生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_パップ剤用膏体 |
| 出願番号： | 1995327104 |
| 年次： | 2004 |
| IPC分類： | 7,A61K9/70,A61K47/02,A61K47/34 |
特許情報キャッシュ
山崎 和夫 石川 淳子 奈良 正人 小俣 一起 JP 3572765 特許公報(B2) 20040709 1995327104 19951215 パップ剤用膏体 大正製薬株式会社 000002819 北川 富造 100074114 山崎 和夫 石川 淳子 奈良 正人 小俣 一起 JP 1994314811 19941219 20041006 7 A61K9/70 A61K47/02 A61K47/34 JP A61K9/70 A61K47/02 A61K47/34 7 A61K 9/00-72 A61K 47/00-48 特開昭５９−１１０６１６（ＪＰ，Ａ） 特開昭６１−０４０２１４（ＪＰ，Ａ） 特開昭６０−０２５９３６（ＪＰ，Ａ） 3 1996225443 19960903 6 20020718 小堀 麻子 【０００１】【産業上の利用分野】本発明は、肩こり、捻挫、打撲等に用いられる成型パップ剤用膏体に関するものである。【０００２】【従来の技術】パップ剤はサリチル酸エステル等の消炎鎮痛成分、メントール等の清涼化成分及び水による冷却効果により消炎鎮痛効果を示す製剤として従来より広く使用されており、各種成分を混合した膏体を支持体またはライナー（不織布、織布または高分子フィルム）に展延したのち、支持体またはライナーを貼り合わせ、裁断、包装して成型パップ剤としている。このパップ剤の製造においては、ポリアクリル酸またはポリアクリル酸ナトリウム等のアクリル系化合物をアルミニウムでイオン架橋して、パップ剤用膏体を調製することが、特開昭５９−６５０２３号、特開昭６０−２２６８０８号および特開昭６４−３１７１４号に提案されている。【０００３】また、製造時の適性および使用時の品質を改善するために、ゼラチン、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム等を増粘剤および／または粘着付与剤として配合している。【０００４】【発明が解決しようとする課題】しかしながら、冷却効果を上げる目的で水を７０重量％以上含んだ高含水基剤とした場合には、これらの増粘剤および／または粘着付与剤を配合しただけでは、使用時の粘着性を確保することが困難である。また、膏体を柔らかくすることにより、粘着性を向上することができるが、膏体を柔らかくすると、膏体の流れ出しが問題となり、製造時の保形性を満足する膏体は得ることができない。【０００５】【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、アクリル系化合物からなる水を多く含んだ基剤に、水酸化アルミニウム・マグネシウムまたはアルミニウムグリシネートと水酸化アルミニウムを併用することにより、膏体の流れ出しがなく、水が膏体中に安定して保持でき、さらに満足できる粘着性を有する成形パップ剤が得られることを見いだし本発明を完成した。【０００６】すなわち、本発明はアクリル系化合物８〜１５重量％と水を７０重量％以上含んだ基剤に、架橋剤として（ａ）水酸化アルミニウム・マグネシウムまたはアルミニウムグリシネートを０．００１〜０．０８７５重量％、および（ｂ）水酸化アルミニウムを０．００２５〜０．０９５２重量％配合し、（ａ）および（ｂ）を合わせた量が膏体全量に対して、０．０２〜０．１０重量％であることを特徴とするパップ剤用膏体に関するものである。【０００７】本発明に用いるアクリル系化合物には、直鎖または分岐状の分子構造を持つポリアクリル酸、そのナトリウム塩、カリウム塩およびアクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体等がある。また、アクリル系化合物の配合量は膏体全量に対して５〜１７重量％であり、好ましくは８〜１５重量％である。【０００８】従来より架橋剤として水酸化アルミニウム・マグネシウムやアルミニウムグリシネートを添加する方法が知られているが、これらの架橋剤を用いた場合では、調製行程中に粘度が高くなり過ぎて不均一な状態になり、調製した膏体を支持体に塗布展延する際に支障をきたす。さらには、膏体も硬くなり皮膚への粘着性が低下する。しかしながら、架橋剤の配合量を抑えると架橋が不十分であり、展延した膏体が剥離時に皮膚へ移行する等の問題がある。また、水酸化アルミニウムを添加する方法も知られているが、調製行程は良好なものの、展延した膏体の流れ出しが防止できず、時間経過とともに架橋が進行するために膏体が硬くなり、初期の良好な粘着性が維持できず、また膏体から水が分離することにより、高含水率が維持できなくなる等の問題がある。【０００９】このため本発明の架橋剤には、（ａ）水酸化アルミニウム・マグネシウムまたはアルミニウムグリシネートと（ｂ）水酸化アルミニウムを使用し、配合量としてはその合わせた量が膏体全量に対して０．０１〜０．１５重量％、好ましくは０．０２〜０．１０重量％とする。また、（ａ）水酸化アルミニウム・マグネシウムまたはアルミニウムグリシネートの配合量は０．００１〜０．０８７５重量％、（ｂ）水酸化アルミニウムの配合量は０．００２５〜０．０９５２重量％の範囲である。（ａ）水酸化アルミニウム・マグネシウムまたはアルミニウムグリシネートが多いと、架橋反応に要する時間が短く、膏体が固まり易くなり、逆に（ｂ）水酸化アルミニウムが多いと架橋反応に要する時間が長すぎて、保形性の悪い膏体になる。【００１０】また、基剤の架橋を円滑に進行させるために、ｐＨを４．０〜６．０の範囲に調整することが好ましい。ｐＨ調整剤としては外用製剤に通常用いられるｐＨ調整剤が使用でき、例えばクエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、塩酸、マレイン酸等が挙げられる。【００１１】さらに本発明のパップ剤組成物には、上記成分の他に外用剤に一般に用いられる添加物を配合することができる。この様な成分の例としては、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ブチレングリコール等の保水剤及び湿潤剤、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子、カオリン、酸化チタン、無水ケイ酸等の粉末無機充填剤、ミリスチン酸、ラウリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等の脂肪酸エステル類、ボリソルベート８０、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等の抗酸化剤、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピルなどの防腐剤、香料等が含まれる。【００１２】また、本発明に配合する薬剤としては例えば、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、メントール、カンフル、チモール、ハッカ油、ボルネオール、ロートエキス、酢酸トコフェロール、グリチルレチン酸、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、オオバク、サンシシ等の生薬、インドメタシン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ジクロフェナック、クロルテノキシカム等の非ステロイド消炎鎮痛薬、塩酸ジブカイン、リドカイン等の局所麻酔薬が挙げられる。【００１３】【発明の効果】膏体展延後の保管や流通における製剤からの膏体のはみ出しや背面しみ出しがなく、長期に渡って粘着性を良好な状態に維持ができると共に、安定な高含水基剤となる。よって、打撲、捻挫、筋肉痛、肩こり、腰痛等に対して有効な冷却効果も長期に渡って維持する事ができる成型パップ剤が提供できる。【００１４】【実施例】以下に実施例、比較例を挙げて本発明を具体的に説明する。【００１５】実施例１ポリアクリル酸７．０重量部に無水ケイ酸の１．０重量部を添加し、水７０重量部を加えて溶解する。これにポリソルベート８０を０．５重量部、ＤＬ−メントール１．５重量部、ビタミンＥ酢酸エステル０．５重量部、サリチル酸グリコール１．０重量部、ジブチルヒドロキシトルエン０．１重量部、アミノ安息香酸ブチル０．０５重量部を合わせて加温溶解した液にサンシシエキス０．５重量部、グリセリン５重量部、ポリアクリル酸ナトリウム６重量部、アルミニウムグリシネート０．０２重量部、水酸化アルミニウム０．０３重量部を加えて混合し、酒石酸１．０重量部及び水を加えて全１００重量部とした後さらに混合してパップ剤用膏体とした。この膏体を不織布に１００ｇ／７００ｃｍ２の塗布量で均一の厚さに塗布した後、ライナーを貼り合わせて裁断し、パップ剤とした。【００１６】実施例２ポリアクリル酸１０．０重量部に無水ケイ酸１．０重量部を添加し、水７０重量部を加えて溶解する。これにポリオキシエチレンモノステアレート０．５重量部、ハッカ油１．０重量部、ビタミンＥ酢酸エステル０．５重量部、サリチル酸メチル０．５重量部、ジブチルヒドロキシトルエン０．１重量部、アミノ安息香酸エチル０．０５重量部を合わせて加温溶解した液にブチレングリコール５．０重量部、ポリアクリル酸ナトリウム３．５重量部、水酸化アルミニウム・マグネシウム０．０５重量部、水酸化アルミニウム０．０２重量部を加えて混合し、乳酸０．５重量部及び水を加えて全１００重量部とした後さらに混合してパップ剤用膏体とした。以下、実施例１と同様にパップ剤とした。【００１７】比較例１実施例１からアルミニウムグリシネートを除いて作製した。【００１８】比較例２実施例２から水酸化アルミニウム・マグネシウムを除いて作製した。【００１９】比較例３実施例１からアルミニウムグリシネートを除くとともに、水酸化アルミニウムを０．６重量部として作製した。【００２０】比較例４実施例２から水酸化アルミニウムを除くとともに水酸化アルミニウム・マグネシウムを０．５重量部として作製した。【００２１】比較例５実施例２から水酸化アルミニウム・マグネシウムを除くとともに、水酸化アルミニウムを０．８重量部として作製した。【００２２】試験例１実施例１、２及び比較例１〜５について、膏体を塗布したときの性状を次の基準に従い観察した。○：塗布膏体の表面が滑らかで良好である。△：塗布は可能であるが膏体の凝集が起こる。×：塗布できない。【００２３】試験例２実施例１、２及び比較例１〜３、５について、アルミラミネートフィルムで密封し、室温条件下に１０日間保存した後、膏体のはみ出し状態を次の基準に従い観察した。○：膏体が初期の塗布状態を維持している。△：初期の塗布状態よりやや膏体が横に流れている。×：製剤より膏体がはみ出ている。【００２４】試験例３実施例１、２及び比較例１〜３、５をアルミラミネートフィルムで密封し、室温条件下に２週間及び４０℃で３ヶ月間保存した後、成人男性５人の肘に貼付して３時間後に製剤を剥がし、皮膚への膏体の付着状態を次の基準に従い観察した。○：付着がない。△：貼付部位の皮膚がややべとつく。×：膏体が皮膚に付着している。【００２５】試験例４試験例３と同様の製剤を成人男性５人の肘に貼付して、６時間迄の製剤の貼付状態を次の基準に従い観察した。○：剥がれていない。△：端の部分が剥がれている。×：皮膚から剥がれて脱落する。【００２６】試験例５実施例１、２及び比較例１〜３、５をアルミラミネートフィルムで密封し、４０℃で３カ月間保存した後、製剤の状態を次の基準に従い観察した。○：水の分離を認めない。△：包装材の内面にやや水の付着を認める。×：製剤の膏体表面に水の分離がある。【００２７】試験例１から５の結果を表１に示した。実施例１、２の膏体では、塗布性は良好であり、はみ出しもなく、パップ剤として皮膚に貼付しても密着性に問題はなく、剥離したときの皮膚上に膏体残りも観察されなかった。しかしながら、架橋剤の配合量を減らした比較例１、２では、不織布に展延後の膏体の流れ出しおよびパップ剤を貼付して剥離した時に皮膚上の膏体残りが観察された。また、反応の速い架橋剤を用いた比較例４では、膏体を不織布に展延できず、反応の遅い水酸化アルミニウムのみを用いた比較例３および５では、４０℃で３カ月保存すると膏体の柔軟性が失われてしまい皮膚への密着性がなくなってしまっていた。【００２８】【表１】 アクリル系化合物８〜１５重量％と水を７０重量％以上含んだ基剤に、架橋剤として（ａ）水酸化アルミニウム・マグネシウムまたはアルミニウムグリシネートを０．００１〜０．０８７５重量％、および（ｂ）水酸化アルミニウムを０．００２５〜０．０９５２重量％配合し、（ａ）および（ｂ）を合わせた量が膏体全量に対して、０．０２〜０．１０重量％であることを特徴とするパップ剤用膏体。 アクリル系化合物が、ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩との混合物であることを特徴とする請求項１記載のパップ剤用膏体。 アクリル系化合物が、ポリアクリル酸とアクリル酸−アクリル酸塩共重合体との混合物であることを特徴とする請求項１記載のパップ剤用膏体。