生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_筋ジストロフィー治療剤 |
| 出願番号： | 1996342454 |
| 年次： | 2007 |
| IPC分類： | A61K 39/395,A61P 21/00 |
特許情報キャッシュ
梶 龍兒 金城 義明 JP 3987599 特許公報(B2) 20070720 1996342454 19961205 筋ジストロフィー治療剤 日本製薬株式会社 000231648 谷 良隆 100071973 梶 龍兒 金城 義明 20071010 A61K 39/395 20060101AFI20070920BHJP A61P 21/00 20060101ALI20070920BHJP JPA61K39/395 YA61P21/00 A61K 39/00-39/395 CA(STN) EMBASE(STN) MEDLINE(STN) BIOSIS(STN) 国際公開第９６／０２５１７４（ＷＯ，Ａ１） 1 1998167984 19980623 10 20031006 小堀 麻子 【０００１】【発明の属する技術分野】本発明は、筋ジストロフィー治療剤に関する。さらに詳しくは、ヒト免疫グロブリンを主成分とする安全でかつ有効な筋ジストロフィー治療剤に関する。【０００２】【従来の技術】筋ジストロフィーとは、進行性筋ジストロフィーとも呼ばれ、「筋線維の変性・壊死を主病変とし、臨床的には進行性の筋力低下を伴う遺伝性疾患」と定義されているいわゆる難病の一種である。その中で最も代表的なものはＸ染色体劣性遺伝をとるDuchenne型筋ジストロフィーである。そのほか、常染色体劣性遺伝をとる先天型、肢帯型、優性遺伝をとる顔面・肩甲・上腕型がある。いずれも筋力低下は進行性で、呼吸筋の筋力低下による呼吸不全か、心不全で死の転帰をとることが多い。【０００３】筋ジストロフィーに対する根本的治療法は未だ見出されておらず、症状の進行を遅らせるためのリハビリテーションや呼吸管理等が重要な意味をもつとされている。筋ジストロフィーに対する薬物療法としては、ＡＴＰ（アデノシン３燐酸）製剤と末梢の循環不全の改善のためビタミンＥの定期的処方がなされているが、根本的治療ではないうえその効果も十分ではない。また、最近、ダントロレンナトリウムが血清クレアチンキナーゼ（ＣＫ）値を下げ、筋力低下を防止するのではないかと期待され、治験されているが、未だ研究段階にある。また、ステロイドホルモンが再認識されているが副作用の点で一般化は困難である。このように、筋ジストロフィーに対する効果的で安全な治療剤は未だ存在せずその提供が切望されているのが現状である。【０００４】【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的は、筋ジストロフィーに対する安全でかつ有効な治療剤を提供することにある。【０００５】【課題を解決するための手段】本発明者らは、筋ジストロフィーに効果を有する薬物を発見すべく鋭意研究を続けたところ、従来より無又は低γグロブリン血症や特発性血小板減少性紫斑病や川崎病や重症感染症に効果を有することが知られているヒト免疫グロブリンを主成分とする薬物が、意外にも、これらの疾病とは本質的に異なる遺伝性疾患である筋ジストロフィーに対しても極めて有効であることを発見した。本発明はかかる事実に基づき完成するに至ったものである。【０００６】 即ち、本発明の要旨は、ヒト血漿を原料とし、（１）免疫グロブリンを集め、この画分についてポリエチレングリコール処理を行って原画分とし、さらに安定化、等張化処理を施して製剤化するか、または（２）免疫グロブリンを集め、この画分についてｐＨ４の条件下で透析及び限外ろ過処理を行って原画分とし、さらに安定化、等張化処理を施して製剤化することにより製造されたヒト免疫グロブリン製剤であって、ヒト免疫グロブリンの90％以上がヒトIgGである筋ジストロフィー治療剤に関する。【０００７】【発明の実施の形態】以下に本発明について詳細に説明する。本発明の治療剤はヒト免疫グロブリンを主成分とする。すなわち、ヒト血漿を原料として製造されたヒト免疫グロブリンを主成分とする製剤である。ヒト免疫グロブリンはヒト免疫グロブリンＧ（ヒトＩｇＧ）、ヒトＩｇＭ、ヒトＩｇＡ、ヒトＩｇＤ、ヒトＩｇＥからなることが知られているが、本発明の治療剤の主成分であるヒト免疫グロブリンはヒトＩｇＧが主体である。【０００８】ヒト血漿を原料として製造されたヒト免疫グロブリン製剤は、これまで世界各国で麻疹の予防及び治療や、伝染性肝炎及び輸血後黄疸の予防や、重症感染症や、無及び低ガンマグロブリン血症などの免疫不全症候群の治療等に静脈内投与して効果が認められており、また特発性血小板減少紫斑病（ＩＴＰ）（P. Imbach et. al., The Lancet 1981, 1228) や川崎病急性期の治療にその大量投与が有効であることが知られている。しかし、これらの疾患とは本質的に異なる遺伝性の疾患である筋ジストロフィーに対してかかるヒト血漿を原料として製造されたヒト免疫グロブリン製剤の投与が極めて有効であることは未だ全く知られておらず、予想すらされていない。ヒト血漿を原料として製造されたヒト免疫グロブリン製剤のこの筋ジストロフィー治療効果は、本発明者らによって世界で初めて発見されたものである。【０００９】本発明の治療剤すなわち、ヒト免疫グロブリンを主成分とする筋ジストロフィー治療剤は、ヒト血漿を原料とし、例えば、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」に基づいて製造されうるものであり、医薬品としてヒトに投与できる程度に高度に精製されたヒト免疫グロブリンを主成分とする製剤であれば、特に限定されない。ここに、ヒト免疫グロブリンを主成分とする筋ジストロフィー治療剤とは、ヒト免疫グロブリンの含量が筋ジストロフィー治療剤の９０％以上を占めることを意味し、より具体的にはその含量が９０〜９９％を占めることを意味する。また、本発明の筋ジストロフィー治療剤のヒト免疫グロブリンの主成分はヒトＩｇＧであり、より具体的にはヒトＩｇＧがヒト免疫グロブリンの９０％以上をしめる。さらに具体的にはヒトＩｇＧの割合がヒト免疫グロブリン中の９０〜９９％を占めるものである。【００１０】具体的には、本発明の治療剤は、例えば、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥ポリエチレングリコール処理ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうるポリエチレングリコール処理ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「ｐＨ４処理酸性人免疫グロブリン」に基づいて製造されうるｐＨ４処理酸性ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ｐＨ４処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥ｐＨ４処理ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥イオン交換樹脂処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥イオン交換樹脂処理ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥スルホ化人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥スルホ化ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「アルキル化人免疫グロブリン」に基づいて製造されうるアルキル化ヒト免疫グロブリン製剤、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥プラスミン処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥プラスミン処理ヒト免疫グロブリン製剤、及び厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥ペプシン処理ヒト免疫グロブリン製剤等が好適に例示される。【００１１】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうるポリエチレングリコール分画処理ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適当な方法によって原血漿を分画し、免疫グロブリンを集め、この画分についてポリエチレングリコール処理を行い原画分とする。ついで、原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを作り、分注する。さらに、凍結乾燥すると厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に基づく製剤が得られる。なお、ウイルス不活性化を目的とした低温加熱殺菌、光照射、Ｓ／Ｄ処理及び／又はウイルス除去を目的としたウイルス除去膜透過等の工程を上記の製造工程の中にあるいは製造工程の後に適宜挿入することが好ましい。【００１２】上記の製造法に含まれる代表的な方法としては、次の３方法を挙げることができる。すなわち、▲１▼コーン(Cohn)氏の低温エタノール分画法（Cohn, E. J. ら，J. Am. Chem. Soc.,68, 459-475 (1946)) によって得られる免疫グロブリン画分、又はコーン(Cohn)氏の低温エタノール分画法の後にさらにオンクレーの分画法（Oncley, J. L．ら, J. Am. Chem. Soc.,71, 541-550 (1949)) を適用して得られる免疫グロブリン画分を例えば高濃度のポリエチレングリコール（ＰＥＧ４０００）を用いてさらに分画し、当該画分中に存在する凝集体を除去したあと、ＰＥＧ除去を行わず、そのまま安定剤として製剤中に残して調製する方法、▲２▼低温エタノール分画法によって得られる免疫グロブリン画分をヒドロキシエチルスターチの共存下にＰＥＧ４０００で沈殿させ、さらにこれらの処理剤を除去する方法、▲３▼ＰＥＧ４０００による沈殿の後ＤＥＡＥイオン交換樹脂で処理する方法である。なお、本発明の治療剤には必要に応じて、ヒト血清アルブミンなどの凍結乾燥補助剤、ＰＥＧ、ヒト血清アルブミン、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、グルコースなどの安定剤、Ｄ−マンニトール、グルコースなどの溶解補助剤、塩化ナトリウムなどの等張化剤等が適宜添加される。【００１３】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン」に基づく本発明の筋ジストロフィー治療剤の製造法をさらに詳細に例示すると以下のようになる。コーン氏の冷エタノール分画法で得られた画分IIを１％グリシンの存在下にｐＨ６．０でタンパク質濃度が約３％になるように溶解する。この溶液にポリエチレングリコール４０００を６．０％となるように加え、生じる免疫グロブリン凝集体及び他の夾雑タンパク質の沈殿を除去した後、上清をｐＨ７．２に調整し、さらにポリエチレングリコール４０００を１２％になるように加えて、抗補体活性の低い高純度免疫グロブリンを沈殿として採取する。次いで、この沈殿を溶解して得た高純度免疫グロブリン溶液を陰イオン交換体カラムに負荷し、その通過液をさらにウイルス除去膜で処理したのち低温でエタノールを加えて生じた沈殿を採取する事により、夾雑タンパク質や免疫グロブリン凝集体を実質的に含まず、ポリエチレングリコール濃度が低く抗補体活性の低い高純度免疫グロブリンを得る。得られた沈殿を０．９％塩化ナトリウムと２．５％ブドウ糖を含む溶液で溶解した後、除菌濾過及び凍結乾燥して静脈内投与が可能な製剤を得る。ただし、これらは例示にすぎず、当技術分野で公知の修正を加えることに問題はない。【００１４】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「ｐＨ４処理酸性人免疫グロブリン」に基づいて製造されうるｐＨ４処理ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適当な方法によって原血漿を分画し、免疫グロブリンを集め、この画分についてｐＨ４の条件下で透析及び限外ろ過の操作を行ってこれを原画分とし、ついで原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを作り、分注して製剤とする。【００１５】また、厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥ｐＨ４処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥ｐＨ４処理ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適当な方法によって原血漿を分画し、免疫グロブリンを集め、この画分についてｐＨ４で極微量のペプシンと共に処理を行った後、中性の原画分とし、この原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを作り、分注あるいは分注後凍結乾燥して製剤とする。【００１６】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥イオン交換樹脂処理人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥イオン交換樹脂処理ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適当な方法によって原血漿を分画し、免疫グロブリン画分を集め、この画分についてＤＥＡＥセファデックスなどのイオン交換樹脂処理を行って原画分とし、この原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを作り、分注した後凍結乾燥して製剤とする。【００１７】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「乾燥スルホ化人免疫グロブリン」に基づいて製造されうる乾燥スルホ化ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適当な方法によって原血漿を分画し、免疫グロブリン画分を集め、この画分について免疫グロブリンを構成する鎖間のジスルフィド結合がスルホ化されるような、例えば亜硫酸ナトリウムとテトラチオン酸ナトリウムなどの適当なスルホ化剤を用いて、正常免疫グロブリンＧと同じ易動度を示す成分含量が５％以下になるようにスルホ化処理を行い、処理後スルホ化剤を除去してこれを原画分とし、原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを作り、分注した後凍結乾燥して製剤とする。【００１８】厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」の「アルキル化人免疫グロブリン」に基づいて製造されうるアルキル化ヒト免疫グロブリン製剤は、通常次の方法により製造することができる。すなわち、ヒト血漿を原料とし、免疫抗体を変質させることなく、かつ、肝炎ウイルスその他の病原微生物を可及的に除去できる適当な方法によって原血漿を分画して免疫グロブリン画分を集め、この画分について免疫グロブリンを構成する鎖間のジスルフィド結合を還元しアルキル化するような例えばジチオスレイトールなどの適当な還元剤及びヨードアセトアミドなどのアルキル化剤を用いて正常免疫グロブリンＧと同じ易動度を示す成分含量が７％以下になるように還元及びアルキル化処理を行い、処理後還元剤及びアルキル化剤を除去してこれを原画分とし、原画分に適当な安定剤、等張化剤等を含む液を加えて最終バルクを作り分注して製剤とする。【００１９】本発明の治療剤すなわち、ヒト血漿を原料として製造されたヒト免疫グロブリン製剤は、実質上重合型免疫グロブリンを含まず、ＩｇＧ、スルホ化ＩｇＧ又はアルキル化ＩｇＧとしての純度は９０％以上を示す。抗補体活性は５％タンパク質濃度で測定して２０単位以下である。なお、ＩｇＧの純度及び抗補体価はそれぞれ厚生省薬務局監修「生物学的製剤基準」一般試験法のセルロースアセテート膜電気泳動試験法及び抗補体性否定試験法により測定される。【００２０】本発明の治療剤としては、より具体的には、日本製薬社製「献血グロベニン（登録商標）−Ｉ−ニチヤク」、ミドリ十字社製「献血ヴェノグロブリン（登録商標）ＩＨ」、化血研製「ベニロン（登録商標）」、富士レビオ社製「グロブリンＮ」、バイエル社製「ポリグロビン（登録商標）Ｎ」、サンド社製「サングロポール（登録商標）」等が例示される。【００２１】本発明の治療剤は、注射用蒸留水、例えば、「日局」注射用水にタンパク質として１０〜１００ｍｇ／ｍｌ程度、好ましくは５０ｍｇ／ｍｌ程度に溶解して、点滴又は静注等にて投与することが好ましい。【００２２】本発明の治療剤の投与対象は、筋ジストロフィー患者であれば特に限定されない。【００２３】本発明の治療剤の投与量は、体重、症状、性別などによって変わり得るが、通常は、１回約５０〜１０００ｍｇ（１〜２０ｍｌ）／ｋｇ体重程度、好ましくは５０〜４００ｍｇ（１〜８ｍｌ）／ｋｇ体重程度である。通常は上記の量を１日１回の割合で数日間投与する。【００２４】本発明の治療剤は他の用途において既に臨床に供されており、その毒性については特に問題はない。例えば、日本製薬社製「献血グロベニン（登録商標）−Ｉ−ニチヤク」についての急性毒性試験、亜急性毒性試験、慢性毒性試験、生殖試験、抗原性、変異原性等に関する試験の結果は以下のとおりである。急性毒性（ＬＤ50, g/kg ）マウスに対しては、静注で７．５より大、皮下で１５．０より大、経口で１５．０より大であり、ラットに対しては静注で約６．０、皮下で１５．０より大、経口で１５．０より大であった（今井 清等、応用薬理、２６：８８７（１９８３））。亜急性毒性ラットに２５０、５００又は１０００ｍｇ／ｋｇ／日を５週間連日静脈内投与したが、本発明の治療剤の直接的毒性を示唆する異常は認められなかった（土谷稔等、応用薬理、２６：８９５（１９８３））。慢性毒性ラットに１２５、２５０又は５００ｍｇ／ｋｇ／日を２６週間連日静脈内投与したが、本発明の治療剤の直接的毒性を示唆する異常は認められなかった（土谷稔等、応用薬理、２７：３９（１９８４））。【００２５】生殖試験ラットによる妊娠前及び妊娠初期投与試験、ラット及びウサギによる器官形成期投与試験並びにラットによる周産期及び授乳期投与試験を実施したが、本発明の治療剤のラット及びウサギの生殖及び催奇形性作用に及ぼす影響は認められなかった（斎藤 実等、応用薬理、２７：６３（１９８４）、斎藤 実等、応用薬理、２７：１７３（１９８４）、佐藤利和等、応用薬理、２７：１９１（１９８４）、斎藤 実等、応用薬理、２７：１９９（１９８４））。【００２６】抗原性健康成人３例に２１日間隔で２．５ｇ／回を３回静脈内投与し、初回投与後７、８、９週目の血清についてモルモットを用いた受身皮膚アナフィラキシー反応（ＰＣＡ）を実施したが、すべて陰性であった（若林芳久、臨床薬理、１４：５１５（１９８３））。【００２７】変異原性本発明の治療剤は、ネズミチフス菌５株及び大腸菌１株を用いた復帰変異試験において変異原性を全く示さず、また、ラット肝ミクロゾームを用いた代謝活性化法による復帰変異試験でも変異原性を全く示さなかった（岩原繁雄等、（財）食品薬品安全センター秦野研究所報告（１９８１））。【００２８】【実施例】以下、実施例及び臨床例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例等によりなんら限定されるものではない。【００２９】実施例１下記に示す４例の筋ジストロフィー患者に対して本発明の治療剤を投与するため、市販のヒト免疫グロブリンを主成分とする本発明の治療剤を使用した。具体的には、臨床例１の場合は、本発明の治療剤としてミドリ十字社製「献血ヴェノグロブリン（登録商標）ＩＨ」５．０ｇを、臨床例２の場合は、本発明の治療剤として日本製薬社製「献血グロベニン（登録商標）−Ｉ−ニチヤク」５．０ｇを添付の日本薬局方注射用水１００ｍｌに溶解し、臨床例３及び臨床例４の場合は、本発明の治療剤としてバイエル社製「ポリグロビン（登録商標）Ｎ」２．５ｇ製剤１本及び２本をそれぞれ使用し、点滴静注により患者に投与した。【００３０】臨床例１患者（Ｍ．Ｋ．）： ２２歳の女性である。診断： 筋ジストロフィー（肢体型）である。病歴： ４歳頃から歩行時転倒傾向があった。小学校までしか体育の授業を受けられなかった。１７歳時、肺炎による呼吸不全で夜間のみ体外式呼吸器を装着した。所見： 顔面及び近位筋優位の四肢の筋萎縮、筋力低下を認めた。呼吸不全のため夜間のみ呼吸器を装着していた。処置： 本発明の治療剤として、静注用ヒト免疫グロブリン製剤「献血ヴェノグロブリン（登録商標）ＩＨ」を５．０ｇ／日の投与量で６日間投与した。投与の前後の肺活量、握力及び血清ＣＫ（クレアチンキナーゼ）値は表１に示すとおりである。【００３１】【表１】【００３２】表１から明らかなように、呼吸機能及び上肢遠位筋力の改善並びに血清ＣＫの改善が認められた。【００３３】臨床例２患者（Ａ．Ｈ．）： ５０歳の女性である。診断： 遺伝性遠位型ミオパチーである。所見： ベッド上の寝たきり状態で四肢の筋力低下が高度であった。上肢の挙上も不可能であった。心機能が悪く心不全として長期入院していた。処置： ５日間と、２ヵ月後の５日間にかけて、静注用ヒト免疫グロブリン製剤「献血グロベニン（登録商標）−Ｉ−ニチヤク」５．０ｇ／日を投与した。投与前後の握力、血清ＣＫ値、及び臥位での上肢挙上を調べた結果を表２に示す。【００３４】【表２】【００３５】表２から明らかなように、握力及び血清ＣＫ値に変化は見られなかったが、臥位での上肢挙上に著しい改善が認められ、投与前に不可能であった上肢挙上が可能となった。従って、四肢の筋力低下が高度な患者であっても、本発明の治療剤の投与により上肢近位筋の筋力の改善が認められた。【００３６】臨床例３患者（Ｅ．Ｓ．）： ４３歳の女性である。診断： 遺伝性遠位型ミオパチーである。病歴： ３５歳から階段の昇り降り、爪先立ちができなくなった。４０歳頃から床から立ち上がれなくなった。所見： 四肢遠位筋の筋力低下と筋萎縮を認め、下肢は近位筋も筋力低下をきたしていた。車椅子を使用し、ベッドと車椅子の移動には全面介助が必要であった。処置・経過： 本発明の治療剤として、静注用ヒト免疫グロブリン製剤「ポリグロビン（登録商標）Ｎ」２．５ｇ／日を６日間投与した。【００３７】ベッドと車椅子の移動について投与直後は僅かに体が軽い感じがした程度であった。投与後１週間で体の安定性が増してきたようで、投与後１か月間程度はかなり体が軽く感じ、足で踏ん張れるようになったとの自覚症状の改善をきたした。薬剤投与による副作用は見られなかった。投与前後の血中ミオグロビン、血清ＣＫ、血清ＧＯＴ、血清ＧＰＴのデータを比較した結果を表３に示す。【００３８】【表３】【００３９】表３から明らかなように、薬剤投与後、血中ミオグロビン、血清ＧＯＴ、血清ＧＰＴの値が正常化した。また、投与前と投与後の同患者の筋力検査では、投与後に四肢・躯幹の筋力低下の改善が認められた。【００４０】臨床例４患者（Ｎ．Ｈ．）： ２５歳の男性である。診断： 遺伝性遠位型ミオパチーである。病歴： １５歳から四肢・躯幹の筋力が緩徐に低下してきた。所見： 車椅子の利用が必要であり、ベッドと車椅子の移動には介助が必要である。処置・経過： 本発明の治療剤として、静注用ヒト免疫グロブリン製剤「ポリグロビン（登録商標）Ｎ」５．０ｇ／日を６日間投与した。製剤投与による副作用は見られなかった。投与前の血清ＣＫは３０６であったが、投与後には血清ＣＫは９２に改善していた。自覚症状、筋力低下の改善は認められなかった。以上の結果をまとめると、本発明の治療剤の投与により、血清ＣＫ値の改善が認められた。【００４１】【発明の効果】筋ジストロフィー患者に本発明の治療剤を投与すると、筋力低下が自・他覚的に改善しあるいはクレアチンキナーゼ（ＣＫ）値が改善するなどの筋ジストロフィーの症状の改善が観察される。また、有害な副作用は観察されない。従って、本発明により、筋ジストロフィーの治療に極めて有効で安全な治療剤が提供される。 ヒト血漿を原料とし、（１）免疫グロブリンを集め、この画分についてポリエチレングリコール処理を行って原画分とし、さらに安定化、等張化処理を施して製剤化するか、または（２）免疫グロブリンを集め、この画分についてｐＨ４の条件下で透析及び限外ろ過処理を行って原画分とし、さらに安定化、等張化処理を施して製剤化することにより製造されたヒト免疫グロブリン製剤であって、ヒト免疫グロブリンの90％以上がヒトIgGである筋ジストロフィー治療剤。