenticlor);フルダゾニウムクロライド(Fludazonium Chloride);塩基性フチシン(Fuchsin Basic);フラゾリドン(Furazolidone);ゲンチアンバイオレット(Gentian Violet);ハルキノルス(Halquinols);ヘキサクロロフェン(Hexachlorophene);過酸化水素;イチタモール(Ichthammol);イミデシルヨウ素(Imidecyl lodine);ヨウ素;イソプロピルアルコール;マフェニド酢酸塩(Mafenide Acetate);メラレインナトリウム塩(Meralein Sodium);メルクフェノールクロライド(Mercufenol Chloride);アンモニア処理水銀(Mercury Ammoniated);メチルベンゾニウムクロライド(Methvlbenzethonium Chloride);ニトロフラゾン(Nitrofurazone);ニトロメルゾル(Nitromersol);オクテニジン塩酸塩(Octenidine Hydrochloride);オキシクロロセン(Oxychlorosene);オキシクロロセンナトリウム塩(Oxychlorosene Sodium);樟脳酸処理パラクロロフェノール(Parachlorophenol Camphorated);過マンガン酸カリウム;ポビドン−ヨウ素;(Povidone-lodhle);セパゾニウムクロライド(Sepazonium Chloride);硝酸銀;サルファジアジン(Sulfadiazine);銀;シメロセン(Symclosene);チメルホネートナトリウム塩(Thimerfonate Sodium);チメロサル(Thimerosal);トロクロセンカリウム塩(Troclosene Potassium)。抗炎症剤:アルクロフェナック(Alclofenac);アルクロメタゾンジプロピオネート(Alclometasone Dipropionate);アルゲストンアセトニド(Algestone Acetonide);アルファアミラーゼ(AlphaAmylase);アムシナフェル(Amcinafal);アムシナフェド(Amcinafide);アムフェナックナトリウム(Amfenae Sodium);アミプリロース塩酸塩(Amiprilose Hydrochloride);アナキンラ(Anakinra);アニロラック(Anirolac);アニトラザフェン(Anitrazafen);アパゾン(Apazonc);バルサラジドジナトリウム塩(Balsalazide Disodium);ベンダザック(Bendazac;);ベノキサプロフェン(Benoxaprofen);ベンジダミン塩酸塩(Benzydamine Hydrochloride);ブロメラインス(Bromelains);ブラペラモール(Broperamole);ブデソニド(Budesonide);カルプロフェン(Carprofen);シクロプロフェン(Cicloprofen);シンタゾン(Cintazone);シリプロフェン(Cliprofen);クロベタゾールプロピオネート(Clobetasol Propionate);クロベタゾンブチレート(Clobetasone Butyrate);クロピラック(Clopirac);クロチカソンプロピオネート(Cloticasone Propionate);コルメタソン酢酸塩(Cormethasone Acetate);コルトドキソン(Cortodoxone);デフラサコート(Deflazacort);デソニド(Desonide);デキサメタソン(Desoximetasone);デキサメタソンジプロピオネート(Dexametllasone Dipropionate);ジクロフェナックカリウム塩(Diclofenac Potassium);ジクロフェナックナトリウム塩(Diclofenac Sodium);ジクロフェナックジ酢酸塩(Diflorasone Diacetate);ジフルミドンナトリウム塩(Diflumidone Sodium);ジフルニサル(Diflunisal);ジフルプレドネート(Difluprednate);ジフタロン(Diftalone);ジメチルスルホキシド;ドロシノニド(Drocinonide);エンドロソン(Endrysone);エンリモマブ(Enlimomab);エノリカムナトリウム塩(Enolicam Sodium);エピリゾール(Epirizole);エトドラック(Etodolac);エトフェナメート(Etofenamate);フェルビナック(Felbinac);フェナモール(Fenamole);フェンブフェン(Fenbufen);フェンクロフェナック(Fenclofenac);フェンクロラック(Fenclorac);フェンドサル(Fendosal);フェンピパロン(Fenpipalone);フェンチアザック(Fentiazac);フラザロン(Flazalone);フラザコート(Fluazacort);フルフェナミン酸(Flufenamic Acid);フルミゾール(Flumizole);フルニゾール酢酸塩(Flunisolide Acetate);フルニキシン(Flunixin);フルニキシンメグルミン(Flunixin Meglumine);フルオコルチンブチル(Fluocortin Butyl);フルオロメトロン酢酸塩(Fluorometholone Acetate);フルキナゾン(Fluquazone);フルルビプロフェン(Flurbiprofen);フルレトフェン(Fluretofen);フルチカソンプロピオネート(Fluticasonc Propionate);フラプロフェン(Furaprofen);フロブフェン(Furobufen);ハロシアニド(Halcinonide);ハロベタゾールプロピオネート(Halobetasol Propionate);ハロプレドン酢酸塩(Halopredone Acetate);イブフェナック(Ibufenac);イブプロフェン(Ibuprofen);イブプロフェンアルミニウム(Ibuprofen Aluminum);イブプロフェンピコノール(Ibuprofen Piconol);イロニダップ(Ilonidap);インドメタシン(Indomethacin);インドメタシンナトリウム塩(Indomethacin 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Hydrochloride);セムスチン(Semustine);シムトラゼン(Simtrazene);スパルホセートナトリウム塩(Sparfosate Sodium);スパルソマイシン(Sparsomycin);スピロゲマニウム塩酸塩(Spirogermanium Hydrochloride);スピロムスチン(Spiromustine);スピロプラチン(Spiroplatin);ストレプトニグリン(Streptonigrin);ストレプトゾシン(Streptozocin);ストロンチウムクロライドSr89(Strontium Chloride Sr 89);スルホフェヌア(Sulofenur);タリソマイシン(Talisomycin);タキソン(Taxane);タキソイド(Taxoid);テコガランナトリウム塩(Tecogalan Sodium);テガフル(Tegafur);テロキサントロン塩酸塩(Teloxantrone Hydrochloride);テモポルフィン(Temoporfin);テニポシド(Teniposide);テロキシロン(Teroxirone);テストラクトン(Testolactone);チアミプリン(Thiamiprine);チオグアニン(Thioguanine);チオテパ(Thiotepa);チアゾフリン(Tiazofurin);チラパザミン(Tirapazamine);トパテカン塩酸塩(Topotecan Hydrochloride);トレミフェンクエン酸塩(Toremifene Citrate);トレストロン酢酸塩(Trestolone Acetate);トリシリビンリン酸塩(Triciribine Phosphate);トリメトレキセート(Trimetrexate);トリメトレキセートグルクロン酸塩(Trimetrexate Glucuronate);トリプトレリン(Triptorelin);ツブロゾール塩酸塩(Tubulozole Hydrochloride);ウラシルマスタード(Uracil Mustard;);ウレデパ(Uredepa);バプレオチド(Vapreotide);ベルテポルフィン(Verteporfin);ビンブラスチン硫酸塩(Vinblastine Sulfate);ビンクリスチン硫酸塩(Vincristine 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carcinoma);アンチエストロゲン(antiestrogen);アンチネオプラストン(antineoplaston);アンチセンスオリゴヌクレオチド(antisense oligonucleotides);アフィジコリングリシネート(aphidicolin glycinate);アポトーシス遺伝子モデュレーター(apoptosis gene modulators);アポトーシスレギュレーター(apoptosis regulators);アプリン酸(apurinic acid);ara−CDP−DL−PTBA;アルギニンデアミダーゼ(arginine deaminase);アスラクリン(asulacrine);アタメスタン(atamestane);アトリムスチン(atrimustine);アキシナスタチン1(axinastatin 1);アキシナスタチン2(axinastatin 2);アキシナスタチン3(axinastatin 3);アザセトロン(azasetron);アザトキシン(azatoxin);アザチロシン(azatyrosine);バッカチンIII誘導体(baccatin III derivatives);バラノール(balanol);バチマスタット(batimastat);BCR/ABLアンタゴニスト(BCR/ABL antagonists);ベンゾクロリン(benzochlorins);ベンゾイルストロースポリン(benzoylstaurosporine);ベータラクタム誘導体(beta laetam derivatives);ベータアレチン(beta-alethine);ベータクラマイシンB(betaclamycin B);ベツリン酸(betulinic acid);bFGFインヒビター(bFGF inhibitor);ビカルタミド(bicalutamide);ビサントレン(bisantrene);ビスアジリジニルスペルミン(bisaziridinylspermine);ビスナフィド(bisnafide);ビストラテンA(bistratene A);ビゼレシン(bizelesin);ブレフレート(breflate);ブロピリミン(bropirimine);ブドチタン(budotitane);ブチオニンスルホキシイミン(buthionine sulfoximine);カルシポトリオール(calcipotriol);カルホスチンC(calphostin C);カムプトテシン誘導体(camptothecin derivatives);カナリポックスIL−2(canarypox IL-2);カペシタピン(capecitabine);カルボキサミド−アミノ−トリアゾール(carboxamide-amino-triazole);CaRestM3;CARN700;軟骨由来インヒビター(cartilage derived inhibitor);カルゼルシン(carzelesin);カゼインキナーゼインヒビター(casein kinase inhibitors)(ICOS);カスタノスペルミン(castanospermine);セクロピンB(cecropin B);セトロレリックス(cetrorelix);クロリンス(chlorins);クロロキノキサリンスルホンアミド(chloroquinoxaline sulfonamide);シパプロスト(cicaprost);シス−ポルフィリン(cis-porphyrin);クラドリビン(cladribine);クロミフェン類縁化合物(clomifene analogues);クロトリマゾール(clotrimazole);コリスマイシンA(collismycin A);コリスマイシンB(collismycin B);コムブレタスタチンA4(combretastatin A4);コムブレタスタチン類縁化合物(combretastatin analogue);コナゲニン(conagenin);クランベスシジン816(crambescidin 816);クリスナトール(crisnatol);クリプトフィシン8(cryptophycin 8);クリプトフィシンA誘導体(cryptophycin A derivatives);クラシンA(curacin A);シクロペンタントラキノン類(cyclopentanthraquinones);シクロプラスタン(cycloplatam);サイペマイシン(cypemycin);シタラビンオクホスフェート(cytarabine ocfosfate);細胞溶解因子(cytolytic factor);サイトスタチン(cytostatin);ダクリキシマブ(dacliximab);デシタビン(decitabine);デヒドロジデムニンB(dehydrodidemnin B);デスロレリン(deslorelin);デキシホスファミド(dexifosfamide);デキシラゾキサン(dexrazoxane);デキシベラパミル(dexverapamil);ジアジクオン(diaziquone);ジデムニンB(didemnin B);ジドックス(didox);ジエチルノルスペルミン(diethylnorspermine);ジヒドロ−5−アザサイチジン(dihydro-S-azacytidine);9−ジヒドロタキソール(dihydrotaxol,9-);ジオキサマイシン(dioxamycin);ジフェニルスピロムスチン(diphenyl spiromustine);ドコサノール(docosanol);ドラセトロン(dolasetron);ドキシフルリジン(doxifluridine);ドロロキシフェン(droloxifene);ドロナビノール(dronabinol);ドーカルマイシンSA(duocarrnycin SA);エブセレン(ebselen);エコムスチン(ecomustine);エデルホシン(edelfosine);エドレコロマブ(edrecolomab);エフロルニチン(eflornithine);エレメン(elemene);エミテファー(emitefur);エピルビシン(epirubicin);エプリステライド(epristeride);エストラムスチン類縁化合物(estramustine analogue);エストロゲンアゴニスト(estrogen agonists);エストロゲンアンタゴニスト(estrogen antagonists);エタニダゾール(etanidazole);エトポシドリン酸塩(etoposide 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agonists);インターフェロン(interferons);インターロイキン(interleukins);イオベングアン(iobenguane);ヨウドドキソルビシン(iododoxorubicin);4−イポメアノール(ipomeanol,4-);イリノテカン(irinotecan);イロプラクト(iroplact);イルソグラジン(irsogladine);イソベングラゾール(isobengazole);イソホモハリコンドリンB(isohomohalicondrin B);イタセトロン(itasetron);ジャスプラキノライド(jasplakinolide);カハラライドF(kahalalide F);ラメラチン−Nトリアセテート(lamellatin N triacetate);ランレオチド(lanreotide);レイナマイシン(leinamycin);レノグラスチン(lenograstim);レンチナン硫酸塩(lentinan sulfate);レプトルスタチン(leptolstatin);レトロゾール(letrozole);白血病抑制因子(leukemia inhibiting factor);白血球アルファインターフェロン(leukocyte alpha interferon);ロイプロライド+エストロゲン+プロゲステロン(Ieuprolide + estrogen + progesterone);ロイプロレイン(leuprorelin);レバミゾール(levamisole);リアロゾール(liarozole);直鎖状ポリアミン類縁化合物(linear polyamine analogue);親油性ジサッカライドペプチド(lipophilic disaccharide peptide);親油性プラチナ化合物(lipophilic platinum compounds);リソクリナミド7(lissoclinamide 7);ロバプラテン(lobaplatin);ロムブリシン(lombricine);ロメトレキソール(lometrexol);ロニダミン(lonidamine);ロソキサントロン(losoxantrone);ロバスタチン(lovastatin);ロキソリビン(loxoribine);ラルトテカン(lurtotecan);ルテチウムテキサフィリン(lutotetium texaphyrin);リソフィリン(lysofylline);溶解性ペプチド(lytic peptides);マイタイシン(maitansine);マンノスタチンA(mannostatin A);マリマスタット(marimastat);マソプロコール(masoprocol);マスピン(maspin);マトリリシンインヒビター(matrilysin inhibitors);マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビター(matrix metalloproteinase inhibitors);メノガリル(menogaril);メルバロン(merbarone);メテレリン(meterelin);メチオニナーゼ(methioninase);メトクロプラミド(metoclopramide);MIFインヒビター(MIF inhibitor);ミリモスチン(mirimostim);ミスマッチ二重鎖RNA(mismatched double stranded RNA);ミトグアゾン(mitoguazone);ミトラクトール(mitolactol);ミトマイシン類縁化合物(mitomycin analogues);ミトナフィド(mitonafide);ミトトキシンフィブロブラスト成長因子−サポリン(mitotoxin fibroblast growth factor-saporin);ミトキサントロン(mitoxantrone);モハロテン(mofarotene);モルグラモスチン(molgramostim);モノクローナル抗体(monoclonal antibody);ヒトじゅう毛ゴナドトロピン(human chorionic gonadotrophin);モノホスホリルリピドA+マイオバクテリウム細胞壁sk(monophosphoryl lipid A + myobacterium cell wall sk);モピタモール(mopidamol);多種医薬耐性遺伝子インヒビター(multiple drug resistance gene inhibitor);多種腫瘍サプレッサー1−ベース治療剤(multiple tumor suppressor l-based therapy);マスタード抗癌剤(mustard anticanceragent);マイカペロキシドB(mycaperoxide B);マイコバクテリウム細胞壁抽出物(mycobacterial cell wall extract);マイリアポロン(myriaporone);N−アセチルジナリン(N-acetyldinaline);N−置換ベンズアミド(N-substituted benzamides);ナファレリン(nafarelin);ナグレスチップ(nagrestip);ナロキソン+ペンタゾシン(naloxone + pentazocine);ナパビン(napavin);ナフテルピン(naphterpin);ナルトグラスチン(nartograstim);ネダプラチン(nedaplatin);ネモルビシン(nemorubicin);ネリドロン酸(neridronic acid);中性エンドペプチダーゼ(neutral endopeptidase);ニルタミド(nilutamide);ニサマイシン(nisamycin);酸化窒素モジュレーター(nitric oxide modulators);ニトロオキサイド酸化防止剤(nitroxide antioxidant);ニトルリン(nitrullyn);O6−ベンジルグアニン(O6-benzylguanine);オクテロチド(octreotide);オキセノン(okicenone);オリゴヌクレオチド(oligonucleotides);オナプリストン(onapristone);オンダンセトロン(ondansetron);オラシン(oracin);経口サイトキンインデューサー(oral cytokine inducer);オルマプラチン(ormaplatin);オサテロン(osaterone);オキサリプラチン(oxaliplatin);オキサウノマイシン(oxaunomycin);パクリタキセル類縁化合物(paclitaxel 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kinase C inhibitor);プロテインキナーゼCインヒビターミクロアルガル(protein kinase C inhibitors,microalgal);プロテインチロシンホスファターゼインヒビター(protein tyrosine phosphatase inhibitors);プリンヌクレオシドホスホリラーゼインヒビター(purine nucleoside phosphorylase inhibitors);プルプリン(purpurins);ピラゾロアクリジン(pyrazoloacridine);ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン結合体(pyridoxylated hemoglobin polyoxyethylene conjugate);rafアンタゴニスト(raf antagonists);ラルチトレキセド(raltitrexed);ラモセトロン(ramosetron);rasファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター(ras farnesyl protein transferase inhibitors);rasインヒビター(ras inhibitors);ras−GAPインヒビター(ras-GAP inhibitor);デメチル化レテリブチン(retellipline demethylated);レニウムRe186エチドロネート(rhenium Re 186 etidronate);リゾキシン(rhizoxin);リボザイム(ribozymes);RIIレチナミド(Rll retinamide);ログレチミド(rogletimide);ロヒツキン(rohitukine);ロムルチド(romurtide);ロキニメックス(roquinimex);ルビジオノンB1(rubiginone B l);ルボキシル(ruboxyl);サフィンゴール(safingol);サイントピン(saintopin);SarCNU;サルコフィトールA(sarcophytol A);サルグラモスチン(sargramostim);Sdi1偽装剤(Sdi I mimetics);セムスチン(semustine);セネセンス由来インヒビター1(senescence derived inhibitor 1);センスオリゴヌクレオチド(sense oligonucleotides);シグナル伝達インヒビター(signal transduction inhibitors);シグナル伝達調整剤(signal transduction modulators);単鎖抗原結合性プロテイン(single chain antigen binding protein);シゾフラン(sizofiran);ソブゾキサン(sobuzoxane);ナトリウムボロカプテート(sodium borocaptate);ナトリウムフェニルアセテート(sodium phenylacetate);ソルベロール(solverol);ソマトメジン結合性プロテイン(somatomedin binding protein);ソネルミン(sonermin);スパルホシン酸(sparfosic acid);スピカマイシンD(spicamycin D);スピロムスチン(spiromustine);スプレノペンチン(splenopentin);スポンギスチン1(spogistatin l);スクアラミン(squalamine);幹細胞インヒビター(stem cell inhibitor);幹細胞分裂インヒビター(stem-cell division inhibitors);スチピアミド(stipiamide);ストロメリシンインヒビター(stromelysin inhibitors);スルフィノシン(sulfinosine);超活性バソアクティブ腸内ペプチドアンタゴニスト(superactive vasoactive intestinal peptide antagonist);スラジスタ(suradista);スラミン(suramin);スワインソニン(swainsonine);合成グリコサミノグリカン(synthetic glycosaminoglycans);タリムスチン(tallimustine);タモキシフェンメチオダイド(tamoxifcn methiodide);タウロムスチン(tauromustine);タザロテン(tazarotene);テコグランナトリウム(tecogalan sodium);テガファー(tegafur);テルラピリリリウム(tellurapyrylium);テロメラーゼインヒビター(telomerase 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antagonists);バプレオチド(vapreotide);バリオリンB(variolin B);ベクター系エリトロサイト遺伝子治療剤(vector system,erythrocyte gene therapy);ベラレソル(velaresol);ベラミン(veramine);ベルジン(verdins);ベルテポルフィン(verteporfin);ビノレルビン(vinorelbine);ビンクサルチン(vinxaltine);ビタキシン(vitaxin);ポロゾール(vorozole);ザノテロン(zanoterone);ゼニプラチン(zeniplatin);ジラスコルブ(zilascorb);ジノスタチンスチマラマー(zinostatin stimalamer)。抗癌補助強化剤:三環状抗うつ剤[例えば、イミプラミン(imipramine);デシプラミン(desipramine);アミトリプチリン(amitryptyline);クロミプラミン(clomipramine);トリミパラミン(trimipramine);ドキセピン(doxepin);ノルトリプチリン(nortriptyline);プロトリプチリン(protriptyline);アモキシピン(amoxapine)およびマプロチリン(maprotiline)];非三環状抗うつ剤[例えば、セルトラリン(sertraline);トラゾドン(trazodone)およびシタロプラム(citalopram)];Ca++拮抗剤[例えば、ベラパミル(verapamil);ニフェジピン(nifedipine);ニトレンジピン(nitrendipine)およびカロベリン(caroverine)];カルモデュリンインヒビターン[例えば、プレニラミン(prenylamine);トリフルオロペラジン(trifluoroperazine)およびクロミプラミン(clomipramine)];アムホテリシンB(Amphotericin B);トリパラノール類縁化合物[例えば、タモキシフェン(tamoxifen)];抗不整脈医薬[例えば、キニジン(quinidine)];抗高血圧医薬[例えば、レゼルピン(reserpine)];チオールデプレター[例えば、ブチオニン(buthionine)およびスルホキシン(sulfoximine)]および多種医薬耐性減少剤[例えば、クレマホールEL(Cremaphor EL)]。本発明の化合物はまた、顆粒球コロニイ刺激因子とともに投与することができる。抗好中球減少症剤:フィルグラスチン(filgrastim);レノグラスチン(Lenograstim);モルグラモシン(Molgramostim);レグラモスチン(Regramostim);サルグラモスチン(Sargramostim)。抗脅迫神経症剤:フルボキサミンマレイン酸塩(Fluvoxamine Maleate)。抗寄生虫剤:アバメクチン(Abamectin);クロルスロン(Clorsulon);アイベルメクチン(Ivermeclin)。抗パーキンソン症剤:ベンズトロピンメシル酸塩(Benztropine Mesylate);ビペリデン(Biperiden);ビペリデン塩酸塩(Biperiden Hydrochloride);ビペリデン乳酸塩(Biperiden Laetate);カルマンタジン(Carmantadine);シラドーパ塩酸塩(Ciladopa Hydrochloride);ドーパマンチン(Dopamantine);エトプロパジン塩酸塩(Ethopropazine Hydrochloride);ラザベミド(Lazabemide);レボドーパ(Levodopa);ロメトラリン塩酸塩(Lometraline Hydrochloride);モフェジリン塩酸塩(Mofegiline Hydrochloride);ナクサゴリド塩酸塩(Naxagolide Hydrochloride);パレプチド硫酸塩(Pareptide Sulfate);プロサイクリジン塩酸塩(Procyclidine Hydrochloride);キネロラン塩酸塩(Quinelorane Hydrochloride);ロピニロール塩酸塩(Ropinirole Hydrochloride);セレギリン塩酸塩(Selegiline Hydrochloride);トルカポン(Tolcapone);トリヘキシフェニジル塩酸塩(Trihexyphenidyl Hydrochloride)。抗蠕動剤:ジフェノキシミド塩酸塩(Difenoximide Hydrochloride);ジフェノキシン(Difenoxin);ジフェノキシレート塩酸塩(Diphenoxylate Hydrochloride);フルペラミド(Fluperamide);リダミジン塩酸塩(Lidamidine Hydrochloride);ロペラミド塩酸塩(Loperamide Hydrochloride);マレタメル(Malethamer);ヌフェノクソール(Nufenoxole);パレゴリック(Paregoric)。抗ニューモシスティス剤:アトバキオン(Atovaquone)。抗増殖剤:ピリトレキシムイソチオン酸塩(Piritrexim Isethionate)。抗前立腺肥大症剤:シトグルシド(Sitogluside)。抗原虫剤:アモジアキン(Amodiaquine);アザニダゾール(Azanidazole);バムニダゾール(Bamnidazole);カルニダゾール(Carnidazole);クロルテトラサイクリン二硫酸塩(Chlortetracycline Bisulfate);クロルテトラサイクリン塩酸塩(Chlortetracycline Hydrochloride);フルベンダゾール(Flubendazole);フルニダゾール(Flunidazole);ハロフギノン塩酸塩(Halofuginone Hydrobromide);イミドカルブ塩酸塩(Imidocarb Hydrochloride);イプロニダゾール(Ipronidazole);メトロニダゾール(Metronidazole);ミソニダゾール(Misonidazole);モキシニダゾール(Moxnidazole);ニタルソン(Nitarsone);パルトリシン(Partricin);パロマイシン(Puromycin);パロマイシン塩酸塩(Puromycin 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Mesylates);ピラセタム(Piracetam);プラミラセタム塩酸塩(Pramiracetam Hydrochloride);プラミラセタム硫酸塩(Pramiracetam Sulfate);タクリン塩酸塩(Tacrine Hydrochloride)。認識強化剤:ベシピルジン塩酸塩(Besipirdine Hydrochloride);リノピルジン(Linopirdine);シボピリジン(Sibopirdine)。うつ剤:オメプラゾール(Omeprazole)。診断剤:アミノヒプレートナトリウム(Aminohippurate Sodium);アナゾレンナトリウム(Anazolene Sodium);アルクロフェニン(Arclofenin);アルギニン(Arginine);ベンチロミド(Bentiromide);ベンジルペニシロイルポリリシン(Benzylpenicilloyl Polylysine);ブテロノネートテトラナトリウム(Butedronate Tetrasodium);ブチルフェニン(Butilfenin);コクシジオイジン(Coccidioidin);コルチコレリンオビントリフレート(Corticorelin Ovine Triflutate);コルチコトロピンレポシトリル(Corticotropin,Repository);コルチコトロピンアエンハイドロオキサイド(Corticotropin Zinc Hydroxide);ジアトリゾエートメグルミン(Diatrizoate Meglumine);ジアトリゾエートナトリウム(Diatrizoate Sodium);ジアトリゾン酸(Diatrizoic Acid);Schick試験用ジフテリアトキシン(Diphtheria Toxin for Schick Test);ジソフェニン(Disofenin);エドロホニウムクロライド(Edrophonium Chloride);エチオド化オイル(Ethiodized Oil);エチフェニン(Etifenin);エキサメタジム(Exametazime);フェリステン(Ferristene);フェルモキシド(Ferumoxides);フェルモキシシル(Ferumoxsil);フルオレセイン(Fluorescein);フルオレセインナトリウム(Fluorescein Sodium);ガドベネートジメグルミン(Gadobenate Dimeglumine);ガドテリドール(Gadoteridol);ガドジアミド(Gadodiamide);ガドペンテテートジメギウミン(Gadopentetete Dimegiumine);ガドベルセタミド(Gadoversetamide);ヒストブラスミン塩酸塩(Histoplasmin);インプロミジン塩酸塩(Impromidine Hydrochloride);インジゴチンジスルホネートナトリウム(Indigotindisulflonate Sodium);インドサイアミングリーン(Indocyanine Green);イオベングアン硫酸塩I123(Iobenguane Sulfate I 123);イオベンザミン酸(Iobenzamic Acid);イオカルメートメグルミン(Iocarmate Meglumine);イオカルミン酸(Iocamic Acid);イオセタミン酸(Iocetamic Acid);アイオダミド(Iodamide);アイオダミドメギウミン(Iodamide Megiumine);アイオジパミドメグルミン(Iodipamide Meglumine);アイオジキサノール(Iodixanol);インドキサメートメグルミン(Iodoxamate Meglumine);イオドキサン酸(Iodoxamic Acid);イオグリシン酸(Ioglicic Acid);イオグルコール(Ioglucol);イオグルコミド(Ioglucomide);イオグリカミン酸(Ioglycamic Acid);イオグラミド(Iogulamide);イオヘキソール(Iohexol);イオメプトール(Iomeprol);イオパミドール(Iopamidol);イオパノン酸(Iopanoic Acid);イオペントール(Iopentol);イオフェニジレート(Iophendylate);イプロフェニン(Iprofenin);イプロン酸(Iopronic Acid);イプロセム酸(Ioprocemic Acid);アイオピドール(Iopydol);アイオピドン(Iopydone);アイオセフェミン酸(Iosefamic Acid);アイオセリン酸(Ioseric Acid);アイオスラミドメグルミン(Iosulamide Meglumine);アイオスメチン酸(Iosumetic Acid);アイオタサル(Iotasul);アイオテト酸(Iotetric Acid);アイオサラメートメグルミン(Iothalamate Meglumine);アイオサラメートナトリウム(Iothalamate Sodium);アイオサラミン酸(Iothalamic Acid);アイオトロラン(Iotrolan);アイオトロキシ酸(Iotroxic Acid);アイオベルソール(Ioversol);アイオキサグレートメグルミン(Ioxaglate Meglumine);アイオキサギネートナトリウム(Ioxagiate Sodium);アイオキサギル酸(Ioxaglic Acid);アイオキシラン(Ioxilan);アイオキソトリゾ酸(Ioxotrizoic Acid);イポデートカルシウム(Ipodate Calcium);イポデートナトリウム(Ipodate Sodium);イソサルファンブルー(Isosulfan Blue);白血球タイピング血清(Leukocyte Typing Serum);リドフェニン(Lidofenin);メブロフェニン(Mebrofenin);メグルミン(Meglumine);メトリザミド(Metrizamide);メトリゾエートナトリウム(Metrizoate Sodium);メチラポン(Metyrapone);メチラポン酒石酸塩(Metyrapone Tartrate);マンプス皮膚試験抗原(Mumps Skin Test Antigen);ピンテット酸(Pentetic Acid);プロピリオドン(Propyliodone);キナリジンブルー(Quinaldine Blue);シック試験対照(Schick Test Control);セルモレリン酢酸塩(Sermorelin Acetate);ナトリウムアイオダイドI123(Sodium Iodide I 123);スプロジアミド(Sprodiamide);ピロリン酸第一スズ(Stannous Pyrophosphate);硫酸第一スズコロイド(Stannous Sulfur Colloid);スクシマー(Succimer);テリパラチド酢酸塩(Teriparatide Acetate);テトロホスミン(Tetrofosmin);トルブタミドナトリウム(Tolbutamide Sodium);ツベルクリン(Tuberculin);チロパノエートナトリウム(Tyropanoate Sodium);キシロース(Xylose)。利尿剤:アンブフィリン(Ambuphylline);アンブシド(Ambuside);アミロライド塩酸塩(Amiloride Hydrochloride);アゾリミン(Azolimine);アゾセミト(Azosemide);ブロクリネート(Brocrinat);ブメタニド(Bumetanide);クロロチアジド(Chlorothiazide);クロルサリドン(Chlorthalidone);クラゾリミン(Clazolimine);クラレキソロン(Clorexolone);エタクリネートナトリウム塩(Ethacrynate Sodium);エタクリン酸(Ethacrynic Acid);エトゾリン(Etozolin);フェンキゾン(Fenquizone);フロセミド(Furosemide);ヒドロクロロチアジド(Hvdrochlorothiazide);イソソルビド(Isosorbide);マンニトール(Mannitol);メフルシド(Mefruside);オゾリノン(Ozolinone);ピレタニド(Piretanide);スピロキサゾン(Spiroxasone);トルセミド(Torsemide);トリアンテレン(Triamterene);トリフロシン(Triflocin);尿素。ドーパミン作用性剤:イボパミン(Ibopamine)。外部寄生虫殺滅剤:ニフルリジド(Nifluridide);ペルメトリン(Permethrin)。催吐剤:アポモルヒネ塩酸塩(Apomorphine Hydrochloride)。酵素インヒビター:アセトヒドロキサミン酸(Acetohydroxamic Acid);アルレスタチンナトリウム(Alrestatin Sodium);アプロチニン(Aprotinin);ベナゼピル塩酸塩(Benazepril Hydrochloride);ベナゼピリレート(Benazeprilat);ベヌレスタット(Benurestat);ブロモクリプチン(Bromocriptine);ブロモクリプチンメシル酸塩(Bromocriptine Mesylate);シラスタチンナトリウム(Cilastatin Sodium);フルロファミド(Flurofamide);レルゴトリル(Lergotrile);レルゴトリルメシル酸塩(Lergotrile Mesylate);レブシクロセリン(Levcycloserine);リベンザプリル(Libenzapril);ペントプリル(Pentopril);ペプスタチン(Pepstatin);ペリンドプリル(Perindopril);ポリグネートナトリウム(Polignate Sodium);アミロスルフェートナトリウム(Sodium Amylosulfate);ソルビニル(Sorbinil);スピラプリル塩酸塩(Spirapril Hydrochloride);スピラプリレート(Spiraprilat);タレラノール(Taleranol);テプロチド(Teprotide);トルファミド(Tolfamide);ゼフェノプリルカルシウム(Zofenopril Calcium)。エストロゲン:クロロトリアニセン(Chlorotrianisene);ジエネストロール(Dienestrol);ジエチルスチルベストロール(Diethylstilbestrol);ジエチルスチルベストロールジリン酸塩(Diethylstilbestrol Diphosphate);エクイリン(Equilin);エストラジオール(Estradiol);エストラジオールサイピオネート(Estradiol Cypionate);エストラジオールエナンテート(Estradiol Enanthate);エストラジオールウンデシレート(Estradiol Undecylate;);エストラジオールバレレート(Estradiol Valerate);エストラジオール臭化水素酸塩(Estrazinol Hydrobromide);エストリオール(Estriol);エストロフレート(Estrofurate);結合エストロゲン(Estrogens,Conjugated);エステル化エストロゲン(Estrogens,Esterified);エストロン(Estrone);エストロピペート(Estropipate);エチニルエストラジオール(Ethinyl Estradiol);フェネストリル(Fenestrel);メストラノール(Mestranol);ニレストリオール(Nylestriol);キネストール(Quinestrol)。フィブリン溶解剤:アニストレプラーゼ(Anistreplase);ビソビリン乳酸塩(Bisobrin Lactate);ブリノラーゼ(Brinolase)。遊離酸素ラジカル捕獲剤:ペゴルゴテイン(Pegorgotein)。胃腸運動剤:シサプリド(Cisapride)[プロパルシド(Propulsid)];メトクロプラミド(Metoclopramide)[レグラン(Reglan)];ヒヨスサイアミン(Hyoseyamine)[レブシン(Levsin)]。グルココルチコイド:アムシノニド(Amcinonide);ベクロメタゾン(Beclomethasone Dipropionate);ベタメタゾン(Betamethasone);ベタメタゾン酢酸塩(Betamethasone Acetate);ベタメタゾン安息香酸塩(Betamethasone Benzoate);ベタメタゾンジプロピオン酸塩(Betamethasone Dipropionate);ベタメタゾンジナトリウムリン酸塩(Betamethasone Sodium Phosphate);ベタメタゾンバリン酸塩(Betamethasone Valerate);カルベノキソロンナトリウム塩(Carbenoxolone Sodium);クロコルトロン酢酸塩(Clocortolone Acetate);クロコルトロンピバリン酸塩(Clocortolone Pivalate);クロプレドノール(Cloprednol);コルチコトロピン(Corticotropin);コルチコトロピンリポシトリ(Corticotropin Repository);コルチコトロピンアエンハイドロオキサイド(Corticotropin Zinc Hydroxide);コーチゾン酢酸塩(Cortisone Acetate);コルチバゾール(Cortivazol);デスシノロンアセトニド(Descinolone Acetonide);デキサメタソン(Dexamethasone);デキサメタソンナトリウムリン酸塩(Dexamethasone Sodium Phosphate);ジフルコルトロン(Diflucortolone);ジフルコルトロンピバリン酸塩(Diflucortolone Pivalate);フルクロロニド(Flucloronide);フルメタソン(Flumethasone);フルメタソンピバリン酸塩(Flumethasone Pivalate);フルニソリド(Flunisolide);フルオシノロンアセトニド(Fluocinolone Acetonide);フルオシノニド(Fluoeinonide);フルオコルトロン(Fluocortolone);フルオコルトロンカプロン酸塩(Fluocortolone Caproate);フルオロメトロン(Fluorometholone);フルペロロン酢酸塩(Fluperolone Acetate);フルプレドニソロン(Fluprednisolone);フルプレドニソロンバレリル酸塩(Fluprednisolone Valerate);フルランドレノライド(Flurandrenolide);ホルモコルタル(Formocortal);ハイドロコーチゾン(Hydrocortisone);ハイドロコーチゾン酢酸塩(Hydrocortisone Acetate);ハイドロコーチゾンブテプレート(Hydrocortisone Buteprate);ハイドロコーチゾンブチレート(Hydrocortisone Butyrate);ハイドロコーチゾンナトリウムリン酸塩(Hydrocortisone Sodium Phosphate);ハイドロコーチゾンナトリウムコハク酸塩(Hydrocortisone Sodium Succinate);ハイドロコーチゾンバレリル酸塩(Hydrocortisone Valerate);メドリソン(Medrysone);メチルプレドニソロン(Methylprednisolone);メチルプレドニソロン酢酸塩(Methylprednisolone Acetate);メチルプレドニソロンナトリウムリン酸塩(Methylprednisolone Sodium Phosphate);メチルプレドニソロンナトリウムコハク酸塩(Methylprednisolone Sodium Succinate);ニバゾール(Nivazol);パラメタソン酢酸塩(Paramethasone Aeetate);プレドニカルベート(Prednicarbate);プレドニソロン(Prednisolone);プレドニソロン酢酸塩(Prednisolone Acetate);プレドニソロン半コハク酸塩(Prednisolone Hemisuccinate);プレドニソロンナトリウムリン酸塩(Prednisolone Sodium Phosphate);プレドニソロンナトリウムコハク酸塩(Prednisolone Sodium Succinate);プレドニソロンテブテート(Prednisolone Tebutate);プレドニソン(Prednisone);プレドニバル(Prednival);チカベソンプロピオン酸塩(Ticabesone Propionate);トラロニド(Tralonide);トリアムシノロン(Triamcinolone);トリアムシノロンアセトニド(Triamcinolone Acetonide);トリアムシノロンアセトニドナトリウム(Triamcinolone Acetonide Sodium);トリアムシノロン二酢酸塩(Triamcinolone Diacetate);トリアムシノロンヘキシアセトニド(Triamcinolone Hexacetonide)。ゴナド−刺激性成分:ブセレリン酢酸塩(Buserelin Acetate);クロミフェンクエン酸塩(Clomiphene Citrate);ガニレリックス酢酸塩(Ganirelix Acetate);ゴナドレリン酢酸塩(Gonadorelin Acetate);ゴナドレリン塩酸塩(Gonadorelin Hydrochloride);塩素化ゴナドトロピン(Gonadotropin.Chorionic);メノトロピン(Menotropins)。毛髪成育刺激剤:ミノキシジル(Minoxidil)。止血剤:アミノカプロン酸(Aminocaproic Acid);オキサマリン塩酸塩(Oxamarin Hydrochloride);サルマリン(Sulmarin);トロンビン(Thrombin);トラネキサン酸(Tranexamic Acid)。ヒスタミンH2レセプターアンタゴニスト:ラニチジン(Ranitidine)[ザンタック(Zantac)];ファモチジン(Famotidine)[ペプシド(Pepcid)];シメチジン(Cimetidine)[タガメット(Tagamet)];ニザチジン(Nizatidine)[アキシド(Axid)]。ホルモン:ジエチルスチルベストロール(Diethylstilbestrol);プロゲステロン(Progesterone);17ヒドロキシプロゲステロン(17 Hydroxy progesterone);メドキシプロゲステロン(Medroxyprogesterone);ノルゲストレル(Norgestrel);ノルエチノドレル(Norethynodrel);エストラジオール(Estradiol);メゲストロール(Megtestrol)[メガス(Megace)];ノルエチンドロン(Norethindrone);レボノルゲストレル(Levonorgestrel);エチンジオール(Ethydiol);エチニルエストラジオール(Ethinyl estradiol);メストラノール(Mestranol);エストロン(Estrone);エクイリン(Equilin);17アルファジヒドロエクイリン(17 alpha dihydroequilin);エクイレニン(equilenin);17アルファジヒドロエクレニン(17 alpha dihydroequilenin);17アルファエストラジオール(17 alpha estradiol);17ベータエストラジオール(17 beta estradiol);ロイプロリド(Leuprolide)[ルプロン(lupron)];グルカゴン(Glucagon);テストラクトン(Testolactone);クロミフェン(Clomiphene);ハムメモパウサルゴナドトロピン(Han memopausal gonadotropins);ヒトコリオニックゴナドトロピン(Human chorionic gonadotropin);ウロホリトロピン(Urofollitropin);ブロモクリプチン(Bromocriptine);ゴナドレリン(Gonadorelin);ルテイン化性ホルモン放出性ホルモン(Luteinizing hormone releasing Hormone)および類縁化合物;ゴナドトロピン(Gonadotropins);ドナゾル(Danazol);テストステロン(Testosterone);デヒドロエピアンドロステロン(Dehydroopiandrosterone);アンドロステンジオン(Androstenedione);ジヒドロエストステロン(Dihydroestosterone);レラキシン(Relaxin);オキシトシン(Oxytocin);バソプレシン(Vasopressin);ホリクロスタチン(Folliculostatin);濾胞調整タンパク質(Follicle regulatory protein)ゴナドクトリニン(Gonadoctrinins);卵母細胞成熟インヒビター(Oocyte maturation inhibitor);インシュリン成長因子(Insulin growth factor);濾胞刺激ホルモン(Follicle Stimulating Hormone);ルテイン化性ホルモン(Luteinizing hormone);タモキシフェン(Tamoxifen);コルチコレリンオビントリフレート(Conicorelin Ovine Triflutate);コシントロピン(Cosyntropin);メトゲスト(Metogest);ピチュイタリイポステリアー(Pituitary,Posterior);セラクチド酢酸塩(Seractide Acetate);ソマラポール(Somalapor);ソマトレム(Somatrem);ソマトロピン(Somatropin);ソメノポール(Somenopor);ソミドボーブ(Somidobove)。低コレステロール血症剤:リフィブロール(Lifibrol)。低血糖症剤:ダルグリタゾンナトリウム(Darglitazone Sodium);グリメビリド(Glimepiride)。低脂質血症剤:アザランスタット二塩酸塩(Azalanstat Dihydrochloride);コレステロン(Colestelone);スルホマー(Surfomer);キナリピン(Xenalipin)。低血圧症剤:ビプロストール(Viprostol)。HMGCoAレダクターゼ抑制剤:ロバスタチン(Lovastatin)[メバコール(Mevacor)];シンバスタチン(Simvastatin)[ゾコール(Zocor)];プラバスタチン(Pravastatin)[プラバコール(Pravachol)];フルバサチン(Fluvasatin)[レスコール(Lescol)]。免疫付与剤:抗狂犬病血清;抗ヘビ毒素(Antivenin)[ラトロラクタス マクタンス(Latrodectus mactans)];抗ヘビ毒素[ミクルラス フルビウス(Micrurus Fulvius)];抗ヘビ毒素[クロトダリエ(Crotalidae)ポリバレント(Polyvalent)];BCGワクチン;ボツリリスム アンチトキシン(Botulism Antitoxin);コレラワクチン;ジフテリア アンチトキシン;ジフテリア トキソイド;吸着ジフテリア トキソイド;免疫グルブリン;B型肝炎免疫グルブリン;不活性B型肝炎ウィルスワクチン;インフルエンザウィルスワクチン;生存麻疹ウィルスワクチン;髄膜炎多糖類ワクチングループA;髄膜炎多糖類ワクチングループC;流行性耳下腺炎ウイルスワクチン;生存百日咳免疫グロブリン;吸着百日咳ワクチン;ペストワクチン;不活性ポリオウイルスワクチン;経口用生存ポリオウイルスワクチン;狂犬病ワクチン;RhO(D)免疫グルブリン;生存風疹ウイルスワクチン;天然痘ワクチン;破傷風アンチトキシン;破傷風免疫グルブリン;破傷風トキソイド;吸着破傷風トキソイド;チフスワクチン;黄熱病ワクチン;種痘免疫グルブリン;壊疽−帯状ヘルペス免疫グルブリン。免疫調節剤:ジメプラノール アセドベン(Dimepranol Acedoben);イミキモード(Imiquimod);インターフェロン ベーター1b(Interferon Beta-Ib);リソフィリン(Lisofylline);マイコフェノレート モフェチル(Mycophenolate Mofetil);プレザチド酢酸銅(Prczatide Copper Acetate)。免疫調整剤:アザロール(Azarole);ハネチゾールメシル酸塩(Fanetizole Mesylate);フレチゾール(Frentizole);オキサミゾール塩酸塩(Oxamisole Hydrochloride);リスチナノールリン酸塩(Ristianols Phosphate);チモペンチン(Thymopentin);チロミゾール(Tilomisole)。免疫刺激剤:ロキソリビン(Loxoribine);テセロイキン(Teceleukin)。免疫抑制剤:アザチオプリン(Azathioprine);アザチオプリンナトリウム(Azathioprine Sodium);シクロスポリン(Cyclosporine);ダルトロバン(Daltroban);ガスペリムストリヒドロクロライド(Gusperimus Trihydrochloride);シロリムス(Sirolimus);タクロリムス(Tacrolimus)。性不能治療助剤:デレクアミン塩酸塩(Delequamine Hydrochloride)。インヒビター:アカルボス(Acarbose);アトルバスタチンカルシウム(Atorvastatin Calcium);ベンセラジド(Benserazide)ブロクレジン(Brocresine);;カルビドーパ(Carbidopa);クラバラレートカリウム(Clavulanate Potassium);ダズメグレル(Dazmcgrel);ドセベノン(Docebenone);エポプレステノール(Epoprostenol);エポプロステノールナトリウム(Epoprostenol Sodium);エピステライド(Epristeride);フィナステライド(Finasteride);フルルビプロフェンナトリウム(Flurbiprofen Sodium);フレグレレートナトリウム(Furcgrelate Sodium);ラフィロニル(Lufironil);ミグリトール(Miglitol);オルリスタット(Orlistat);ピマゲジン塩酸塩(Pimagedine Hydrochloride);ピマグレル(Pirmagrel);ポナルリスタット(Ponalrestat);リドグレル(Ridogrel);サルバクタムベンザチン(Sulbactam Benzathine);サルバクタムピボキシル(Sulbactam Pivoxil);サルバクタムナトリウム(Sulbactam Sodium);スロナクリンマレイン酸塩(Suronacrine Maleate);タゾバクタム(Tazobactam);タゾバクタムナトリウム(Tazobactam Sodium);チクロピジン塩酸塩(Ticlopidine Hydrochloride);チリラザドメシル酸塩(Tirilazad Mesylate);トルレスタット(Tolrestat);ベルナクリンマレイン酸塩(Velnacrine Maleate);ジフロシロン(Zifrosilone);ジロイトン(Zileuton)。表皮剥脱剤:アルクロキサ(Alcloxa);アルジオキサ(Aldioxa);過酸化ベンゾイル;ジベンゾチオフェン;エタロテン(Etarotene);イソトレチノイン(Isotretinoin);モトレチニド(Motretinide);ピコトリンジオーラミン(Picotrin Diolamine);レゾルシノール;レゾルシノールモノ酢酸塩(Resorcinol Monoacetate);サリチル酸(Salicylic Acid);スマロテン(Sumarotene);タザロテン(Tazarotene);テトロキノン(Tetroquinone);トレチノイン(Tretinoin)。LHRH作用剤:デスロレリン(Deslorelin);ゴセレリン(Goserelin);ヒストレリン(Histrelin);ルトレリン酢酸塩(Lutrelin Acetate);ナファレリン酢酸塩(Nafarelin Acetate)。肝臓障害処置剤:マロチレート(Malotilate)。ルテオリシン:フェンプロスタレン(Fenprostalene)。記憶補助剤:ジモキサミン塩酸塩(Dimoxamine Hydrochloride);リバミノール(Ribaminol)。精神力強化剤:アニラセタム(Aniracetam)。感情調整剤:フェンガビン(Fengabine)。粘液溶解剤:アセチルシステイン(Acetylcysteine);カルボシステイン(Carbocysteine);ドミオドール(Domiodol)。粘膜保護剤:ミソプロストール(Misoprostol)[サイトテック(Cytotec)]。瞳孔散大剤:ベレフィリン(Berefrine)。鼻充血除去剤:ネマゾリン塩酸塩(Nemazoline Hydrochloride);プソイドエフェドリンポリスチレックス(Pseudoephedrine Polistirex)。神経弛緩剤:ドーペロンフマール酸塩(Duoperone Fumarate);リスペリドン(Risperidone)。神経筋肉遮断剤:アトラクリウムベシル酸塩(Atracurium Besylate);シサトラクリウムベシル酸塩(Cisatracurium Besylate);ドキサクリウムクロライド(Doxacurium Chloride);ガラミントリエチオジド(Gallamine Triethiodide);メトクリムアイオダイド(Metocurine Iodide);ミバクリウムクロライド(Mivacurium Chloride);パンクロニウムブロマイド(Pancuronium Bromide);ピペクロニウムブロマイド(Pipecuronium Bromide);ロクロニウムブロマイド(Rocuronium Bromide);スクシニルコリンクロライド(Succinylcholine Chloride);ツボクラリンクロライド(Tubocurarine Chloride);ベクロニウムブロマイド(Vecuronium Bromide)。神経保護剤:ジゾシルピンマレイン酸塩(Dizocilpine Maleate)。HMDAアンタゴニスト:セルホテル(Selfotel)。非ホルモンステロール誘導体:プレギネノロンコハク酸塩(Pregnenolone Succinate)。子宮収縮剤:カルボプロスト(Carboprost);カルボプロストメチル(Carboprost Methyl);カルボプロストトロメタミン(Carboprost Tromethamine);ジノプロスト(Dinoprost);ジノプロストトロメタミン(Dinoprost Tromethamine);ジノプロストン(Dinoprostone);エルゴノバインマレイン酸塩(Ergonovine Maleate);メテネプロスト(Meteneprost);メチルエルゴノバインマレイン酸塩(Methylergonovine Maleate);オキシトシン(Oxytocin);スパルトシン硫酸塩(Spartcine Sulfate)。プラスミノーゲン活性化剤:アルテプラス(Alteplase);ウロキナーゼ(Urokinase)。血小板活性化因子アンタゴニスト:レキシパファント(Lexipafant)。血小板凝集抑制剤:アカデシン(Acadesine);ベラプロスト(Beraprost);ベラプロストナトリウム(Beraprost Sodium);シプロステンカルシウム(Ciprostene Calcium);イタジグレル(Itazigrel);リファリジン(Lifarizine);オキサグレレート(Oxagrelate)。卒中後および頭部損傷後処置剤:シチコリンナトリウム(Citicoline Sodium)。強化剤:ペントスタチン(Pentostatin);タロプラム塩酸塩(Taloprarn Hydrochloride)。プロゲスチン:アルゲストンアセトフェニド(Algestone Acetophenide);アマジノン酢酸塩(Amadinone Acetate);アナゲストン酢酸塩(Anagestone Acetate);クロルマジノン酢酸塩(Chlormadinone);シンゲステオール(Cingestol);クロゲストン酢酸塩(Clogestone Acetate);クロメゲストン酢酸塩(Clomegestone Acetate);デソゲストレル(Desogestrel);ジメチステロン(Dimethisterone);ダイドロゲステロン(Dydrogesterone);エチネロン(Ethynerone);エチノジオール二酢酸塩(Ethynodiol Diacetate);エトノゲストレル(Etonogestrel);フルロゲストン酢酸塩(Flurogestone Acetate);ゲスタクロン(Gestaclone);ゲストデン(Gestodene);ゲストノロンカプロン酸塩(Gestonorone Caproate);ゲストリノン(Gestrinone);ハロプロゲステロンカプロン(Haloprogesterone);ハロプロゲステロンカプロン酸塩(Hydroxyprogesterone Caproate);レボノルゲストレル(Levonorgestrel);リネステロール(Lynestrenol);メドロゲストン(Medrogestone);メドロキシプロゲステロン酢酸塩(Medroxyprogesterone Acetate);メチノジオール二酢酸塩(Methynodiol Diacetate);ノルエチンドロン(Norethindrone);ノルエチンドロン酢酸塩(Norethindrone Acetat);ノルエチノドレル(Norethynodrel);ノルゲスチメート(Norgestimate);ノルゲストメット(Norgestomet);ノルゲストレル(Norgestrel);オキソゲストンフェニプロピオン酸塩(Oxogestone Phenpropionate);プロゲステロン(Progesterone);クインゲスタノール酢酸塩(Quingestanol Acetate);クインゲストロン(Quingestrone);チゲストール(Tigestol)。プロスタグランジン:クロプロステノールナトリウム(Cloprostenol Sodium);フルプロステノールナトリウム(Fluproslenol Sodium);ゲメプロスト(Gemeprost);プロスタレン(Prostalene);サルプロストン(Sulprostone)。前立腺増殖抑制剤:ペントモン(Pentomone)。プロチロトロピン:プロチレリン(Protirelin)。向精神剤:ミナプリン(Minaprine)。肺表面Pulmonary surface):ベラクタント(Beractant);コリオセクリルパルミチン酸(Colfosceril Palmitate)。放射線活性剤:フィブリノーゲン I 125(Fibrinogen I 125);フルデオキシグルコース F 18(Fludeoxyglucose F 18);フルオロドーパ F 18(Fluorodopa F 18);インスリン I 125(Insulin I 125);インスリン I 131(Insulin I 131);アイオベングアン I 123(Iobenguane I 123);アイオジパミドナトリウム I 131(Iodipamide Sodium);アイオドアンチピリン I 131(Iodoantipyrin I 131);アイオドクロレステロール I 131(Iodocholesterol I 131);アイオドヒプレートナトリウム I 123(Iodohippurate Sodium I 123);アイオドヒプレートナトリウム I 125(Iodohippurate Sodium I 125);アイオドヒプレートナトリウム I 131(Iodohippurate Sodium I 131);アイオドピラセット I 125(Iodopyracet I 125);アイオドピラセット I 131(Iodopyracet I 131);アイオフェタミン塩酸塩I 123(Ioftamine Hydrocloride I 123);アイオメチン I 125(Iomethin I 125);アイオメチンI 131(Iomethin I 131);アイオタラメートナトリウム I 125(Iothalamate Sodium I 125);アイオタラメートナトリウム I 131(Iothalamate Sodium I 131);アイオチロシン I 131(Iotyrosine I 131);リオチロニン I 125(Liothyronine I 125);リオチロニン I 131(Liothyronine I 131);メリソプロール酢酸塩 Hg 197(Merisoprol Acelale Hg 197);メリソプロール酢酸塩 Hg 203(Merisoprol Acelale Hg 203);メリソプロール Hg 197(Merisoprol Hg 197);セレノメチオニンSe 75(Selenomethionine Se 75);テキネチウム Tc99m アンチモニイトリスルフィドコロイド(Technetium Tc 99m Anlithony trisulfide Colloid);テキネチウム Tc99m(Technelium Te 99m)ビシサート(Bicisate);テキネチウム Tc99m ジソフェニン(Technetium Te 99m Disofenin);テキネチウム Tc99m エチドロネート(Technetium Tc 99m Elidronate);テキネチウム Tc99m エクザメタジン(Technetium Tc 99m Exametaime);テキネチウム Tc99m フリホスミン(Technetium Te 99m Furifosmin);テキネチウム Tc99m グルセプテート(Technetium Tc 99m Gluceptale);テキネチウム Tc99m リドフェニン(Technelium Tc 99m Lidofenin);テキネチウム Tc99m メブロフェニン(Technetium Tc 99m Medronate);テキネチウム Tc99m メドロネート(Technetium Tc 99m Mebrofenin);テキネチウム Tc99m メドロネートジナトリウム(Techmetium Tc 99m Medronate Disodium);テキネチウム Tc99m メルチアチド(Technetium Tc 99m Mertiatide);テキネチウム Tc99m オキシドロネート(Technetium Tc 99m Oxidronate);テキネチウム Tc99m ペンテテート(Technetium Tc 99m Pentetate);テキネチウム Tc99m ペンテテートカルシウムトリナトリウム(Technetium Tc 99m Pentetate Calcium Trisodium);テキネチウム Tc99m セスタミビ(Technetium Tc 99m Sestamibi);テキネチウム Tc99mシボロキシム(Technetium Tc 99m Siboroxime);テキネチウム Tc99m スクシマー(Technetium Tc 99m Succimer);テキネチウム Tc99m イオウ コロイド(Technetium Tc 99m Sulfur Colloid);テキネチウム Tc99m テボロキシム(Technetium Tc 99m Teboroxime);テキネチウム Tc99m テトロホスミン(echnetium Tc 99m Tetrofosmin);テキネチウム Tc99m チアチド(Technetium Tc99m Tiatide);チロキシン I 125(Thyroxine I 125);チロキシン I 131(Thyroxine I 131);トルポビドン I131(Tolpovidone I 131);トリオレイン I 125(Triolein I 125);トリオレイン I131(Triolein I 131)。調整剤:カルシフェジオール(Calcifediol);カルシトニン(Calcitonin);カルシトリオール(Calcitriol);クロドロン酸(Clodronic Acid);ジヒドロタキステロール(Dihydrotachysterol);エチドロン酸(Etidronic Acid);オキシドン酸(Oxidronic Acid);ピリドロネートナトリウム塩(Piridronate Sodium);リゼドロネートナトリウム塩(Risedronate Sodium);セカレシフェロール(Secalciferol);弛緩剤:アジフェニン塩酸塩(Adiphenine Hydrochloride);アルクロニウムクロライド(Alcuronium Chloride);アミノフィリン(Aminophylline);アズモレンナトリウム(Azumolene Sodium);バクロフェン(Baclofen);ベンゾクタミン塩酸塩(Benzoctamine Hydrochloride);カリソプロドール(Carisoprodol);クロルフェネシンカルバメート(Chlorphenesin Carbamate);クロルゾキサゾン(Chlorzoxazone);シンフルミド(Cinflumide);シンナメドリン(Cinnamedrine);クロダノレン(Clodanolene);シクロベンズアゼピン塩酸塩(Cyclobenzaprine Hydrochloride);ダントロレン(Dantrolene);ダントロレンナトリウム(Dantrolene Sodium);フェナラミド(Fenalamide);フェニリポール塩酸塩(Fenyripol Hydrochloride);フェトキシレート塩酸塩(Fetoxylate Hydrochloride);フラボキセート塩酸塩(Flavoxate Hydrochloride);フレタゼパム(Fletazepam);フルメントラミド(Flumetramide);フルラゼパム塩酸塩(Flurazepam Hydrochloride);ヘキサフルオロレニウムブロマイド(Hexafluorcnium Bromide);イソミラニン塩酸塩(Isomylamine Hydrochloride);ロルバネート(Lorbamate);メヘベリン塩酸塩(Mebeverine Hydrochloride);メスプリン塩酸塩(Mesuprine Hydrochloride);メタキサロン(Metaxalone);メトカルバモル(Methocarbamol);メチキセン塩酸塩(Methixene Hydrochloride);ナホミンリンゴ酸塩(Nafomine Malate);ネレザプリンマレイン酸塩(Nelezaprine Maleate);パパベリン塩酸塩(Papaverine Hydrochloride);ピポキソラン塩酸塩(Pipoxolan Hydrochloridel);キンクトレート(Quinctolate);リトドリン(Ritodrine);リトドリン塩酸塩(Ritodrine Hydrochloride);ロロジン(Rolodine);テオフィリンナトリウムグリシネート(Theophylline Sodium Glycinate);チフェナミル塩酸塩(Thiphenamil Hydrochloride);キシロバム(Xilobam)。再分配剤(Repartitioning agent):シマテロール(Cimaterol)。抗かいせん剤:アミタルツ(Amitraz);クロタミトン(Crotamiton)。硬化症剤:エタノラミンオレイン酸塩(Ethanolamine Oleate);モルホートナトリウム(Morrhuate Sodium);トリベノシド(Tribenoside)。鎮静剤:プロピオマジン(Propiomazine)。鎮静−催眠剤:アロバルビタル(Allobarbital);アロニミド(Alonimid);アルプラゾラム(Alprazolam);アモバルビタールナトリウム(Amobarbital Sodium);ベンタアゼパム(Bentazepam);ブロチゾラム(Brolizolam);ブタバルビタール(Bulabarbilal);ブタバルビタールナトリウム(Butabarbilal Sodium);ブタルビタール(Butalbital);カプライド(Capuride);カルボクロラル(Carbocloral);コロラルベタインChloml Betaine);コロラルハイドレート(Chloral Hydrate);クロルジアゼポキシド塩酸塩(Chlordiazepoxide Hydrocloride);クロペリドン塩酸塩(Cloperidone Hydrocloride);クロレテート(Clorethate);サイプラゼパム(Cyprazepam);デキセクラノール塩酸塩(Dexclamol Hydrochloride);ジアゼパム(Diazepam);ジクロラルフェナゾン(Dichloralphenazone);エスタゾラム(Estazolam);エトクロルヴィノール(Ethchlorvynol);エトミデート(Etomidate);フェノバム(Fenobam);フルミトラゼパム(Flunitrazepam);フサゼパム(Fosazepam);グルテチミド(Glutethimide);ハラゼパム(Halazepam);ロルメタゼパム(Lormetazepam);メクロクアロン(Mecloqualone);メプロバメート(Meprobamate);メタクアロン(Methaqualone);ミダフルル(Midaflur);パラアルデヒド(Paraldehyde);ベントバルビタール(Pentobarbital);ペントバルビタールナトリウム(Pentobarbital Sodium);ペルラピン(Perlapine);プラゼパン(Prazepam);クアゼパム(Quazepam);レクラゼパム(Reclazepam);ロレタミド(Roletamide);セコバルビタール(Secobarbital);セコバルビタールナトリウム(Secobarbital Sodim);スプロクロン(Suproclone);タリドマイド(Thalidomide);トラカゾレート(Tracazolate);トレリパムマレイン酸塩(Trepipam Maleate);トリアゾラム(Triazolam);トリセタミド(Tricetamide);トリクロホスナトリウム(Triclofos Sodium);トリメトジン(Trimetozine);ウルダゼパム(Uldazepam);ザレピオン(Zaleplon);ゾラゼパム塩酸塩(Zolazepam Hydrochloride);ゾルピデム酒石酸塩(Zolpidem Tartrate)。選択的アデノシンAJ拮抗剤:アパキシフィリン(Apaxifylline)。セロトニン拮抗剤:アルタンセリン酒石酸塩(Altanserin Tartrate);アメセルギド(Amesergide);ケタンセリン(Ketanserin);リタンセリン(Ritanserin)。セロトニン抑制剤:シナンセリン塩酸塩(Cinanserin Hydrochloride);フェンクロニン(Fenclonine);ホナジンメシル酸塩(Fonazine Mesylate);キシラミジントシル酸塩(Xylamidine Tosylate)。セロトニンレセプター拮抗剤:トロパンセリン塩酸塩(Tropanserin Hydrochloride)。ステロイド:デキサメタゾンアセフレート(Dexamethasone Acefurate);モメタソンフロエート(Mometasone Furoate)。刺激剤:アムホニル酸(Amfonelic Acid);アムフェタミン硫酸塩(Amphetamine Sulfate);アムピジン硫酸塩(Ampyzine Sulfate);アルブタミン塩酸塩(Arbutamine Hydrochloride);アザボン(Azabon);カフェイン(Caffeine);セルレチド(Ceruletide);セルレチドジエチルアミン(Ceruletide Diethylamine);シサプリド(Cisapride);ダゾプリドフマール酸塩(Dazopride Fumarate);デキストロアムフェタミン(Dextroamphetamine);デキストロアムフェタミン硫酸塩(Dextroamphetamine Sulfate);ジフルアニン塩酸塩(Difluanine Hydrochloride);ジメフリン塩酸塩(Dimefline Hydrochloride);ドキサパム塩酸塩(Doxapram Hydrochloride);エトリタミン酢酸塩(Etryptamine Acetate);エタミバン(thamivan);フェネチリン塩酸塩(Fenethylline Hydrochloride);フルバニレート塩酸塩(Flubanilate Hydrochloride);フルロチル(Flurothyl);ヒスタミンリン酸塩(Histamine Phosphate);インドリリン塩酸塩(Indriline Hydrochloride);メフェキサミド(Mefexamide);メトアムフェタミン塩酸塩(Methamphetamine Hydrochloride);メチルフェニデート塩酸塩(Methylphenidate Hydrochloride);ペモリン(Pemoline);ピロバレロン塩酸塩(Pyrovalerone Hydrochloride);キサモテロール(Xamoterol);キサモテロールフマール酸塩(Xamoterol Fumarate)。抑制剤(Suppressant):アムフルチゾール(Amflutizole);コルチシン(Colchicine);タゾフェロン(Tazolelone)。対症性多発性硬化症剤:ファムプリジン(Fampridine)。相乗剤:プロアジフェン塩酸塩(Proadifen Hydrochloride)。甲状腺ホルモン:レボチロキシンナトリウム(Levothyroxine Sodium);リオチロニンナトリウム(Liothyronine Sodium);リオトリックス(Liotrix)。甲状腺抑制剤:メチマゾール(Methimazole);プロピルチオウラシル(Propylthiouracil)。甲状腺類似剤:チロメダン塩酸塩(Thyromedan Hydrochloride)。トランキライザー:ブロマゼパム(Bromazepam);バスピロン塩酸塩(Buspirone Hydrochloride);クロルジアゼポキシド(Chlordiazepoxide);クラゾラム(Clazolam);クロバザム(Clobazarn);クロラゼペートジカリウム(Clorazepate Dipotassium);クロラゼペートモノカリウム(Clorazepate Monopotassium);デモキセパム(Demoxepam);デクスメデトミジン(Dexmedetomidine);エンシプラジン塩酸塩(Enciprazine Hydrochloride);ゲピロン塩酸塩(Gepirone Hydrochloride);ヒドロキシフェナメート(Hydroxyphenamate);ヒドロキシジン塩酸塩(Hydroxyzine Hydrochloride);ヒドロキシジンパモ酸塩(Hydroxyzine Pamoate);ケタゾラム(Ketazolam);ロラゼパム(Lorazepam);ロルザホン(Lorzafone);ロキサピン(Loxapine);ロキサピンコハク酸塩(Loxapine Succinate);メダゼパム塩酸塩(Medazepam Hydrochloride);ナビロン(Nabilone);ニソバメート(Nisobamate);オキサゼパム(Oxazepam);ペンタパメート(Pentabamate);ピレンペロン(Pirenperone);リパゼパム(Ripazepam);ロリプラム(Rolipram);スラゼパム(Sulazepam);タシアミン塩酸塩(Taciamine Hydrochloride);テマゼパム(Temazepam);トリフルバザム(Triflubazam);チバメート(Tybamate);バルノクタミド(Valnoctamide)。筋萎縮性側索硬化症剤:リルゾール(Riluzole)。脳虚血用剤:デクストロルファン塩酸塩(Dextrorphan Hydrochlorid)。ベージェット病剤:チルドロネートジナトリウム(Tiludronate Disodium)。不安定狭心症剤:トロフィバン塩酸塩(Tirofiban Hydrochloride)。尿酸尿症剤:ベンズブロマロン(Benzbromarone);イルテマゾール(Irtemazole);プロベネシド(Probenecid);スルフィンピラゾン(Sulfinpyrazone)。血管収縮剤:アンギオテンシンアミド(Angiotensin Amide);フェリプレシン(Felypressin);メチセルギド(Methysergide);メチセレギドマレイン酸塩(Methysergide Maleate)。血管拡張剤:アルプロスタジル(Alprostadil);アザクロルジン塩酸塩(Azaclorzine Hydrochloride);ベメタン硫酸塩(Bamethan Sulfate);ベプリジル塩酸塩(Bepridil Hydrochloride);ブテリジン(Buterizine);セチエジルクエン酸塩(Cetiedil Citrate);カロモナル塩酸塩(Chromonar Hydrochloride);クロニトレート(Clonitrate);ジリチアゼム塩酸塩(Diltiazem Hydrochloride);ジピリダモール(Dipyridamole);ダロプレニラミン(Droprenilamine);エリスリチル四硝酸塩(Erythrityl Tetranitrate);フェロジピン(Felodipine);フラナリジン塩酸塩(Flunarizine Hydrochloride);ホステジル(Fostedil);ヘキソベンジン(Hexobendine);イノシトールナイアシネート(Inositol Niacinate);イプロキサミン塩酸塩(Iproxamine Hydrocloride);イソソルビド二硝酸塩(Isosorbide Dinilrate);イソソルビド一硝酸塩(Isosorbide Mononitrate);イソクスプリン塩酸塩(Isoxsuprine Hydrochloride);リドフラジン(Lidoflazine);メフェニジル(Mefenidil);メフェニジルフマール酸塩(Mefenidil Fumarate);ミベフラジル二塩酸塩(Mibefradil Dihydrochloride);ミロフラジン塩酸塩(Mioflazine Hydrochloride;ミキシジン(Mixidine);ナフロニルシュウ酸塩(afronyl Oxalate);ニカルジピン塩酸塩(Nicardipine Hydrochloride);ニセルゴリン(Nicergoline);ニコランジル(Nicorandil);ニコチニルアルコール(Nicotinyl Alcohol);ニフェジピン(Nifedipine);ニモジピン(Nimodipine);ニソルジピン(Nisoldipine);オキシフェニシン(Oxfenicine);オキシプレノロール塩酸塩(Oxprenolol Hydrochloride);ペンタエリスリトール四硝酸塩(Pentaerythritol Tetranitrate);ペントキシフィリン(Pentoxifylline);ペントリニトロール(Pentrinitrol);ペルヘキシリンマレイン酸塩(Perhexiline Maleate);ピントロール(Pindolol);ピルシドミン(Pirsidomine);プレニルアミン(renylamine);プロパチル硝酸塩(Propatyl Nitrate);スロシチジル(Suloctidil);テロジリン塩酸塩(Terodiline Hydrochlorid);チプロピジル塩酸塩(Tipropidil Hydrochloride);トラゾリン塩酸塩(Tolazoline Hydrochloride);キサンチノールナイアシネート(Xanthinol Niacinate)。創傷治癒促進剤:アラントイン(Allantoin)。傷治癒剤:エルソフェルミン(Ersofermin)。キサンチンオキシダーゼ抑制剤:アロプリノール(Allopurinol);オキシプリノール(Oxypurinol)。包含されるその他の薬剤:1−デクピロリジノン(1-decpyrrolidinone);1−ドデクピロリジノン(1-dodecpyrrolidinone);16−アルファ−フルオロエストラジオール(16-alpha fluoroestradiol);16−エピエストラジオール(16-epiestriol);16−アルファ−ジトキシン(16alpha-gitoxin);17−アルファ−エストラジオール(17alpha estradiol);17−ベータ−エストラジオール(17beta estradiol);1−アルファ−ヒドロキシビタミンD2(l-alphahydroxyvitamin D2);2′−ノル−cGMP(2’-nor-cGMP);20エピ−1,25−ジヒドロキシビタミンD3(20-epi-1,25 dihydroxyvitamin D3);22−オキサカルシトリオール(22-oxacalcitriol);2CVV;3−イソブチルGABA(2CVV;3-isobutyl GABA);6−FUDCA;7−メトキシタクリン(6-FUDCA;7-methoxytacrine);アバメクチン(abamectin);アバノキル(abanoquil);アベカルニル(abecarnil);アビラテクロン(abiraterone);アカデシン(acadesine);アカムプロステート(acamprosate);アカルボース(acarbose);アセクロフェナック(aceclofenac);アセマンナン(acemannan);アセトメプレゲノール(acetomepregenol);アセチル−L−カルニチン(acetyl-L-carnitine);N−アセチルシステイン(acetylcysteine,N-);アセチルメタドール(acetylmethadol);アシフラン(acifran);アシピモックス(acipimox);アシテメート(acitemate);アシトレチン(acitretin);アクラルビシン(aclarubicin);アクラトニウム(aclatonium);ナパジシレート(napadisilate);アコニアジド(aconiazide);アクリバスチネット(acrivastinet);アダフェノキシレート(adafenoxate);アダパレン(adapalene);アダタンセリン(adatanserin);アデシペノール(adecypenol);アデホヴィルレジピボキシル(adefovirdipivoxil);アデルミドロール(adelmidrol);アデメチオニン(ademetionine);アジナゾラン(adinazolam);アジポシン(adiposin);アドゼレシン(adozelesin);アドラフィニル(adrafinil);アラセプリル(alacepril);アラダペイン(aladapein);アラプチド(alaptide);アルベンダゾール(albendazole);アルボラブリン(albolabrin);アルデカルマイシン(aldecalmycin);アルデスロイキン(aldesleukin);アレンドロン酸(alendronic acid);アレンテモル(alentemol);アルファカルシドール(alfacalcidol);アルフゾシン(alfuzosin);アルグルセラーゼ(alglucerase);アリナスチン(alinastine);アロセトロン(alosetron);アメファ−イドソン(alpha idosone);アルプロスタジル(alprostadil);アルトレタミン(altretamine);アルロマイシンB(altromycin B);アムバムスチン(ambamustine);アメロメタソン(amelometasone);アメセルギド(amesergide);アメジニウムメト硫酸(amezinium metilsulfate);アムフェブタモン(amfebutamone);アミドックス(amidox);アミフロキサシン(amifloxacin);アミホスチン(amifostine);アミオダロン(amiodarone);アミスルプリドamisulpride);アムレキサノックス(amlexanox);アムロジピン(amlodipine);アムロジピン(amlodipine);アムピロキシカム(ampiroxicam);アムリノン(amrinone);アムルビシン(amrubicin);アムサクリン(amsacrine);アミリン(amylin);アミチアミシン(amythiamicin);アナグレライド(anagrelide);アナキンラ(anakinra);アナナイン(ananain);アナリチド(anaritide);アナストロゾール(anastrozole);アンドログラホライド(andrographolide);アノルドリン(anordrin);アパドリン(apadoline);アパファント(apafant);アパキシフィリン(apaxifylline);アフィジコリングリシネート(aphidicolin glycinate);アプラクロニジン(apraclonidine);アプロスレートナトリウム(aprosulate sodium);アプチガネル(aptiganel);アプリン酸(apurinic acid);アラニジピン(aranidipine);アルベカシン(arbekacin);アルビドール(arbidol);アルブタミン(arbutamine);アルデパリンナトリウム(ardeparin sodium);アレカタニンB1(arecatannin Bl);アルガトロバン(argatroban);アリピプラゾール(aripiprazol);アロチノロール(arotinolol);アシマドリン(asimadoline);アスパラトン(aspalatone);アスペルフラン(asperfuran);アスポキシシリン(aspoxicillin);アステミゾール(astemizole);アスラクリン(asulacrine);アタメスタン(atamestane);S−アテノロール(alenolol,S-);アテヴィルジン(atevirdine);アトシバン(atosiban);アトバキオン(atovaquone);アトペニンB(atpenin B);アトリムスチン(trimustine);アトリノシトールatrinositol);オーレコバシジンA(aureobasidin A);アザジラクチン(azadirachtine);アザセトロン(azasetron);アザチロシン(azatyrosine);アゼラ酸(azelaic acid);アゼラスチン(azelastine);アゼルニジピン(azelnidipine);アジミリド(azimilide);アジスロマイシン(azithromycin);アゾセミド(azosemide);アズトレオナム(aztreonam);バッカチンIII(baccatin III);バッカシドA(bacoside A);バッカシドB(bacoside B);バクトボラミン(bactobolamine);バラジポン(balazipone);バルヒマイシン(balhimycin);バフロキサシン(balofloxacin);バルサラジド(balsalazide);バムブテロール(bambuterol);バオホーサイド1(baohuoside 1);バルニジピン(barnidipine);バシファンギン(basifungin);バブラスト(batebulast);バチマスタット(batimastat);ビューベリシン(beauvericin);ベカプレルミン(becaplermin);ベクリコナゾール(becliconazole);ベフロキサトン(befloxatone);ベルホスジル(belfosdil);ベレナミン(bellenamine);ベンフルメトール(benflumetol);ベニジピン(benidipine);ベンジソキサゾール(benzisoxazole);ベンゾクロリン(benzochlorins);ベンゾイダゾキサン(benzoidazoxan);ベンゾイルスタウロスポリン(benzoylstaurosporine);ベンズトロピン(benztropine);ベプリジル(bepridil);ベラクタント(beractant);ベラプロスト(beraprost);ベルラフェノン(berlafenone);ベルトサミル(bertosamil);ペシピルジン(besipirdine);ベータ−アレチン(beta-alethine);ベタクラマイシンB(betaclamycin B);ベタミプロン(betamipron);ベタキソロール(betaxolol);ベトリン酸(betulinic acid);ベボントロール(bevantolol);ビカルタミド(bicalutamide);ビフェメラン(bifemelane);ビマカリム(bimakalim);ビミチル(bimithil);ビノスピロン(binospirone);アルファ2−ビオキサロマイシン(bioxalomycin alpha2);ビリペロン(biriperone);ビスベンズイミダゾールA(bis benzimidazole A);ビス−ベンズイミダゾールB(bis-benzimidazole B);ビサントレン(bisantrene);ビサラミル(bisaramil);ビサジリジニルスペルミン(bisaziridinylspermine);ビスナフィッド(bisnafide);ビソプロロール(bisoprolol);ビストラミドD(bistramide D);ビストラミドK(bistramide 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Bl);ルボキシル(ruboxyl);ルフロキサシン(rufloxacin);ルパチジン(rupatidine);ルザドラン(ruzadolane);サフィンゴール(safingol);サフィロニル(safironil);サイントピン(saintopin);R−サルブタモール(salbutamol,R-);サルメテロール(salmeterol);R−サルメテロール(salmeterol,R-);サルナセジン(salnacedin);サメリジン(sameridine);サムパトリレート(sampatrilat);サンフェトリネム(sanfetrinem);サプリサルタン(saprisartan);サプロプテリン(sapropterin);サキナヴィル(saquinavir);SarCNU;サルコフィトールA(sarcophytol A);サルグラモスチム(sargramostim);サルポグレレート(sarpogrelate);サルプラス(saruplase);サテリノン(saterinone);サチグレル(satigrel);サツモマブペンデチド(satumomab pendetide);セレギリン(selegiline);セレニウムチオセミカルバゾン(selenium thiosemicarbazone);セマチリド(sematilide);セムダラミシン(semduramicin);セモチアジル(semotiadil);セムスチン(semustine);セルモレリン(sermorelin);セルタコナゾール(sertaconazole);セルチンドール(sertindole);セルトラリン(sertraline);セチプチリン(setiptiline);セヴィルマブ(sevirumab);セボフルラン(sevoflurane);セゾラミド(sezolamide);シリピド(silipide);シルテプラス(silteplase);シメンダン(simendan);シムバスタチン(simvastatin);シニトロジル(sinitrodil);シンナビドール(sinnabidol);シパトリギン(sipatrigine);シロリムス(sirolimus);シゾフィラン(sizofiran);ソマトメジンB(somatomedin B);ソマトメジンC(somatomedin C);ソマトレン(somatrem);ソマトロピン(somatropin);ソネルミン(sonermin);ソタロール(sotalol);スタウロスポリン(staurosporine);スタバジン(stavudine);ステプロニン(stepronin);スチピアミド(stipiamide);スチリペントール(stiripentol);ストバジン(stobadine);スクシブン(succibun);スクラルフェート(sucralfate);スルファサラジン(sulfasalazine);スルフィノシン(sulfinosine);スルホキサミン(sulfoxamine);スロペネム(sulopenem);スルタミシリン(sultamicillin);スルトプリド(sultopride);スルカスト(sulukast);スマトリプタン(sumatriptan);サイマカリン(symakalim);タンドスピロン(tandospirone);タプゲン(tapgen);タプロステン(taprostene);タソサルタン(tasosartan);タザノラスト(tazanolast);タザロテン(tazarotene);テイコプラニン(teicoplanin);テレンゼピン(telenzepine);テルラピリリウム(tellurapyrylium);テルメステイン(telmesteine);テルミサルタン(telmisartan);テモカプリル(temocapril);テモポルフィン(temoporfin);テモゾロミド(temozolomide);テニダップ(tenidap);テニポシド(teniposide);テノサル(tenosal);テノキシカム(tenoxicam);テピリンドール(tepirindole);テポキサリン(tepoxalin);テラゾシン(terazosin);テルビナフィン(terbinafine);テルフェナジン(terfenadine);テルフラボキサート(terflavoxate);テルグリド(terguride);テルラキレン(terlakiren);テルリプレッシン(terlipressin);テロジリン(terodiline);テルタトロール(tertatolol);テストステロン(testosterone);ブシクレート(buciclate);テトラクロロデカオキサイド(tetrachlorodecaoxide);テトラゾミン(tetrazomine);タリブラスチン(thaliblastine);タリドミド(thalidomide);チオコラリン(thiocoraline);チオフェドリン(thiofedrine);チオマリノール(thiomarinol);チオペラミド(thioperamide);チロイド刺激性ホルモン(thyroid 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acid);ゾルミトリプタン(zolmitriptan);ゾルピデム(zolpidem);ゾニサミド(zonisamide);ゾピクロン(zopiclone);S−ゾピクロン(S-zopiclone);ゾポルレスタット(zopolrestat);ゾテピン(zotepine)。本発明はまた、DHAと非中枢神経系活性剤である薬剤との共有複合体である新規組成物を包含する。非中枢神経系活性剤は中枢神経系内では機能しないか、使用されない。それらの用途は中枢神経系以外である。このような薬剤には、前記カテゴリイに属する全部の医薬および前記カテゴリイ以外の若干の医薬が包含される。例えば、或るカテゴリイに属する血液グルコース調整剤は中枢神経系内で機能しないか、または使用されない。これに対して、或る種の抗癌剤は中枢神経系で有用であるが、その他は有用ではない。例えば、中枢神経系癌はホルモン依存性ではなく、従って、或る種のホルモン依存性癌を処置するタモキシフェン(Tamoxifen)などの抗癌剤は中枢神経系では有用ではない。非中枢神経系活性剤であるカテゴリイに属し、および(または)このようなカテゴリイの一員であるものは当業者に容易に同定することができるものと見做される。前記化合物の中で、下記のカテゴリイに属するか、および(または)下記のカテゴリイの一員である化合物は非中枢神経系活性剤である:副腎皮質系ステロイド;副腎皮質抑制物質;アルドステロン拮抗物質;アミノ酸;同化物質;アンドロゲン;拮抗物質;殺虫物質;抗アクネ医薬;抗アドレナリン作用性物質;抗アレルギー物質;抗アメーバー物質;抗アンドロゲン物質;抗貧血物質;抗狭心症物質;抗関節炎物質;抗喘息物質;抗アテローム硬化症物質;殺菌物質;抗胆石症物質;抗胆石形成物質;抗コリン作用性物質;抗凝血物質;抗コクシジア物質;抗糖尿病物質;下痢止め物質;抗利尿物質;解毒物質;抗エストロゲン物質;抗フィブリン溶解物質;抗カビ物質;抗緑内症剤;抗血友病物質;抗出血物質;抗ヒスタミン物質;抗高脂血症物質;抗高リポタンパク質血症物質;抗高血圧物質;抗低血圧物質;感染防止物質;局所用感染防止物質、抗炎症物質;抗角質化物質;抗マラリア物質;抗微生物物質;抗有糸分裂物質;抗真菌物質;抗新生物物質;抗好中球物質;抗寄生虫物質;抗蠕動物質;抗ニューモシスティス物質;抗前立腺過形成物質;抗原虫物質;抗かゆみ物質;抗精神病物質;抗リュウマチ物質;抗住血虫物質;抗脂漏物質;抗分泌物質;抗痙攣物質;抗トロンビン物質;抗咳物質;抗潰瘍物質;抗尿結石形成物質;抗ウイルス物質;食欲抑制物質;良性前立腺過形成治療物質;抗骨吸収物質;気管支拡張物質;炭酸デヒドロゲナーゼ抑制物質;心機能抑制物質;心臓保護物質;強心物質;心臓血管系薬剤;胆汁分泌促進物質;コリン作用性物質;コリン作用性物質;コリンエステラーゼ脱活性化物質;抗コクチジュウム物質;診断補助物質;利尿物質;外部寄生虫防除物質;酵素抑制物質;エストロゲン;フィブリン溶解物質;遊離酸素基捕獲物質;グルココルチコイド;生殖腺刺激物質;毛髪発育刺激物質;止血物質;ホルモン;コレステロール低下物質;血糖低下物質;血圧低下物質;造影剤;免疫変調物質;免疫調整物質;免疫刺激物質;免疫抑制物質;性不能症治療助剤;インヒビター;角質溶解物質;LNRH作用物質;肝臓障害処置物質;ルテオリシン;粘液破壊物質;散瞳物質;鼻充血除去物質;神経筋肉遮断物質;非ホルモン系ステロール誘導体;子宮収縮物質;プラスミノーゲン活性化物質;血小板活性化因子拮抗物質;血小板凝集抑制物質;ポテンシエーター;プロゲスチン;プロスタグランジン;前立腺増殖抑制剤物質;プロチロトロピン;肺表面(pulmonarysurface);放射性薬剤;レギュレーター;弛緩物質;再分配性物質(reparitioning agent);抗かいせん物質;鎮静物質;選択的アデノシンAl拮抗物質;ステロイド;抑制物質;症候性多発性硬化症用物質;相乗物質;甲状腺ホルモン;甲状腺抑制物質;甲状腺様物質;筋萎縮性側索硬化症処置剤;ベーチェト病処置剤;不安定アンギナ処置剤;尿酸尿処置剤;血管収縮物質;血管拡張物質;創傷治療促進物質;傷治療剤;キサンチンオキシダーゼ抑制物質。本明細書において使用されているものとして、タキサンは下記三環状炭素原子結合ネットワークを有する分子であり、この分子中には炭素−炭素多重結合が組み込まれていてもよく、かつまた炭素原子−非炭素原子結合が含まれていることによって、置換基、官能性基および追加の環を有することもできる:タキソイドは、上記タキサン炭素原子結合ネットワークが変更されている、構造的にタキサンに関連する分子であり、例えば炭素環の1個または2個以上が炭素置換基の削除または追加により、通常相互に結合しない炭素原子の結合によって、通常相互に結合する炭素原子の分離によって、あるいはタキサン炭素原子結合ネットワークの数種の別の改造またはタキサン炭素原子結合ネットワークへの整合によって変更されている。しかしながら、タキサンの炭素原子結合ネットワークの一つまたは二つ以上の構造上の特徴は保有している。本発明に有用な化合物は抗癌剤組合わせ(カクテル)の形態で供給することもできる。組合わせ抗癌剤は抗癌性医薬、サイトカインおよび(または)補助性増強剤(1種または2種以上)などの別種の抗癌剤と本発明で有用な化合物のいずれか1種との混合物である。癌の処置におけるこのような組合わせの使用は慣用である。この態様において、慣用の投与形態(例えば、ピル、錠剤、インプラント、注射用溶液など)は本発明で有用な複合体および抗癌剤および(または)補助性増強剤の両方を含有する。組合わせとして使用する場合、本発明による化合物は治療有効量で投与する。治療有効量は下記のパラメーターにより決定されるが、いずれの場合も、腫瘍増殖の抑制に有効である医薬(1種または2種以上)レベルを腫瘍領域に確立する量である。投与する場合、本発明の製剤は医薬として許容される量で、医薬として許容される組成物として投与される。このような製剤は通常、塩、緩衝剤、保存剤、適合担体および所望により、別種の治療成分を含有することができる。医薬として使用する場合、塩は医薬として許容されるものであるべきであるが、医薬として許容されない塩も、その医薬として許容される塩を製造するために使用することができ、本発明の範囲から排除されない。このような薬理学的に、かつまた医薬として許容される塩には、これらに制限されないものとして、下記の酸から製造することができる塩が包含される:塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、リンゴ酸、酢酸、サリチル酸、p−トルエンスルホン酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸、ナフタレン−2−スルホン酸、およびベンゼンスルホン酸。およびまた、医薬として許容される塩はアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩であることもできる。適当な緩衝剤は、酢酸および塩(1〜2%W/V);クエン酸および塩(1〜3%W/V);ホウ酸および塩(0.5〜2.5%W/V);およびリン酸および塩(0.8〜2%W/V)を包含する。適当な保存剤は、ベンザルコニウムクロライド(0.003〜0.03%W/V);クロロブタノール(0.3〜0.9%W/V);パラベン(0.01〜0.25%W/V)およびチメロザール(0.004〜0.02%W/V)を包含する。本発明の活性化合物は、治療有効量の本発明の複合体を含有する医薬製剤であることができ、任意に医薬上で許容される担体を含有することができる。本明細書で使用されているものとして、「医薬上で許容される担体」の用語は、ヒトまたはその他の動物に投与するのに適する1種または2種以上の適合性の固形または液状充填剤、稀釈剤またはカプセル封入物質を意味する。「担体」の用語は、活性成分と組合わせて施用を促進する天然または合成の有機または無機成分を意味する。これらの医薬製剤の成分は、所望の医薬上の効果にとって実質的に有害である相互反応をすることなく、本発明の分子と、およびまた相互に混合することができるものである。非経口投与に適する組成物は通常、本発明の複合体の無菌製剤からなる。この製剤は公知方法により調製することができる。タキサン用組成は、Taxol:Science and Applications,CRC Press,Inc.,2000 Corporate Boulevard,N.W.Boca Raton.FL33431の第9章に見出すことができる。一般に、タキソールは6mg/mlクレモホールEL(ポリオキシエチル化ヒマシ油)/エタノール混合物として調剤されており、これを慣用の塩類溶液または5%デキストロースにより最終用量に稀釈する。タキソテルの15mg/ml溶液はポリソルベート80(ポリオキシエチレン ソルビタンモノオレエート)/エタノール混合物に調剤し、これを5%デキストロースにより稀釈する。無菌製剤は、無毒性の非経口的に許容される稀釈剤または溶剤中の無菌溶液または懸濁液であることができる。さらに、無菌の不揮発性油は、溶剤または懸濁媒質として慣用である。この目的には、いずれかの混合不揮発性油を使用することができ、これには合成モノまたはジ−グリセライド類が包含される。さらにまた、オレイン酸などの脂肪酸も、注射製剤での使用が見出される。経口投与、皮下投与、血管投与、筋肉投与などに適する担体組成物は、Remington’s Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Company,Easton,PAに見出すことができる。本明細書で使用されているものとして、対象はヒト、霊長類、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコおよび齧歯類を意味する。本発明による複合体は、有効量で投与される。有効量は処置される特定の症状の発現の遅延、進行の抑制、発現または進行の全体的休止、または診断に要する量を意味する。一般に、癌を処置するための有効量は哺乳動物の癌細胞増殖をその場で抑制するのに要する量である。対象に投与する場合、有効量は処置される特定の症状、症状の重篤度、年齢、身体状態、大きさおよび体重を包含する各特定の患者のパラメーター、関連処置、処置の頻度、および投与形態に依存することは勿論のことである。これらの因子は当業者に充分に認識されており、慣例の実験以上の実験を要することなく決定することができる。一般に、最高容量、すなわち健全な医学的判断に従う最高安全用量を使用すると好ましい。薬用量は、局所的または全身的に所望の医薬レベルを得るために、適当に調節することができる。一般に、一日経口薬用量は約0.01mg/m2/日〜1000mg/m2/日である。約1〜1000mg/m2/日の範囲のIV薬用量が有効であると予想される。対象における応答がこのような薬用量で充分でない場合、患者の耐性が許容される範囲で、さらに多量の薬用量(あるいは相違するさらに局限化された放出経路による多量の有効薬用量)でさえも使用することができる。化合物の適度の全身的レベルを得るために、例えば24時間かけた連続IV投与、または多回投与/日を行うこともできる。種々の投与経路を利用することができる。選択される特定の形式は選択される特定の医薬、処置される疾患症状の重篤度および治療効果に必要な薬用量に依存することは勿論のことである。一般的に言えば、本発明の方法は医学的に許容される投与形態のいずれかを使用して実施することができ、これは臨床的に許容されない有害作用を生じさせることなく活性化合物の有効レベルを生じさせるすべての形態を意味する。このような投与形態は、経口、直腸、口腔内、局所、鼻、経皮または非経口経路を包含する。「非経口」の用語は、皮下、血管内、筋肉内またはインヒュージョンを包含する。血管内経路は好適である。製剤は単位剤型形態で提供すると好ましく、調剤技術で周知の方法のいずれかによって製造することができる。全部の方法は本発明の複合体を1種または2種以上の補助成分を構成する担体と一緒にする工程を包含する。一般に、製剤は液状担体、微粉砕した固体担体またはその両方と均質にかつまた緊密に一緒に合わせ、次いで必要に応じて、生成物を成型することによって製造される。経口投与に適する組成物は、それぞれが既定量の活性化合物を含有するカプセル、カシェ剤、錠剤またはトローチなどの分離単位として提供することができる。別種の製剤には、シロップ、エレキシルまたはエマルジョンなどの水性液体または非水性液体中の懸濁液が包含される。別の放出系は、時限放出、遅延放出または持続放出系を包含する。このような放出系によって、本発明による活性化合物の反復投与を回避することができ、対象および医師の簡便性を増大させることができる。かなり多くの放出供給系を利用することができ、当業者に周知である。これらには、ポリ酢酸とポリグリコール酸;ポリ無水酸とポリカプロラクトンなどのポリマーベースの系;コレステロール、コレステロールエステルなどのステロール類を包含する脂質とモノ−、ジ−およびトリ−グリセライド類などの脂肪酸または天然脂肪である非ポリマーに基づく系;ヒドロゲル放出系;シラスティック系;ペプチドベースの系;ワックスコーティング;慣用の結合剤および賦形剤を使用する圧縮錠剤;部分融合したインプラントなどが包含される。さらにまた、ポンプ式装置放出系を使用することができ、そのうちの数種は移植に適している。長期間持続放出系もまた使用することができる。本明細書で使用されるものとして、「長期間」放出は、インプラントが活性化合物を少なくとも30日間、好ましくは60日間の間、治療レベルの活性化合物が供給されるように構築され、配慮されていることを意味する。長期間持続放出インプラントは当業者に周知であり、前記放出系のいくつかを包含する。このようなインプラントは、当該インプラントを腫瘍の近くに、または腫瘍内に配置し、これにより本発明の化合物の局所的高レベルを付与することによって、固形腫瘍の処置に特に有用であることができる。本発明による複合体はまた、一般に癌以外の哺乳動物細胞増殖障害の処置に有用であり、このような障害には、乾せん、紫外線角化症などが包含される。これらはまた、糖尿病およびその合併症、酸分泌過剰、コレステロールを包含する心臓血管疾患(例えば、高脂血症および高コレステロール血症)、下痢、卵巣疾患(例えば、子宮内膜症、卵巣妊娠など)の処置に有用であり、かつまた避妊剤として有用である。上記特定の製剤および方法と同等の多くの製剤は慣用の実験以外の実験を要することなく、当業者に認識できるものである。このような同等物は本発明の範囲に包含されるものとする。 シス−ドコサヘキサエン酸とタキサンとの共有結合体の、哺乳動物細胞増殖障害を処置するために有用な医薬製剤の製造への使用であって、シス−ドコサヘキサエン酸が、タキサンと直接結合している、前記使用。 シス−ドコサヘキサエン酸が、シス−ドコサヘキサエン酸のカルボン酸基と、タキサンのヒドロキシル基とを介して、直接タキサンに結合している、請求項1に記載の使用。 哺乳動物細胞増殖障害が癌である、請求項1または2に記載の使用。 タキサンがタキソールである、請求項1〜3のいずれかに記載の使用。 結合体が、である、請求項4に記載の使用。 結合体が、である、請求項4に記載の使用。 タキサンがタキソテルである、請求項1〜3のいずれかに記載の使用。 結合体が、である、請求項7に記載の使用。 結合体が、である、請求項7に記載の使用。 結合体が、である、請求項7に記載の使用。 結合体が、である、請求項7に記載の使用。 癌が乳癌である、請求項1〜11のいずれかに記載の使用。 癌が結腸癌である、請求項1〜11のいずれかに記載の使用。 癌が卵巣癌である、請求項1〜11のいずれかに記載の使用。 哺乳動物細胞増殖障害を処置するために有用な医薬製剤であって、シス−ドコサヘキサエン酸とタキサンとの共有結合体、および医薬上で許容される担体を含有し、シス−ドコサヘキサエン酸が、タキサンと直接結合している、前記医薬製剤。 シス−ドコサヘキサエン酸が、シス−ドコサヘキサエン酸のカルボン酸基と、タキサンのヒドロキシル基とを介して、直接タキサンに結合している、請求項15に記載の医薬製剤。 タキサンが、タキソールまたはタキソテルである、請求項15または16に記載の医薬製剤。 哺乳動物細胞増殖障害が癌である、請求項15〜17のいずれかに記載の医薬製剤。 癌が、乳癌、結腸癌または卵巣癌である、請求項18に記載の医薬製剤。


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